專利名稱：藥物釋放控制型透皮吸收制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種透皮吸收制劑，該透皮吸收制劑可根據(jù)治療目的而任意控制藥物的釋放速度、貯存穩(wěn)定性非常優(yōu)良、且不會因為粘貼而引起斑疹等，因此安全性很高。
以天然及合成橡膠類粘合劑為主成分的粘貼劑，因藥物的分解或揮發(fā)等易引起含量降低或粘合力下降等制劑方面的變化，存在貯存穩(wěn)定性差的缺點。
另外，橡膠類粘合劑因不吸收水分，所以粘貼時出汗或皮膚水分高的情況下容易剝落，在密封性高的情況下會因為泡脹而形成斑疹。使用粘貼劑時當(dāng)通氣性差或完全沒有的情況下，由于粘貼部位的角質(zhì)細胞被密封，因此皮膚被水分泡漲成為過水和狀態(tài)。另外，與此相反，因為干燥的表皮層的脆化，在剝離粘貼劑時，皮膚的脆弱層被剝離。此狀態(tài)下如果在同一部位反復(fù)粘貼幾次之后，則角質(zhì)層被破壞，由于血管擴張而產(chǎn)生紅斑進而誘發(fā)斑疹。另外，雖然對干燥的缺乏油脂的老人的皮膚很容易粘貼，但對脂肪皮膚、濕潤皮膚來說，以往的透皮吸收吸收制劑存在對這些皮膚的粘合力差的缺點。
作為含有微囊的透皮吸收制劑，在特公平2-38569號公報中記載有在粘合劑層中分散將吸收促進劑作為囊心物質(zhì)的微囊，在粘貼時由于皮膚的水分使囊壁物質(zhì)膨潤，從而使吸收促進劑擴散，在粘合劑層中分散，由此可以促進粘合劑層中的藥物的透皮吸收。在該發(fā)明中，由于皮膚的水分不向疏水性的合成橡膠類粘合劑層中吸收，所以膨潤的微囊只限于在粘合劑表面的微囊，另外由于藥物在粘合劑層中分散或溶解，因此藥物成分間的相互作用會使貯存穩(wěn)定性降低。
在特開平3-163013號公報中記載有將藥物作為囊心物質(zhì)內(nèi)藏，使用以ホリマリン系樹脂為主成分的物質(zhì)作為囊壁物質(zhì)制成的止癢劑。在該發(fā)明中，雖然制劑的穩(wěn)定性很高，但必須從外部進行物理摩擦才能使囊壁物質(zhì)破壞。
在專利申請公表平4-503810號公報中還記載有分散雌激素的微型貯藥囊(reservoir)的透皮吸收制劑，但被認為囊壁物質(zhì)的破壞及囊心物質(zhì)的擴散不充分。
在這些現(xiàn)有技術(shù)中的制劑的貯存穩(wěn)定性差且不能控制藥物的釋放速度。
優(yōu)良的醫(yī)療用粘貼劑要具有如下條件無藥物的含量降低及粘合力降低，貯存穩(wěn)定性優(yōu)良，在粘貼時對被汗水潤濕的皮膚還能維持適度的粘合力，在剝離時對皮膚沒有損傷等。
作為透皮吸收制劑的最重要條件是藥物的吸收性高，能夠根據(jù)治療目的在制劑上控制藥物的釋放速度。
本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種能夠解決在使用上述天然或合成橡膠粘合劑時粘合劑方面存在的問題，且能任意控制藥物的釋放量的優(yōu)良的透皮吸收制劑。
本發(fā)明的透皮吸收制劑是，在使用橡膠類粘合劑的透皮吸收制劑中，通過將由內(nèi)藏有藥物或藥物及吸收促進劑的水溶性的囊壁物質(zhì)形成的微囊與橡膠類粘合劑分離，分散于橡膠粘合劑中，由此制得貯存穩(wěn)定性高的粘貼劑。另外，通過混合數(shù)種具有不同壁厚及粘度分布的微囊可以得到能夠任意控制藥物的釋放速度的制劑。另外，通過在粘合劑中分散水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末和水溶性樹脂粉末，粘貼時可以將由皮膚分泌的汗水吸收到粘合劑中，解決了以往的橡膠類粘合劑中存在的問題。
從分散在橡膠類粘合劑中的微囊中釋放藥物的釋放量及釋放速度取決于分散在橡膠類粘合劑中的微囊、吸水性樹脂粉末及水溶性高分子粉末的濃度、微囊的囊壁物質(zhì)的厚度、微囊粒子的大小等，可通過控制這些因素進行調(diào)節(jié)，特別是可以通過混合使用囊壁物質(zhì)的厚度不同的微囊粒子及/或粒度分布不同的微囊粒子來控制經(jīng)時藥物釋放量及釋放速度。
本發(fā)明的第1種制劑為藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其特征在于，將由內(nèi)藏有藥物的水溶性囊壁物質(zhì)形成的微囊及水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末分散在橡膠類粘合劑中。
本發(fā)明的第2種制劑為藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其特征在于，將由內(nèi)藏有藥物的水溶性囊壁物質(zhì)形成的微囊、水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末和橡膠溶劑不溶性且在水分的存在下具有粘合性的水溶性高分子粉末分散在橡膠類粘合劑中。
本發(fā)明的第3種制劑為藥物釋放控制型透皮吸收制劑，該制劑是在上述第1及第2種制劑中，將2種或2種以上的具有不同的囊壁厚度的微囊粒子和/或具有2種或2種以上不同粒度分布的微囊粒子混合而制成的。另外，本發(fā)明還涉及使用這些制劑的膠帶劑(テ-プ劑)或貼劑型(パツチ型)粘貼劑。
〔作用〕在本發(fā)明的透皮吸收制劑中，通過將藥物或藥物與吸收促進劑的微囊化使任意地控制藥物釋放速度成為可能。
另外，在粘貼透皮吸收制劑時，粘合劑中分散的粉末狀的吸水性樹脂可將汗水等體液吸收至粘合劑內(nèi)部，在皮膚與粘合劑的界面上不會滯留汗水等排出物，使得粘合劑難以從皮膚表面剝落的同時，通過吸收的水分破壞微囊的水溶性的囊壁物質(zhì)，使內(nèi)藏于微囊內(nèi)的藥物或藥物和吸收促進劑溶出擴散至粘合劑層中。另外，由于分散在基劑中的粉末狀的水溶性高分子，具有在水分的存在下賦予制劑以粘合性的作用，因此可以得到不會剝離角質(zhì)層，難以形成斑疹的透皮吸收制劑。
被本發(fā)明的粘貼劑密封的部位由于貯留的水分使角質(zhì)層軟化、膨潤，從而使屏障性降低，藥物的透皮吸收顯著增加。
本發(fā)明中使用的橡膠類粘合劑成分可以適當(dāng)選用1種或1種以上下列各物質(zhì)天然橡膠、異戊二烯系橡膠、異丁烯系橡膠、苯乙烯-丁二烯橡膠、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚合物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚合物等苯乙烯共聚物系橡膠、硅酮系橡膠及丙烯酸系橡膠。
粘合附加劑成分可以適當(dāng)選擇石油樹脂、松香、加氫松香、脂膠樹脂、萜烯樹脂、改性萜烯樹脂、香豆酮-茚樹脂、石油裂化餾分、芳香族烴樹脂、苯乙烯系樹脂及異戊二烯樹脂中的1種或1種以上。
增塑劑成分可以適當(dāng)選用聚丁烯、低分子聚異丁烯、凡士林、含水羊毛脂、液體石蠟、高級脂肪酸酯類、植物油及動物油中的1種或1種以上。
本發(fā)明的橡膠系粘合劑主要由上述橡膠系粘合劑成分、粘合附加劑成分及增塑劑成分組成，相對于100重量份的橡膠系粘合劑成分，配合40-200重量份的粘合付與劑成分，優(yōu)選60-100重量份，配合增塑劑成分30-300重量份，優(yōu)選75-250重量份。
另外，因為天然橡膠及合成橡膠在分子中含有不飽和鍵，對于氧或紫外線有劣化的危險，所以優(yōu)選在橡膠系粘合劑中配合加入抗氧化劑或紫外線吸收劑，如二丁基羥基苯、4-乙基-6-丁基苯酚等穩(wěn)定劑。
本發(fā)明中使藥物作為微囊在橡膠類粘合劑中混合、分散所說的藥物可以從油性的不溶解囊壁物質(zhì)的物質(zhì)中選擇1種或1種以上使用，所說的物質(zhì)(例如有水楊酸甲酯、乙二醇水楊酸酯、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、dl-樟腦、冰片、薄荷油、辣椒提取物、壬酸香草酰胺、水楊酸-α-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、氟比洛芬、酮布洛芬、吲哚美辛、ロキソプロフェン鈉、布洛芬、雙氯滅痛、甲滅酸、d-馬來酸氯苯那敏、dl-馬來酸氯苯那敏、水楊酸苯海拉明、苯海拉明、黃體酮、睪酮、雌三醇、雌二醇、炔雌醇、心得安、妥布特羅、東莨菪堿、トラニラスト、富馬酸凱托替芬、丙酸倍氯米松、阿托品及利多卡因等，但并不限定于上述這些藥物。
作為微囊的囊壁物質(zhì)，可以將明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇及羧甲基纖維素等水溶性高分子物質(zhì)中的1種或1種以上混合，通過變換囊心物質(zhì)及囊壁物質(zhì)的混合比例、微囊的硬化時間等制備條件來調(diào)節(jié)微囊的囊壁厚度，由此可以控制從制劑釋放藥物的速度。另外，可以通過2種或2種以上不同壁厚的微囊粒子來任意地控制藥物的釋放速度。
微囊的粒徑如果過小則內(nèi)含藥物的含量變少。如果粒徑過大則在粘合劑中的混合、在基布上的涂布、干燥干序時引起粒子的破壞，不能得到穩(wěn)定的制劑。因此微囊的粒徑優(yōu)選在1-100μ左右的范圍內(nèi)。
對于微囊的壁厚也同樣，如小于0.2μ則容易破壞，不能得到制劑的穩(wěn)定性，另外，如果為2μ以上時微囊的膜變得難以被破壞，囊心物質(zhì)的溶出減慢，因此壁厚優(yōu)選在0.2-2μ左右的范圍內(nèi)。另外，微囊的囊心物質(zhì)的重量比最優(yōu)選為85-90％。
另外，通過將高分子物質(zhì)單獨或2種或2種以上混合，改變囊心物質(zhì)與囊壁物質(zhì)的種類、混合比例、微囊的凝膠化時間等條件，來調(diào)整微囊，可以得到具有各種粒徑及壁厚的微囊。通過將2種或2種以上的具有不同粒徑及壁厚的微囊混合，可以任意地控制藥物的釋放速度。即，壁厚薄的微囊粒子由于粘貼后的微量的吸水而容易被破壞，因此藥物的釋放變快，壁厚厚的粒子的藥物釋放變慢。因此可以根據(jù)治療目的調(diào)節(jié)微囊的壁厚，由此可以任意地控制藥物的釋放速度。
作為微囊的囊心物質(zhì)，除藥物以外，可通過使內(nèi)藏吸收促進劑而得到貯存穩(wěn)定性優(yōu)良且藥物的吸收性非常優(yōu)良的制劑。作為吸收促進劑可以從不溶解壁物質(zhì)的物質(zhì)，即碳原子數(shù)10-22的脂肪族醇、碳原子數(shù)9-22的脂肪族羧酸、脂肪族胺、長鏈脂肪族酯、N-烷基內(nèi)酸胺、克羅米通、單萜烯系化合物中選擇1種或1種以上。
作為本發(fā)明中使用的吸水性樹脂粉末，例如有淀粉-聚丙烯酸鹽接枝共聚物(商品名<サンウエツト>三洋化學(xué)工業(yè))、交聯(lián)聚丙烯酸鹽(商品名<アラソ-プ>，荒川化學(xué)工業(yè)，商品名<アクアキ-プ>制鐵化學(xué)工業(yè)、商品名<アクアリツク>日本觸媒化學(xué)工業(yè))、丙烯酸-乙烯醇共聚物(商品名<スミカゲルS型>住友化學(xué)工業(yè))、聚氧化乙烯交聯(lián)體(商品名<スミカグルR型>住友化學(xué)工業(yè))、交聯(lián)異丁烯-馬來酸鹽共聚物系(商品名<KI凝膠>クラレ等。該吸水性樹脂是將水溶性的樹脂適度地交聯(lián)形成的三元構(gòu)造樹脂，由于具有分子中的羥基、羧基、羧酸鹽基等親水性基團而具有高吸水能力，優(yōu)選具有作為去離子水的不低于100g/g的高吸水能力。
吸水性樹脂粉末的平均粒徑為1-100μ，特別優(yōu)選5-30μ。
吸水性樹脂可以單獨使用，也或以混合使用粒徑不同的2種或2種以上的樹脂。吸水性樹脂粉末相對于橡膠粘合劑配合使用0-30重量％，優(yōu)選5-20重量％。
本發(fā)明中使用的在水的存在下具有粘性的水溶性高分子粉末例如有聚丙烯酸、聚丙烯酸鹽、聚丙烯酸胺、聚氧化乙烯、聚乙烯亞胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素等的粉末。這些水溶性高分子粉末的平均粒徑為1-100μ，特別優(yōu)選5-30μ。水溶性高分子粉末可以單獨使用，也可混合使用粒徑不同的2種或2種以上的樹脂。水溶性高分子粉末相對于橡膠粘合劑配合使用0-30重量％，優(yōu)選5-20重量％。
本發(fā)明的透皮吸收制劑可以膠帶劑、貼劑型粘貼劑等任意形態(tài)使用。

圖1為在膠帶劑中將分散物涂布在基布或脫膜紙上形成的層的說明圖，圖2為膠帶劑的剖面圖。在該圖中1為粘合劑層，2為微囊，3為吸水性樹脂粉末，4為基布，5為脫膜紙。
膠帶劑是將由橡膠類粘合成分、粘合附加劑及增塑劑組成的橡膠類粘合劑溶于揮發(fā)性有機溶劑中，在該溶匯中分散由內(nèi)藏有藥物的水溶性的囊壁物質(zhì)形成的微囊2及水不溶性且橡膠和橡膠不溶性的吸水性樹脂粉末3，將該分散物涂布在基布4或脫膜紙5上，揮發(fā)有機溶劑，形成分散有微囊2及吸水性樹脂粉末3的粘合劑層1，在其上貼合脫膜紙5或基布4而制得。
圖3及圖4是貼劑型粘貼劑中的一例，圖5及圖6表示其他的貼劑型粘貼劑的例子。在貼劑型粘貼劑中也與膠帶劑同樣，將由橡膠類粘合成分、粘合附加劑及增塑劑形成的橡膠類粘合劑溶于揮發(fā)性有機溶劑，在該溶液中分散由內(nèi)藏有藥物的水溶性的囊壁物質(zhì)形成的微囊2及水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性粉末3，制成粘合劑。該粘合劑如圖3及圖4所示在基布或脫膜紙5的一部分例如正中部分上涂布，形成分散有微囊2及吸水性樹脂粉末3的粘合劑層1，在剩余部分例如基布4或脫膜紙5的周邊部分上涂布不含有微囊的粘合劑層，或如圖5及圖6所示，將其與不含有微囊的粘合劑層6層疊，制成貼劑型粘貼劑。
粘合劑的涂布方法有熱壓法(壓延涂布)、熱熔融法(熱熔融涂布)及溶液涂布等，可利用任一涂布方法實施，但在微囊的壁厚較薄的情況下如果使用壓延涂布、熱熔融涂布方法，則粒子被破壞，所以最優(yōu)選溶液涂布。在溶液涂布中使用的溶劑優(yōu)選使用甲苯、正己烷、異己烷、環(huán)己烷、橡膠用揮發(fā)油等對天然橡膠、合成橡膠溶解度高的溶劑。
另外，作為基底材料可以使用聚氯乙烯系膜、聚酯系膜、聚烯烴系膜、聚氯乙烯膜與聚酯膜的層疊膜、聚酯、聚丙烯、人造絲等無紡布或紡織布、在聚酯膜上將無紡布熱熔粘合加工的薄膜等。
〔實施例〕實施例1微囊的制備將5％聚乙烯醇水溶液250份及5％羧甲基纖維素水溶液250份，氟比洛芬80份及倍半油酸山梨糖醇酐50份攪拌混合形成o/w型乳濁液，升溫至40℃，緩慢加入2.5％氯化鈉250份。然后冷卻至10℃，加入50％的戊二醛20份，攪拌15小時，加熱至40℃再攪拌3小時。然后進行洗滌、過濾、噴霧干燥。得到的微囊的囊心物質(zhì)濃度為87％，內(nèi)含藥物(氟比洛芬)為47.1％、平均粒徑為16μ。
透皮吸收制劑的制造將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物30份、聚異丁烯10份、液體石蠟20份、粘合附加劑(エスコレツツ5300)30份混合溶解于350份正己烷中，將上述的微囊3份及過100目篩的淀粉及聚丙烯酸接枝共聚物5份、過100目篩的聚丙烯酸粉末(ハイビスワコ-グル)5份混合分散上述得到粘合劑溶液中。然后將該分散物涂布于脫膜紙上，加熱使正己烷揮發(fā)后，貼合氯乙烯膜，由此制得透皮吸收制劑。
〔實施例2〕微囊(I)的調(diào)制將克羅他米通20份、丁二醇20份、炔雌醇10份在10％明膠水溶液30份中分散乳化形成o/w型乳濁液后，加入10％阿拉伯膠水溶液30份，混合約20分鐘。然后加入40℃溫水200份，用10％醋酸調(diào)節(jié)PH為4-4.3，形成溶膠后冷卻至5℃，凝膠化后加入30％福爾馬林1份，再滴加10％的苛性鈉使PH為9，緩慢加熱，在50℃下攪拌約1小時。然后進行洗滌、過濾、噴霧干燥，得到囊心物質(zhì)為89％、內(nèi)含藥物(炔雌醇)12.7％、平均粒徑為13μ的球形的微囊。
微囊(II)的制備將克羅他米通15份、丁二醇20份、炔雌醇15份在12.5％明膠水溶液40份中分散乳化形成o/w型乳濁液后，加入10％阿拉伯膠水溶液30份，混合約20分鐘。然后加入40℃溫水200份，用10％醋酸調(diào)節(jié)PH為4-4.3，形成溶膠后冷卻至5℃，凝膠化后加入30％福爾馬林1份，再滴加10％的苛性鈉使PH為9，緩慢加熱，在50℃下攪拌約1小時。然后進行洗滌、過濾、噴霧干燥，得到囊心物質(zhì)為76％、內(nèi)含藥物(炔雌醇)15.1％，平均粒徑為16μ的球形的微囊。
透皮吸收制劑的制備將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物25份、聚異丁烯15份、液體石蠟25份、粘合附加劑(エスコレッツ5300)25份混合溶解于340份正己烷中，在得到的粘合劑溶液中混合分散上述微囊(I)2份、上述微囊(II)3份及過100目篩的淀粉與聚丙烯酸鹽的接枝共聚物(サンウエツトIM1000)7份。然后將該分散物涂布于脫膜紙上，加熱使正己烷揮發(fā)后，貼合氯乙烯膜，由此制得透皮吸收制劑。
本發(fā)明的透皮吸收制劑通過將藥物及吸收促進劑形成微囊使制劑的貯存穩(wěn)定性極高。另外，通過粘貼在皮膚上而將體液吸收至膏體中，將微囊緩慢破壞而使藥物及吸收促進劑溶出，因此可以通過混合數(shù)種壁厚不同的微囊，能夠任意控制藥物的釋放速度。本發(fā)明的附加效果是因為將體液吸收到制劑中，所以不會因為出汗而剝離。
附圖簡單說明圖1為本發(fā)明的膠帶劑中粘合劑層的說明圖。
圖2為本發(fā)明的膠帶劑的剖面圖。
圖3為本發(fā)明的貼劑型粘貼劑中之1例的粘合劑層的說明圖。
圖4為本發(fā)明的貼劑型粘貼劑的斷面圖。
圖5為本發(fā)明其他貼劑型例子的粘合劑層的說明圖。
圖6為本發(fā)明其他貼劑型例子的剖面圖。
符號說明1粘合劑層2微囊3吸水性樹脂粉末4基布5脫膜紙6粘合劑
權(quán)利要求
1.藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其特征在于，在橡膠類粘合劑中分散由內(nèi)藏有藥物的水溶性的囊壁物質(zhì)形成的微囊及水不溶性且橡膠和橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末。
2.藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其特征在于，在橡膠類粘合劑中分散由內(nèi)藏有藥物的水溶性的囊壁物質(zhì)形成的微囊、水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末、橡膠及橡膠溶劑不溶性且在水分的存在下具有粘合性的水溶性高分子粉末。
3.如權(quán)利要求1或2中記載的藥物釋放控制型透皮吸收制劑，由橡膠類粘合劑、粘合附加劑及增塑劑形成，其中的橡膠類粘合劑是從天然橡膠、異戊二烯系橡膠、異丁烯系橡膠、苯乙烯共聚物系橡膠、硅酮系橡膠及丙烯酸系橡膠中選擇的1種或1種以上的橡膠粘合成分，粘合附加劑是從石油樹脂、松香、加氫松香、脂膠樹脂、萜烯樹脂、改性萜烯樹脂、香豆酮-茚樹脂、石油裂化餾分、芳香族烴樹脂、苯乙烯系樹脂及異戊二烯系樹脂中選擇的1種或1種以上的粘合附加劑，增塑劑是從聚丁烯、低分子聚異丁烯、凡士林、液體石蠟、高級脂肪酸酯類、植物油及動物油中選擇的1種或1種以上的增塑劑。
4.如權(quán)利要求1或2中記載的藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其中的吸水性樹脂粉末是平均粒徑為1-100μ的淀粉-聚丙烯酸鹽接枝共聚物、交聯(lián)聚丙烯酸鹽、丙烯酸-乙烯醇共聚物、聚氧化乙烯交聯(lián)體或交聯(lián)異丁烯-馬來酸鹽共聚物。
5.如權(quán)利要求1或2中記載的藥物釋放控制型透皮吸收制劑，內(nèi)藏1種或1種以上的油性的不溶解囊壁物質(zhì)的藥物。
6.如權(quán)利要求1或2中記載的藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其中的囊壁物質(zhì)是從明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇及羧甲基纖維素中選擇的1種或1種以上。
7.如權(quán)利要求1或2中記載的藥物釋放控制型透皮吸收制劑，是將2種或2種以上的具有不同的囊壁厚度的微囊粒子混合形成的。
8.如權(quán)利要求1或2中記載的藥物釋放控制型透皮吸收制劑，其中的微囊的平均粒徑為100μ以下。
9.如權(quán)利要求1或2中記載的藥物釋放控制型透皮吸收制劑，作為微囊的囊心物質(zhì)除藥物之外還含有吸收促進劑，該吸收促進劑是從碳原子數(shù)10-22的脂肪族醇、碳原子數(shù)9-22的脂肪族羧酸、脂肪族胺、長鏈脂肪族酯、N-烷基內(nèi)酰胺、克羅他米通、單萜烯系化合物中選擇的1種或1種以上。
10.一種膠帶劑，是將由橡膠類粘合成分、粘合附加劑及增塑劑組成的橡膠類粘合劑溶于揮發(fā)性有機溶劑，在該溶液中分散內(nèi)藏有藥物的微囊及水不溶性的橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末，將該分散物涂布于基布或脫膜紙上，揮發(fā)有機溶劑，將脫膜紙或基布貼合而制成。
11.一種貼劑型粘貼劑，是將由橡膠類粘合成分、粘合附加劑及增塑劑組成的粘合劑溶于揮發(fā)性有機溶劑，在該溶液中分散內(nèi)藏有藥物的微囊及水不溶性的橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末，將該分散物涂布于基布或脫膜紙的一部分上，與橡膠類粘合劑層疊或?qū)⑾鹉z類粘合劑分離涂布而制成。
全文摘要
本發(fā)明提供一種貯存穩(wěn)定性優(yōu)良的可以任意地控制藥物的釋放速度的藥物釋放控制型透皮吸收制劑。該透皮吸收制劑是在橡膠類粘合劑1中分散由內(nèi)藏有藥物的水溶性的囊壁物質(zhì)形成的微囊2及淀粉與聚丙烯酸鹽的接枝共聚物等水不溶性且橡膠及橡膠溶劑不溶性的吸水性樹脂粉末3制成的。
文檔編號A61K9/70GK1144087SQ9610626
公開日1997年3月5日 申請日期1996年4月26日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月28日
發(fā)明者森政雄 申請人:立德化學(xué)株式會社