虎杖抗高尿酸血癥有效成分群及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及虎杖抗高尿酸血癥有效成分群及其制備方法，還涉及 虎杖抗高尿酸血癥有效成分群在制備治療高尿酸血癥產(chǎn)品中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂或(和）尿酸排泄減少所引起的一組異質(zhì)性疾病，是引 發(fā)痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ)，與心血管疾病、慢性腎臟病及代謝綜合征，如糖尿病、肥胖等密切 相關(guān)，是一種嚴重影響公共健康的疾病。來自中國、美國和英國等國的流行病學(xué)調(diào)查顯示高 尿酸血癥的發(fā)病率呈急速上升趨勢，被世界衛(wèi)生組織列為二十世紀人類十大頑癥之一。高 尿酸血癥不僅嚴重影響病人的生活質(zhì)量，甚至威脅患者生命，嚴重威脅到公共衛(wèi)生健康狀 態(tài)，給社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。
[0003] 黃嘌呤氧化酶作為尿酸生成關(guān)鍵酶是降低尿酸藥物的作用靶點。人體內(nèi)尿酸的來 源有內(nèi)源性和外源性之分，外源性尿酸來源于食物，占體內(nèi)尿酸來源的20% ;內(nèi)源性尿酸源 于體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其他小分子合成和核酸分解代謝，占體內(nèi)尿酸來源的80%。尿酸 生成過多是高尿酸血癥的一個主要發(fā)病原因。黃嘌呤氧化酶廣泛分布于人體心、肺、肝等組 織細胞漿內(nèi)，能催化黃嘌呤和次黃嘌呤的氧化生成尿酸，并產(chǎn)生過氧化物自由基，尿酸濃度 過高會導(dǎo)致高尿酸血癥，并可引起痛風(fēng)發(fā)作。別嘌呤醇和非布索坦是在臨床上使用的黃嘌 呤氧化酶抑制劑，但皮膚過敏、肝炎、超敏反應(yīng)綜合征等不良反應(yīng)在一定程度上限制了其使 用。2013年國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第57期《藥品不良反應(yīng)信息通報》，提示別嘌 呤醇引起重癥藥瘆的安全問題。
[0004] 虎杖入藥始載于《雷公炮制倫》列為上品，源于寥科寥屬植物虎杖 Sieb.EtZucc.的干燥根莖，為中國藥典2010年版一部所收載。具有祛風(fēng)利 濕，散瘀止痛，止咳化痰之功能，用于關(guān)節(jié)痹痛，濕熱黃疸，經(jīng)閉，癥瘕，水火燙傷，跌撲損傷， 癰腫瘡毒，咳嗽痰多。迄今為止，從虎杖中分離鑒定了蒽醌類、芪類、黃酮類、香豆素類、木脂 素類等化學(xué)成分（PengW，QinRX，LiXL，ZhouH.Journalofethnopharmacology，2013， 148 :729-745)。虎杖提取物具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌、抗艾滋病、抗炎鎮(zhèn)痛、抗動脈粥樣硬 化、抗血栓、抗休克、抗氧化、擴張血管、心肌保護、肝保護、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等 廣泛的生物活性(樊惠婷，丁世蘭，林洪生.中國中藥雜志，2013,38:2545-2548)?；⒄忍?取物顯著降低高尿酸血癥動物模型血尿酸水平和抑制黃嘌呤氧化酶活性，可改善痛風(fēng)性關(guān) 節(jié)炎的病理改變(林金朝.亞太傳統(tǒng)藥物，2012,8 (11):21-22;侯建平.中藥藥理與臨床， 2010,26 (5) :76-78;王斌，侯建平，李敏，孟建國，孫建寧.中藥藥理與臨床，2008,19 (6): 434-437)，但缺乏活性物質(zhì)基礎(chǔ)系統(tǒng)深入研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本案發(fā)明人采用黃嘌呤氧化酶抑制活性指標指導(dǎo)下的導(dǎo)向分離模式研宄虎杖提 取物抗高尿酸血癥活性物質(zhì)基礎(chǔ)，從有效部位中分離鑒定了決明酮-8-0-0 -D-吡喃葡 萄糖苷、大黃素-6-0-e-D-吡喃葡萄糖苷、大黃素-8-0-e-D-吡喃葡萄糖苷、大黃素甲 醚-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、虎杖苷、白藜蘆醇、大黃酚。其中決明酮-8-0-0 -D-吡喃葡 萄糖苷、大黃素-6-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黃素-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黃素甲 醚-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷對黃嘌呤氧化酶有明顯的抑制作用。在此基礎(chǔ)上，本案發(fā)明人 發(fā)明制備了以決明酮-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黃素-6-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黃 素-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷、大黃素甲醚-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷為主要成分的虎杖抗 高尿酸血癥有效成分群，本案發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)制備的虎杖抗高尿酸血癥有效成分群對黃 嘌呤氧化酶抑制作用強于分離鑒定的化合物，因而完成了本發(fā)明。
[0006] 本發(fā)明目的是提供一種虎杖抗高尿酸血癥有效成分群及其制備方法和用途。
[0007] 本發(fā)明的虎杖抗高尿酸血癥有效成分群，從虎杖根莖及根中提取分離。
[0008] 本發(fā)明的虎杖抗高尿酸血癥有效成分群含有5%~20%重量的決明酮-8-0-0 -D-吡 喃葡萄糖苷（I)、20%~30%重量的大黃素-6-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷（II)、30%~50%重量的大 黃素-8-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷（III)和10%~20%重量的大黃素甲醚-8-0-0 -D-吡喃葡萄 糖苷（IV)，上述成分是由下述式I-IV表示的化合物。
【主權(quán)項】
1. 虎杖抗高尿酸血癥有效成分群，其特征在于從虎杖根莖及根中提取分離，其中含有 5%~20%重量的決明酮-8-0-β -D-吡喃葡萄糖苷（I)、20%~30%重量的大黃素-6-0-β -D-吡 喃葡萄糖苷（Π )、30%~50%重量的大黃素-8-0-β -D-吡喃葡萄糖苷（III)和10%~20%重量 的大黃素甲醚-8-0-β -D-吡喃葡萄糖苷（IV)，上述成分是由下述式I-IV表示的化合物。
2. 權(quán)利要求1所述的虎杖抗高尿酸血癥有效成分群的制備方法，其特征在于包括以下 步驟： a) 虎杖根莖及根粗粉用0~100%乙醇或丙酮水溶液回流提取，濾過，提取液合并，提取 液減壓濃縮； b) 將步驟a)獲得的提取物加水溶解，經(jīng)非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱色譜，用水洗 脫至洗脫液近無色，棄去洗脫液； c) 用10~20%乙醇水溶液至洗脫液近無色，棄去洗脫液； d) 用50~70%乙醇水溶液洗脫至洗脫液近無色，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮、干燥得 虎杖抗高尿酸血癥有效成分群。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的虎杖抗高尿酸血癥有效成分群的制備方法，其特征在于包括 以下步驟： a) 虎杖根莖及根粗粉加70~90%乙醇水溶液回流提取，濾過，提取液合并，減壓回收乙 醇； b) 將步驟a)獲得的提取物加水溶解，經(jīng)非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱色譜，用水洗 脫至洗脫液近無色，棄去洗脫液； c) 用10%乙醇水溶液洗脫至洗脫液近無色，棄去洗脫液； d) 用50%乙醇水溶液洗脫至洗脫液近無色，收集洗脫液，洗脫液液減壓濃縮、干燥得虎 杖抗高尿酸血癥有效成分群。
4. 權(quán)利要求1所述的虎杖抗高尿酸血癥有效成分群在制備治療高尿酸血癥產(chǎn)品中的 應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于該有效成分群在制備黃嘌呤氧化酶抑制劑 產(chǎn)品中的應(yīng)用。
6. 含有權(quán)利要求1所述的虎杖抗高尿酸血癥有效成分群的藥物組合物在制備治療高 尿酸血癥產(chǎn)品中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種虎杖抗高尿酸血癥有效成分群及其制備方法，其中含有5%~20%重量的決明酮-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、20%~30%重量的大黃素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、30%~50%重量的大黃素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和10%~20%大黃素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；本發(fā)明還公開了虎杖抗高尿酸血癥有效成分群在制備治療高尿酸血癥產(chǎn)品中的應(yīng)用。
【IPC分類】C07H15-203, A61K31-704, C07H1-08, A61P19-06, C07H15-244
【公開號】CN104721204
【申請?zhí)枴緾N201510113658
【發(fā)明人】王威, 高華, 劉小紅, 韓立春, 劉坤
【申請人】青島大學(xué)
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年3月16日