本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別涉及一種鏤空金標(biāo)及金標(biāo)定位裝置。

背景技術(shù)：

治療腫瘤的手段采用立體定向、質(zhì)子治療、重離子治療、直線加速器等放射治療方式，放射治療是進行腫瘤治療的重要手段之一。腫瘤放射治療的目的是給腫瘤靶區(qū)最大的治療劑量，而使腫瘤周圍的正常組織和器官吸收的照射劑量最小，從而提高腫瘤的局部控制率，減少正常組織的并發(fā)癥。因此，放射治療必須做到“精確診斷、精確設(shè)計、精確定位、精確治療”?，F(xiàn)有技術(shù)對靶器官的定位，大多都是通過在該器官組織上植入金標(biāo)，用對金標(biāo)的定位方法來完成對靶器官組織的定位。

賽博刀是一種立體定向治療機，整合了影像引導(dǎo)系統(tǒng)、高準確性機器人跟蹤瞄準系統(tǒng)和射線釋放照射系統(tǒng)，可完成任何部位病變的治療。將一個能產(chǎn)生6MVX線的輕型直線電子加速器安放在一個有6個自由度的機械臂上，通過運算X線攝像機及X線影像處理系統(tǒng)所得的低劑量三維影像來追蹤靶區(qū)位置，執(zhí)行治療計劃，以準確劑量的放射線來“切除”。

賽博刀是高精度的放射外科治療技術(shù)，通過影像引導(dǎo)，一次或數(shù)次把大劑量的高能X線照射到腫瘤組織上。

如果在影像上不能確定腫瘤的位置，也就不能實施高精度治療。因此，為了顯示腫瘤的解剖位置，在治療前，必須在腫瘤周圍植入金屬標(biāo)記物，以便在進行賽博刀治療時能夠跟蹤腫瘤的位置，實施又快又精確地治療，其主要在胸腹部臟器的治療中應(yīng)用。由于胸腹部臟器和身體的骨性標(biāo)志之間沒有固定的位置關(guān)系，因此首先要在腫瘤組織或其周圍植入標(biāo)記物(內(nèi)標(biāo)記物)，此標(biāo)記物應(yīng)與瘤體在位置上保持相對固定，作為X線跟蹤系統(tǒng)的探測標(biāo)識。

但是標(biāo)記物在植入腫瘤組織或其周圍特定軟組織后，標(biāo)記物容易發(fā)生移動，影響檢測結(jié)果，且標(biāo)記物無法攜帶大量的藥物，不便于治療。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種鏤空金標(biāo)以及金標(biāo)注射器，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的標(biāo)記物在植入腫瘤組織或其周圍特定軟組織后，標(biāo)記物容易發(fā)生移動，影響檢測結(jié)果，且標(biāo)記物無法攜帶大量的藥物，不便于治療的技術(shù)問題。

本發(fā)明提供的鏤空金標(biāo)，包括金標(biāo)本體，所述金標(biāo)本體沿其軸線開設(shè)有第一通孔，所述金標(biāo)本體呈空心狀，所述第一通孔內(nèi)放置有多個藥物緩釋箱，所述金標(biāo)本體沿其徑向開設(shè)多個第二通孔，所述金標(biāo)本體為鏤空結(jié)構(gòu)。

進一步地，所述金標(biāo)本體為空心圓柱狀。

進一步地，所述金標(biāo)本體的直徑為0.1mm-1.5mm。

進一步地，所述第二通孔為圓形凹孔陣列、梅花狀鏤空陣列或卐狀鏤空陣列。

進一步地，所述金標(biāo)本體的長度為0.1mm-10mm。

進一步地，所述藥物緩釋箱通過連接劑層粘接到所述金標(biāo)本體上。

進一步地，所述連接劑層為生物粘合劑層。

進一步地，所述金標(biāo)本體由純金制成。

進一步地，所述金標(biāo)本體由鈦合金制成。

另外還提供了一種金標(biāo)定位裝置，包括所述的鏤空金標(biāo)，其中，還包括對應(yīng)于所述金標(biāo)本體設(shè)置的X射線發(fā)射器。

本發(fā)明提供的鏤空金標(biāo)以及金標(biāo)注射器，具有如下優(yōu)點：

本發(fā)明提供的鏤空金標(biāo)，包括金標(biāo)本體，所述金標(biāo)本體沿其軸線開設(shè)有第一通孔，所述金標(biāo)本體呈空心狀，所述第一通孔內(nèi)放置有多個藥物緩釋箱，所述金標(biāo)本體沿其徑向開設(shè)多個第二通孔，所述金標(biāo)本體為鏤空結(jié)構(gòu)。本發(fā)明提供的鏤空金標(biāo)通過金標(biāo)本體上的第二通孔使金標(biāo)本體為鏤空結(jié)構(gòu)，增加金標(biāo)本體與植入的腫瘤組織或其周圍的特定軟組織的穩(wěn)定性，使金標(biāo)本體不易發(fā)生移動，提高檢測精度，保證檢測結(jié)果的準確性；且在第一通孔內(nèi)放置多個藥物緩釋箱便于對患者的治療，具有結(jié)構(gòu)簡單、使用方便等優(yōu)點。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明具體實施方式或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對具體實施方式或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實施方式，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發(fā)明實施例一提供的鏤空金標(biāo)的結(jié)構(gòu)主視圖；

圖2為本發(fā)明實施例二提供的鏤空金標(biāo)的結(jié)構(gòu)主視圖；

圖3為圖2的局部放大圖A；

圖4為本發(fā)明實施例一提供的鏤空金標(biāo)的俯視圖；

圖5為本發(fā)明實施例三提供的定位裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。

附圖標(biāo)記：

1-金標(biāo)本體； 2-第二通孔； 3-第一通孔；

4-藥物緩釋箱； 5-納米藥物層； 6-連接劑層；

7-支臂； 8-X射線發(fā)射器； 9-接收器；

10-鏤空金標(biāo)。

具體實施方式

下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

在本發(fā)明的描述中，需要說明的是，術(shù)語“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“豎直”、“水平”、“內(nèi)”、“外”等指示的方位或位置關(guān)系為基于附圖所示的方位或位置關(guān)系，僅是為了便于描述本發(fā)明和簡化描述，而不是指示或暗示所指的裝置或元件必須具有特定的方位、以特定的方位構(gòu)造和操作，因此不能理解為對本發(fā)明的限制。此外，術(shù)語“第一”、“第二”、“第三”僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對重要性。

在本發(fā)明的描述中，需要說明的是，除非另有明確的規(guī)定和限定，術(shù)語“安裝”、“相連”、“連接”應(yīng)做廣義理解，例如，可以是固定連接，也可以是可拆卸連接，或一體地連接；可以是機械連接，也可以是電連接；可以是直接相連，也可以通過中間媒介間接相連，可以是兩個元件內(nèi)部的連通。對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，可以根據(jù)具體情況理解上述術(shù)語在本發(fā)明中的具體含義。

實施例一：

圖1為本發(fā)明實施例一提供的鏤空金標(biāo)10的結(jié)構(gòu)主視圖，圖4為本發(fā)明實施例一提供的鏤空金標(biāo)10的俯視圖；如圖1和圖4所示，本發(fā)明提供的鏤空金標(biāo)10，包括金標(biāo)本體1，所述金標(biāo)本體1沿其軸線開設(shè)有第一通孔3，所述金標(biāo)本體1呈空心狀，所述第一通孔3內(nèi)放置有多個藥物緩釋箱4，所述金標(biāo)本體1沿其徑向開設(shè)多個第二通孔2，所述金標(biāo)本體1為鏤空結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明提供的鏤空金標(biāo)10，具有如下優(yōu)點：

通過金標(biāo)本體1上的第二通孔2使金標(biāo)本體1為鏤空結(jié)構(gòu)，增加金標(biāo)本體1與植入的腫瘤組織或其周圍的特定軟組織的穩(wěn)定性，使金標(biāo)本體1不易發(fā)生移動，提高檢測精度，保證檢測結(jié)果的準確性；且在第一通孔3內(nèi)放置多個藥物緩釋箱4便于對患者的治療，具有結(jié)構(gòu)簡單、使用方便等優(yōu)點。

進一步地，所述金標(biāo)本體1為空心圓柱狀。

進一步地，所述金標(biāo)本體1的直徑為0.1mm-1.5mm。

進一步地，所述第二通孔2為圓形凹孔陣列、梅花狀鏤空陣列、圓孔疊合陣列或卐狀鏤空陣列等形狀。

進一步地，所述金標(biāo)本體1的長度為0.1mm-10mm。

連接劑層6上對應(yīng)于所述金標(biāo)本體1和藥物緩釋箱4分別設(shè)置有凸起，金標(biāo)本體1或藥物緩釋箱4上設(shè)置有與凸起配合使用的凹槽，設(shè)置凸起的結(jié)構(gòu)使得藥物緩釋箱4粘接更加牢固。

為了便于使用，所述藥物緩釋箱4固定連接在所述金標(biāo)本體1上。所述藥物緩釋箱4內(nèi)放置有藥物。金標(biāo)本體1內(nèi)表面上可以設(shè)置有凸起，藥物緩釋箱4上可以設(shè)置與凸起對應(yīng)的凹槽，藥物緩釋箱4掛在金標(biāo)本體1的凸起上。藥物緩釋箱4內(nèi)置有高純度抗腫瘤藥物，通過第二通孔緩慢釋放至病灶里面，直接起到抑制或殺滅腫瘤細胞的作用。為了便于藥物出來，可以在藥物緩釋箱4上設(shè)置有通孔。本實施例中藥物緩釋箱4為圓柱體狀，內(nèi)置于鏤空的金標(biāo)本體1的內(nèi)部。進一步地，為了減輕重量，藥物緩釋箱4可以設(shè)置為空心的矩形箱。

進一步地，所述連接劑層6為生物粘合劑層。

所述生物粘合劑層為纖維蛋白原層、凝血酶層、酪蛋白層、殼多糖層或殼聚糖層。

膠原蛋白是生物高分子，動物結(jié)締組織中的主要成分，也是哺乳動物體內(nèi)含量最多、分布最廣的功能性蛋白，占蛋白質(zhì)總量的25％～30％，某些生物體甚至高達80％以上。

膠原蛋白種類較多，常見類型為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅺ型。

膠原蛋白因具有良好的生物相容性、可生物降解性以及生物活性，因此在食品、醫(yī)藥、組織工程、化妝品等領(lǐng)域獲得廣泛的應(yīng)用。比如中國傳統(tǒng)的膠原保健品“阿膠”，主要是以驢皮為原料(其實就是驢皮中所含膠原蛋白)，具有較高的滋補保健作用，有中藥三寶之一的美譽。

凝血酶：是一種在人體抗凝，促凝的凝血級聯(lián)反應(yīng)中有著重要作用的生物活性蛋白。

酪蛋白層：酪蛋白是一種含磷鈣的結(jié)合蛋白，對酸敏感，pH較低時會沉淀。

酪蛋白是哺乳動物包括母牛，羊和人奶中的主要蛋白質(zhì)，又稱：干酪素、酪朊、乳酪素。

殼多糖層：殼多糖(chitin)又稱幾丁質(zhì)。為N-乙酰葡糖胺通過β連接聚合而成的結(jié)構(gòu)同多糖。廣泛存在于甲殼類動物的外殼、昆蟲的甲殼和真菌的胞壁中，也存在于一些綠藻中；主要是用來作為支撐身體骨架，以及對身體起保護的作用。

殼聚糖層：殼聚糖(chitosan)又稱脫乙酰甲殼素，是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)(chitin)經(jīng)過脫乙酰作用得到的，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。

自1859年，法國人Rouget首先得到殼聚糖后，這種天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等優(yōu)良性能被各行各業(yè)廣泛關(guān)注，在醫(yī)藥、食品、化工、化妝品、水處理、金屬提取及回收、生化和生物醫(yī)學(xué)工程等諸多領(lǐng)域的應(yīng)用研究取得了重大進展。針對患者，殼聚糖降血脂、降血糖的作用已有研究報告。同時，殼聚糖被作為增稠劑、被膜劑列入國家食品添加劑使用標(biāo)準GB-2760。

納米藥物，指通過一定的微細加工方式直接操縱原子、分子或原子團、分子團，使其重新排列組合，形成新的具有納米尺度的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)，一種具有同生物膜性質(zhì)類似的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)載體的藥物。

在藥物研究領(lǐng)域，由于納米技術(shù)的不斷滲透和影響，引發(fā)了藥物領(lǐng)域一場深遠的革命，從而出現(xiàn)了納米藥物這一新名詞。

納米藥物是指以納米級高分子納米粒(nano-particles，NP)、納米球(nano.spheres NS)、納米囊(nano-capsules，NC)等為載體，與藥物以一定方式結(jié)合在一起后制成的藥物，其粒徑可能超過100nm，但通常應(yīng)小于500nm。納米藥物也可以是直接將原料藥物加工制成的納米粒。

納米藥物的應(yīng)用不僅改善了藥物劑型的理化特性，而且提高了藥物的靶向性、緩釋性等。研究顯示納米顆粒具有將高濃度藥物直接作用于癌細胞而又避開健康組織的能力。

納米藥物的特性：

1)磁場作用下的靶向性利用納米載體與磁性物質(zhì)結(jié)合，使其具有磁性。

同時，由體外附加磁場，或者通過手術(shù)植入具有磁場效應(yīng)的導(dǎo)管、支架等材料在體內(nèi)特定區(qū)域形成磁場。將靶器官暴露于磁場中，以此控制磁性納米載體在體內(nèi)的分布，使其集中分布于靶器官。

有研究顯示磁性納米載體能借助磁場使其所裝載的化療藥物定向集中于靶向部位(腫瘤組織)，提高靶向部位的藥物濃度、增強治療效果，同時降低其它部位的藥物濃度，減少毒副反應(yīng)。

2)主動靶向性將單克隆抗體共價交聯(lián)或吸附到納米粒表面，形成具有免疫活性納米粒，并應(yīng)用于抗腫瘤藥物的研究也取得了一定的結(jié)果。

2、納米藥物的控釋性

因很多化療藥物半衰期短、維持其有效抗腫瘤濃度時間較短。有些化療藥物只對處于特定增殖周期的腫瘤細胞發(fā)揮作用，而對其他增殖周期的細胞不發(fā)揮作用，然而腫瘤細胞的細胞周期通常是不同步的，因此，維持較長時間有效的血藥濃度對于腫瘤治療也非常重要。

3、納米藥物吸收率高

納米藥物有助于提高藥物的吸收率，載藥納米?？梢愿淖兡み\轉(zhuǎn)機制，增加藥物對生物膜的透過性，有利于藥物透皮吸收及細胞內(nèi)藥效的發(fā)揮。

如裝載抗腫瘤藥物阿霉素的納米?？墒蛊渌幮л^普通阿霉素增加10倍，原因在于載藥納米粒的粘附性及其小的粒徑能夠延長藥物滯留時間，增加藥物與腸壁的接觸時間和接觸面積，提高其口服吸收的生物利用率。

4、納米抗腫瘤藥物代表

目前基于納米技術(shù)的臨床抗腫瘤藥物代表為脂質(zhì)體阿霉素、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、小分子化合物S63845、中藥提取物等。

其中脂質(zhì)體阿霉素為阿霉素與脂質(zhì)納米顆粒結(jié)合起來改變了藥物的生物分布，從而減少了阿霉素的心臟毒性，白蛋白結(jié)合型紫杉醇也消除了化療藥物和有機溶劑聚氧乙烯蓖麻油的不良反應(yīng)，可以不需要使用任何溶劑直接應(yīng)用。

目前正在研發(fā)的藥物還有BIND-014，該藥物為靶向前列腺特異性膜抗原(PSMA)的含有多西他賽的納米顆粒藥物。

已有研究顯示該藥物在晚期實體瘤患者中取得了很好的安全性、耐受性以及有效性的結(jié)果。

另一種藥物填充金元素的納米顆粒被證實能夠殺死培養(yǎng)的人細胞中的Bb細胞淋巴瘤，在未化療的情況下能夠抑制小鼠體內(nèi)人B細胞淋巴瘤的生長。

而正在研發(fā)的覆蓋有膀胱癌特異性配體并荷載紫杉醇的靶向性顆粒將3倍最大耐受劑量的藥物輸送至移植了患者腫瘤的小鼠，獲得了良好的疾病控制并且不良反應(yīng)可耐受。

在多發(fā)性骨髓瘤的治療方面，納米顆粒也顯示出了一定的潛力，克服了應(yīng)用多柔比星引起的耐藥問題，經(jīng)過納米顆粒避免了其中一個耐藥受體極遲抗原-4(VLA-4)與微環(huán)境相互作用，更直接、更有效地靶向作用于腫瘤。

進一步地，所述金標(biāo)本體1由純金制成或由鈦合金制成，也可以為其他材料。

純金是指24K金，也就是說它的含金量是100％。但世界上不存在有24K的黃金。因此，市面上如果有標(biāo)有“24K黃金”或“純金”的黃金皆不是真實的。

飾金中純金含量被稱為“金位”，英文是Karat，故稱為K金。一般稱純金為24K，即理論上含金量為100％。

金標(biāo)的適用保護范圍為：立體定向放療、直線加速器、重離子治療、質(zhì)子治療、螺旋斷層放療、自適應(yīng)放療、圖像引導(dǎo)放療等治療領(lǐng)域。

實施例二：

圖2為本發(fā)明實施例二提供的鏤空金標(biāo)10的結(jié)構(gòu)主視圖，圖3為圖2的局部放大圖A；如圖2和圖3所示，本發(fā)明提供的鏤空金標(biāo)10的所述金標(biāo)本體1上設(shè)有納米藥物層5，在金標(biāo)本體1上設(shè)有納米藥物層5便于對患者的治療。

所述納米藥物層5通過連接劑層6粘接到所述金標(biāo)本體1上。所述連接劑層6上對應(yīng)于所述金標(biāo)本體1設(shè)置有凸起，金標(biāo)本體1或納米藥物層5上設(shè)置有與凸起配合使用的凹槽，設(shè)置凸起的結(jié)構(gòu)使得納米藥物層5粘接更加牢固。所述連接劑層6為生物粘合劑層。

所述生物粘合劑層為纖維蛋白原層、凝血酶層、酪蛋白層、殼多糖層或殼聚糖層。

需要說明的是，金標(biāo)本體1由純金或鈦合金制成只是用于舉例說明，金標(biāo)本體1還可由其他材料制成，在此就不一一舉例。

實施例三：

圖5為本發(fā)明實施例三提供的定位裝置的結(jié)構(gòu)示意圖，如圖5所示，本實施例提供的鏤空金標(biāo)10可以由金標(biāo)植入裝置植入，植入裝置包括注射針體以及上述鏤空金標(biāo)10，所述金標(biāo)本體1放置在所述注射針體內(nèi)。

本發(fā)明還提供了一種金標(biāo)定位裝置，包括所述的鏤空金標(biāo)10，其中，還包括對應(yīng)于所述金標(biāo)本體1設(shè)置的X射線發(fā)射器8。

使用時，C型的支臂7頂端設(shè)置有X射線發(fā)射器8，底端設(shè)置有接收器9，發(fā)射X射線，在接收器9上獲取鏤空金標(biāo)10的X射線圖像，保存圖像信息，從而實現(xiàn)對靶器管的定位。

最后應(yīng)說明的是：以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述各實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術(shù)特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術(shù)方案的范圍。