一種富馬酸二甲酯腸溶微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種富馬酸二甲酯腸溶微丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 富馬酸二甲酯，是一種用于治療多發(fā)性硬化癥（MS)的藥物，結(jié)構(gòu)如下式（I)，
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種富馬酸二甲酯腸溶微丸，包含核心、中間包衣層和腸溶層，其中中間包衣層的包 衣材料為共聚維酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶微丸，所述的中間包衣層相對于核心，按照重量百分?jǐn)?shù) 計算，增重為4%?40%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶微丸，按照重量百分?jǐn)?shù)計算，核心包含富馬酸二甲酯 70%?80%、填充劑0?60%、崩解劑0. 5%?20%、粘合劑1 %?20%、潤滑劑0. 1 %? 2%和助流劑0. 1 %?10%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的腸溶微丸，所述填充劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維 素、磷酸氫鹽、碳酸鹽或其組合；粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、預(yù)膠化淀粉、甲基纖維素、乙 基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素 鈣、羥乙基纖維素、乙基羥乙基纖維素、海藻酸、聚乙烯醇、聚丙烯酸鹽、明膠、或其組合；所 述的潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸、鈉或其組合；所述的崩解劑選自交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、或其組合；所述的助流劑選自滑石粉、微粉硅 膠、二氧化硅、聚乙二醇、或其組合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶微丸，所述核心的平均粒徑不超過3mm。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶微丸，所述腸溶層的包衣材料為甲基丙烯酸-丙烯酸乙 酯。
7. -種制備如權(quán)利要求1所述的腸溶微丸的方法，包括以下步驟： 1) 核心制備：將富馬酸二甲酯及其他輔料過篩，混合，用壓片機壓制微片，得到核心； 2) 中間包衣：將包衣材料配置成包衣液，加入其他輔料，高速剪切乳化，持續(xù)攪拌；將 步驟1)中得到的核心置于多功能流化床中，設(shè)置包衣參數(shù)，噴入中間包衣層包衣液，完成 包衣，干燥； 3) 腸溶包衣：將除包衣材料外的輔料溶于水中，制備得到混懸液；將該混懸液緩慢加 入包衣材料中，持續(xù)攪拌得到腸溶包衣液，將步驟2)中得到的中間包衣層微丸于多功能流 化床中，設(shè)置包衣參數(shù)，噴入上述腸溶包衣層包衣溶液，完成包衣，干燥。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種富馬酸二甲酯腸溶微丸，包含核心、中間包衣層和腸溶層，其中中間包衣層的包衣材料為共聚維酮，所述的中間包衣層相對于核心，按照重量百分?jǐn)?shù)計算，增重為4％～40％；腸溶微丸可進一步填充膠囊制備成膠囊劑，或混合其它輔料制備成片劑，或混合其它輔料制備成混懸劑。即使當(dāng)中間包衣層重量的增加，所述制備的腸溶微丸藥物仍然能保持較快的釋放速率。本發(fā)明提供的制備工藝簡單易行，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K31-225, A61P25-28, A61K47-32, A61P25-00, A61K9-16
【公開號】CN104523602
【申請?zhí)枴緾N201410764111
【發(fā)明人】齊宜廣
【申請人】廣東東陽光藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月12日