新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及化合物2- (R) - (4-氟-2-甲基-苯基）-4-⑶-((8aS) -6-氧代-六 氫-吡咯并[l，2-a]_吡嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[l-(R)-(3,5-二-三氟甲基-苯基）-乙 基]-甲基酰胺或其藥學(xué)上可接受的鹽和含有其的藥物組合物治療瘙癢（pruritus)的新用 途，以及涉及用于所述用途的組合。
【背景技術(shù)】
[0002] W02003/066635描述了多種具有NKl拮抗劑活性的二氮雜二環(huán)衍生物，包括 2-(R)_(4-氟-2-甲基-苯基）-4-⑶-((8aS)-6-氧代-六氫-吡咯并[l，2-a]_吡 嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[I- (R) - (3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基酰胺（或稱 作奧維匹坦（orvepitant))。
[0003] 也稱作2- (R) - (4-氟-2-甲基-苯基）-4- (S) - ((8aS) -6-氧代-六氫-吡咯并 [1，2-a]_吡嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[I-(R)-(3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基 酰胺的奧維匹坦具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)（I)。
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
L2- (R) - (4-氟-2-甲基-苯基）-4-⑶-((8aS) -6-氧代-六氫-吡咯并[1，2-a]-吡 嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[I- (R) - (3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基酰胺或其藥 學(xué)上可接受的鹽，其用于治療瘙癢。 2. 2- (R) - (4-氟-2-甲基-苯基）-4-⑶-((8aS) -6-氧代-六氫-吡咯并[1，2-a]-吡 嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸[I- (R) - (3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基酰胺或其藥 學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療瘙癢的藥物中的用途。
3. 權(quán)利要求1或2的用途，其中所述瘙癢為慢性的。
4. 權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述瘙癢起因于皮膚性疾病或障礙或病癥，或 與皮膚性疾病或障礙或病癥相關(guān)。
5. 權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述瘙癢起因于全身性障礙、疾病或病癥，或與 全身性障礙、疾病或病癥相關(guān)。
6. 權(quán)利要求5的用途，其中所述瘙癢為化療誘導(dǎo)的瘙癢。
7. 權(quán)利要求5或6的用途，其中所述瘙癢為癌癥靶向療法誘導(dǎo)的瘙癢。
8. 權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述瘙癢起因于神經(jīng)性障礙、疾病或病癥，或與 神經(jīng)性障礙、疾病或病癥相關(guān)。
9. 權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述瘙癢起因于軀體的障礙、疾病或病癥，或與 軀體的障礙、疾病或病癥相關(guān)。
10. 權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的用途，其中所述化合物的所述藥學(xué)上可接受的鹽為馬來 酸鹽。
11. 權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的用途，其中所述化合物為馬來酸奧維匹坦形式1。
12. -種用于治療瘙癢的治療方法，其包括使用2-(R)-(4-氟-2-甲基-苯 基）-4-(S)-((8aS)-6-氧代-六氫-吡咯并[1，2-a]_吡嗪-2-基）-哌啶-1-甲酸 [I-(R)-(3, 5-二-三氟甲基-苯基）-乙基]-甲基酰胺或其藥學(xué)上可接受的鹽。
13. 權(quán)利要求12的治療方法，其中所述瘙癢為慢性的。
14. 權(quán)利要求12或13的治療方法，其中所述瘙癢起因于皮膚性疾病或障礙或病癥，或 與皮膚性疾病或障礙或病癥相關(guān)。
15. 權(quán)利要求12或13的治療方法，其中所述瘙癢起因于全身性障礙、疾病或病癥，或與 全身性障礙、疾病或病癥相關(guān)。
16. 權(quán)利要求15的治療方法，其中所述瘙癢為化療誘導(dǎo)的瘙癢。
17. 權(quán)利要求15或16的治療方法，其中所述瘙癢為癌癥靶向療法誘導(dǎo)的瘙癢。
18. 權(quán)利要求12或13的治療方法，其中所述瘙癢起因于神經(jīng)性障礙、疾病或病癥，或與 神經(jīng)性障礙、疾病或病癥相關(guān)。
19. 權(quán)利要求12或13的治療方法，其中所述瘙癢起因于軀體的障礙、疾病或病癥，或與 軀體的障礙、疾病或病癥相關(guān)。
20. 權(quán)利要求12-19中任一項(xiàng)的治療方法，其中所述化合物的所述藥學(xué)上可接受的鹽 為馬來酸鹽。
21. 權(quán)利要求12-19中任一項(xiàng)的治療方法，其中所述化合物為馬來酸奧維匹坦形式1。
【專利摘要】本發(fā)明涉及化合物(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽和含有其的藥物組合物用于治療瘙癢的新用途，以及涉及用于所述用途的組合。
【IPC分類】A61P17-04, A61K31-495
【公開號】CN104703603
【申請?zhí)枴緾N201380052009
【發(fā)明人】R.艾米麗安格洛, T.邁克爾
【申請人】尼爾醫(yī)療有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年10月9日
【公告號】CA2884454A1, EP2906219A1, US20150238486, WO2014057003A1