專利名稱：貫葉金絲桃和甲基供體組合物及其用途的制作方法
本申請根據(jù)35U.S.C.§119要求美國的臨時申請登記號No.60/071,287的優(yōu)先權(quán)的利益，其內(nèi)容因此也通過引用被合并到本申請中。
發(fā)明的背景1．發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于情緒的提高和調(diào)節(jié)和抑郁癥和焦慮癥的治療以及哺乳動物經(jīng)前綜合癥(“PMS”)相關(guān)癥狀的緩解的治療組合物。
2．相關(guān)技術(shù)的描述貫葉金絲桃(Hypericum perforatum)是一種含有金絲桃素，類黃酮，酚類，丹寧酸及揮發(fā)性油類的草本植物。貫葉金絲桃的甲醇提取物在臨床上對于情緒的提高和抑郁癥的治療是有效的，且其全草、提取物及其衍生物被廣泛地用于抗抑郁、神經(jīng)緊張以及睡眠失調(diào)。
鼠突觸小體的研究表明提取物可能的作用是突觸后受體對5-羥色胺攝取的抑制作用產(chǎn)生的。因此人們確信貫葉金絲桃和/或其提取物及其衍生物通過5-羥色胺能系統(tǒng)中的活性而發(fā)揮抗抑郁和心情調(diào)節(jié)作用。
S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)是一種天然存在的分子，其可以在所有的活體生物包括酵母、植物與所有的動物品種中找到。SAMe在體內(nèi)由甲硫氨酸和三磷酸腺苷(ATP)在ATP-甲硫氨酸S-腺苷轉(zhuǎn)移酶催化的反應中合成。SAMe實際上廣泛分布在所有的身體組織中作為涉及酶的甲基轉(zhuǎn)移作用(通過該過程一個甲基被轉(zhuǎn)移到不同的受體中)的許多生物反應的底物。
在過去的二十年中，大量的研究表明了大腦中甲基化作用的重要性。特別地，人們已經(jīng)確定中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的正常機能需要足夠的甲基供體SAMe的供給。甲基化障礙，葉酸鹽與一元胺前體的不足，以及腎上腺素能系統(tǒng)，多巴胺能系統(tǒng)以及5-羥色胺能系統(tǒng)的破壞都與抑郁癥的病因有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)的合成涉及SAMe的甲基基團轉(zhuǎn)移。抑郁癥病人被確認其SAMe的水平有所降低。同時，研究表明SAMe刺激多巴胺能系統(tǒng)并顯示出作為一種抗抑郁藥物是有效的，大概是通過其腎上腺素能及多巴胺能相關(guān)活性而起作用。
發(fā)明的概述本發(fā)明提供了用于情緒的提高調(diào)節(jié)和抑郁癥和焦慮癥的治療以及哺乳動物經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的治療組合物和方法。上述組合物含有貫葉金絲桃(Hypericum pertoratum)以及一種例如S-腺苷甲硫氨酸的甲基供體。
本發(fā)明進一步的主要目的是提供這樣一種治療組合物，其是nutraceutical，即只包括能提供有效的治療作用的成分的組合物。
由于它們的作用方式不同，甲基供體如SAMe及貫葉金絲桃(和/或其任何活性成分或提取物)的組合被確認對于情緒的提高、調(diào)節(jié)、抑郁癥和焦慮癥的治療以及經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解產(chǎn)生一種協(xié)同的效果。所述的組合通過令人吃驚的其作用機理上的互補而出乎意料地提高了每一種單個成分的作用，其中5-羥色胺能和非5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)被同時且協(xié)同地受到影響。
用貫葉金絲桃和/或其任何活性成分或提取物的治療需要3-4周來觀察作為一種情緒提高劑和抗抑郁劑的臨床效果。在給藥1-2周后，甲基供體例如SAMe對情緒提高/抗抑郁可以是有效的。另一個出乎意料的優(yōu)點是所述組合物在短期給藥后產(chǎn)生了效果，從而顯著地縮短了單獨用貫葉金絲桃或甲基供體給藥產(chǎn)生治療效果所需的給藥期。
這種組合物提供了貫葉金絲桃對5-羥色胺能功能的較高活性，以及甲基供體如SAMe介導的在神經(jīng)遞質(zhì)合成中的甲基化反應的二者的協(xié)同效果。
可選擇的成分也可以被加到本發(fā)明的治療組合物中。這樣的添加劑包括但不限于葉酸，維生素B6，維生素B12，維生素C，以及生物蝶呤，因為這些營養(yǎng)物的缺乏也會導致抑郁癥和焦慮癥。組合物中任選的增強草藥藥性的添加劑包括但不限于甘草，姜，迷迭香，人參(全部物種)的全草或者其任何活性成分或提取物，因為這些植物材料的化學成分提供人類抗抑郁的效果。
優(yōu)選實施方案的描述任何與所有的由一種甲基供體以及貫葉金絲桃和/或其任何活性成分或提取物組成的治療組合物都在本發(fā)明的范圍內(nèi)。所述的組合物選擇性地包括其他的治療成分例如葉酸，維生素B6，維生素B12，維生素C。
一方面，本發(fā)明提供一種用于情緒提高和調(diào)節(jié)和用于抑郁癥和焦慮癥的治療以及人類經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的治療組合物，其包括與甲基供體相混合的治療協(xié)同量的全草貫葉金絲桃，其任何活性成分或提取物。
出于此種考慮，甲基供體對于本發(fā)明獲得有益的效果是必要的，相關(guān)的但是不含有甲基的成分，例如前體或不含有甲基的衍生物與本發(fā)明無關(guān)。
甲基供體優(yōu)選為S-腺苷甲硫氨酸。然而，其它的甲基供體也可以被利用，如5-甲基-四氫葉酸，膽堿，甲硫氨酸，甜菜堿和甲基-維生素B12。
貫葉金絲桃的劑量優(yōu)選為25-10,000mg，以全草，任何其活性成分或提取物的形式。
甲基供體的劑量優(yōu)選為10-5000mg。
本發(fā)明的治療組合物可以包括另外的成分，包括但不限于葉酸50-1000mcg，維生素B6 10-2000mg，維生素B12 10-3000mcg，以及生物蝶呤，其前體或衍生物25-2000mg，維生素C 30-500mg；以及甘草，姜，迷迭香，人參(全部物種)的全草，其提取物或衍生物。
另一方面，本發(fā)明提供一種用于情緒提高和調(diào)節(jié)和用于抑郁癥和焦慮癥的治療以及人類經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的治療組合物，其包括與甲基供體相混合的治療協(xié)同量的全草貫葉金絲桃，或者其任何活性成分或提取物，所述甲基供體例如是S-腺苷甲硫氨酸，其中以全草或任何其活性成分或提取物形式的貫葉金絲桃的劑量為25-10,000mg。
在優(yōu)選方面，本發(fā)明提供一種用于情緒提高和調(diào)節(jié)和用于抑郁癥和焦慮癥的治療以及人經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的治療組合物，其包括與甲基供體相混合的在5-羥色胺能系統(tǒng)中有活性的治療協(xié)同量的貫葉金絲桃，所述甲基供體用于需要情緒提高和調(diào)節(jié)和抑郁癥和焦慮癥的治療以及經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的人體中神經(jīng)遞質(zhì)合成反應中的甲基化過程。
本發(fā)明也提供了一種用于影響情緒提高和調(diào)節(jié)和用于抑郁癥和焦慮癥的治療以及人類經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的方法，包括給藥治療有效量的治療協(xié)同組合物的步驟，所述組合物含有與甲基供體相混合的全草貫葉金絲桃，或者其任何活性組分或其提取物。甲基供體優(yōu)選為S-腺苷甲硫氨酸。
根據(jù)本發(fā)明，治療組合物可通過任何有效的途徑給藥，但優(yōu)選為口服或非腸道給藥。
在一方面，本發(fā)明的方法使用一種治療組合物其進一步包括一種含有一種或多種下述營養(yǎng)物的混合物葉酸50-1000mcg，維生素B610-2000mg，維生素B12 10-3000mcg，以及生物蝶呤，其前體或衍生物25-2000mg，維生素C 30-500mg；以及甘草，姜，迷迭香，人參(全部物種)的全草，其提取物或衍生物。
盡管本發(fā)明的優(yōu)選實施方案已于上面描述，但是必須意識到本發(fā)明的很多修改和改變根據(jù)上述教導是可能的并且在下述權(quán)利要求范圍內(nèi)并未離開本發(fā)明的精神和設定的范圍。
權(quán)利要求
1．一種用于情緒提高和調(diào)節(jié)和用于抑郁癥和焦慮癥的治療以及人類經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的治療組合物，所述組合物含有與甲基供體相混合的治療有效量的貫葉金絲桃。
2．如權(quán)利要求1所述的組合物，其中的貫葉金絲桃為全草或其任何活性組分或其提取物的形式。
3．如權(quán)利要求1所述的組合物，其中的甲基供體包括S-腺苷甲硫氨酸。
4．如權(quán)利要求1所述的組合物，其中為全草，或其任何活性組分或其提取物的形式的貫葉金絲桃的量為大約25至大約10,000mg。
5．如權(quán)利要求1所述的組合物，其中的甲基供體的量為大約10至大約5000mg。
6．如權(quán)利要求1所述的組合物，其進一步含有葉酸，維生素B6，維生素B12，生物蝶呤，維生素C或甘草，姜，迷迭香，人參的全草，其提取物或衍生物中的至少一種。
7．如權(quán)利要求6所述的組合物，其進一步含有葉酸50-1000mcg，維生素B6 10-2000mg，維生素B12 10-3000mcg，生物蝶呤25-2000mg，維生素C30-500mg中的至少一種。
8．一種用于情緒提高和調(diào)節(jié)和用于抑郁癥和焦慮癥的治療以及人類經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的治療組合物，其包括與甲基供體相混合的在5-羥色胺能系統(tǒng)中有活性的治療協(xié)同量的貫葉金絲桃，所述甲基供體用于需要情緒提高和調(diào)節(jié)和抑郁癥和焦慮癥的治療以及經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的人體中神經(jīng)遞質(zhì)合成反應中的甲基化過程。
9一種用于影響情緒提高和調(diào)節(jié)和用于抑郁癥和焦慮癥的治療以及人類經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的方法，其包括對需要治療的患者給藥治療有效量的組合物的步驟，所述組合物包括與甲基供體相組合的貫葉金絲桃。
10．如權(quán)利要求9所述的方法，其中的貫葉金絲桃為全草或其任何活性組分或提取物的形式。
11．如權(quán)利要求9所述的方法，其中的甲基供體包括S-腺苷甲硫氨酸。
12．如權(quán)利要求9所述的方法，其中的組合物口服給藥。
13．如權(quán)利要求9所述的方法，其中的組合物是非腸道給藥。
14．如權(quán)利要求9所述的方法，其中的組合物進一步含有包括葉酸，維生素B6，維生素B12，生物蝶呤，維生素C或甘草，姜，迷迭香或人參的全草，其提取物或衍生物中的至少一種的混合物。
15．如權(quán)利要求14所述的方法，其中的組合物進一步包括葉酸50-1000mcg，維生素B6 10-2000mg，維生素B12 10-3000mcg，以及生物蝶呤25-2000mg，維生素C 30-500mg中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于情緒提高,調(diào)節(jié)并治療抑郁癥及焦慮癥,和哺乳動物的經(jīng)前綜合癥相關(guān)癥狀的緩解的治療組合物和方法。該組合物含有貫葉金絲桃(Hypericum perforatum)和一種甲基供體,例如S－腺苷甲硫氨酸。
文檔編號A61K36/38GK1288383SQ9980214
公開日2001年3月21日 申請日期1999年1月13日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月13日
發(fā)明者D·A·德桑蒂斯, N·福托希 申請人:雷克索爾日落公司