一種治療帶狀皰疹的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療帶狀皰瘆的藥物組合物及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 帶狀皰瘆是由水痘-帶狀皰瘆病毒所致的急性皮膚黏膜感染性疾病。臨床上以突 然發(fā)生的、沿神經(jīng)帶狀分布、單側(cè)分布、密集成群的皰瘆為特點(diǎn)，疼痛明顯，愈后極少?gòu)?fù)發(fā)。 本病傳染性很小，帶狀皰瘆患者不能直接傳播帶狀皰瘆病毒，但能在易感人群中造成水痘 流行。其傳播途徑仍為"皮膚-空氣-呼吸道"。小兒感染的臨床表現(xiàn)為水痘，成人表現(xiàn)為 帶狀皰瘆。帶狀皰瘆感染在成人約占10%~20%，但以老年人及免疫缺陷者多見(jiàn)。局部外 傷、部分系統(tǒng)疾病和急、慢性傳染病及中毒等為常見(jiàn)促發(fā)因素。
[0003] 帶狀皰瘆的病因：帶狀皰瘆病毒為本病的致病病原體，侵犯兒童可引起水痘，在成 年人及老年人則引起帶狀皰瘆。機(jī)體患水痘后為不全免疫，病毒可長(zhǎng)期潛伏于脊髓神經(jīng)后 根神經(jīng)節(jié)或三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)，不能被體內(nèi)的高效價(jià)抗體清除，當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)，誘發(fā)帶狀 皰瘆。而患帶狀皰瘆后則為完全免疫，很少?gòu)?fù)發(fā)。病毒經(jīng)空氣傳播進(jìn)入呼吸道中繁殖，經(jīng)區(qū) 域淋巴結(jié)侵入血循環(huán)，擴(kuò)散在身體各部位（潛伏期12~17天），全身出現(xiàn)斑丘瘆和水皰，這 就是兒童的水痘，此時(shí)病毒沉著于上皮樣細(xì)胞中，而呼吸道及痘疤均可為傳染源。水痘痊愈 后，少數(shù)潛伏在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的病毒，可在若干年之后在某些激惹情況下活化，沿著感覺(jué)神 經(jīng)軸索下行到神經(jīng)支配的皮膚黏膜的細(xì)胞內(nèi)增殖，發(fā)生串珠狀水皰瘆，并按神經(jīng)分布形成 帶狀。
[0004] 帶狀皰瘆的癥狀體征：本病夏秋季的發(fā)病率較高。發(fā)病前階段，常有低熱、乏力癥 狀，將發(fā)瘆部位有疼痛、燒灼感，三叉神經(jīng)帶狀皰瘆可出現(xiàn)牙痛。本病最常見(jiàn)為胸腹或腰部 帶狀皰瘆，約占整個(gè)病變的70%，其次為三叉神經(jīng)帶狀皰瘆，約占20%，損害沿三叉神經(jīng)的三 支分布。但60歲以上的老年人，三叉神經(jīng)較脊神經(jīng)更易罹患。帶狀皰瘆初起時(shí)顏面部皮膚 呈不規(guī)則或橢圓形紅斑，數(shù)小時(shí)后在紅斑上發(fā)生水皰，逐漸增多并能合為大皰，嚴(yán)重者可為 血皰，有繼發(fā)感染則為膿皰。數(shù)日后，皰漿混濁而吸收，終呈痂殼，1~2周脫痂，遺留的色素 也逐漸消退，一般不留瘢痕，損害不超越中線。老年人的病程常為4~6周，有超過(guò)8周者。 口腔黏膜的損害，皰瘆多密集，潰瘍面較大，唇、頰、舌、腭的病損也僅限于單側(cè)。第一支除額 外，可累及眼角黏膜，甚至失明；第二支累及唇、腭及顳下部、顴部、眶下皮膚；第三支累及 舌、下唇、頰及頦部皮膚。此外，病毒入侵膝狀神經(jīng)節(jié)可出現(xiàn)外鼓膜皰瘆，表現(xiàn)為耳痛、面癱 及愈后的聽(tīng)力障礙，稱(chēng)為Ramsay-Hunt綜合征。瘆后的神經(jīng)痛持續(xù)較久，特別是老年患者。 可能存在半年以上。
[0005] 預(yù)防護(hù)理：①增強(qiáng)體質(zhì)，提高抗病能力。老年人應(yīng)堅(jiān)持適當(dāng)?shù)膽?hù)外活動(dòng)或參加體育 運(yùn)動(dòng)，以增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體歷御疾病的能力。②預(yù)防感染。感染是誘發(fā)本病的原因之一。 老年患者應(yīng)預(yù)防各種疾病的感染，尤其是在夏秋季節(jié)，寒暖交替，要適時(shí)增減衣服，避免受 寒引起上呼吸眉感染。此外，口腔、鼻腔的炎癥應(yīng)積極給予治療。③防止外傷。外傷易降低 機(jī)體的抗病能力，容易導(dǎo)致本病的發(fā)生。因此老年患者應(yīng)注意避免發(fā)生外傷。④避免接觸 毒性物質(zhì)。盡呈避免接觸化學(xué)品及毒性藥物，以防傷害皮膚，影響身體健康，降低機(jī)體抵抗 力。⑤增進(jìn)營(yíng)養(yǎng)。老年人應(yīng)注意飲食的營(yíng)養(yǎng)，多食豆制品，魚(yú)、蛋、瘦肉等富自蛋白質(zhì)的寶物 及新鮮的瓜果蔬菜，使體格健壯，預(yù)防發(fā)生與本病有直接或間接關(guān)系的各種疾病。
[0006] 帶狀皰瘆的診斷：與水痘患者的血象一樣，帶狀皰瘆患者粒細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì) 胞分類(lèi)比例正常。組織病理主要變化見(jiàn)于神經(jīng)及皮膚。與單純皰瘆一樣以細(xì)胞變性為主。 本病的神經(jīng)損害系在一個(gè)或數(shù)個(gè)鄰接的背根神經(jīng)或腦神經(jīng)節(jié)中由嚴(yán)重的炎癥性浸潤(rùn)開(kāi)始， 擴(kuò)展至相應(yīng)的感覺(jué)性的脊神經(jīng)或腦神經(jīng)，炎癥導(dǎo)致受犯神經(jīng)節(jié)內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的破壞。水痘位 于表皮深部，呈多房性，內(nèi)含透明漿液，陳舊者有紅細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。在水痘內(nèi)及其邊緣 處可查見(jiàn)膨大的氣球狀細(xì)胞，由于棘細(xì)胞發(fā)生變性而成。水皰周?chē)[明顯，真皮乳頭腫 脹，毛細(xì)血管擴(kuò)張。在血管、毛囊及神經(jīng)周?chē)卸嘈魏税准?xì)胞、淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤(rùn)。在 水皰內(nèi)上皮細(xì)胞或變性的細(xì)胞核中可發(fā)現(xiàn)嗜伊紅性核內(nèi)包涵體（LipchuetZ小體），尤以氣 球狀細(xì)胞核內(nèi)多見(jiàn)。在帶狀皰瘆中，在不同的器官可發(fā)現(xiàn)含核內(nèi)嗜伊紅包涵體的灶性壞死 區(qū)域，尤其在肝臟、腎臟、肺和腎上腺。在血管內(nèi)皮中所見(jiàn)的核內(nèi)嗜伊紅包涵體可作為血行 播散的證據(jù)。水痘與本病不同，在背根神經(jīng)節(jié)中無(wú)核內(nèi)嗜伊紅包涵體。在帶狀皰瘆性肺炎 的致死病例中，尸體解剖在支氣管的上皮細(xì)胞和肺泡細(xì)胞內(nèi)顯示有核內(nèi)嗜伊紅的包涵體。
[0007] 目前治療帶狀皰瘆的藥物和方法很多，1、抗病毒治療：（1)阿昔洛韋對(duì)單純皰瘆 的療效甚佳，而對(duì)水痘-帶狀皰瘆的敏感性則較低，在發(fā)病3~4天內(nèi)使用，則效果尚好，除 口服外，可行靜脈緩注，每5~12小時(shí)1次，每次250mg，5天為1療程。2、阿糖腺苷（Vira-A) 和阿糖胞苷（Ara-C)能阻止病毒DNA合成而干擾其復(fù)制。在發(fā)病1周內(nèi)給藥。能阻止新發(fā) 水皰，縮短疼痛持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度，主要用于老年體弱患者，但應(yīng)注意本藥對(duì)肝及骨髓的 損害作用。3、干擾素（interferon)每天100萬(wàn)~300萬(wàn)u。肌內(nèi)注射，能干預(yù)病毒基本粒 子的復(fù)制過(guò)程阻止其增殖。對(duì)老年病人及重癥患者有較好療效。2、免疫增強(qiáng)治療：（1)轉(zhuǎn) 移因子：2~4ml腋下區(qū)或腹股溝區(qū)皮下注射，能迅速中止新水皰出現(xiàn)，緩解疼痛，使炎癥反 應(yīng)逐漸消退。必要時(shí)在24~48h內(nèi)再注射1次。（2)西咪替?。浊柽潆遥?00mg/d，分 4次口服。本品作為組胺H2受體拮抗劑發(fā)揮作用。拮抗T抑制細(xì)胞產(chǎn)生組胺誘發(fā)抑制因 子，從而增強(qiáng)人體的細(xì)胞免疫功能。（3)正常人免疫球蛋白：0.6~1.2mgAkg*d)，肌內(nèi)注 射，2次/周。3、抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛治療。（1)嚴(yán)重者應(yīng)臥床休息，采用支持療法。（2)早期 使用短療程小劑量潑尼松（30mg/d)，可降低宿主炎性反應(yīng)，減少組織損傷，尤其對(duì)防止持久 性腦神經(jīng)麻痹和嚴(yán)重的眼部疾患有積極意義。（3)有繼發(fā)細(xì)菌感染者，使用抗生素。（4)鎮(zhèn) 痛劑（如水楊酸類(lèi)藥）及維生素 Bl內(nèi)服；維生素 B12 0. 15mg，肌內(nèi)注射，1次/d,及維生素 E 100mg，l次/d，口服，可防止或緩解神經(jīng)痛?？R西平每片0. lg，初時(shí)每次服半片，逐漸 增至3次/d，每次1片。但應(yīng)注意白細(xì)胞和血小板減少、皮瘆及肝功能變化等。神經(jīng)痛后 遺癥還可注射腦垂體后葉激素，每次5~10u，隔天1次，連用2~3次，但孕婦及高血壓者 禁用。4、局部治療：（1) 口內(nèi)黏膜病損：若有糜爛潰瘍，可用消毒防腐類(lèi)藥物含漱、涂布，如 2%~2. 5%四環(huán)素液、0. 1%~0. 2%氯己定或0. 1%。但是，上述的治療方法和藥物見(jiàn)效慢、療 效不顯著，即使皰瘆癥狀緩解，但多數(shù)患者待皰瘆消退后易遺留有程度不等的神經(jīng)痛。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種治療帶狀皰瘆的藥物組合物及其制備 方法，本發(fā)明具有清肝泄熱、健脾除濕和疏肝理氣的功效，兼有活血止痛和解毒斂瘡的作 用，具有起效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無(wú)毒副作用，價(jià)格低等優(yōu)勢(shì)。
[0009] 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療帶狀皰瘆的藥物組合物，其中，包括 以下原料藥材：馬齒莧、海金沙、伸筋草、含羞草、鐵落、秫米、艾納香、綠礬、麻柳葉、蕎麥、接 骨木、石莽草、蒒實(shí)、川芎、白花蛇舌草、菰米、雞屎藤、松節(jié)、娑羅子、玳玳花、枸橘、佛手花、 八月札和牡丹皮。
[0010] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：馬齒莧10-30份、海金沙12-24 份、伸筋草15-35份、含羞草2-3份、鐵落10-20份、秫米15-30份、艾納香12-34份、綠礬 3-5份、麻柳葉2-3份、蕎麥15-25份、接骨木14-32份、石莽草11-21份、蒒實(shí)12-32份、川 芎10-45份、白花蛇舌草14-32份、菰米13-26份、雞屎藤13-27份、松節(jié)14-36份、娑羅子 13-31份、玳玳花11-31份、枸橘13-24份、佛手花10-30份、八月札14-32份和牡丹皮15-25 份。
[0011] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：馬齒莧22份、海金沙15份、伸筋 草32份、含羞草2份、鐵落16份、秫米28份、艾納香33份、綠礬3份、麻柳葉2份、蕎麥15 份、接骨木30份、石莽草14份、蒒實(shí)30份、川芎44份、白花蛇舌草31份、菰米23份、雞屎 藤27份、松節(jié)33份、娑羅子30份、玳玳花24份、枸橘12份、佛手花30份、八月札25份和 牡丹皮17份。
[0012] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：馬齒莧30份、海金沙24份、伸筋 草33份、含羞草3份、鐵落10份、秫米25份、艾納香25份、綠礬4份、麻柳葉2份、蕎麥22 份、接骨木32份、石莽草20份、蒒實(shí)32份、川芎45份、白花蛇舌草27份、菰米13份、雞屎 藤25份、松節(jié)36份、娑羅子30份、玳玳花12份、枸橘24份、佛手花30份、八月札32份和 牡丹皮16份。
[0013] 所述藥物組合物還包括：青木香、扁豆花、決明子、雞屎藤和粉苞苣。
[0014] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：馬齒莧10-30份、海金沙12-24 份、伸筋草15-35份、含羞草2-3份、鐵落10-20份、秫米15-30份、艾納香12-34份、綠礬 3-5份、麻柳葉2-3份、蕎麥15-25份、接骨木14-32份、石莽草11-21份、蒒實(shí)12-32份、川 芎10-45份、白花蛇舌草14-32份、菰米13-26份、雞屎藤13-27份、松節(jié)14-36份、娑羅子 13-31份、玳玳花11-31份、枸橘13-24份、佛手花10-30份、八月札14-32份、牡丹皮15-25 份、青木香11 _31份、扁?花14-28份、決明子16-36份、雞屎藤17-45份和粉荀苣10-20份。
[0015] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：馬齒莧22份、海金沙14份、伸筋 草34份、含羞草2份、鐵落15份、秫米30份、艾納香14份、綠礬3份、麻柳葉2份、蕎麥23 份、接骨木32份、石莽草21份、蒒實(shí)30份、川芎45份、白花蛇舌草30份、菰米24份、雞屎 藤13份、松節(jié)36份、娑羅子25份、玳玳花17份、枸橘13份、佛手花30份、八月札24份、牡 丹皮15份、青木香11份、扁S花28份、決明子36份、雞屎藤44份和粉荀苣20份。
[0016] 當(dāng)所述藥物組合物的劑型為粉針劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成〇. 1~10 μm體積平均 粒徑的微米級(jí)顆粒和粒徑小于0. 1 μπι體積平均粒徑的納米級(jí)顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對(duì)于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃 度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~KTC的條件下靜置 24~36小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并 在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎40~60分鐘，獲得0. 1~10 μ m體積平均粒徑的微米級(jí)顆粒 和粒徑小于0. 1 μ m體積平均粒徑的納米級(jí)顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少為95% ; 第三