本專利申請對2015年03月12日在韓國特許廳所提交的專利申請第10-2015-0034550號主張優(yōu)先權(quán)，將上述專利申請的公開事項(xiàng)作為參照并入本說明書中。

本發(fā)明涉及細(xì)胞空間(安全涂敷空間)涂敷有功能性物質(zhì)的支架(stent)。

背景技術(shù)：

如圖1所示，現(xiàn)有的支架功能性涂敷方法主張形成雙層及多層的結(jié)構(gòu)并進(jìn)行涂敷的方法，但是需要通過將直徑大的孔徑的支架壓縮于小孔徑中，并將其加載于被稱為傳遞機(jī)構(gòu)(deliverydevice)的細(xì)導(dǎo)管(thincatheter)中，來移動至待治療的體內(nèi)的目的部位，并且，在目的部位中，由于需要安全地拿出(導(dǎo)出，deployment)被加載于導(dǎo)管內(nèi)的支架使其膨脹，因此，在制作過程中，能夠輕輕地插入到細(xì)導(dǎo)管中，在適用于患者的手術(shù)過程中，也應(yīng)從導(dǎo)管中輕輕地被釋放才能成功地完成手術(shù)。

若在手術(shù)過程中無法確保輕柔的釋放，則手術(shù)者和患者都將會面臨困難。

因此，為了保障支架的輕柔的插入和釋放，在支架進(jìn)行功能性涂敷后，為了將支架插入細(xì)導(dǎo)管中，即進(jìn)行壓縮后也沒有產(chǎn)生干擾的額外支架的增加，并且可以保持基本的安全體積。

舉實(shí)例，使用直徑為0.12mm形狀記憶合金的ni-ti線，將以鉤(hook)形態(tài)擰在一起的直徑為10mm、長度為100mm的膽道支架，以約為30um左右的硅單層進(jìn)行涂敷后，在通過插入于外徑為8fr(2.64mm)的導(dǎo)管中來進(jìn)行釋放(deployment)的情況下，需要約為15-20n的力(插入于體內(nèi)后，因彎曲等的問題會進(jìn)一步增加)。

然而，為了在其中進(jìn)行額外的功能性涂敷而只涂敷10um左右，在制作過程中通過壓縮支架來加載于細(xì)導(dǎo)管是幾乎不可能的。即使強(qiáng)制加載，也難于釋放支架，甚至?xí)媾R傳遞機(jī)構(gòu)被破損等對于手術(shù)者與患者都困難的情況。

因此，為了賦予特定功能性，對于每層涂敷形成大約5～10um左右的涂敷層的多層涂敷方法為，難適用于現(xiàn)有的支架系統(tǒng)的方法，反而通過開發(fā)新支架系統(tǒng)來適用為恰當(dāng)。

因此，為了在以往所使用的支架系統(tǒng)中適用特定功能性系統(tǒng)，與以往主張的方法不同，需要其他技術(shù)方案。

首先，將線材料擰在一起以鉤(hook)與交叉(cross)所形成的支架結(jié)構(gòu)的片段如圖2所示。

如圖3所示，在圖2的狀態(tài)下進(jìn)行一般性的外部涂敷的情況下，線外側(cè)周圍被涂敷地非常薄，在內(nèi)側(cè)細(xì)胞接觸的部分形成厚的涂敷形態(tài)。為了更容易理解，若在線的一個斷面表示涂敷形態(tài)，則如圖4所示。

如圖5所示，在這種狀態(tài)下，為了進(jìn)行額外的功能性涂敷，若進(jìn)行如雙層及多層的涂敷層，則由于涂敷于已形成的涂層上，因此線上方也比第一次涂敷的厚，且線側(cè)面也被涂敷的厚，所以實(shí)際上難以壓縮加載于傳遞機(jī)構(gòu)。

實(shí)際在支架的制作現(xiàn)場，為了維修涂敷部分，即使在現(xiàn)有的涂敷層進(jìn)行部分涂敷，也會發(fā)生同樣的問題，因此在傳遞機(jī)構(gòu)進(jìn)行加載的制作工序中存在困難。

在進(jìn)行普通單層涂敷的情況下，壓縮所涂敷的支架后，將涂敷厚度控制在可以插入(加載)于傳遞機(jī)構(gòu)的程度。

只是，由于存在為了賦予特定功能性而所要求的基本涂敷厚度，僅為了傳遞機(jī)構(gòu)的加載便利性而任意縮小涂敷厚度的情況下，當(dāng)支架適用于患者后，可能導(dǎo)致二次臨床問題。

例如，被適用于非血管支架的單層涂敷，主要為了防止癌組織生長而穿入(向內(nèi)生長(ingrowth))支架內(nèi)部，通過涂敷硅等來形成膜(membrane)，但此時涂敷厚度為30um左右。

此時，為了使向傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)側(cè)(導(dǎo)管內(nèi)側(cè))加載的支架的插入過程易于進(jìn)行而縮小涂敷厚度的情況下，可能會發(fā)生當(dāng)加載時所涂敷的膜被撕裂等損傷，將被損傷的支架適用于患者的情況下，涂敷膜(coatingmembrane)無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期的目的，則可能發(fā)生癌組織穿入支架內(nèi)部而堵塞的現(xiàn)象，并且，由于涂敷膜的機(jī)械強(qiáng)度降低，因此早期被損壞的可能性會變高。

因此，尤其在進(jìn)行單層涂敷后，為了不降低涂覆層的基本性能的同時進(jìn)行額外的功能性涂敷，深入分析根據(jù)外力如支架的結(jié)構(gòu)形象與壓縮等的動作性(反應(yīng)性)后，找出(確保)不影響支架的加載(插入)與展開(釋放)的額外的功能性涂敷空間(安全涂敷空間(securecoatingarea))后，以該空間為中心進(jìn)行涂敷。

為此，需要對支架的鉤與交叉進(jìn)行建模，通過將鉤與交叉區(qū)域壓縮于傳遞機(jī)構(gòu)并示出被加載的狀態(tài)，來探索安全涂敷空間。

即，本發(fā)明者們認(rèn)識到，除了多層涂敷方法以外，為了實(shí)現(xiàn)可以適用于現(xiàn)有的支架系統(tǒng)中的功能性涂敷技術(shù)，綜合考慮支架結(jié)構(gòu)、插入機(jī)構(gòu)及制作工序，認(rèn)識到不提高支架的加載與釋放所要求的展開力(deploymentforce)，而可以確?？蛇M(jìn)行涂敷的空間的技術(shù)的必要性。

本說明書根據(jù)全文參照了多數(shù)論文及專利文獻(xiàn)并標(biāo)記了其引用。被引用的論文及專利文獻(xiàn)的公開內(nèi)容全部并入本說明書作為參照，從而使本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的水平及本發(fā)明的內(nèi)容更加明確。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

韓國公開專利第2012-0082086號。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

技術(shù)問題

本發(fā)明者們綜合考慮支架的結(jié)構(gòu)、傳遞裝置以及制作工序，研究確保用于擴(kuò)大而作為實(shí)際產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)可能性高的支架的功能的藥物以及其他物質(zhì)搭載空間的方法的結(jié)果，如下所述，通過定性及定量建模，在支架的細(xì)胞空間確保了功能性物質(zhì)的涂敷空間(安全涂敷空間)，在這些涂敷空間搭載放射性標(biāo)記或藥物的結(jié)果，即使將支架壓縮加載在傳遞機(jī)構(gòu)，也沒有額外體積的增加，則不妨礙支架的加載(loading)及展開(deployment)，具有比現(xiàn)有的更卓越的放射線防滲效果，并且通過確認(rèn)藥物的釋放曲線圖，確認(rèn)到可以穩(wěn)定地搭載大量功能性藥物，從而完成了本發(fā)明。

因此，本發(fā)明的目的在于提供細(xì)胞空間(安全涂敷空間)涂敷有功能性物質(zhì)的支架。

本發(fā)明的另一目的及優(yōu)點(diǎn)借助下述的發(fā)明的詳細(xì)說明、發(fā)明要求保護(hù)范圍及附圖會更加明確。

解決問題的方案

根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施方式，本發(fā)明提供細(xì)胞空間涂敷有功能性物質(zhì)的支架。

根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)例，上述細(xì)胞空間具有由下述數(shù)學(xué)公式1所定義的體積：

數(shù)學(xué)公式1：vsa＝asa×iscx

在上述數(shù)學(xué)公式1中，，vsa示出每節(jié)點(diǎn)(node)平均安全涂敷體積(averagesecurecoatingvolumepernode)，asa示出每節(jié)點(diǎn)平均安全涂敷空間(averagesecurecoatingareapernode)，上述節(jié)點(diǎn)指鉤或交叉，lscx示出安全細(xì)胞軸向長度(secureaxiallengthofcell)。

優(yōu)選地，上述支架為形成有鉤(hook)、交叉(cross)或由鉤以及交叉構(gòu)成的細(xì)胞空間的線支架(wirestent)。

上述安全細(xì)胞軸向長度(lscx)由下述數(shù)學(xué)公式2所定義：

數(shù)學(xué)公式2：

lscx為鉤與鉤之間的情況

lscx為鉤與交叉之間的情況

lscx為交叉與交叉的情況

在上述數(shù)學(xué)公式2中，lcx示出細(xì)胞軸向長度(axiallengthofcell)，rshort示出縮短比(shorteningratio)并由下述數(shù)學(xué)公式3所定義，lhook示出鉤節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱長度(nominallengthofhooknode)并由下述數(shù)學(xué)公式4所定義，lcross示出交叉節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱長度并由下述數(shù)學(xué)公式5所定義，在下述數(shù)學(xué)公式3中，lstent.load示出已加載于支架傳遞機(jī)構(gòu)的支架的長度，lstent示出加載于上述支架傳遞機(jī)構(gòu)之前的支架的長度，上述rshort的值為0.2至0.6，在下述數(shù)學(xué)公式4以及5中φw示出線直徑(diameterofwire)在下述數(shù)學(xué)公式4中，sflh作為鉤節(jié)點(diǎn)長度測量因子(lengthscalefactorofhooknode)且值為4，在下述數(shù)學(xué)公式5中，sflc作為交叉節(jié)點(diǎn)長度測量因子(lengthscalefactorofcrossnode)且值為5。

數(shù)學(xué)公式3：rshort＝(lstent.load-lstent)/lstent.load

數(shù)學(xué)公式4：lhook＝φw×sflh

數(shù)學(xué)公式5：llross＝φw×sflc

上述每節(jié)點(diǎn)平均安全涂敷體積(asa)由下述數(shù)學(xué)公式6所定義，在下述數(shù)學(xué)公式6中，asx示出最大安全涂敷空間(maximumsecurecoatingarea)并由下述數(shù)學(xué)公式7所定義，在下述數(shù)學(xué)公式6中，nt示出每節(jié)支架斷面的節(jié)點(diǎn)總數(shù)(totalnumberofnodepersectionofstent)并由下述數(shù)學(xué)公式8所定義：

數(shù)學(xué)公式6：lcross＝φw×sflc

數(shù)學(xué)公式7：asx＝π(r²ob-r²ib)-and

數(shù)學(xué)公式8：nt＝nh+nc

在上述數(shù)學(xué)公式7中，rob示出最外界線半徑(radiusofoutmostboundary)，rib示出最內(nèi)界線半徑(radiusofinmostboundary)，and示出每節(jié)支架斷面所占的空間(nodeareapersectionofstent)，在上述數(shù)學(xué)公式8中，nh示出每節(jié)支架斷面的鉤節(jié)點(diǎn)數(shù)(numberofhooknodepersection)，nc示出每節(jié)支架斷面的交叉節(jié)點(diǎn)數(shù)(numberofcrossnodepersection)。

上述最外界線半徑(rob)由下述數(shù)學(xué)公式9所定義，上述rib最內(nèi)界線半徑由下述數(shù)學(xué)公式10所定義，上述and由下述數(shù)學(xué)公式11所定義：

數(shù)學(xué)公式9：

數(shù)學(xué)公式10：

數(shù)學(xué)公式11：and＝(whook×hhook×nh)+(wcross×hcross×nc)

在上述數(shù)學(xué)公式9中，rtb示出最外界線內(nèi)切圓半徑，nx示出與最外界線相切的虛擬鉤節(jié)點(diǎn)數(shù)(numberofvirtualhooknodetangentialontheoutmostboundary)，在上述數(shù)學(xué)公式10中，wavg示出每節(jié)支架斷面的節(jié)點(diǎn)平均標(biāo)稱寬度(averagenominalwidthofnodepersectionofstent)并且上述數(shù)學(xué)公式10滿足π/(nttan(180/nt))≤1的條件，在上述數(shù)學(xué)公式11中，whook示出鉤節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱寬度(nominalwidthofhooknode)，hhook示出鉤節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱高度(nominalheightofhooknode)，wcross示出交叉節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱寬度(nominalwidthofcrossnode)，hcross示出交叉節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱高度(nominalheightofcrossnode)。

上述每節(jié)支架斷面的節(jié)點(diǎn)平均標(biāo)稱寬度(wavg)由下述數(shù)學(xué)公式12所定義，上述與最外界線相切的虛擬鉤節(jié)點(diǎn)數(shù)(nx)由下述數(shù)學(xué)公式13所定義，上述鉤節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱高度(hhook)由數(shù)學(xué)公式14所定義，上述交叉節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱高度(hcross)有下述數(shù)學(xué)公式15所定義：

數(shù)學(xué)公式12：wavg＝wtotal/nt

數(shù)學(xué)公式13：

數(shù)學(xué)公式14：hhook＝φw×sfhh

數(shù)學(xué)公式15：hcross＝φw×sfhc

在上述數(shù)學(xué)公式12中，wtotal示出每節(jié)支架斷面的節(jié)點(diǎn)的總標(biāo)稱寬度和(sumtotalofnominalwidthofallnodepersectionofstent)，在上述數(shù)學(xué)公式13中，rtb示出最外界線內(nèi)切圓半徑(inradiusofoutmostboundary)在上述數(shù)學(xué)公式14以及15中，φw示出線直徑，在下述數(shù)學(xué)公式14中，sfhh作為鉤節(jié)點(diǎn)高度測量因子(heightscalefactorofhooknode)且值為3，在下述數(shù)學(xué)公式15中sfhc作為交叉節(jié)點(diǎn)高度測量因子(lengthscalefactorofcrossnode)且值為2。

上述每節(jié)支架斷面的節(jié)點(diǎn)的總標(biāo)稱寬度和(wtotal)由下述的數(shù)學(xué)公式16所定義，上述最外界線內(nèi)切圓半徑(rtb)由下述的數(shù)學(xué)公式17所定義：

數(shù)學(xué)公式16：wtotal＝(whook×nh+wcroos×nc)

數(shù)學(xué)公式17：rtb＝rib+hhook

在上述數(shù)學(xué)公式16中，whook示出鉤節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱寬度，wcross示出交叉節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱寬度。

上述鉤節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱寬度(whook)由下述數(shù)學(xué)公式18所定義，上述交叉節(jié)點(diǎn)標(biāo)稱寬度(wcross)由下述數(shù)學(xué)公式19所定義：

數(shù)學(xué)公式18：whook＝φw×sfwh

數(shù)學(xué)公式19：wcross＝φw×sfwc

在上述數(shù)學(xué)公式18以及19中，φw示出線直徑，在上述數(shù)學(xué)公式18中，sfwh作為鉤節(jié)點(diǎn)寬度測量因子(widthscalefactorofhooknode)且值為3.3，在上述數(shù)學(xué)公式19中，sfwc作為交叉節(jié)點(diǎn)寬度測量因子(widthscalefactorofcrossnode)且值為2。

根據(jù)本發(fā)明的再一實(shí)例，上述細(xì)胞空間具有由下述的數(shù)學(xué)公式20所定義的體積：

數(shù)學(xué)公式20：

v＝2r×(lcx-2r)×h

在上述數(shù)學(xué)公式19中，r示出細(xì)胞軸端曲面半徑(r，radiusofcellaxialend)，lcx示出細(xì)胞的軸向長度(lcx，cellaxiallength)，h示出細(xì)胞的厚度或高度。

優(yōu)選地，上述支架為借助支柱(strut)來形成有細(xì)胞空間的管支架(tubestent)。

根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)例，上述功能性物質(zhì)為生物降解性以及非生物降解性的高分子，更優(yōu)選地，上述高分子選自由明膠(gelatin)、聚乙醇酸/聚乳酸(polyglycolicacid/polylacticacid，pgla)、聚已酸內(nèi)酯(polycaprolactone，pcl)、聚羥基丁酸戊酯(polyhydroxybutyratevalerate，phbv)、聚原酸酯(polyorthoester，poe)、聚環(huán)氧乙烷/聚對苯二甲酸丁二酯(polyethyleneoxide/polybutyleneterephthalate，peo/pbtp)、聚亞安酯(polyurethane，pur)、聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloane，pdms)、硅(silicone，sil)、聚對苯二甲酸乙二醇酯(polyethyleneterephthalate，petp)、聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene，ptfe)以及膨脹聚四氟乙烯(expandedpolytetrafluoroethylene，eptfe)構(gòu)成的組中。

根據(jù)本發(fā)明的還有一實(shí)例，上述功能性物質(zhì)還包含選自由放射性標(biāo)記、抗癌劑、抗炎劑以及抗血栓劑構(gòu)成的組中的至少一種。

更加優(yōu)選地，上述放射性標(biāo)記可選自由黃金(gold，au)、鉑金(platinum，pt)、銀(silver，ag)、鈦(titanium，ti)、鉭(tantalum，ti)、鈮(niobium，nb)，鉬(molybdenum，mo)、銠(rhodium，rh)、鈀(palladium，pd)、鉿(hafnium，hf)、鎢(tungsten，w)，銥(iridium，ir)、鉑-銥(platinum-iridium，pt-ir)、鋇(barium，ba)、硫酸鋇(bariumsulfate，baso4)、鈷(cobalt，co)以及它們的混合物組成的組中。并且，放射性標(biāo)記的形態(tài)以薄膜(thinfilm)、桿(rod)以及粒子(particle)等的形態(tài)具有各種各樣的，大小(size)在本發(fā)明中提案的可適用于安全涂敷空間的范圍內(nèi)，可以自由使用。

更加優(yōu)選地，上述抗癌劑可選自由順鉑(cisplatin)、卡鉑(carboplatin)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、甲基芐肼(procarbazine)、氮芥(mechlorethamine)、環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、異環(huán)磷酰胺(ifosfamide)、苯丙氨酸氮芥(melphalan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、白消安(bisulfan)、亞硝基脲類(nitrosourea)、喜樹堿(camptothecin)、依立替康(irinotecan)、更生霉素(dactinomycin)、卡莫司汀(carmustine)、雷帕霉素(rapamycin)、柔紅霉素(daunorubicin)、阿霉素(doxorubicin)、鹽酸阿霉素(doxorubicinhcl)、鹽酸去甲氧基柔紅霉素(idarubicinhcl)、博來霉素(bleomycin)、普卡霉素(plicomycin)、絲裂霉素c(mitomycin-c)、依托泊苷(etoposide)、他莫昔芬(tamoxifen)、紫杉醇(paclitaxel)、多西他奇(docetaxel)、反鉑(transplatinum)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、亞德里亞霉素(adriamycin)、阿克比星(acvicin)、阿柔比星(aclarubicin)、阿考達(dá)唑(acodazole)、奧馬鉑(ormaplatin)、長春新堿(vincristin)、硫酸長春新堿(vincristinsulfate)長春堿(vinblastin)、硫酸長春堿(vinblastinsulfate)，阿糖胞苷(cytarabine)，甲氨蝶呤(methotrexate)、吉西他濱(gemcitabine)、鹽酸吉西他濱(gemcitabinehcl)、卡培他濱(capecitabine)以及它們的混合物組成的組中。

更加優(yōu)選地，上述抗炎癥藥物可選自由阿司匹林(aspirin)、雙氯芬酸(diclofenac)、吲哚美辛(indomethacin)、舒林酸(sulindac)、酮洛芬(ketoprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、吡羅昔康(piroxicam)、替諾昔康(tenoxicam)、托美汀(tolmetin)、酮咯酸(ketorolac)、奧沙普秦(oxaprosin)、甲芬那酸(mefenamicacid)、分洛芬(fenprofen)、萘普酮(萘丁美酮)(nambumetone：relafen)、對乙酰氨基酚(泰諾)(acetaminophen：tylenol)以及它們的混合物組成的組中。

更加優(yōu)選地，上述抗血栓劑藥物可選自由阿司匹林(aspirin)、氯吡格雷(clopidogrel)、吲哚布芬(indobufen)、西洛他唑(cilostazol)、噻氯匹定(ticlopidine)、貝前列素(beraprost)、肝素(heparin)以及它們的混合物組成的組中。

發(fā)明的效果

總結(jié)本發(fā)明的特征即優(yōu)點(diǎn)如下：

(a)本發(fā)明提供細(xì)胞空間(安全涂敷空間)涂敷有功能性物質(zhì)的支架(stent)。

(b)本發(fā)明除了多層涂敷方法以外，為了實(shí)現(xiàn)可以適用于現(xiàn)有的支架系統(tǒng)中的功能性涂敷技術(shù)，綜合考慮支架結(jié)構(gòu)、插入機(jī)構(gòu)及制作工序，不提高支架的加載與釋放所要求的展開力(deploymentforce)，而通過建模確保了可進(jìn)行涂敷的空間(安全涂敷空間)。

(c)以往認(rèn)為支架是一種單層(singlelayer)，與以支架的外壁(wall)為中心進(jìn)行涂敷相反，本發(fā)明的支架為以被定義為安全涂敷空間的細(xì)胞空間為中心，將各細(xì)胞空間作為目標(biāo)所涂敷的支架。

(d)本發(fā)明的支架在安全涂敷空間中搭載作為功能性物質(zhì)的放射性標(biāo)記或藥物的結(jié)果，即使將支架壓縮加載在傳遞機(jī)構(gòu)時，也無額外的體積增加，不妨礙支架的加載及展開而具有優(yōu)秀的放射線防滲效果，并且通過確認(rèn)藥物的釋放曲線圖，確認(rèn)到可以穩(wěn)定地搭載大量功能性藥物。

附圖說明

圖1示出借助現(xiàn)有的支架功能性涂敷方法所形成的雙層及多層結(jié)構(gòu)。

圖2示出將線材料擰在一起以鉤與交叉形式形成的支架結(jié)構(gòu)的片段。

圖3示出當(dāng)進(jìn)行通常的外部涂敷時線外側(cè)所形成的涂敷形態(tài)。

圖4示出與圖3相關(guān)的對線的一個斷面的涂敷形態(tài)。

圖5示出對圖4的涂敷形態(tài)進(jìn)行額外的功能性涂敷的雙層結(jié)構(gòu)的涂敷形態(tài)。

圖6示出根據(jù)三種方向(上面(top)、側(cè)面(side)、斷面(section))圖示化的支架的鉤與交叉模型。

圖7示出由線形成的鉤及交叉節(jié)點(diǎn)中的干擾區(qū)。

圖8示出安全涂敷空間及涂敷允許空間區(qū)。

圖9示出線支架中的細(xì)胞的軸向長度。

圖10示出被壓縮的線支架的鉤及交叉節(jié)點(diǎn)加載于傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)側(cè)情況的示意圖。

圖11示出以管厚度為單層形成的支柱與細(xì)胞的管支架。

圖12示出管支架中的安全涂敷空間。

圖13示出鉤+交叉+鉤順序構(gòu)成的線支架中的安全涂敷空間和內(nèi)側(cè)安全涂敷空間。

圖14示由出鉤+交叉+交叉+鉤順序構(gòu)成的線支架中的安全涂敷空間和安全涂敷空間。

圖15示出根據(jù)界線條件(boundarycondition)的最大自由空間。(afx，maximumfreearea)。

圖16示出根據(jù)界線條件(boundarycondition)的最大安全涂敷空間(asx)。

圖17示出鉤與交叉的底邊相同時正多邊形(regularpolygon)的內(nèi)切圓的半徑。

圖18示出鉤與交叉的底邊不同的非正(不規(guī)則)多邊形(irregularpolygon)。

圖19示出根據(jù)鉤與交叉的形成兩種類型的正多邊形的非正(不規(guī)則)多邊形的本發(fā)明的模型。

圖20示出對鉤的底邊(whook，標(biāo)稱寬度)與交叉的底邊(wcross)適用平均標(biāo)稱寬度(averagenominalwidth，wavg)的概念的標(biāo)稱正多邊形(nominalregularpolygon)。

圖21示出求出與正多邊形中最內(nèi)側(cè)界限(dib)類似的外切圓(circumcircle)來所確定的最外界線(outmostboundary，dob)。

圖22示出僅在標(biāo)稱高度(nominalheight)大的鉤節(jié)點(diǎn)所確定的最外界線(dob)。

圖23示出形成與外切圓相切的長度為wavg的鉤節(jié)點(diǎn)的邊的個數(shù)(nx)及通過最外界線內(nèi)切圓半徑rtb求得的外切圓的半徑。

圖24示出根據(jù)鉤節(jié)點(diǎn)的內(nèi)切圓(incircle)圖的存在的從內(nèi)切圓的半徑(inradius，rtb)式所求得的鉤節(jié)點(diǎn)相切的邊的個數(shù)nx。

圖25示出考慮線支架加載于傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)的情況的縮短率(shorteningrate)或縮短比。

圖26示出定量與細(xì)胞形象無關(guān)的根據(jù)加載的傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)的細(xì)胞平面(planeareaofcell)的變形。

圖27示出在圖26的細(xì)胞平面中適用本發(fā)明的鉤與交叉的平面節(jié)點(diǎn)(planenode)模型的標(biāo)稱長度(nominallength)所求得的安全細(xì)胞軸向長度(lscx)。

圖28示出根據(jù)涂敷于安全涂敷空間的高分子及藥物等的特性而發(fā)生變化的涂敷完成(干燥)后的形態(tài)。

圖29示出通過將與高分子混合的鉭涂覆于本發(fā)明的安全涂敷空間來確認(rèn)的放射線防滲效果。

圖30至圖32示出在安全涂敷空間涂敷有鉭的支架。

圖33示出在安全涂敷空間鉭在硅的上層與下層之間以多層(multi-layer)形式被涂敷的實(shí)施例。

圖34至圖36示出放射線防滲模式的實(shí)施例。

圖37示出在安全涂敷空間涂覆有作為抗癌劑藥物的紫杉醇(paclitaxel)的支架。

圖38示出在安全涂敷空間涂覆有作為抗癌劑藥物的吉西他濱的支架。

圖39示在出安全涂敷空間涂覆有作為抗癌劑藥物的紫杉醇、吉西他濱及絲裂霉素(mitomycin)的支架及對各藥物的釋放曲線圖。

圖40示出支架的鉤與交叉模型。

具體實(shí)施方式

以下，參照附圖對本發(fā)明的線支架進(jìn)行詳細(xì)地說明則如下，下述說明的實(shí)施例僅用于具體說明本發(fā)明，而本發(fā)明的范圍不受這些實(shí)施例的限制。

本發(fā)明涉及細(xì)胞空間(安全涂敷空間)涂覆有功能性物質(zhì)的支架。

為了在支架中確保額外的功能性，所發(fā)明的以往的涂敷技術(shù)涉及如下的方法，即，主要在支架上形成多層的特定藥物或高分子的同時進(jìn)行涂敷，在各涂敷層執(zhí)行特定功能或防止各涂覆層之間的分離并可以好好地黏著的方法等，但是上述方法存在如下的問題，即，難于用沒有充分考慮的與支架的結(jié)構(gòu)一同伴隨的傳遞機(jī)構(gòu)及制作工序的實(shí)用新型來實(shí)現(xiàn)。

為此，本發(fā)明者們通過綜合考慮支架的結(jié)果、傳遞裝置及制作工序，來研究確保用于擴(kuò)大作為實(shí)際產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)可能性高的支架的功能的涂敷搭載藥物及其他物質(zhì)的空間的方法的結(jié)果，如下所述，通過定性及定量建模，在支架的細(xì)胞空間確保了功能性物質(zhì)的涂敷空間(安全涂敷空間)，且在這種涂敷空間搭載作為功能性物質(zhì)的放射性標(biāo)記或藥物的結(jié)果，即使將支架壓縮加載在傳遞機(jī)構(gòu)，也沒有額外體積的增加，則不妨礙支架的加載及展開，具有比現(xiàn)有的更卓越的放射線防滲效果，并且通過確認(rèn)藥物的釋放曲線圖，確認(rèn)到可以穩(wěn)定地搭載大量功能性藥物。

以下，對用于確保支架的細(xì)胞空間涂敷有功能性物質(zhì)的涂敷空間(安全涂敷空間)的定性及定量建模過程進(jìn)行詳細(xì)說明。

定性建模

對支架的鉤與交叉模型按照凝視的三種方向(上面、側(cè)面、斷面)進(jìn)行如下的圖示化(圖6及圖40)。

在由線擰在一起的一個支架形成多個鉤與交叉，由于各個起到如網(wǎng)絡(luò)上的一個連接點(diǎn)的作用，因此用節(jié)點(diǎn)代替模型來定義。

當(dāng)測量因子(scalefactor)為在使用直徑為φ的線的情況下，當(dāng)確定各節(jié)點(diǎn)的物理性高度、寬度及長度時，用于避免相鄰放置的鉤及交叉節(jié)點(diǎn)的干擾的一種邊際因素(marginalfactor)。

例如，在使用φw為0.1mm的線的情況下，鉤節(jié)點(diǎn)的高度為0.3mm、寬度為0.33mm、長度為0.4mm。

在鉤及交叉節(jié)點(diǎn)中以反映測量因子的高度、寬度及長度為基準(zhǔn)在各節(jié)點(diǎn)形成六面體方塊(立方體(cubicblock))，確認(rèn)與相鄰的節(jié)點(diǎn)的模型干擾(modelinterference)，并將無模型干擾的部分定義為“安全涂敷空間(securecoatingarea)”。

當(dāng)然，在實(shí)際制作工序中，也可以在允許模型干擾下進(jìn)行涂敷，但是為了以字面的意思“安全”地進(jìn)行涂敷，優(yōu)先建議以“安全涂敷空間”為中心進(jìn)行。

進(jìn)一步說明干擾區(qū)(interferencncearea)，則將“干擾區(qū)”可以區(qū)分為模型干擾區(qū)(modelinterference)和物理干擾區(qū)(physicalinterference)。

模型干擾區(qū)是節(jié)點(diǎn)適用于考慮測量因子的六面體方塊(立方體)時，方塊間發(fā)生的一種邏輯性干擾，物理干擾區(qū)是指用實(shí)際線形成的鉤及交叉節(jié)點(diǎn)中發(fā)生的相互物理接觸的實(shí)際干擾(圖7)。

一旦發(fā)生物理干擾區(qū)，即使存在安全涂敷空間區(qū)，也認(rèn)為作為額外的功能性涂敷空間不適合。當(dāng)然，在實(shí)際工序中也可以無視并強(qiáng)行進(jìn)行，但不建議這么做。但是，在沒有物理干擾區(qū)的情況下，即使存在模型干擾，在對應(yīng)空間也可以進(jìn)行涂敷。這種情況也叫做“涂敷允許空間(coatingallowedarea)”區(qū)(圖8)。

在支架的內(nèi)側(cè)進(jìn)行涂敷而不是外壁的情況下，也可以確?！皟?nèi)側(cè)安全涂敷空間(innersecurecoatingarea)”(圖8)。

進(jìn)入上述涂敷空間的涂敷體積(coatingvolume)按照細(xì)胞軸向長度(lcx)大約為涂敷空間斷面積×細(xì)胞軸向長度，即，由a×lcx確定(圖9)。

制作如上(圖40)的節(jié)點(diǎn)模型并將支架壓縮加載(插入)于傳遞機(jī)構(gòu)時，在與相互節(jié)點(diǎn)之間及傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)側(cè)壁不發(fā)生干擾的安全涂敷空間進(jìn)行額外的功能性涂敷的情況下，通過壓縮支架加載(插入)于傳遞機(jī)構(gòu)時，在沒有造成干擾的額外體積的增加下，不僅能夠安全地加載在傳遞機(jī)構(gòu)，而且也能夠展開，并且也可以保障所要達(dá)到的額外的功能性。

尤其，在制作工序上，當(dāng)通過壓縮支架來加載于傳遞機(jī)構(gòu)加載時，會經(jīng)過將支架推進(jìn)或拉出的過程，但在上述過程中，會發(fā)生支架涂敷的分離(separation)、開裂(cracking)、斷開(breakage)等損傷的可能性高，但在涂敷于安全涂敷空間的情況下，可以防止物理損傷。

列舉使用上述節(jié)點(diǎn)模型來確保安全涂敷空間或涂敷允許空間的例子則如下。

通過假設(shè)線直徑為0.12mm、有6個鉤、有7個交叉且彼此以一定角度配置的支架，來假設(shè)加載于外徑為7.2fr(2.38mm)的傳遞機(jī)構(gòu)，從而觀察確保安全涂敷空間的方法。將傳遞機(jī)構(gòu)的厚度為0.17mm、位于傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)側(cè)的管(innertube)的外徑為1.22mm。

通過壓縮鉤及交叉節(jié)點(diǎn)加載于傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)側(cè)的情況的示意圖如圖10所示，可以確認(rèn)能夠確保的大約橫為70um、豎為240um大小的安全涂敷空間13處。

安全涂敷空間的概念不僅可以適用于用線擰在一起的材料中，而且也可以適用于在進(jìn)行激光切割加工的管支架中。管支架通過將以管厚度為單層形成支柱與細(xì)胞(圖11)，支柱頂點(diǎn)(vertex)具有在設(shè)計(jì)時適用的特定細(xì)胞軸端曲面半徑r，即使壓縮于氣囊導(dǎo)管等，也至少具有r和細(xì)胞軸向長度(lcx)和與厚度差不多的高度(h)，因此可以確保大約為2r×(lcx-2r)×h的安全涂敷空間(圖12)。

定量建模

關(guān)于對擰線支架和管支架的安全涂敷空間的定量修飾建模具有一定的差異，但是最大的差一點(diǎn)是，在各節(jié)點(diǎn)中對于動向的自由度(degreeoffreedom)的差異。

將鉤與交叉作為基本節(jié)點(diǎn)來構(gòu)成的擰線支架的情況下，與管支架的節(jié)點(diǎn)相比，由于對左右、上下、旋轉(zhuǎn)的動向自由，因此，雖然對安全涂敷空間限制，但是可被變更。

例如，安全涂敷空間與內(nèi)側(cè)安全涂敷空間分別是外側(cè)與內(nèi)測的空間，但不是固定空間(fixedarea)，而是可以向內(nèi)側(cè)安全涂敷空間移動的空間(movablearea)，因此根據(jù)功能性涂敷目的，可以使任一空間進(jìn)行最大化來使用。

圖13示出由鉤+交叉+鉤順序構(gòu)成的情況，圖14示出由鉤+交叉+交叉+鉤順序構(gòu)成的情況的安全涂敷空間與內(nèi)側(cè)安全涂敷空間。

因此，對由鉤與交叉構(gòu)成的擰線支架的安全涂敷空間的定量修飾建模，出于方便在沒有物理及模型干擾(physical&modelinterference)的條件下，假設(shè)將安全涂敷空間(securecoatingarea)最大化來進(jìn)行建模。

與擰線支架的安全涂敷空間有關(guān)的基本變數(shù)為線直徑(dw)、每節(jié)支架斷面鉤數(shù)(nh，numberofhookpersection)及交叉數(shù)(nc，numberofcrosspersection)、細(xì)胞軸向長度(lcx)、傳遞機(jī)構(gòu)的內(nèi)徑(di，insidediameter)及縮短比(rshort)。

圖13及圖14可知，由于隨著鉤與交叉的排列結(jié)構(gòu)，安全涂敷空間的斷面形象形成的有些不同，與計(jì)算在各節(jié)點(diǎn)中的個別安全涂敷空間相比，在設(shè)定滿足沒有物理及模型干擾的條件的界限條件后，將界限內(nèi)部空間稱為最大自由空間(afx，maximumfreearea)(圖15)，當(dāng)排除存在于最大自由空間內(nèi)的鉤及交叉點(diǎn)空間(and，nodearea)，此時剩下的空間為最大安全涂敷空間(asx)。

最大安全涂敷空間(asx)除以每節(jié)斷面總結(jié)點(diǎn)數(shù)(nt，totalnumberofnodepersection，nt＝nh+nc)可求得每節(jié)點(diǎn)平均安全涂敷空間。即，asa＝asx/nt(圖16)。

通過下述計(jì)算可求得界限條件：

首先，理論上在沒有物理及模型干擾下，當(dāng)存在于擰線支架的斷面的鉤及交叉節(jié)點(diǎn)向半徑反方向最大限度地被壓縮時，最內(nèi)界線(inmostboundary，dib)與所形成的多邊形(polygon)的內(nèi)切圓的圓周相同。然而，若鉤與交叉的底邊相同，則由于呈正多邊形(regularpolygon)可以容易求出內(nèi)切圓的半徑(圖17)，但是，在鉤與交叉的底邊不同的本模型的情況下，由于呈非正(不規(guī)則)多邊形(圖18)，因此存在難于以數(shù)學(xué)記述內(nèi)切圓的半徑的問題。

但是，使用于本模型的多邊形底邊大小有兩種，即，由于只有鉤與交叉，因此不是很不規(guī)則的多邊形，而是形成兩種類型的正多邊形的非正(不規(guī)則)多邊形。

因此，內(nèi)切于各個正多邊形的圓的中心相同。即，具有相同的內(nèi)切圓中心(圖19)，當(dāng)從半徑方向進(jìn)行壓縮時，壓縮向同一內(nèi)切圓的中心進(jìn)行。

經(jīng)考慮上述特征，若對鉤的底邊(whook，標(biāo)稱寬度)和交叉(cross)的底邊(wcross)采用平均標(biāo)稱寬度(averagenominalwidth，wavg)的概念，則由于可以形成標(biāo)稱正多邊形(nominalregularpolygon)，因此可以容易地求出內(nèi)切圓的半徑。

平均標(biāo)稱寬度(wavg)為適用于擰線支架的斷面鉤及交叉節(jié)點(diǎn)的總標(biāo)稱寬度的和(wtotal，nominalwidthtotal)除以鉤及交叉節(jié)點(diǎn)總數(shù)(nt)的值。即，

如圖20所示，當(dāng)把上述平均標(biāo)稱寬度(wavg)適用于例子(hook：6，cross：7)，可以正確地構(gòu)成內(nèi)切圓，此時形成最內(nèi)界線(dib)的內(nèi)切圓的半徑(rib)如下式：

其中，nt＝(nh+nc)。

此時，由內(nèi)切圓的半徑(rib)構(gòu)成的圓周(circumferemce)長度(sib)應(yīng)小于或等于節(jié)點(diǎn)的總標(biāo)稱寬度和wtotal。

即，sib＝2πrib≤wtotal

可知，上述式可以從π/(nttan(180/nt))≤1式誘導(dǎo)出，始終在作為最小多邊形條件的nt≥3下成立。

接下來使確定最外界線(dob)的方法。

最外界線(dob)是類似于最內(nèi)界線(dib)求出外切圓即可(圖21)，但是由于不形成與確定最內(nèi)界線時相同的正多邊形，因此難于用格式化的分析方程(formattedanalyticalequation)來進(jìn)行記述。

然而，在最外界線(dob)的情況下，只要在標(biāo)稱高度大的鉤節(jié)點(diǎn)確定即可，但若適用平均標(biāo)稱寬度(wavg)，則由于內(nèi)切圓的中心，即從內(nèi)心(incenter)至鉤節(jié)點(diǎn)的頂點(diǎn)的距離相同，因此存在通過(相切)頂點(diǎn)的外切圓，此時外切圓的中心，即外心(circumcenter)與內(nèi)心相同(圖22)。

因此，只要知道與外切圓相切的長度為wavg的鉤節(jié)點(diǎn)形成的邊的個數(shù)(nx)與最外界線內(nèi)切圓半徑或變心距離rtb，就可以在正nx-多邊形中容易地求出外切圓的半徑rob(圖23)。

再仔細(xì)觀察圖23，由于不僅存在鉤節(jié)點(diǎn)的外切圓，而且還存在內(nèi)切圓(圖24)，從如下的內(nèi)切圓的半徑(rtb)式中可以求出與鉤節(jié)點(diǎn)相切的邊的個數(shù)、nx。

其中，rtb＝rib+hhook。

由于nx為整數(shù)，則選擇四舍五入最近的整數(shù)(roundtothenearestintegernumber)即可。

從上述求得的nx及rtb值可以求出形成最外界線(dob)的外切圓半徑rob。但是，應(yīng)滿足rib<rtb<rob條件。

此時，與上述的鉤節(jié)點(diǎn)相切的外切圓(rob)和內(nèi)切圓(rtb)滿足下述條件：

a)外切圓的半徑(rob)構(gòu)成的圓周長度(sob)應(yīng)大于或等于鉤節(jié)點(diǎn)的總平均標(biāo)稱寬度和(wavg×nx)。即，sob＝2πrob≥wavg×nx

b)并且，由內(nèi)切圓的半徑(rtb)構(gòu)成的圓周長度(stb)應(yīng)小于或等于鉤節(jié)點(diǎn)的總平均標(biāo)稱寬度和(wavg×nx)。即，stb＝2πrtb≤wavg×nx

從上述兩個條件中，nx應(yīng)滿足下述條件式。

在(rob-rtb)＜＜hhook的情況下，由于下面的條件成立，因此僅用nx＝||2πrtb/wavg||也可以求出。

鉤與交叉節(jié)點(diǎn)所占的空間(and，nodearea)如下可以簡單地求出。

and＝(whook×hhook×nh)+(wcross×hcross×nc)

因此，最大安全涂敷空間(asx)如下。

asx＝π(r²ob-r²ib)-and

每節(jié)節(jié)點(diǎn)平均安全涂敷空間(asa，averagesecurecoatingareapernode)簡單的被定義為如下。

asa＝asx/nt，(nt＝nh+nc)

萬一支架被加載的傳遞機(jī)構(gòu)的內(nèi)徑(di，innerdiameterofdeliverydevice)若大于最外界線(dob)，則呈rob＝ri＝di/2，可能每節(jié)節(jié)點(diǎn)平均安全涂敷空間(asa)還會增加。

上述的每節(jié)節(jié)點(diǎn)平均安全涂敷空間(asa)由于是對由鉤與交叉節(jié)點(diǎn)構(gòu)成的支架斷面的空間，即，斷面積(sectionarea)，因此為了求出涂敷于細(xì)胞空間的每節(jié)節(jié)點(diǎn)平均安全涂敷體積(vsa，averagesecurecoatingvolume)，在壓縮支架后，應(yīng)考慮根據(jù)傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)加載的細(xì)胞平面的變形。

擰線支架的細(xì)胞平面形象(planeshapeofcell)可以是菱形、五邊形、六邊形等，但是通常以在壓縮率(compressionrate)方面有利的菱形形象為主。

若將直徑大的擰線支架加載于直徑小的(<1/5)傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)，則與支架的原長度相比，加載得更長。將這種現(xiàn)象稱為縮短(shortening)而不是延伸(extending)，來源是在作為使用者的醫(yī)生的立場看來，若長長地加載于傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)的支架被排出，則支架雖然可以恢復(fù)到原來的長度，但是看著就像感覺變短而使用縮短來表達(dá)，且以縮短率(shorteningrate)或縮短比的項(xiàng)目作為支架性能的評價因素中之一來使用(圖25)。

縮短比(rshort)根據(jù)適用于支架的細(xì)胞的形象、鉤及交叉的位置和排列結(jié)構(gòu)和傳遞機(jī)構(gòu)的內(nèi)徑大約具有0.2～0.6的范圍的值。

因此，與傳遞機(jī)構(gòu)內(nèi)的加載細(xì)胞平面的變形無關(guān)，可以用細(xì)胞的軸向長度(lcx)與縮短比(rshort)進(jìn)行如下的定量化(圖26)。

rshort＝(icx.load-icx)/icx.load

icx.load＝|cx/(1-rshort)

lcx：壓縮前細(xì)胞軸向長度

lcx.load：壓縮后細(xì)胞軸向長度

若在上述的細(xì)胞平面適用本發(fā)明的鉤與交叉的平面節(jié)點(diǎn)模型(圖40)的標(biāo)稱長度，則可以求出沒有模型干擾的可進(jìn)行安全涂敷的安全細(xì)胞軸向長度(lscx)(圖27)。

涂覆于適用安全細(xì)胞軸向長度(lscx)的細(xì)胞空間的每節(jié)節(jié)點(diǎn)平均安全涂覆體積(vsa)如下式。

vsa＝asa×iscx

鉤與鉤

鉤與交叉

交叉與交叉

適用例

當(dāng)涂敷于安全涂敷空間時，根據(jù)被涂敷的高分子及藥物等的特性，涂敷完成(干燥)后的形態(tài)可能會出現(xiàn)不同。

萬一涂敷材料具有低粘度及親水性等的特性，則可能示出涂敷完成(干燥)后的形狀幾乎是平坦的(flat)形態(tài)，于此相反，若具有高粘度及疏水性的特性，則可能示出較凸出的(convex)形狀，若電鍍和疏水性非常大，則也可能具有塊(block)形狀(圖28)。

不管以何種形態(tài)形成，由于均保持安全涂敷體積(securecoatingvolume)，因此，不影響傳遞機(jī)構(gòu)的加載及展開，且可以達(dá)到額外的功能性涂敷的目的。

并且，根據(jù)所需的目的，可以使用整體安全涂敷空間，也可以使用一部分來形成特定的涂敷圖案(pattern)。

例如，可以形成一字型(straight)、旋轉(zhuǎn)型(circular)、螺旋形(spiral)、點(diǎn)分散形(spot)等的圖案。

在安全涂敷空間進(jìn)行涂敷不是以往本領(lǐng)域中普遍使用的噴射(spraying)、流出(flowing)或浸漬(dipping)在支架外壁的一部(partial)或全部(overall)的概念，而是選定特定區(qū)域(targeting)來進(jìn)行貼(pasting)的概念，因此優(yōu)選為(可能)支援定量排出的黏著(spotting)或點(diǎn)噴涂(spotspraying)涂敷方式。

以往涂敷方式是將進(jìn)行激光切割加工的管型支架或用線材料擰在一起制作的線支架，在宏觀觀點(diǎn)(macroscopicpointofview)上，均將支架外壁視為具有一種單層(singlelayer)，以整體壁或?qū)?overallwallorlayer)為中心接近，但是在本發(fā)明中，通過綜合考慮支架結(jié)構(gòu)與傳遞機(jī)構(gòu)及制作工序，在微觀觀點(diǎn)(microscopicpointofview)上，以個別細(xì)胞(individualcell)為中心接近是本發(fā)明的最大特征。

若上述支架具有活體及規(guī)定的符合性，則可以利用本領(lǐng)域中公知的多種材質(zhì)的金屬，優(yōu)選地，鎳鈦合金、不銹鋼、鉭鉭、鉭合金、鉑金、鉑金合金、金、金合金、鈷類合金、鈷鉻合金、鈦合金或鈮合金，更優(yōu)選地，鎳鈦合金，不銹鋼，鈷-鉻，最為優(yōu)選地，鎳鈦合金或不銹鋼。

上述功能性物質(zhì)包含本領(lǐng)域中公知的多種生物降解性高分子及非生物降解性高分子，優(yōu)選地選自由明膠、聚乙醇酸/聚乳酸、聚已酸內(nèi)酯、聚羥基丁酸戊酯、聚原酸酯、聚環(huán)氧乙烷/聚對苯二甲酸丁二酯、聚亞安酯、聚二甲基硅氧烷、硅、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯以及膨脹聚四氟乙烯等的生物降解性及非生物降解性高分子組成的組中。

上述功能性物質(zhì)還可以包含抗血栓(anti-thrombus)材料，公知的多種樹脂作為單獨(dú)或混合物來可以使用于抗血栓材料。例如優(yōu)選使用聚二甲基硅氧烷、聚氨酯、聚四氟乙烯或膨脹聚四氟乙烯。

并且，為了通過x-ray，ct或mri等的放射線檢查來確認(rèn)本發(fā)明的線支架的插入過程及插入狀態(tài)，上述功能性物質(zhì)還可以包含放射性標(biāo)記。

放射性標(biāo)記可以包含放射線檢查中所利用的各種放射性標(biāo)記，優(yōu)選地選自由黃金、鉑金、銀、鈦、鉭、鈮、鉬、銠、鈀、鉿、鎢、銥、鉑-銥、鋇、硫酸鋇、鈷以及它們的混合物組成的組中。并且，放射性標(biāo)記的形態(tài)具有以薄膜、桿以及粒子等的各種各樣的形態(tài)，大小在本發(fā)明中提案的可適用于安全涂敷空間的范圍內(nèi)，可以自由使用。

上述功能性物質(zhì)還可包含抗癌劑，優(yōu)選地，上述抗癌劑選自由順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、甲基芐肼、氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、白消安、亞硝基脲類、喜樹堿、依立替康、更生霉素、卡莫司汀、雷帕霉素、柔紅霉素、阿霉素、鹽酸阿霉素、鹽酸去甲氧基柔紅霉素、博來霉素、普卡霉素、絲裂霉素c、依托泊苷、他莫昔芬、紫杉醇、多西他奇、反鉑、5-氟尿嘧啶、亞德里亞霉素、阿克比星、阿柔比星、阿考達(dá)唑、奧馬鉑、長春新堿、硫酸長春新堿、長春堿、硫酸長春堿、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、吉西他濱、鹽酸吉西他濱、卡培他濱以及它們的混合物組成的組中。

在上述功能性物質(zhì)中還可包含的抗炎癥藥物選自由阿司匹林、雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸、酮洛芬、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吡羅昔康、替諾昔康、托美汀、酮咯酸、奧沙普秦、甲芬那酸、分洛芬、萘普酮(萘丁美酮)、對乙酰氨基酚(泰諾)以及它們的混合物組成的組中。

并且，上述功能性物質(zhì)還可以包含血栓劑藥物，上述抗血栓劑藥物可以選自由阿司匹林、氯吡格雷、吲哚布芬、西洛他唑、噻氯匹定、貝前列素、肝素以及它們的混合物組成的組中。

安全涂敷空間的應(yīng)用例(放射線防滲應(yīng)用)

以往是使用金、鉑金、鉑-銥等的貴金屬，直接纏繞于用線纏繞制成的環(huán)(ring)、管或支架線，或者直接用作線材料來使用，或是通過在支架的金屬表面進(jìn)行蒸鍍(vapordeposition)來確保放射線防滲(radiopacity)特性，但是，在本發(fā)明的安全涂敷空間涂敷高分子和混合的鉭來將支架加載于傳遞機(jī)構(gòu)時，由于沒有額外的體積增加，則確認(rèn)到不妨礙支架的加載及展開，而放射線防滲效果比以往更卓越(圖29)。圖30至圖32示出安全涂敷空間涂敷有鉭的支架。圖34至圖36示出放射線防滲模式的實(shí)施例。

安全涂敷空間的應(yīng)用例(藥物涂敷應(yīng)用)

在本發(fā)明的安全涂敷空間也涂敷作為抗癌劑藥物的紫杉醇(圖37)、吉西他濱(圖38)及絲裂霉素，且確認(rèn)了對各藥物的釋放曲線圖(圖39)。

尤其，適用于非血管支架的抗癌劑等的功能性藥物的搭載量重要，但是，當(dāng)使用本發(fā)明的細(xì)胞空間中心的安全涂敷空間時，可以穩(wěn)定地搭載大量的功能性藥物。

以上，對本發(fā)明的特定部分進(jìn)行了詳細(xì)地記述，要明確的是，對本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，這種具體的技術(shù)只是優(yōu)選實(shí)例而已，本發(fā)明的范圍不受其限制。因此，本發(fā)明的實(shí)際范圍應(yīng)根據(jù)所附加發(fā)明要求保護(hù)范圍來進(jìn)行定義。