神經(jīng)外科裝置和方法
【專利說明】神經(jīng)外科裝置和方法
[0001]本發(fā)明涉及藥物輸送設(shè)備，且尤其涉及包括顱骨可安裝經(jīng)皮流體輸送裝置的改進(jìn)的神經(jīng)學(xué)藥物輸送設(shè)備。
[0002]對(duì)多種神經(jīng)退行性病癥、遺傳性神經(jīng)學(xué)病癥、腦腫瘤以及神經(jīng)系統(tǒng)的其它疾病的藥物治療受到血腦屏障的存在的損害，該血腦屏障阻止將藥物從血管系統(tǒng)或腦脊髓液傳送到腦物質(zhì)中。并未充分穿過血腦屏障的藥物的實(shí)例包含神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等蛋白質(zhì)分子、單克隆抗體、用于基因療法的傳遞的病毒顆粒、以及用于腫瘤的治療的多個(gè)細(xì)胞毒性藥物。先前已經(jīng)描述了可以如何通過經(jīng)由一個(gè)或多個(gè)留置導(dǎo)液管直接注入到實(shí)質(zhì)中來輸送此類藥物。例如，在US6609020中描述了導(dǎo)管和導(dǎo)液管系統(tǒng)。在W02003/077785中描述了可以精確定位在大腦中的具有較小外部直徑的導(dǎo)液管。在W02008/062173和W02011/098769中還已經(jīng)描述了經(jīng)皮進(jìn)入端口。
[0003]W02011/098769中所描述的經(jīng)皮流體輸送裝置包括可以插入到形成于骨頭中的凹處中的皮下底部部分。底部部分上的一個(gè)或多個(gè)特征用以緊握骨頭且由此將該裝置固定到受試者身上。盡管此裝置執(zhí)行得很好，但已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)被植入在特定的動(dòng)物模型中時(shí)，可能發(fā)生裝置的脫離。因此，本發(fā)明涉及對(duì)W02011/098769的經(jīng)皮流體輸送裝置的改進(jìn)。
[0004]根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種可植入經(jīng)皮流體輸送裝置，其包括；
[0005]皮下底部部分，其包括用于向一個(gè)或多個(gè)植入導(dǎo)液管裝置供應(yīng)流體的一個(gè)或多個(gè)端口，以及
[0006]經(jīng)皮部分，其包括體外表面，所述皮下底部部分的所述一個(gè)或多個(gè)端口是從所述經(jīng)皮部分的所述體外表面可進(jìn)入的，
[0007]其中所述皮下底部部分是至少部分可插入到形成于骨頭中的互補(bǔ)凹處中的，且包括用于直接將所述皮下底部部分緊固到所述骨頭的一個(gè)或多個(gè)緊固部件，
[0008]其特征在于，所述一個(gè)或多個(gè)緊固部件包括至少一個(gè)徑向突出的翼狀部。
[0009]因此，本發(fā)明涉及一種可植入經(jīng)皮流體輸送裝置或端口單元，所述裝置或端口單元用于將流體(例如治療劑)輸送到身體內(nèi)的選定目標(biāo)?？芍踩虢?jīng)皮流體輸送裝置具有可單獨(dú)地連接到一個(gè)或多個(gè)植入導(dǎo)液管裝置的一個(gè)或多個(gè)出口或端口?？芍踩虢?jīng)皮流體輸送裝置特別適合用于使用一個(gè)或多個(gè)相關(guān)聯(lián)的植入實(shí)質(zhì)內(nèi)導(dǎo)液管裝置來將治療劑輸送到大腦內(nèi)的目標(biāo)。
[0010]可植入經(jīng)皮流體輸送裝置包括皮下底部部分，所述皮下底部部分包括用于向一個(gè)或多個(gè)植入導(dǎo)液管裝置供應(yīng)流體的一個(gè)或多個(gè)端口。如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)“皮下的”意圖界定在皮膚的外表面下方的位置。如下文所描述，皮下底部部分是在所有皮膚下方優(yōu)選地可植入的。經(jīng)皮部分也提供為所述裝置的一部分，所述經(jīng)皮部分從皮下底部部分延伸且包括體外表面。如所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解，經(jīng)皮裝置在被植入時(shí)穿過皮膚以提供身體的內(nèi)部和外部之間的連接。皮下底部部分的一個(gè)或多個(gè)端口是從經(jīng)皮部分的體外表面可進(jìn)入的；換句話說，體外表面(即，從身體的外部可進(jìn)入的表面)提供通向所述裝置的皮下底部部分的一個(gè)或多個(gè)出口端口的流體入口。應(yīng)注意，皮下底部部分和經(jīng)皮部分可以形成在一起或可以形成為在使用之前附接在一起的單獨(dú)的組件。
[0011]本發(fā)明的第一方面的裝置的皮下底部部分具有用于直接將皮下底部部分緊固到骨頭的一個(gè)或多個(gè)緊固部件。具體來說，所述一個(gè)或多個(gè)緊固部件包括至少一個(gè)徑向突出的翼狀部。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，提供此徑向突出的翼狀部可穩(wěn)定所述裝置且允許到骨頭的更加牢固的附接。這在將所述裝置植入覆蓋于肌肉中的細(xì)顱骨中時(shí)是尤其有利的。所述裝置因此優(yōu)選地用于非人類受試者，例如靈長(zhǎng)類動(dòng)物。
[0012]可以提供任何數(shù)目的徑向突出的翼狀部。有利地，所述裝置包括多個(gè)徑向突出的翼狀部。優(yōu)選地，提供三個(gè)或三個(gè)以上徑向突出的翼狀部。在優(yōu)選實(shí)施例中，提供三個(gè)徑向突出的翼狀部；這些翼狀部可以近似120度彼此間隔開。替代地，可以提供以近似90度間隔開的三個(gè)徑向突出的翼狀部。
[0013]所述裝置可以包括具有中央輪轂的皮下底部部分，所述中央輪轂用于壓配合附接到形成于顱骨中的孔。所述中央輪轂可以包含W02011/098769中所描述的特征中的任一者。另外，所述至少一個(gè)徑向突出的翼狀部?jī)?yōu)選地從中央輪轂延伸。中央輪轂可以是近似圓柱形的。中央輪轂可以具有半徑。每個(gè)翼狀部?jī)?yōu)選地從輪轂徑向延伸出大于輪轂的半徑的一半的距離。每個(gè)翼狀部可以從輪轂徑向延伸出大于輪轂的半徑的距離。每個(gè)翼狀部可以從輪轂徑向延伸出至少0.5mm、更優(yōu)選地延伸出至少1mm、更優(yōu)選地延伸出至少2mm、更優(yōu)選地延伸出至少3_或更優(yōu)選地延伸出至少4mm。
[0014]徑向突出的翼狀部可以是任何合適的形狀。有利地，每個(gè)徑向突出的翼狀部具有磨圓的遠(yuǎn)端或末端。一些或所有徑向突出的翼狀部可以包括用于接收骨螺釘?shù)目?。翼狀部隨后可以通過螺釘固定到顱骨。這可以有助于在所述裝置的骨整合之前附接到受試者身上。每個(gè)翼狀部在它徑向延伸時(shí)可以向上彎曲(即，遠(yuǎn)離受試者)。每個(gè)翼狀部的遠(yuǎn)端可以安置在骨頭的表面上。例如，每個(gè)翼狀部的遠(yuǎn)端可以安置在與骨頭中的孔相鄰的骨頭表面上，所述孔經(jīng)形成以接納中央輪轂。
[0015]每個(gè)徑向突出的翼狀部可以包括一個(gè)或多個(gè)孔以促進(jìn)骨整合。每個(gè)徑向突出的翼狀部?jī)?yōu)選地包括延伸穿過翼狀部的多個(gè)孔以促進(jìn)骨整合。例如，每個(gè)徑向突出的翼狀部可以包括其中形成有一個(gè)或多個(gè)孔的基片(例如，金屬薄板)。替代地，每個(gè)徑向突出的翼狀部可以由網(wǎng)(例如，“鐵絲網(wǎng)”類型的結(jié)構(gòu))或由多孔材料形成。此類結(jié)構(gòu)允許骨頭生長(zhǎng)穿過孔以將所述裝置緊固到骨頭上。
[0016]有利地，皮下底部部分的至少一部分包括涂層或表面紋理以促進(jìn)骨整合。所述涂層或表面紋理可以涂覆到至少一個(gè)徑向突出的翼狀部和/或任何中央輪轂。
[0017]當(dāng)被植入時(shí)，皮下底部部分的至少一部分(且優(yōu)選地大部分)位于骨頭的外表面下方。所述裝置優(yōu)選地包含一個(gè)或多個(gè)特征，所述特征允許預(yù)先界定所述裝置插入到形成于骨頭中的適當(dāng)?shù)陌继幹械纳疃?。有利地，皮下底部部分包括突出的唇緣或梯?jí)以用于圍繞形成于骨頭中的凹處的外周接合所述骨頭的外表面。因此，此唇緣在插入以及設(shè)定插入的深度時(shí)安置在最外部骨頭表面上，還允許將所述裝置植入在自始至終穿過骨頭的孔中。
[0018]所述裝置可以使用任何合適的制造技術(shù)來制造。例如，通過機(jī)械加工、選擇性激光燒結(jié)或3D打印。
[0019]本發(fā)明還延伸到結(jié)合至少一個(gè)神經(jīng)外科導(dǎo)液管的如上文所描述裝置。
[0020]本發(fā)明還延伸到結(jié)合用于附接到體外表面的流體連接器以提供通向所述一個(gè)或多個(gè)端口的流體入口的如上文所描述的裝置。
[0021]本發(fā)明還延伸到神經(jīng)外科的方法。所述方法可以包含以下步驟:在受試者的顱骨中形成凹處，且將如上文所描述的裝置植入在所述凹處中。在外科上形成的凹處可以經(jīng)成形以接納所述裝置。優(yōu)選地使用W02011/098769中所描述的植入技術(shù)。
[0022]如上文所解釋，本發(fā)明是對(duì)W02011/098769中所描述的裝置的改進(jìn)。因此W02011/098769的全部?jī)?nèi)容通過引用并入本文中。因此，本發(fā)明的裝置可以進(jìn)一步包括W02011/098769中所描述的任何特征。
[0023]現(xiàn)在將僅借助于實(shí)例參考附圖描述本發(fā)明，在該附圖中:
[0024]圖1示出了本發(fā)明的經(jīng)皮流體輸送裝置，
[0025]圖2是圖1的裝置的替代視圖，
[0026]圖3圖示了從受試者的外部所觀察的在被植入時(shí)的裝置，
[0027]圖4是該裝置在被植入時(shí)的剖視圖，
[0028]圖5示出了圖1的裝置的第一變體，
[0029]圖6示出了圖1的裝置的另一變體，
[0030]圖7示出了圖1的裝置的螺釘緊固的變體，以及
[0031]圖8示出了在被旋擰在適當(dāng)?shù)奈恢脮r(shí)的圖7的裝置。
[0032]參考圖1和圖2，其圖示了本發(fā)明的可植入經(jīng)皮流體輸送裝置2。
[0033]裝置2包括經(jīng)皮部分4和皮下底部部分6。經(jīng)皮部分4包含經(jīng)皮區(qū)域8和體外表面10，該經(jīng)皮區(qū)域經(jīng)粗糙化以促進(jìn)皮膚黏合。體外表面10的側(cè)壁是平滑的以允許清潔。隔膜密封件12是經(jīng)由頂部表面14可進(jìn)入的。隔膜密封件12提供朝向設(shè)置在皮下底部部分6中的端口的流體進(jìn)入，該端口還連接到四內(nèi)腔式供應(yīng)管16。供應(yīng)管16進(jìn)一步經(jīng)由流體輪轂20連接到四個(gè)顱內(nèi)流體輸送導(dǎo)液管18。裝置2可以形成為單一塊或由多個(gè)零件形成，且可以包含W02011/098769中所詳細(xì)描述的內(nèi)部或外部配置中的任一者。
[0034]本發(fā)明涉及改進(jìn)的皮下底部部分6。底部部分6包括中央輪轂22，該中央輪轂包括拉削翅片或肋