專利名稱：一種含磷霉素鈣的外用制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說(shuō)它是一種可用于創(chuàng)傷治療中促進(jìn)傷口愈合的含磷霉素鈣的外用制劑及其應(yīng)用。
在日常生活中，我們常常會(huì)遇到刀割傷，擦破傷等外傷。野外作業(yè)人員更會(huì)經(jīng)常性發(fā)生外傷。傷口如果不能及時(shí)得到處理，不但影響正常的學(xué)習(xí)和工作，而且容易感染以至引起更嚴(yán)重的后果。常用的小創(chuàng)面外用藥物有消毒劑，抗菌素類，生長(zhǎng)因子或包含生長(zhǎng)因子的各種制劑與水膠體敷料等等。其中生長(zhǎng)因子具有很強(qiáng)的促進(jìn)傷口愈合的作用，但對(duì)于局部傷口感染無(wú)明顯的治療作用。而已知使用的抗菌素類藥物用于傷口是為了防止失去了正常防御功能的傷口組織被感染，但他們均無(wú)明顯的促進(jìn)傷口愈合作用。
創(chuàng)傷愈合即創(chuàng)傷引起組織缺損，由周圍組織再生進(jìn)行修復(fù)的過(guò)程。創(chuàng)傷的愈合主要由肉芽組織及上皮組織再生來(lái)完成。肉芽組織是由新生的毛細(xì)血管和增生的纖維母細(xì)胞組成，其中還可有多少不等的的中性白細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞，這些炎性細(xì)胞的主要功能是清除壞死物及抗感染。肉芽組織在傷口愈合上有以下重要作用(1)抗感染及保護(hù)創(chuàng)面；(2)機(jī)化血凝塊，壞死組織及其他異物；(3)填補(bǔ)傷口或其他缺損。因此，肉芽組織在組織損傷修復(fù)上具有重要意義。
磷霉素鈣為一廣譜殺菌劑，對(duì)常見的一些革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均具抗菌活性，對(duì)比較耐藥的細(xì)菌，如綠膿桿菌，吲哚陽(yáng)性變形桿菌，宋內(nèi)氏痢疾桿菌等也有效。磷霉素鈣常制成片劑口服，主要用于各種細(xì)菌感染性疾病，如尿路感染，皮膚軟組織感染等。局部應(yīng)用磷霉素鈣軟膏，粉劑，甘油劑可治療毛囊炎，癤癥，痤瘡，膿皮病等皮膚病。有文獻(xiàn)報(bào)道局部施用磷霉素鈣軟膏可防治燒傷創(chuàng)面綠膿桿菌感染。另有文獻(xiàn)報(bào)道磷霉素鈣栓劑治療陰道炎和宮頸糜爛?？诜熬植繎?yīng)用磷霉鈣產(chǎn)生的毒副反應(yīng)甚微，口服時(shí)最常見的是胃腸道反應(yīng)。但綜合所有檢索文獻(xiàn)，對(duì)磷霉素鈣局部外用促進(jìn)傷口愈合作用方面的研究及制劑開發(fā)均未見報(bào)道。
本發(fā)明的目的是為磷霉素鈣提供一種新的使用途徑，提供一種含磷霉素鈣的制劑，它具有良好的促進(jìn)傷口愈合的作用。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的，它由磷霉素鈣為原料，其特征在于用磷霉素鈣制成外用劑型。所述劑型為軟膏劑，凝膠劑，氣霧劑，細(xì)粒劑等以磷霉素鈣為主要成分的所有外用劑型。所述的軟膏劑配方如下磷霉素鈣5-15％，無(wú)水羊毛脂10％，輕質(zhì)礦物油10％，黃凡士林加至100％。所述的凝膠劑配方如下磷霉素鈣5-15％，卡波普941 20％，蒸餾水加至100％。所述的氣霧劑配方如下磷霉素鈣5-15％，司盤85 2％，油酸乙酯2％，拋射劑F11，F(xiàn)114，F(xiàn)12適量。所述的細(xì)粒劑配方如下磷霉素鈣5-15％，羥丙基甲基纖維素85-95％，二氯甲烷與無(wú)水乙醇適量。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
按常規(guī)方法，在小白鼠背部，臀部?jī)商幾銮锌冢瑢?shí)驗(yàn)組用磷霉素鈣細(xì)粒劑撒布傷口。對(duì)照組分陰性對(duì)照組，無(wú)菌空白輔料細(xì)粒撒布傷口；陽(yáng)性對(duì)照組，滅菌結(jié)晶磺胺顆粒撒布傷口。術(shù)后不同時(shí)間傷口部位取材，常規(guī)方法制成切片，染色。顯微鏡下觀察傷口處肉芽組織增生情況記數(shù)該處毛細(xì)血管數(shù)，以及成纖維細(xì)胞數(shù)/每高倍鏡視野(×400)。
小鼠傷口處實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組毛細(xì)血管均數(shù)，成纖維細(xì)胞均數(shù)及其t檢驗(yàn)結(jié)果(表1，表2)表1小鼠傷口處實(shí)驗(yàn)組及陰性對(duì)照組毛細(xì)血管數(shù)及成纖維細(xì)胞數(shù)(n＝10)毛細(xì)血管數(shù) 成纖維細(xì)胞數(shù)2d*5d*7d10d*2d*5d*7d*10d*實(shí)驗(yàn)組 10.3 24.1 16.8 10.7 66.5 133.1 246.5 141.9陰性對(duì)照組 0.78.220.9 21.3 37.4 79.7144.7 249.1(空白細(xì)粒)(*t檢驗(yàn) P＜0.001 d表示天數(shù))
表2小鼠傷口處實(shí)驗(yàn)組及陽(yáng)性對(duì)照組毛細(xì)血管數(shù)及成纖維細(xì)胞數(shù)(n＝10)毛細(xì)血管數(shù) 成纖維細(xì)胞數(shù)2d*5d*7d10d*2d*5d*7d*10d*實(shí)驗(yàn)組 11.7 21.9 10.7 9.3 71.5 140.8 245.5 157.2陽(yáng)性對(duì)照組 2.18.720.1 17.2 43.5 84.4141.5 255.6(磺胺顆粒)(*t檢驗(yàn) P＜0.001 d表示天數(shù))由實(shí)驗(yàn)可得如下結(jié)論術(shù)后2天及5天，可觀察到，磷霉素鈣細(xì)粒劑具有促進(jìn)傷口處毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞增生作用，對(duì)照組傷口處毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞增生不十分明顯，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組有非常顯著性差異(p＜0.001)。術(shù)后7天，實(shí)驗(yàn)組肉芽組織逐漸成熟，毛細(xì)血管數(shù)減少，成纖維細(xì)胞及膠原纖維增多，增生表皮已基本覆蓋傷口，開始向瘢痕過(guò)渡。而對(duì)照組(陰性對(duì)照組及陽(yáng)性對(duì)照組)傷口肉芽組織仍處于增生階段，傷口尚未完全愈合，提示本實(shí)驗(yàn)組傷口比對(duì)照組傷口提前愈合。術(shù)后10天，實(shí)驗(yàn)組膠原纖維進(jìn)一步增多，更趨向瘢痕過(guò)渡。對(duì)照組傷口肉芽組織基本成熟，增生表皮已基本覆蓋傷口，傷口基本愈合。提示實(shí)驗(yàn)組傷口較對(duì)照組傷口愈合提前3天左右。
因此，磷霉素鈣外用制劑既有促進(jìn)傷口愈合作用，又對(duì)傷口有消炎抗感染作用，與市場(chǎng)上同類產(chǎn)品相比，具有很大的優(yōu)越性。
實(shí)施例1、含磷霉素鈣的軟膏劑的制法磷霉素鈣15％，無(wú)水羊毛脂10％輕質(zhì)礦物油10％，黃凡士林加至100％取磷霉素鈣，加入輕質(zhì)礦物油，無(wú)水羊毛脂及黃凡士林，混勻研和制成磷霉素鈣軟膏劑，分裝。每克軟膏劑含磷霉素鈣150mg。
實(shí)施例2、含磷霉素鈣的凝膠劑的制法磷霉素鈣15％，卡波普941 20％，蒸餾水加至100％先將卡波普941與蒸餾水膨化，加入磷霉素鈣混合制成凝膠劑，分裝。每克凝膠劑含磷霉素鈣150mg。
實(shí)施例3、含磷霉素鈣的氣霧劑的制法磷霉素鈣15％，司盤85 2％，油酸乙酯，拋射劑F11，F(xiàn)12，F(xiàn)114適量將磷霉素鈣與司盤85，油酸乙酯研成糊狀，逐漸加至膠體磨中，以12000r/min研磨，得粒徑小于10μm，置容器中，加閥門，封帽，壓入拋射劑，搖勻，即得。每克氣霧劑含磷霉素鈣150mg。
實(shí)施例4、含磷霉素鈣的細(xì)粒劑的制法磷霉素鈣15％，羥丙甲纖維素85％，二氯甲烷，無(wú)水乙醇適量磷霉素鈣與羥丙甲纖維素粉碎，過(guò)100目篩，用二氯甲烷與無(wú)水乙醇(1∶1)適量做潤(rùn)濕劑，混勻。烘箱中80℃，30min干燥。分別過(guò)60目及80目篩，取粒徑在60目及80目之間的顆粒即得。每克細(xì)粒劑含磷霉素鈣150mg。
權(quán)利要求
1.一種含磷霉素鈣的外用制劑及其應(yīng)用，其特征在于以磷霉素鈣為主藥制成的所有外用劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含磷霉素鈣的外用制劑及其應(yīng)用其特征在于所述劑型為軟膏劑，凝膠劑，氣霧劑，細(xì)粒劑等所有外用劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含磷霉素鈣的外用制劑及其應(yīng)用其特征在于所述的軟膏劑配方如下磷霉素鈣5-15％，無(wú)水羊毛脂10％，輕質(zhì)礦物油10％，黃凡士林加至100％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含磷霉素鈣的外用制劑及其應(yīng)用其特征在于所述的凝膠劑配方如下磷霉素鈣5-15％，卡波普941 20％，蒸餾水加至100％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含磷霉素鈣的外用制劑及其應(yīng)用其特征在于所述的噴霧劑配方如下磷霉素鈣5-15％，司盤85 2％，油酸乙酯2％，拋射劑F11，F(xiàn)114，F(xiàn)12適量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含磷霉素鈣的外用制劑及其應(yīng)用其特征在于所述的細(xì)粒劑配方如下磷霉素鈣5-15％，羥丙甲纖維素85-95％，二氯甲烷與無(wú)水乙醇適量。
全文摘要
本發(fā)明是為磷霉素鈣提供一種新的使用途徑,即含磷霉素鈣的外用制劑及其作用。它具有良好的促進(jìn)傷口愈合的作用。它是以磷霉素鈣為原料,配以無(wú)水羊毛脂、輕質(zhì)礦物油、黃凡士林制成軟膏劑;或配以卡波普941、蒸餾水制成凝膠劑;或配以司盤85、油酸乙酯、拋射劑F11制成氣霧劑;或配以羥丙基甲基纖維素、二氯甲烷與無(wú)水乙醇制成細(xì)粒劑。本發(fā)明適合外傷傷口處理的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1273824SQ9911291
公開日2000年11月22日 申請(qǐng)日期1999年5月13日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月13日
發(fā)明者鄭俊民, 楊天志 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)