本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別涉及對血管實施經(jīng)皮處理時用于捕捉游離血栓等的血管內(nèi)治療輔助工具。

背景技術(shù)：

近年來，心肌梗塞、腦梗塞等的患者數(shù)量正在增加。這些梗塞的原因在于，由于血栓、斑塊(plaque)等堆積于血管壁，導(dǎo)致血管內(nèi)閉塞或狹窄，從而使血液流動被阻斷。因此，為了治療血管內(nèi)的閉塞或狹窄部位，通常使用通過氣囊導(dǎo)管、支架進行的氣囊血管成形術(shù)、支架置入術(shù)等經(jīng)皮治療。

氣囊血管成形術(shù)是通過使位于氣囊導(dǎo)管前端部的可膨脹氣囊在血管內(nèi)的閉塞或狹窄部位進行擴張，從而確保血管內(nèi)腔并維持血液流動的治療。但是，通過氣囊來擴張血管時，存在的危險性在于，有時會在無意之中使堆積于血管壁的血栓、斑塊等游離，其后這些物質(zhì)隨著血液流動而被沖走，阻塞末梢的微細(xì)血管從而引發(fā)梗塞。

此外，支架置入術(shù)是通過將由鎳鈦諾或鈷合金等材料形成的大致圓筒形的管或網(wǎng)眼套筒狀的支架永久性地或暫時地導(dǎo)入至血管內(nèi)的狹窄部位，從而確保血管內(nèi)腔并維持血液流動的治療。但是，將支架置入于血管中時，也與氣囊血管成形術(shù)同樣地，存在無意之中使堆積于血管壁的血栓、斑塊等游離從而引發(fā)梗塞的危險性。

因此，為了規(guī)避這種危險性，作為與氣囊導(dǎo)管、支架等治療用裝置組合使用的裝置，開發(fā)了血管內(nèi)治療輔助工具，其經(jīng)皮配置于與血管內(nèi)的應(yīng)置入的病變部相比更靠近末梢側(cè)的位置，用于捕捉從血管壁游離的血栓、斑塊等。

作為這種血管內(nèi)治療輔助工具，報告了具有下述結(jié)構(gòu)的工具，其具有外徑夠在氣囊導(dǎo)管等治療用裝置的導(dǎo)引線腔管內(nèi)穿過的軸，并在其前端側(cè)固定有過濾器的結(jié)構(gòu)；對于過濾器，在由聚合物原材料形成的網(wǎng)狀、片狀的膜上具有多個開孔，并且具備在血管的末梢側(cè)、即前端側(cè)閉口、且在血管的中樞側(cè)、即基端側(cè)開口的形狀(專利文獻1)。

由此，用氣囊導(dǎo)管等治療裝置進行治療時，可以在不阻斷血液流動的情況下，通過配置于末梢側(cè)的構(gòu)成血管內(nèi)治療輔助工具的一部分的過濾器來捕捉從血管壁游離并流出的血栓、斑塊等。

使用這種血管內(nèi)治療輔助工具時，血管內(nèi)治療輔助工具在過濾器閉合的狀態(tài)下收納于遞送護套中，并被遞送至與病變部相比更靠近末梢側(cè)的適當(dāng)配置部位。遞送后，通過將遞送護套拔出至體外而釋放過濾器，由此過濾器開口部通過自行擴張而密合于血管壁?；厥昭軆?nèi)治療輔助工具時，將回收護套沿著血管內(nèi)治療輔助工具進行遞送，將截獲有血栓、斑塊等的過濾器收納于回收護套中從而將其拔出至體外。

此外，作為能夠提高對血管壁的密合性從而降低血栓、斑塊等的泄露的血管內(nèi)治療輔助工具，報告有下述血管內(nèi)治療輔助工具：在過濾器的開口部設(shè)有超彈性特性金屬形成的環(huán)狀構(gòu)件，通過使支承于軸與環(huán)狀構(gòu)件之間的支承構(gòu)件收束，從而折彎環(huán)狀構(gòu)件，將過濾器疊成袋狀(專利文獻2)。

進一步，將這種血管內(nèi)治療輔助工具配置于血管內(nèi)時，活體會將其識別為異物，從而發(fā)生血液凝固反應(yīng)而形成血栓，因此需要抗血栓性。因此，報告有賦予了抗血栓性化合物的血管內(nèi)治療輔助工具(專利文獻3~5)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2008-35923號公報

專利文獻2：日本特許第4073869號公報

專利文獻3：WO2003/084437號公報

專利文獻4：WO2008/005898號公報

專利文獻5：WO2013/059069號公報。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

發(fā)明要解決的課題

然而，對于專利文獻1所述的血管內(nèi)治療輔助工具，在遞送回收護套時，由于回收護套的前端直徑粗而導(dǎo)致其接觸支架，因此有可能不能將回收護套遞送直至過濾器；由于過濾器的開口部并非環(huán)狀從而對血管壁的密合性低，因此有可能在通過氣囊導(dǎo)管等進行治療的過程中使血栓、斑塊等泄漏。

此外，對于專利文獻2所述的血管內(nèi)治療輔助工具，在過濾器閉合的狀態(tài)下，在過濾器的開口部與軸之間產(chǎn)生高低差。因此，將血管內(nèi)治療輔助工具與氣囊導(dǎo)管、支架等治療用裝置同時使用時，存在下述可能性：支架的端部、導(dǎo)向?qū)Ч艿那岸瞬繒煸谶^濾器的開口部與軸之間產(chǎn)生的高低差上，從而過濾器的一部分卷起而使已捕捉的血栓、斑塊等泄露。

進一步，專利文獻3~5中記載了對血管內(nèi)治療輔助工具賦予抗血栓性化合物，但沒有記載最佳的抗血栓性化合物的種類、組合。

即，在以往的情況中，至今為止尚未獲知可一并解決下述兩個方面的血管內(nèi)治療輔助工具：在回收血管內(nèi)治療輔助工具時，回收護套能夠確實地遞送直至過濾器，并且，能夠防止捕捉有血栓、斑塊等的過濾器掛在支架、導(dǎo)向?qū)Ч艿绕餍瞪稀?/p>

因此，本發(fā)明的目的在于，提供在回收血管內(nèi)治療輔助工具時回收護套能夠確實地遞送直至過濾器、且能夠防止捕捉有斑塊等的過濾器掛在支架、導(dǎo)向?qū)Ч艿戎委熡醚b置上的血管內(nèi)治療輔助工具。

用于解決問題的手段

本發(fā)明人等為了解決上述課題而重復(fù)進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下述(1)~(13)的技術(shù)方案。

(1) 血管內(nèi)治療輔助工具，其具備：

可撓性的軸；

過濾器，其以在上述軸的長度方向上的前端側(cè)形成封止端部且在上述長度方向上的基端側(cè)形成開口部的方式而被固定于上述軸，且能夠開關(guān)成傘狀；

支承構(gòu)件，其由線狀構(gòu)件構(gòu)成，所述線狀構(gòu)件分別以將上述軸的一部分和上述過濾器的開口部側(cè)的端部進行連接的方式而被固定、并且使得能夠通過對上述長度方向上的基端側(cè)施加外力而產(chǎn)生的張力來閉合上述過濾器，以及

彈性體構(gòu)件，其為具有貫穿孔(A)且由彈性體構(gòu)成的構(gòu)件，在比上述過濾器的開口部更靠近上述長度方向上的基端側(cè)的位置以上述軸貫穿上述貫穿孔(A)的方式而被配置，閉合上述過濾器時的具有上述貫穿孔(A)的端面的外徑大于閉合上述過濾器時的上述過濾器的開口部側(cè)的外徑；

并且具備外管，其具有貫穿孔(B)且位于比上述過濾器的開口部更靠近上述長度方向上的基端側(cè)的位置，且以上述軸貫穿上述貫穿孔(B)從而在上述長度方向上為可活動的狀態(tài)而被配置，

上述彈性體構(gòu)件被固定于上述外管的上述長度方向上的前端側(cè)。

(2) 根據(jù)(1)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其還具備環(huán)狀構(gòu)件，所述環(huán)狀構(gòu)件具有貫穿孔(C)且位于比上述過濾器的開口部更靠近上述長度方向上的基端側(cè)的位置，且以上述軸貫穿上述貫穿孔(C)從而在上述長度方向上為可活動的狀態(tài)而被配置，所述環(huán)狀構(gòu)件具有外徑比閉合上述過濾器時的上述過濾器的開口部側(cè)的外徑小且外徑比彈性體構(gòu)件的內(nèi)徑大的膨大部。

(3) 根據(jù)(1)或(2)所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，使上述外管向上述長度方向上的前端側(cè)滑動時，上述支承構(gòu)件被收束從而閉合上述過濾器。

(4) 根據(jù)(1)~(3)中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，使上述外管向上述長度方向上的前端側(cè)滑動從而閉合上述過濾器時，上述彈性體構(gòu)件覆蓋上述膨大部，可以呈現(xiàn)上述膨大部被擠入至上述貫穿孔(A)中的形狀。

(5) 根據(jù)(1)~(4)中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其能夠?qū)⑦^濾器以閉合的狀態(tài)收納于護套中。

(6) 根據(jù)(1)~(5)中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，包含選自亞烷基亞胺、乙烯胺、烯丙胺、賴氨酸、精蛋白和二烯丙基二甲基氯化銨中的至少1種化合物作為構(gòu)成單體的陽離子性聚合物共價鍵合于上述過濾器，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物鍵合于上述過濾器和/或上述陽離子性聚合物。

(7) 根據(jù)權(quán)利要求(1)~(6)中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，用X射線光電子能譜法(XPS)測定的上述過濾器的表面的氮原子相對于所有原子的存在量的存在比率為7.0~12.0原子數(shù)%。

(8) 根據(jù)(1)~(7)中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，用X射線光電子能譜法(XPS)測定的上述過濾器的表面的硫原子相對于所有原子的存在量的存在比率為3.0~6.0原子數(shù)%。

(9) 根據(jù)(1)~(8)中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物為選自肝素和肝素衍生物中的至少1種。

(10) 根據(jù)權(quán)利要求1~9中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，在37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的上述過濾器中的基于抗Xa因子活性而得出的上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量為30mIU/cm²以上。

(11) 根據(jù)(1)~(10)中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，在上述過濾器的表面上由上述陽離子性聚合物和上述具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物形成的抗血栓性化合物的層的厚度為1~600nm。

(12) 根據(jù)(1)~(11)中任一項所述的血管內(nèi)治療輔助工具，其中，上述過濾器由聚酯形成。

發(fā)明的效果

根據(jù)本發(fā)明，能夠提供下述血管內(nèi)治療輔助工具，其中，過濾器閉合時彈性體構(gòu)件的長度方向上的前端側(cè)外徑大于過濾器的開口部外徑，由此能夠填塞過濾器的開口部與軸之間存在的高低差，因此能夠防止在回收血管內(nèi)治療輔助工具時掛在支架、導(dǎo)向?qū)Ч艿绕餍瞪稀?/p>

附圖說明

圖1是本發(fā)明的實施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具的長度方向上的側(cè)面示意圖。

圖2是示出本發(fā)明的實施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具的過濾器部的過濾器、環(huán)和支承構(gòu)件以及軸的位置關(guān)系的長度方向上的正面示意圖。

圖3是本發(fā)明的實施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具在過濾器部的開口部閉合時的長度方向上的側(cè)面示意圖。

圖4是本發(fā)明的比較例1所述的血管內(nèi)治療輔助工具的長度方向上的側(cè)面示意圖。

具體實施方式

本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具具備：

可撓性的軸；

過濾器，其以在上述軸的長度方向上的前端側(cè)形成封止端部且在上述長度方向上的基端側(cè)形成開口部的方式而被固定于上述軸，且能夠開關(guān)成傘狀；

支承構(gòu)件，其由線狀構(gòu)件構(gòu)成，所述線狀構(gòu)件分別以將上述軸的一部分和上述過濾器的開口部側(cè)的端部進行連接的方式而被固定、并且使得能夠通過對上述長度方向上的基端側(cè)施加外力而產(chǎn)生的張力來閉合上述過濾器；以及，

彈性體構(gòu)件，其為具有貫穿孔(A)且由彈性體構(gòu)成的構(gòu)件，在比上述過濾器的開口部更靠近上述長度方向上的基端側(cè)的位置以上述軸貫穿上述貫穿孔(A)的方式而被配置，閉合上述過濾器時的具有上述貫穿孔(A)的端面的外徑大于閉合上述過濾器時的上述過濾器的開口部側(cè)的外徑，

并且具備外管，其具有貫穿孔(B)且位于比上述過濾器的開口部更靠近上述長度方向上的基端側(cè)的位置，且以上述軸貫穿上述貫穿孔(B)從而在上述長度方向上為可活動的狀態(tài)下而被配置，

上述彈性體構(gòu)件被固定于上述外管的上述長度方向上的前端側(cè)。

以下，參照附圖來說明本發(fā)明的具體實施方式，但本發(fā)明不限定于這些方式。應(yīng)予說明，對相同的要素使用相同的符號，省略重復(fù)說明。此外，附圖的比例與說明對象不一定一致。進一步，本說明書中使用的術(shù)語在沒有特別說明的情況下使用下述示出的定義。

圖1是本發(fā)明的實施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1的長度方向上的側(cè)面示意圖。圖1所示的血管內(nèi)治療輔助工具1能夠在氣囊導(dǎo)管等治療用裝置的導(dǎo)引線腔管內(nèi)穿過，并且具備：具有可撓性的線狀的軸2；能夠捕捉血栓、斑塊等的過濾器部3；具有膨大部的環(huán)狀構(gòu)件4；配置于比環(huán)狀構(gòu)件4更靠近長度方向上的基端側(cè)的位置的外管5；以及彈性體構(gòu)件6。

軸2為了確實地遞送至比血管內(nèi)的應(yīng)置入的病變部更靠近末梢側(cè)的位置，優(yōu)選具有可撓性。在此，具有可撓性是指：將軸的直徑記作D時，以曲率半徑達到100D的方式彎曲180度后，會恢復(fù)原始形狀。

過濾器部3具備過濾器7、環(huán)狀的環(huán)8和支承構(gòu)件9；所述過濾器7配置于軸2的長度方向上的前端側(cè)的位置，具有多個開孔，且能夠開關(guān)成傘狀；所述環(huán)狀的環(huán)8設(shè)置在過濾器7的長度方向上的基端側(cè)、即過濾器7的開口部側(cè)的位置，并且由具有彈性恢復(fù)力的柔軟線材形成；所述支承構(gòu)件由線狀構(gòu)件構(gòu)成，其配置于過濾器7和環(huán)8與軸2之間，并且使得能夠通過對長度方向上的基端側(cè)施加外力而產(chǎn)生的張力來閉合過濾器7。過濾器7的長度方向上的前端側(cè)與軸2的前端側(cè)之間距離優(yōu)選為5~20mm，更優(yōu)選為10~15mm。此外，氣囊導(dǎo)管的氣囊部分的長度方向上的前端側(cè)與過濾器7的長度方向上的基端側(cè)之間距離優(yōu)選為10mm以下。

在此，長度方向上的前端側(cè)是指血管的末梢側(cè)，長度方向上的基端側(cè)是指血管的中樞側(cè)。

環(huán)狀構(gòu)件4具有膨大部和貫穿孔(C)，以在軸2上為可活動的狀態(tài)進行配置，從而能夠配置于與閉合過濾器部3時的長度方向上的基端側(cè)相接觸的位置，因此其能夠在軸2上滑動。

在此，膨大部是指在環(huán)狀構(gòu)件4上垂直于長度方向的方向上的直徑局部變大的部分，優(yōu)選為外徑比閉合過濾器部3時的開口部側(cè)的外徑小且外徑比彈性體構(gòu)件6的內(nèi)徑大的部分。

外管5具有貫穿孔(B)，且以在軸2上為可活動的狀態(tài)而被配置，因此其能夠在軸2上滑動。此外，為了提高軸2的耐扭折性、并且確保用于閉合過濾器部3的剛性，可以并入使用不銹鋼等金屬線、聚酰胺等樹脂而得到的編組層。

彈性體構(gòu)件6具有貫穿孔(A)，且位于比過濾器部3的開口部更靠近長度方向上的基端側(cè)的位置，以在軸2上為可活動的狀態(tài)而被配置，因此其能夠在軸2上滑動。此外，為了在手術(shù)中調(diào)整血管內(nèi)治療輔助工具1在血管內(nèi)的置入位置，有時會使位于手術(shù)者進行操作的手邊一側(cè)的外管5在長度方向上朝向前端側(cè)和基端側(cè)滑動。因此，在未被固定時，有時彈性體構(gòu)件6不會隨著外管5的滑動而移動，從而無法調(diào)節(jié)彈性體構(gòu)件6與過濾器部3的相對位置，因此彈性體構(gòu)件6的長度方向上的基端部優(yōu)選被固定于外管5的長度方向上的前端部。

過濾器7以在長度方向上的前端側(cè)閉合的方式而被固定于軸2，該固定部分形成封止端部。此外，在長度方向上的基端側(cè)開口，該部分形成開口部。為了提高對血管壁的密合性，過濾器7的開口部優(yōu)選被固定于環(huán)狀的環(huán)8的整個周緣，能夠隨著環(huán)8的活動而開關(guān)成傘狀。

支承構(gòu)件9由多根線狀構(gòu)件構(gòu)成，各個線狀構(gòu)件在過濾器7的開口部側(cè)的端部被固定于過濾器7和環(huán)8，在軸2上收束并固定于同一位置，由此將軸2的一部分與過濾器7和環(huán)8進行連接。此外，在圖1所示的實施方式中，支承構(gòu)件9由多根線狀構(gòu)件構(gòu)成，但支承構(gòu)件9中的線狀構(gòu)件的根數(shù)以及在過濾器7和環(huán)8上的固定位置沒有特別限定，只要具有能夠通過支承構(gòu)件9來閉合過濾器7和環(huán)8的根數(shù)即可。進一步，在支承構(gòu)件9在軸2上的固定位置也沒有特別限定，優(yōu)選為比過濾器部3的開口部更靠近長度方向上的基端側(cè)的位置。

本發(fā)明中，為了填塞在過濾器部3的開口部與軸2之間產(chǎn)生的高低差，防止在回收血管內(nèi)治療輔助工具1時掛在支架、導(dǎo)向?qū)Ч艿戎委熡醚b置上，彈性體構(gòu)件6所具有的貫穿孔(A)在長度方向上的前端側(cè)的端面的外徑能夠變化，從而達到大于閉合過濾器部3時的開口部側(cè)的外徑。此外，外徑變化(擴張)后的彈性體構(gòu)件6過度頂住閉合狀態(tài)的過濾器部3時，血管內(nèi)治療輔助工具1的外徑會變大，導(dǎo)致難以用回收護套進行回收。因此，變化后的彈性體構(gòu)件6所具有的貫穿孔(A)在長度方向上的前端側(cè)的端面的內(nèi)徑優(yōu)選小于閉合過濾器部3時的開口部側(cè)的外徑。此外，對于防止與治療用裝置發(fā)生掛拉而言，優(yōu)選外徑變化(擴張)后的彈性體構(gòu)件6包括外徑朝著軸2的長度方向的基端側(cè)變細(xì)的錐形部分。

圖2是示出本發(fā)明的實施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1的過濾器部3的環(huán)8和支承構(gòu)件9以及軸2的位置關(guān)系的長度方向上的正面示意圖。本實施方式中，固定于環(huán)8的支承構(gòu)件9如圖2所示那樣，被固定為將環(huán)8的圓周上等分為四點的形態(tài)，各支承構(gòu)件9的長度相等，從而呈現(xiàn)軸2被配置在環(huán)8的中心軸上的狀態(tài)。

圖3是本發(fā)明的實施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1的過濾器部3閉合時的長度方向上的側(cè)面示意圖。由于形成為環(huán)狀的彈性體構(gòu)件6所具有的貫穿孔(A)在長度方向上的前端側(cè)的內(nèi)徑小于環(huán)狀構(gòu)件4所具有的貫穿孔(C)的長度方向上的基端側(cè)所存在的膨大部的外徑，因此，通過使彈性體構(gòu)件6或固定有彈性體構(gòu)件6的外管5朝向軸2上的長度方向上的前端側(cè)滑動，能夠使環(huán)狀構(gòu)件4朝向軸2上的長度方向上的前端側(cè)滑動。外管5所具有的貫穿孔(B)和環(huán)狀構(gòu)件4所具有的貫穿孔(C)具有能夠使線狀的支承構(gòu)件9在其中穿過的內(nèi)徑，因此，對支承構(gòu)件9的長度方向上的基端側(cè)施加外力而使其產(chǎn)生張力，由此支承構(gòu)件9收束且被拉入至貫穿孔與軸2之間，從而在軸2上滑動。環(huán)狀構(gòu)件4的長度方向上的前端部到達將至過濾器部3的開口部側(cè)的端部為止的支承構(gòu)件9均拉入的位置時，即完成環(huán)狀構(gòu)件4對支承構(gòu)件9的收束時，過濾器部3的開口部呈現(xiàn)閉合的狀態(tài)。此時，過濾器部3未完全與軸2密合，因此過濾器部3的開口部與軸2之間產(chǎn)生高低差。

在想要由該狀態(tài)進一步使彈性體構(gòu)件6或固定有彈性體構(gòu)件6的外管5朝向軸2上的長度方向上的前端側(cè)滑動時，環(huán)狀構(gòu)件4因包括完全收束的支承構(gòu)件9的過濾器部3的存在而不會進一步朝向前端側(cè)滑動，具有柔軟性的彈性體構(gòu)件6的長度方向上的前端部會頂住環(huán)狀構(gòu)件4的長度方向上的基端側(cè)所存在的膨大部，呈現(xiàn)膨大部被擠入至彈性體構(gòu)件6所具有的貫穿孔(A)中的形狀。如本發(fā)明那樣，彈性體構(gòu)件6的貫穿孔(A)的端面的外徑由于彈性體構(gòu)件頂住膨大部而變化為大于閉合過濾器部3時的過濾器部3的開口部的外徑。由此，能夠填塞過濾器部3的開口部與軸2之間產(chǎn)生的高低差，能夠防止在回收血管內(nèi)治療輔助工具1時掛在支架、導(dǎo)向?qū)Ч艿戎委熡醚b置上。此外，頂住膨大部的彈性體構(gòu)件6所具有的貫穿孔(A)在長度方向上的前端側(cè)的端面的內(nèi)徑優(yōu)選小于閉合過濾器部3時的開口部的外徑。此時，能夠更確實地填塞過濾器部3的開口部與軸2之間產(chǎn)生的高低差。

軸2的材料是成為血管內(nèi)治療輔助工具1的芯的構(gòu)件，優(yōu)選為如常規(guī)導(dǎo)引線中使用的不銹鋼、鎢、鈷合金等金屬。

對于環(huán)狀構(gòu)件4的材料，可以舉出不銹鋼、鉑合金、鈀合金等金屬類，從制造方面的簡便性出發(fā)，更優(yōu)選為能夠通過模具等進行成型的聚碳酸酯、聚丙烯、聚乙烯等樹脂。

對于外管5的材料，只要是能夠兼顧通過環(huán)狀構(gòu)件4來收束支承構(gòu)件9并通過其張力來閉合過濾器部3所需要的剛性、能夠確保血管追隨性的柔軟性的范圍的材料則可以是任意材料，可以舉出鎳合金、不銹鋼等金屬，更優(yōu)選為聚酰亞胺、聚酰胺等樹脂。

外管5的材料為聚酰亞胺、聚酰胺等樹脂時，為了提高在軸2上的滑動性，也可以考慮在內(nèi)層中并入聚四氟乙烯、四氟乙烯系共聚物和配合有潤滑劑的聚酰亞胺、聚酰胺、聚乙烯等易滑性高的樹脂，為了確保用于閉合過濾器部3的剛性，還可以考慮并入使用不銹鋼等金屬線、聚酰胺等樹脂而得到的編組層。

此外，可以考慮外管5還具有護套的功能，通過使外管5的外徑為能夠完全收納于氣囊導(dǎo)管等治療裝置中的直徑、并且使貫穿孔(B)的內(nèi)徑為能夠完全收納開口部閉合狀態(tài)下的過濾器部3的直徑，從而血管內(nèi)治療輔助工具1能夠形成無需護套的構(gòu)成。

對于彈性體構(gòu)件6的材料，只要具有能夠使其外徑發(fā)生變化的柔軟性，則可以為任何材料，基于ISO868:2003的邵氏硬度(邵氏D)優(yōu)選為20~65D，可以舉出聚氨酯、硅酮、聚酰胺彈性體等樹脂，但并非特別地限定于這些。

過濾器7的材料由聚酯、聚氨酯、聚醚氨基甲酸酯、聚酰胺、氯乙烯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚甲基丙烯酸甲酯和聚四氟乙烯等聚合物、或者鎳合金之類的富有超彈性特性的金屬構(gòu)成，特別優(yōu)選使用聚酯構(gòu)成。對于過濾器7的形狀，通過將聚合物制成片狀并開有多個開孔從而形成過濾器，為了進一步提高過濾器的開口率從而確保血液的通過量，更優(yōu)選使用將聚合物、金屬加工成纖維形狀而得到的產(chǎn)品，并將其制成網(wǎng)狀。此外，作為聚酯，可以舉出例如聚對苯二甲酸乙二醇酯(以下記作“PET”)、聚對苯二甲酸丙二醇酯、聚對苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯和聚萘二甲酸丁二醇酯等，其中，PET作為抗血栓性材料的基材的通用性高，故而更優(yōu)選。

此外，其開孔尺寸只要是能夠確保血液流動且能夠捕捉血栓、斑塊等的范圍即可，在片狀上形成開孔時，優(yōu)選以孔徑達到30~100μm的方式來形成，制成網(wǎng)狀時，優(yōu)選以1邊達到30~100μm的方式來形成。據(jù)信，因為開孔尺寸小，所以不僅因從血管壁游離的血栓、斑塊等，還因作為對人體而言的異物的過濾器7而形成血栓，因此優(yōu)選在過濾器7的表面上鍵合有抗血栓性化合物。

環(huán)8的材料只要是可自由彎曲的具有彈性恢復(fù)力的柔軟線材，則可以是任何原材料，適當(dāng)?shù)氖悄軌蜃兓筛鞣N形狀且能夠恢復(fù)至原有的環(huán)形狀的富有超彈性特性的材料。因此，可以由形狀記憶聚合物構(gòu)成，更優(yōu)選為鎳合金等金屬。

支承構(gòu)件9的材料只要是不損害環(huán)8的恢復(fù)力、且不會因在環(huán)狀構(gòu)件4中的收束而斷裂的范圍的材料即可，可以舉出細(xì)的金屬絲，更優(yōu)選為芳族聚酰胺纖維、聚芳酯纖維和聚酯纖維等高強度的樹脂性纖維。

此外，在本實施方式的過濾器部3中，過濾器7和支承構(gòu)件9介由環(huán)8而固定，但支承構(gòu)件9也可以不介由環(huán)8而直接固定于過濾器7。在這樣的情況中，支承構(gòu)件9優(yōu)選由超彈性特性的鎳合金等之類的金屬形成。

血管內(nèi)治療輔助工具優(yōu)選抑制由其引起的血栓形成從而長期持續(xù)地發(fā)揮出高的抗血栓性。在此，抗血栓性是指在與血液相接觸的表面上不會發(fā)生血液凝固的性質(zhì)，例如是指抑制因血小板凝集、凝血酶所代表的血液凝固因子的活化等而進行的血液凝固的性質(zhì)。

在此，抗血栓性化合物是指具有抗血栓性的化合物，特別需要的是在與血液接觸的面積大、容易形成血栓的過濾器7的表面上鍵合有抗血栓性化合物。

作為抗血栓性化合物，具體而言，可以使用陽離子性聚合物、以及具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物，所述陽離子性聚合物包含選自亞烷基亞胺、乙烯胺、烯丙胺、賴氨酸、精蛋白和二烯丙基二甲基氯化銨中的至少1種化合物作為構(gòu)成單體A。

本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具中，通過將陽離子性聚合物與過濾器7的表面共價鍵合，進一步使具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物鍵合于過濾器7和/或陽離子性聚合物，從而呈現(xiàn)賦予有抗血栓性的狀態(tài)。

在此，作為構(gòu)成陽離子性聚合物的單體的構(gòu)成單體A具有陽離子性的氮原子，因此聚合物呈陽離子性，另一方面，具有抗凝固活性的含有硫原子的化合物為陰離子性，因此兩者能夠進行離子鍵合。具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物可以舉出肝素或肝素衍生物、葡聚糖硫酸、聚乙烯磺酸和聚苯乙烯磺酸等，更優(yōu)選為肝素或肝素衍生物。此外，肝素或肝素衍生物可以進行精制，也可以不精制，只要能夠抑制血液凝固反應(yīng)則沒有特別限定，除了臨床上通常廣泛使用的肝素、未分級肝素、低分子量肝素之外，還包括對抗凝血酶III的親和性高的肝素等。作為肝素的具體例，可以舉出“肝素鈉”(Organon API公司制)等。此外，作為肝素衍生物，可以舉出法安明、克賽、達那肝素納(Orgaran)、方達帕林(Arixtra)等。

陽離子性聚合物因具有陽離子性而有可能表現(xiàn)出溶血毒性等，因此不期望其溶出至血液中。因此，陽離子性聚合物優(yōu)選與過濾器7的表面共價鍵合。使陽離子性聚合物與過濾器7的表面共價鍵合可以通過利用公知的方法使陽離子性聚合物的官能團與過濾器7的表面的官能團共價鍵合來進行。例如，可以通過利用4(-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物n水合物(“DMT-MM”)之類的縮合劑使陽離子性聚合物的氨基與構(gòu)成過濾器7的聚酯的羧基共價鍵合來進行。作為其它方法，還可以使用在加熱條件下使陽離子性聚合物與過濾器7接觸從而通過氨解反應(yīng)來共價鍵合的方法。此外，可以舉出：通過照射放射線從而在過濾器7的表面上和陽離子性聚合物中產(chǎn)生自由基、并通過其再鍵合反應(yīng)而使過濾器7的表面與聚合物共價鍵合的方法等。

在此，共價鍵是指通過原子彼此共享各自的電子而產(chǎn)生的化學(xué)鍵。本發(fā)明中，共價鍵是陽離子性聚合物和過濾器7的表面所具有的碳、氮、氧、硫等的原子彼此之間的共價鍵，可以是單鍵也可以是多重鍵。共價鍵的種類沒有限定，可以舉出例如胺鍵、疊氮鍵、酰胺鍵、亞胺鍵等。其中，特別是從共價鍵的形成容易度、鍵合后的穩(wěn)定性等觀點出發(fā)，更優(yōu)選為酰胺鍵。本申請發(fā)明人等進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：通過在陽離子性聚合物與過濾器7的表面之間形成酰胺鍵，陽離子性聚合物在過濾器7的表面上的立體構(gòu)型使得其與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子鍵狀態(tài)達到最佳。共價鍵的確認(rèn)可以根據(jù)用溶解聚合物的溶劑洗滌也不會溶出來判斷。

陽離子性聚合物可以是均聚物，也可以是共聚物。陽離子性聚合物為共聚物時，可以為無規(guī)共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物或交替共聚物中的任一者，在含有氮原子的重復(fù)單元連續(xù)存在的嵌段的情況中，其嵌段部分與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物相互作用從而穩(wěn)固地進行離子鍵合，故而更優(yōu)選為嵌段共聚物。

在此，均聚物是指將1種構(gòu)成單體聚合而得到的高分子化合物，共聚物是指將2種以上的單體共聚而得到的高分子化合物。其中，嵌段共聚物是指重復(fù)單元不同的至少2種以上聚合物通過共價鍵連接、從而形成長鏈那樣的分子結(jié)構(gòu)的共聚物，嵌段是指構(gòu)成嵌段共聚物的重復(fù)單元不同的至少2種以上的聚合物中的每一者。

本發(fā)明中，陽離子性聚合物的結(jié)構(gòu)可以是直鏈狀，也可以是分枝狀。本發(fā)明中，由于能夠與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物在多個點形成更穩(wěn)定的離子鍵，故而更優(yōu)選為分枝狀。

本發(fā)明中，陽離子性聚合物具有伯氨基~叔氨基和季銨基中的至少1種官能團，其中，與伯氨基~叔氨基相比，季銨基與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子相互作用更穩(wěn)固，容易控制具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出速度，故而優(yōu)選。

本發(fā)明中，構(gòu)成季銨基的3個烷基的碳原子數(shù)沒有特別限定，但如果過多則疎水性變高、且空間位阻變大，因此具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物無法有效地離子鍵合于季銨基。此外，如果過多則還容易產(chǎn)生溶血毒性，因此構(gòu)成季銨基的氮原子上所鍵合的平均1個烷基的碳原子數(shù)優(yōu)選為1~12，進一步優(yōu)選為2~6。構(gòu)成季銨基的氮原子上所鍵合的3個烷基可以均為相同的碳原子數(shù)，也可以不同。

本發(fā)明中，由于基于與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子相互作用的吸附量多，因此作為陽離子性聚合物而優(yōu)選使用聚亞烷基亞胺。作為聚亞烷基亞胺，可以舉出聚亞乙基亞胺(以下記作“PEI”)、聚亞丙基亞胺和聚亞丁基亞胺、以及經(jīng)烷氧基化的聚亞烷基亞胺等，其中更優(yōu)選為PEI。

作為PEI的具體例，可以舉出“LUPASOL”(注冊商標(biāo))(BASF公司制)、“EPOMIN”(注冊商標(biāo))(株式會社日本觸媒制)等，在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以是與其它單體的共聚物，也可以是改性物。在此，改性物是指構(gòu)成陽離子性聚合物的單體的重復(fù)單元相同，但例如通過放射線照射而使其一部分發(fā)生自由基分解、再鍵合等。

本發(fā)明的陽離子性聚合物可以僅由選自亞烷基亞胺、乙烯胺、烯丙胺、賴氨酸、精蛋白和二烯丙基二甲基氯化銨中的至少1種作為構(gòu)成其的單體來形成，也可以與不對抗血栓性造成不良影響的1種或多種其它單體形成共聚物。這樣的形成共聚物的其它構(gòu)成單體沒有特別限定，可以例示出例如乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羥乙酯和硅氧烷等構(gòu)成單體B。如果構(gòu)成單體B的重量過多，則陽離子性聚合物與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子鍵變?nèi)酰虼藰?gòu)成單體B的重量相對于陽離子性聚合物的總重量優(yōu)選為10重量%以下。

本發(fā)明中，如果陽離子性聚合物的重均分子量過小，則具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的分子量變得更小，不會形成穩(wěn)定的離子鍵，變得難以得到目標(biāo)的抗血栓性。另一方面，如果陽離子性聚合物的重均分子量過大，則具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物會被陽離子性聚合物包覆在內(nèi)從而埋沒。因此，陽離子性聚合物的重均分子量優(yōu)選為600~2000000，更優(yōu)選為1000~1500000，進一步更優(yōu)選為10000~1000000。陽離子性聚合物的重均分子量例如可以通過凝膠滲透色譜法、光散射法等來測定。

本發(fā)明中，為了抑制由血管內(nèi)治療輔助工具引起的血栓形成從而長期持續(xù)地發(fā)揮出高的抗血栓性，本申請發(fā)明人等進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：用X射線光電子能譜法(以下記作“XPS”)測定的過濾器7的表面的硫原子相對于所有原子的存在量的存在比率存在優(yōu)選值。原子的存在比率用“原子數(shù)%”表示，原子數(shù)%是指將所有原子的存在量作為100時的將特定原子的存在比率以原子數(shù)換算的方式而示出的數(shù)值。

即，本發(fā)明中，用XPS測定的過濾器7的表面的硫原子相對于所有原子的存在量的存在比率優(yōu)選為3.0~6.0原子數(shù)%，更優(yōu)選為3.2~5.5原子數(shù)%，進一步更優(yōu)選為3.5~5.0原子數(shù)%。硫原子相對于所有原子的存在量的存在比率小于3.0原子數(shù)%時，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的鍵合量變少，因此難以得到為抑制由血管內(nèi)治療輔助工具引起的血栓形成所需要的目標(biāo)抗血栓性。另一方面，硫原子相對于所有原子的存在量的存在比率大于6.0原子數(shù)%時，盡管具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的鍵合量以充分的量存在從而能夠得到目標(biāo)的抗血栓性，但需要大量的用于進行離子鍵合的與過濾器7共價鍵合的陽離子性聚合物。此外，隨著具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出而露出的陽離子性聚合物有可能表現(xiàn)出溶血毒性等，故不優(yōu)選。

具體而言，用XPS測定的過濾器7的表面的硫原子相對于所有原子的存在量的存在比率可以通過XPS來求出。

[測定條件]

裝置：ESCALAB220iXL(VG Scientific公司制)

激發(fā)X射線：單色AlKα1、2射線(1486.6eV)

X射線徑：1mm

X電子逃逸角度 ：90°(檢測器相對于過濾器7的表面的傾角)。

在此，用XPS測定的過濾器7的表面是指，以XPS測定條件中的X電子逃逸角度、即檢測器相對于由抗血栓性化合物和過濾器7所構(gòu)成的面的傾角為90°進行測定時，所檢測到的以測定面起算的深度為10nm為止的部分。此外，本發(fā)明中，過濾器7中可以含有硫原子，也可以不含硫原子。

對過濾器7的表面照射X射線，測定所產(chǎn)生的光電子能量，從而得到物質(zhì)中的束縛電子的結(jié)合能值，由所述結(jié)合能值得到用XPS測定的過濾器7的表面的原子信息，此外，由各結(jié)合能值的峰的能量位移可以得到與價數(shù)、鍵合狀態(tài)相關(guān)的信息。進一步，可以使用各峰的面積比進行定量，即可以算出各原子、價數(shù)、鍵合狀態(tài)的存在比率。

具體而言，表示硫原子存在的S2p峰出現(xiàn)在結(jié)合能值為161eV~170eV附近，本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)，S2p峰相對于所有峰的面積比優(yōu)選為3.0~6.0原子數(shù)%。硫原子相對于所有原子的存在量的存在比率是將小數(shù)點后第二位進行四舍五入從而算出的。

此外，同樣還發(fā)現(xiàn)，用XPS測定的過濾器7的表面的氮原子相對于所有原子的存在量的存在比率也存在優(yōu)選值。即，用XPS測定的過濾器7的表面的氮原子相對于所有原子的存在量的存在比率優(yōu)選為7.0~12.0原子數(shù)%，更優(yōu)選為7.5~11.0原子數(shù)%，進一步更優(yōu)選為8.0~10.0原子數(shù)%。氮原子相對于所有原子的存在量的存在比率小于7.0原子數(shù)%時，與過濾器7鍵合的陽離子性聚合物的量變少，因此，難以得到為抑制由血管內(nèi)治療輔助工具引起的血栓形成所需要的目標(biāo)抗血栓性。另一方面，可知氮原子相對于所有原子的存在量的存在比率大于12.0原子數(shù)%時，與過濾器7鍵合的陽離子性聚合物的量變多，因此與陽離子性聚合物進行離子鍵合的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的鍵合量以充分的量存在，但隨著具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出，大量的陽離子性聚合物露出，因此顯示出溶血毒性。具體而言，表示氮原子存在的N1s峰出現(xiàn)在結(jié)合能值為396eV~403eV附近，本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)，N1s峰相對于所有峰的面積比優(yōu)選為7.0~12.0原子數(shù)%。進一步，N1s峰可以主要被分峰為下述峰：歸屬于碳-氮(以下稱為“C-N”)鍵的n1成分(399 eV附近)；和，歸屬于銨鹽、或C-N(與n1不同的結(jié)構(gòu))、或氮氧化物(以下稱為“NO”)的n2成分(401~402 eV附近)。各分割峰成分的存在比率通過下述式1算出。相對于所有原子的存在量而言的氮原子的存在比率和各分割峰成分的存在比率是將小數(shù)點后第2位進行四舍五入從而算出的。

分割_比例=N1s_比例×(分割_百分比 /100) …式1

分割_比例：各分割峰成分的存在比率(%)

N1s_比例：氮原子相對于所有原子的存在量的存在比率(%)

分割_百分比：N1s峰中的各分割峰成分的存在比率(%)。

已發(fā)現(xiàn)：通過N1s峰的分割而得到的歸屬于NO的n2成分在本發(fā)明中表示季銨基的存在，n2成分相對于N1s峰的所有成分的存在比率、即分割_百分比(n2)優(yōu)選為20~70原子數(shù)%，更優(yōu)選為25~65原子數(shù)%，進一步優(yōu)選為30~60原子數(shù)%。分割_百分比(n2)小于20原子數(shù)%時，季銨基的存在量少，因此與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子相互作用弱，溶出速度變快，難以得到為抑制由血管內(nèi)治療輔助工具引起的血栓形成所需要的目標(biāo)抗血栓性。另一方面，分割_百分比(n2)大于70原子數(shù)%時，與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子相互作用過于穩(wěn)固，因此因形成離子復(fù)合物而導(dǎo)致自由度降低，由此不僅不能表現(xiàn)出高且長期的抗凝固活性，而且溶出速度也容易變慢。此外，n2成分的存在比率、即分割_比例(n2)是通過式1算出的，因此根據(jù)上述理由，優(yōu)選為1.4~8.4原子數(shù)%，更優(yōu)選為1.8~7.2原子數(shù)%，進一步更優(yōu)選為2.4~6.0原子數(shù)%。

此外，表示碳原子存在的C1s峰出現(xiàn)在結(jié)合能值為282~292eV附近，C1s峰可以主要被分峰為下述峰：歸屬于暗示飽和烴等的存在的碳-氫(以下稱為“CHx”)鍵、碳-碳(以下稱為“C-C”)鍵、碳=碳(以下稱為“C=C”)鍵的c1成分(285 eV附近)；和，歸屬于暗示醚、羥基的存在的碳-氧(以下稱為“C-O”)鍵、碳-氮(以下稱為“C-N”)鍵的c2成分(286 eV附近)；和，歸屬于暗示羰基的存在的碳=氧(以下稱為“C=O”)鍵的c3成分(287~288 eV附近)；和，歸屬于暗示酯基、羧基的存在的氧=碳-氧(以下稱為“O=C-O”)鍵的c4成分(288~289 eV附近)；和，歸屬于暗示苯環(huán)等共軛體系的存在的π-π^*衛(wèi)星峰（以下稱為“π-π”）鍵的c5成分(290~292 eV附近)。各分割峰成分的存在比率通過下述式3算出。相對于所有原子的存在量而言的碳原子的存在比率和各分割峰的存在比率是將小數(shù)點后第2位進行四舍五入從而算出的。

分割_比例=C1s_比例×(分割_百分比 /100) …式2

分割_比例：各分割峰成分的存在比率(%)

C1s_比例：碳原子相對于所有原子的存在量的存在比率(%)

分割_百分比 ： C1s峰中的各分割峰成分的存在比率(%)。

已發(fā)現(xiàn)，通過C1s峰的分割而得到的歸屬于C=O鍵的c3成分在本發(fā)明中表示酰胺基的存在，本發(fā)明中，c3成分相對于C1s峰的所有成分的存在比率、即本發(fā)明中的酰胺基的存在比率優(yōu)選為2.0原子數(shù)%以上，更優(yōu)選為3.0原子數(shù)%以上。酰胺基的存在比率小于2.0原子數(shù)%時，在陽離子性聚合物與過濾器7之間基于酰胺鍵的共價鍵變少，因此陽離子性聚合物的鍵合量變少，并且陽離子性聚合物與具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物之間的離子鍵合狀態(tài)變差，因此難以得到目標(biāo)的抗血栓性。

進一步，作為抗血栓性化合物，優(yōu)選還與過濾器7和/或陽離子性聚合物進行鍵合的是陰離子性聚合物或者選自草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、蘋果酸、酒石酸、十二烷二酸等二羧酸和檸檬酸中的至少1種陰離子性化合物，所述陰離子性聚合物包含選自丙烯酸、甲基丙烯酸、α-氨基戊二酸、γ-氨基戊二酸和天冬氨酸中的至少1種化合物作為構(gòu)成單體。這些陰離子性聚合物和/或陰離子性化合物能夠通過離子鍵而與陽離子性聚合物進行鍵合。

陰離子性聚合物沒有特別限定，但在陰離子性官能團的重量比例高的情況中，與過濾器7的鍵合量變多，因此優(yōu)選使用聚丙烯酸(以下記作“PAA”)、聚甲基丙烯酸、聚α-氨基戊二酸、聚γ-氨基戊二酸、聚天冬氨酸，更優(yōu)選為PAA。

作為PAA的具體例，可以舉出“聚丙烯酸”(和光純藥工業(yè)株式會社制)等，但在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，可以是與其它單體的共聚物，也可以是改性物。

陰離子性聚合物從安全性等的觀點出發(fā)，不期望溶出至血液中。因此，陰離子性聚合物優(yōu)選與過濾器7的表面鍵合，更優(yōu)選與過濾器7的表面共價鍵合。

陰離子性聚合物可以是均聚物，也可以是共聚物。陰離子性聚合物為共聚物時，可以是無規(guī)共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物或交替共聚物中的任一者。

陰離子性聚合物可以僅由上述構(gòu)成單體構(gòu)成，在不對抗血栓性造成不良影響的范圍內(nèi)，也可以與上述以外的構(gòu)成單體形成共聚物。除丙烯酸、甲基丙烯酸、α-氨基戊二酸、γ-氨基戊二酸和天冬氨酸以外，所使用的形成共聚物的構(gòu)成單體沒有特別限定，可以例示出例如乙二醇、丙二醇、乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、乙烯基己內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羥乙酯和硅氧烷等構(gòu)成單體B。如果構(gòu)成單體B的重量過多，則用于與過濾器7或其它抗血栓性化合物鍵合的反應(yīng)位點變少，因此，相對于陰離子性聚合物的總重量而言的構(gòu)成單體B的重量優(yōu)選為10重量%以下。

陰離子性化合物沒有特別限定，但在陰離子性官能團的重量比例高的情況中，與過濾器7或其它抗血栓性化合物的鍵合量變多，因此，優(yōu)選使用選自草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、蘋果酸、酒石酸和檸檬酸中的至少1種，更優(yōu)選為琥珀酸。

此外，如果陰離子性聚合物的重均分子量過小，則與過濾器7或其它抗血栓性化合物的鍵合量變少，因此難以得到高且長期的抗血栓性。另一方面，如果陰離子性聚合物的重均分子量過大，則抗血栓性化合物被包覆在內(nèi)。因此，陰離子性聚合物的重均分子量優(yōu)選為600~2000000，更優(yōu)選為10000~1000000。

本發(fā)明中，測定在37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的過濾器7中的基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量。在此，抗Xa因子活性是表示促進由凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)換的第Xa因子的活性的受抑制程度的指標(biāo)，可以知道以其活性單位計的表面量。測定中使用“テストチーム(注冊商標(biāo))ヘパリンS”(SEKISUI MEDICAL CO., LTD.制)(以下記作テストチームヘパリン)。如果抗Xa因子活性過低，則具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物在過濾器7上的表面量少，難以得到目標(biāo)的抗血栓性。即，抗Xa因子活性優(yōu)選為30mIU/cm²，更優(yōu)選為50mIU/cm²。具體而言，為了進行表面量的測定，將鍵合有具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的過濾器7切割成有效表面積約為0.26cm²的試驗片，使用0.5mL的生理鹽水在37℃下浸漬30分鐘。添加浸漬后的過濾器7和人血漿0.02mL、テストチームヘパリン的抗凝血酶III液0.02mL和緩沖液0.16mL從而制成受試體，按照テストチームヘパリン的操作流程(終點法)使其反應(yīng)，用酶標(biāo)儀(MTP-300；コロナ電氣株式會社制)測定405nm的吸光度，另行使用肝素鈉注射液(味之素制藥株式會社制)制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，以所述標(biāo)準(zhǔn)曲線作為基礎(chǔ)算出表面量。終點法中的受試體的加熱時間為6分鐘。

本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具的特征在于，即使在過濾器7中的基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的總鍵合量少的情況下，在37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的表面量也高。在此，總鍵合量是指，將基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出量、與浸漬24小時后的過濾器7中的基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量相加得到的量，所述溶出量由用37℃的人血漿(型號12271210；コスモ?バイオ株式會社制)浸漬24小時后的人血漿算出。具體而言，對于基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出量，將鍵合有具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的過濾器7切割成有效表面積約為4.24cm²的試驗片，使用1.5mL的人血漿在37℃下浸漬24小時后，添加該人血漿0.04mL、テストチームヘパリン的抗凝血酶III液0.04mL和緩沖液0.32mL從而制成受試體，按照テストチームヘパリン的操作流程(終點法)使其反應(yīng)，用酶標(biāo)儀測定405nm的吸光度，另行使用肝素鈉注射液制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，以所述標(biāo)準(zhǔn)曲線作為基礎(chǔ)進行算出所述溶出量。終點法中的受試體加熱時間為5分鐘。此外，針對浸漬24小時后的過濾器7中的基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量，使用浸漬24小時后的過濾器7，以與在上述37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的過濾器7中基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量同樣的方式來算出。

如果總鍵合量過多，則過濾器7的表面微細(xì)結(jié)構(gòu)被破壞，另一方面，如果總鍵合量過低，則難以得到目標(biāo)的抗血栓性。即，優(yōu)選的是，過濾器7中基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的總鍵合量為10000mIU/cm²以下、且在37℃的生理鹽水中浸漬30分鐘后的過濾器7中基于抗Xa因子活性而得出的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的表面量為30mIU/cm²以上，更優(yōu)選的是，總鍵合量為5000mIU/cm²以下且表面量為50mIU/cm²以上。

此外，本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具的特征在于過濾器7中的具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物的溶出行為。即，具有抗凝固活性的陰離子性硫化合物即使在37℃的生理鹽水中浸漬也幾乎不溶出，但如果浸漬于37℃的人血漿(型號12271210；コスモ?バイオ株式會社制)則會快速溶出。具體而言，在37℃的人血漿中浸漬1小時會溶出總鍵合量的50%以上，更優(yōu)選為70%以上，進一步更優(yōu)選為80%以上，即使在浸漬15分鐘的情況下也會溶出總鍵合量的50%以上，更優(yōu)選為70%以上，進一步更優(yōu)選為80%以上。

對于抗血栓性化合物層的厚度的范圍，如果其過厚，則不僅會破壞過濾器7的表面的微細(xì)結(jié)構(gòu)，還有可能因開孔尺寸的變化、閉合過濾器部3時的開口部側(cè)的外徑的變化而引發(fā)血栓形成。即，其優(yōu)選為1~600nm。

在此，抗血栓性化合物層的厚度可以用例如掃描型透射電子顯微鏡(以下記作“STEM”)、XPS等的組合來確認(rèn)。具體而言是指，以過濾器7的界面作為起點，朝向內(nèi)側(cè)沿著垂直方向觀察原子分布時，觀測到源自抗血栓性材料層的原子的位置的起點至終點的距離，由至少3點的厚度值得到的平均值，由所得到的平均值進行測定。

在此，用STEM測定的過濾器7的界面是指，用STEM測定前調(diào)整試樣時所包埋的例如丙烯酸系樹脂與由過濾器7和抗血栓性化合物層形成的表面之間的邊界。

具體而言，STEM中存在能量色散型X射線分光分析儀(以下記作“EDX”)和電子能量損失分光分析儀(以下記作“EELS”)等檢測器，STEM的測定條件如下所示。

[測定條件]

裝置：場發(fā)射型透射電子顯微鏡JEM-2100F(JEOL公司制)

EELS檢測器：GIF Tridiem(GATAN公司制)

EDX檢測器：JED-2300T(JEOL公司制)

圖像獲得：Digital Micrograph(GATAN公司制)

試樣調(diào)整：超薄切片法(懸置于銅制微柵上，包埋樹脂使用丙烯酸系樹脂)

加速電壓：200kV

電子束直徑：直徑0.7nm

能量分辨率：約1.0eVFWHM。

在此，原子的存在通過下述方法判斷：在由STEM測定得到的譜中，扣除背景后是否可以辨認(rèn)出源自各原子的峰強度。

實施例

以下，針對本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具1的具體實施例，參照附圖進行說明。盡管舉出實施例和比較例來詳細(xì)說明，但本發(fā)明不受它們的限制。

實施例1

制作圖1所示的本發(fā)明的實施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1。具體而言，對于過濾器7，用線徑為φ28μm的單絲的聚酯(PET)纖維以開孔尺寸達到1邊100μm的方式構(gòu)成網(wǎng)，以使該網(wǎng)的長度方向的長度達到8mm左右、過濾器部3的開口部的圓直徑達到φ4mm的方式來制作過濾器7。

對于環(huán)8，使用線徑為φ42μm的NiTi合金絲，以內(nèi)徑達到φ4mm的方式進行3次多重卷繞，從而制作環(huán)8，將該環(huán)8的內(nèi)徑部分和過濾器7的開口部的外徑進行固定。

對于支承構(gòu)件9，使用線徑為φ60μm左右的芳族聚酰胺纖維，如形成圖2的位置關(guān)系那樣，按照對環(huán)8的圓周上進行四等分的配置，以固定于環(huán)8和過濾器7兩者的方式進行連接，從而制作過濾器部3。

軸2通過下述方式制作：使用外徑為φ0.2mm、長度方向的長度為1800mm的不銹鋼絲，在長度方向上自前端起至20mm左右為止的范圍內(nèi)賦予錐形從而使外徑由φ0.06mm達到φ0.15mm，在由該處起30mm左右的長度范圍內(nèi)使軸2的外徑達到φ0.15mm，進一步在由該處起20mm的長度范圍內(nèi)賦予錐形從而使外徑由φ0.15mm達到φ0.2mm。

使軸2以呈同軸的方式穿過過濾器部3的封止端部和開口部、以及收束支承構(gòu)件的聚酰亞胺管，將支承構(gòu)件9以全部達到相同長度的方式、即以軸2位于環(huán)8的中心軸的方式進行配置，在軸2上的φ0.15mm的外徑部處，使用內(nèi)徑為φ0.25mm、外徑為φ0.29mm、長度為1.5mm的聚酰亞胺管，用粘接劑固定軸2和支承構(gòu)件9。

對于環(huán)狀構(gòu)件4，全長為2.5mm、內(nèi)徑為 φ0.4mm、非膨大部的部分的外徑為φ0.5mm，針對膨大部，以自環(huán)狀構(gòu)件4的基端側(cè)起0.7mm的位置作為起點，由前端側(cè)在寬度0.2mm的位置處以φ0.75mm的外徑使用聚丙烯進行模具成型。將該環(huán)狀構(gòu)件4如圖1那樣、以膨大部靠近環(huán)狀構(gòu)件4的基端側(cè)的方式配置在軸2上。

對于外管5，形成內(nèi)層為聚四氟乙烯、中間層為不銹鋼制方形線的編組層、外層為聚酰亞胺的3層結(jié)構(gòu)，內(nèi)徑為φ0.23mm，外徑為φ0.36mm，長度為1500mm。此外，在外管5的前端，將內(nèi)徑為φ0.4mm、外徑為φ0.52mm、長度為0.5mm的聚酰亞胺管通過粘接劑以外管5與聚酰亞胺管的端部重合的方式進行固定。

彈性體構(gòu)件6為邵氏硬度為55D左右的聚酰胺彈性體，內(nèi)徑為φ0.55mm，外徑為φ0.7mm，全長為1.5mm，在粘接于外管5前端的聚酰亞胺管上用粘接劑粘接0.5mm的長度部分，彈性體構(gòu)件6的剩余1mm部分從外管5突出。

將組合該外管5與彈性體構(gòu)件6得到的構(gòu)件以彈性體構(gòu)件6位于長度方向上的前端側(cè)的方式配置在軸2上，制作血管內(nèi)治療輔助工具1。該血管內(nèi)治療輔助工具1的過濾器部3閉合時，過濾器部3的開口部的外徑在垂直于長度方向的方向上達到0.8mm左右，對于彈性體構(gòu)件6的端面外徑，在頂住環(huán)狀構(gòu)件4的膨大部時，在垂直于長度方向的方向上的外徑達到φ1mm左右。

比較例1

作為比較例1，如圖4那樣地制作環(huán)狀構(gòu)件不具有膨大部的血管內(nèi)治療輔助工具10。具體而言，使用環(huán)狀構(gòu)件11來代替環(huán)狀構(gòu)件4，且不具有彈性體構(gòu)件，除此之外，使用與實施例使用相同的結(jié)構(gòu)，所述環(huán)狀構(gòu)件11使用內(nèi)徑為φ0.4mm、外徑為φ0.52mm、全長為3.5mm的聚酰亞胺管得到。以環(huán)狀構(gòu)件11的3mm部分從外管5上突出的方式進行粘接，以存在環(huán)狀構(gòu)件11的一側(cè)作為前端側(cè)從而配置在軸2上，以除此之外的部分與實施例完全相同的方式來制作血管內(nèi)治療輔助工具10。該比較例1的血管內(nèi)治療輔助工具10的過濾器部3閉合時，過濾器部3的開口部的外徑與實施例同樣地在垂直于長度方向的方向上為0.8mm左右。

比較例2

將ニプロ公司的作為血栓捕捉導(dǎo)管的フィルトラップ(注冊商標(biāo))的FTS-35-18S作為比較例2，所述血栓捕捉導(dǎo)管如下所述：多個支承構(gòu)件在軸上以螺旋狀交叉，該支承構(gòu)件的前端與基端收束，支承構(gòu)件的中間呈現(xiàn)膨脹的紡錘形狀，在該紡錘形狀的前端部的一半所對應(yīng)的單側(cè)端部側(cè)覆蓋并固定過濾器，從而構(gòu)成降落傘狀的過濾器部。比較例2是過濾器的最大擴張直徑為φ3.5mm、軸長為1800mm、軸徑為φ0.36mm的使用回收護套進行回收的血管內(nèi)治療輔助工具。回收護套的收納過濾器部的部分的外徑為φ1.1mm，閉合時的過濾器部的開口部的外徑略大于φ1.1mm。

關(guān)于回收血管內(nèi)治療輔助工具時的掛拉的對比實驗

作為對比實驗，使用作為二維血管模型的PCI TRAINER for BEGINNERS(由株式會社メディα銷售)，使6Fr用導(dǎo)向?qū)Ч軓腇emoral approach(商品中有標(biāo)示)進入，將導(dǎo)向?qū)Ч艿那岸税惭b于二維血管內(nèi)的冠動脈所對應(yīng)的部分的入口處。此外，在冠動脈模型的中途置入支架，使實施例和比較例1、2的血管內(nèi)治療輔助工具穿過導(dǎo)向?qū)Ч軆?nèi)和支架，將過濾器部配置于比支架更靠近前端側(cè)的位置。

由該狀態(tài)起，分別進行10次針對在回收實施例和比較例1、2的血管內(nèi)治療輔助工具時是否掛在支架、導(dǎo)向?qū)Ч苌线M行調(diào)查的對比實驗。

作為結(jié)果，實施例中，全部10次中均沒有掛在支架或?qū)驅(qū)Ч苌?，與此相對的是，比較例1中，10次中有1次掛在支架上，10次中有3次掛在導(dǎo)向?qū)Ч芮岸松?。比較例2中，全部10次中回收護套均無法穿過置入有支架的冠動脈模型之前的血管分枝部，因此無法遞送直至過濾器部。

實施例2

制作圖1所示的本發(fā)明的實施方式所述的血管內(nèi)治療輔助工具1。具體而言，用線徑為φ28μm的單絲的聚酯(PET)纖維以開孔尺寸達到1邊100μm的方式制作網(wǎng)。

接著，將網(wǎng)浸漬于5.0重量%高錳酸鉀(和光純藥工業(yè)株式會社制)、0.6mol/L硫酸(和光純藥工業(yè)株式會社制)的水溶液中，在60℃下使其反應(yīng)3小時，從而將網(wǎng)水解并氧化(水解和氧化的步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用鹽酸(和光純藥工業(yè)株式會社制)和蒸餾水進行洗滌。

接著，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%的4(-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物n水合物(以下記作“DMT-MM”、(縮合劑)(和光純藥工業(yè)株式會社制))、5.0重量%PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) P；BASF公司制)的水溶液中，在30℃下使其反應(yīng)2小時，通過縮合反應(yīng)使PEI共價鍵合于網(wǎng)上(第一覆蓋步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進行洗滌。

進一步，將網(wǎng)浸漬于溴乙烷(和光純藥工業(yè)株式會社制)或溴戊烷(和光純藥工業(yè)株式會社制)的1重量%甲醇水溶液中，在35℃下使其反應(yīng)1小時后，加熱至50℃并使其反應(yīng)4小時，對共價鍵合于網(wǎng)表面的PEI進行季銨化(季銨化步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用甲醇、蒸餾水進行洗滌。

最后，浸漬于0.75重量%肝素鈉(Organon API公司制)、0.1mol/L氯化鈉的水溶液(pH=4)中，在70℃下使其反應(yīng)6小時，從而與PEI進行離子鍵合(第二覆蓋步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進行洗滌。

在此，將使用PEI(平均分子量約為600；和光純藥工業(yè)株式會社制)和溴乙烷得到的網(wǎng)作為網(wǎng)A，將使用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) P；BASF公司制)但未實施季銨化步驟的網(wǎng)作為網(wǎng)B，將使用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) P；BASF公司制)和溴乙烷得到的網(wǎng)作為網(wǎng)C，將使用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) P；BASF公司制)和溴戊烷得到的網(wǎng)作為網(wǎng)D。

使用網(wǎng)A~D，以長度方向的長度達到8mm左右、開口部側(cè)的圓直徑達到φ4mm的方式制作過濾器7，分別記作樣品A、樣品B、樣品C、樣品D。實施例1中，將樣品A~D用作過濾器7。

對于環(huán)8，使用線徑為φ42μm的鎳鈦合金絲，以內(nèi)徑達到φ4mm的方式進行3次多重卷繞來制作，將該環(huán)8的內(nèi)徑部分和過濾器7的開口部的外徑用聚氨酯固定。

對于支承構(gòu)件9，使用4根線徑為φ60μm左右的聚芳酯纖維，如形成圖2的位置關(guān)系那樣，按照對環(huán)8的圓周上進行四等分的配置，以固定于環(huán)8和過濾器7兩者的方式進行連接，從而制作過濾器部3。

軸2通過下述方式制作：使用外徑為φ0.2mm、長度方向的長度為1800mm的不銹鋼絲，在長度方向上自前端起至20mm左右為止的范圍內(nèi)賦予錐形，在由該處起30mm左右的長度范圍內(nèi)使軸2的外徑達到φ0.15mm，進一步在由該處起20mm的長度范圍內(nèi)賦予錐形。

使軸2以貫穿的方式穿過過濾器部3的封止端部和開口部、以及收束支承構(gòu)件的聚酰亞胺管，將支承構(gòu)件9以全部達到相同長度的方式、即以軸2位于環(huán)8的中心軸的方式進行配置，在軸2上的φ0.15mm的外徑部處，使用內(nèi)徑為φ0.25mm、外徑為φ0.29mm、長度為1.5mm的聚酰亞胺管，用粘接劑固定軸2和支承構(gòu)件9。

對于環(huán)狀構(gòu)件4，全長為2.5mm，內(nèi)徑為 φ0.4mm，非膨大部的部分的外徑為φ0.5mm，針對膨大部，以自環(huán)狀構(gòu)件4的長度方向上的基端側(cè)起0.7mm的位置作為起點，由長度方向上的前端側(cè)在寬度0.2mm的位置處以φ0.75mm的外徑使用聚丙烯進行模具成型。將該環(huán)狀構(gòu)件4如圖1那樣、以膨大部靠近環(huán)狀構(gòu)件4的基端側(cè)的方式配置在軸2上。

對于外管5，形成內(nèi)層為聚四氟乙烯、中間層為不銹鋼制方形線的編組層、外層為聚酰亞胺的3層結(jié)構(gòu)，內(nèi)徑為φ0.23mm，外徑為φ0.36mm，長度為1500mm。此外，在外管5的前端，將內(nèi)徑為φ0.4mm、外徑為φ0.52mm、長度為0.5mm的聚酰亞胺管通過粘接劑以外管5與聚酰亞胺管的端部重合的方式進行固定。

彈性體構(gòu)件6為邵氏硬度為55D左右的聚酰胺彈性體，內(nèi)徑為φ0.55mm，外徑為φ0.7mm，全長為1.5mm，在粘接于外管5前端的聚酰亞胺管上用粘接劑粘接0.5mm的長度部分，彈性體構(gòu)件6的剩余1mm部分從外管5突出。

將組合該外管5與彈性體構(gòu)件6得到的構(gòu)件以彈性體構(gòu)件6位于長度方向上的前端側(cè)的方式配置在軸2上，制作血管內(nèi)治療輔助工具1。該血管內(nèi)治療輔助工具1的過濾器部3閉合時，過濾器部3的開口部的外徑在垂直于長度方向的方向上達到0.8mm左右，對于彈性體構(gòu)件6的長度方向上的前端側(cè)的端面外徑，在頂住環(huán)狀構(gòu)件4的膨大部時，在垂直于長度方向的方向上的外徑達到φ1mm左右。

針對使用樣品A作為過濾器7而得到的血管內(nèi)治療輔助工具1，實施關(guān)于回收血管內(nèi)治療輔助工具時的掛拉的對比實驗。將結(jié)果示于表1。如表1所示那樣，全部10次中均沒有掛在支架或?qū)驅(qū)Ч苌稀?/p>

此外，針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品A~D，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，在通過人全血液試驗進行的評價中，樣品A不存在血栓附著(－)、樣品B~D不存在血栓附著(－－)。

實施例3

與實施例2的網(wǎng)B進行相同的操作，實施第一覆蓋步驟后，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%DMT-MM、40重量%琥珀酸酐(和光純藥工業(yè)株式會社制)的二甲基乙酰胺中，在50℃下使其反應(yīng)17小時(第一追加步驟)。除去反應(yīng)后的溶液，用甲醇、蒸餾水進行洗滌。

進一步，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%DMT-MM、5.0重量%PEI的水溶液中，在30℃下使其反應(yīng)2小時(第二追加步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進行洗滌。進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實施季銨化步驟后，實施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) P；BASF公司制)實施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品E，將用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) SK；BASF公司制)實施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品F。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品E和F，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，在通過人全血液試驗進行的評價中，不存在血栓附著(－－)。

實施例4

進行與實施例2的網(wǎng)B相同的操作，實施第一覆蓋步驟后，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%DMT-MM、0.5重量%PAA(和光純藥工業(yè)株式會社制)的水溶液中，在30℃下使其反應(yīng)2小時(第一追加步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用碳酸鈉水溶液、蒸餾水進行洗滌。

進一步，將網(wǎng)浸漬于0.5重量%DMT-MM、5.0重量%PEI的水溶液中，在30℃下使其反應(yīng)2小時(第二追加步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進行洗滌。進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實施季銨化步驟后，實施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將用PEI(平均分子量約為600；和光純藥工業(yè)株式會社制)實施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品G，將用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) P；BASF公司制)實施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品H，將用聚烯丙胺鹽酸鹽(以下記作“PAH”)(重均分子量為90萬；シグマ-アルドリッチ公司制)實施第二追加步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品I。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品G~I，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，不存在血栓附著(－－)。

實施例5

進行與實施例2相同的操作，將PEI變更為PAH(重均分子量為90萬；シグマ-アルドリッチ公司制)或者聚-L-賴氨酸氫溴酸鹽(以下記作PLys)(重均分子量為3~7萬；シグマ-アルドリッチ公司制)，實施第一覆蓋步驟。進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實施季銨化步驟后，實施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將使PEI變更為PAH來實施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品J，將使PEI變更為PLys來實施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品K。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品J和K，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，不存在血栓附著(－)。

實施例6

進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，將肝素鈉(Organon API社制)變更成葡聚糖硫酸鈉(和光純藥工業(yè)株式會社制)，實施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品L。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品L，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，不存在血栓附著(－)。

實施例7

將網(wǎng)浸漬于5%PEI的水溶液中，使用JS-8500型鈷60γ線照射裝置(ノーディオン?インターナショナル公司制)，照射5kGy的γ射線，從而使其共價鍵合(第一覆蓋步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用Triton-X100(シグマ-アルドリッチ公司制)、生理鹽水、蒸餾水進行洗滌。進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實施季銨化步驟后，實施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將使用PEI(平均分子量約為600；和光純藥工業(yè)株式會社制)但未實施季銨化步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品M，將使用PEI(平均分子量約為600；和光純藥工業(yè)株式會社制)和溴乙烷而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品N，將使用P；BASF公司制)和溴乙烷而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品O，將使用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) SK；BASF公司制)和溴乙烷而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品P。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品M~P，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，樣品M、N和P不存在血栓附著(－)、樣品O不存在血栓附著(－－)。

實施例8

將網(wǎng)浸漬于5%PEI的水溶液中，在80℃下加熱2小時，通過氨解反應(yīng)使PEI共價鍵合于網(wǎng)上(第一覆蓋步驟)。除去反應(yīng)后的水溶液，用蒸餾水進行洗滌。進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實施季銨化步驟后，實施第二覆蓋步驟。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

在此，將用PEI(平均分子量約600；和光純藥工業(yè)株式會社制)實施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品Q，將用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) P；BASF公司制)實施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品R，將用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo)) SK；BASF公司制)實施第一覆蓋步驟而得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品S。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品Q~S，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，不存在血栓附著(－)。

實施例9

進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用PEI(LUPASOL(注冊商標(biāo))P；BASF公司制)實施第一覆蓋步驟，并使用溴乙烷實施季銨化步驟后，未實施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品T。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品T，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，存在血栓附著(＋)。

實施例10

進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，不實施使用的第一覆蓋步驟和季銨化步驟，實施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品U。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品U，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，存在血栓附著(＋)。

實施例11

進行與實施例2相同的操作，將PEI變更成聚乙烯基吡咯烷酮(以下記作“PVP”)(K-90；ISP公司制)來實施第一覆蓋步驟。進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實施季銨化步驟后，實施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品V。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品V，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，存在血栓附著(＋)。

實施例12

進行與實施例2相同的操作，將PEI變更成苯扎氯銨(和光純藥工業(yè)株式會社制)來實施第一覆蓋步驟。進行與實施例2的網(wǎng)C相同的操作，使用溴乙烷實施季銨化步驟后，實施第二覆蓋步驟，將由此得到的網(wǎng)所制作的過濾器7作為樣品W。除了抗血栓性化合物之外，與實施例2使用相同的物質(zhì)。

針對血管內(nèi)治療輔助工具1中使用的樣品W，通過人全血液試驗來實施評價。將結(jié)果示于表2。如表2所示，通過人全血液試驗進行的評價中，存在血栓附著(＋)。

針對本發(fā)明的血管內(nèi)治療輔助工具的抗血栓性、回收護套的遞送性、回收時在支架、導(dǎo)向?qū)Ч艿戎委熡醚b置上的掛拉性，以下示出評價方法。

(評價1：人全血液試驗)

將鍵合有抗血栓性化合物的過濾器7(樣品A~W)和未處理的與過濾器7相同的材料(陽性對照)分別切割成有效表面積為1.0cm²的試驗片，用37℃的生理鹽水浸漬30分鐘后投入至2mL的微管中。在人新鮮血中以達到0.5U/mL的方式添加肝素鈉注射液(味之素制藥株式會社制)后，添加2mL的該人血液，在37℃下溫育2小時。溫育后將試驗片取出，用PBS(－)(日水制藥株式會社制)進行潤洗后，對附著的血栓重量進行定量。血栓重量通過分別測定試驗前的試驗片和潤洗后的試驗片的干燥重量并根據(jù)其差值來求出。針對各樣品A~W和陽性對照，分別實施3次試驗，如果通過下述式3算出的血栓重量的相對值的3次平均值為20%以上，則判定為存在血栓附著(＋)，如果小于20%、小于10%，則作為不存在血栓附著，分別判定為(－)、(－－)。

血栓重量的相對值(%)=(Bt/Bp)×100 …式3

Bt ： 鍵合有抗血栓性化合物的過濾器7的血栓重量

Bp ： 陽性對照的血栓重量。

(評價2：關(guān)于回收血管內(nèi)治療輔助工具時的掛拉的對比實驗)

作為對比實驗，使用作為二維血管模型的PCI TRAINER for BEGINNERS(株式會社メディα公司制)，使6Fr用導(dǎo)向?qū)Ч軓腇emoral approach進入，將導(dǎo)向?qū)Ч艿那岸税惭b于二維血管內(nèi)的冠動脈所對應(yīng)的部分的入口處。此外，在冠動脈模型的中途置入支架，使實施例2的血管內(nèi)治療輔助工具穿過導(dǎo)向?qū)Ч軆?nèi)和支架，將過濾器部配置于比支架更靠近前端側(cè)的位置。

由該狀態(tài)起，分別進行10次針對在回收實施例2的血管內(nèi)治療輔助工具時是否掛在支架、導(dǎo)向?qū)Ч苌线M行調(diào)查的對比實驗。將結(jié)果示于表1。應(yīng)予說明，表1中一并示出針對上述比較例1和比較例2的結(jié)果。

[表1]

[表2]

工業(yè)實用性

本發(fā)明可以用作通過氣囊導(dǎo)管、支架進行的氣囊血管成形術(shù)、支架置入術(shù)等血管內(nèi)治療時的血管內(nèi)治療輔助工具。

附圖標(biāo)記說明

1 血管內(nèi)治療輔助工具

2 軸

3 過濾器部

4 環(huán)狀構(gòu)件

5 外管

6 彈性體構(gòu)件

7 過濾器

8 環(huán)

9 支承構(gòu)件

10 血管內(nèi)治療輔助工具

11 環(huán)狀構(gòu)件