氣冷滴丸生產(chǎn)線的制作方法
【專利摘要】一種氣冷滴丸生產(chǎn)線，包括滴丸系統(tǒng)、氣冷循環(huán)系統(tǒng)和控制系統(tǒng)，滴丸系統(tǒng)包括：化料罐和與其相連的滴頭，化料罐與滴頭之間設(shè)有振動(dòng)裝置，振動(dòng)裝置帶動(dòng)滴頭上下振動(dòng)，將滴頭中流出的藥液剪切成滴，落入氣冷循環(huán)系統(tǒng)冷卻后形成滴丸；氣冷滴丸生產(chǎn)線還包括流化干燥包衣系統(tǒng)，該系統(tǒng)主要包括流化床，冷卻管道的末端通過真空管道與流化床的入口相連，將經(jīng)過氣冷定型的滴丸素丸真空上料輸入流化床內(nèi)流化干燥包衣；流化床包括爐體，爐體下方設(shè)有物料進(jìn)料口，在進(jìn)料口的下方設(shè)有流化板，流化板的底部與常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)的出風(fēng)管道相連通，常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)將常溫低濕氣體經(jīng)過出風(fēng)管道送入流化床爐體內(nèi)，并對(duì)內(nèi)置于爐體內(nèi)部的物料進(jìn)行流化干燥處理。
【專利說明】氣冷滴丸生產(chǎn)線

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實(shí)用新型涉及一種氣冷滴丸生產(chǎn)線，屬于滴丸機(jī)制造【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)有的滴丸生產(chǎn)方法基本上為自然滴制并結(jié)合液體冷卻，或由自然滴制法改進(jìn)而來的加壓滴制法并結(jié)合液體冷卻，現(xiàn)有設(shè)備的缺陷在于:1、基于液體冷卻介質(zhì)的特性，采用該種冷卻方式滴制的滴丸，丸重范圍會(huì)受到一定的限制，通常在20-30mg之間，微丸或大丸都無法滴制。2、同時(shí)，為保證滴制效果，需在原料藥液中加入大量基質(zhì)，導(dǎo)致單位載藥量小，服藥量相應(yīng)增大。3、另外，采用液體冷卻的方式，需要進(jìn)行滴丸和冷卻液的液固分離，兩者的徹底分離操作起來比較困難，因此，冷卻液難免會(huì)在滴丸上存在殘留，導(dǎo)致滴丸污染。4、當(dāng)需要調(diào)整產(chǎn)量時(shí)，傳統(tǒng)的滴制設(shè)備一般僅能通過改變滴頭及壓力進(jìn)行調(diào)節(jié)，滴制頻率較低，再加上需要較大的石蠟熱交換表面積，循環(huán)效率低，能耗大，導(dǎo)致設(shè)備體積大，易存在清潔死角，交叉污染風(fēng)險(xiǎn)大。
[0003]另外，現(xiàn)有的滴丸生產(chǎn)線中的流化床設(shè)備是藥品生產(chǎn)過程中的一種常用設(shè)備，通常是將濕材置入流化床爐體內(nèi)，并通過高溫氣體對(duì)濕材進(jìn)行干燥處理，現(xiàn)有高溫氣體的溫度通?？刂圃?0°C _80°C左右，且高溫氣體始終保持溫度恒定。在高溫氣體的作用下，已經(jīng)經(jīng)過氣體冷凝系統(tǒng)冷卻的濕材，其表面和內(nèi)部的冰晶需要先從固態(tài)融化為液態(tài)，再由液態(tài)變?yōu)闅鈶B(tài)，進(jìn)而達(dá)到干燥的效果。待濕材在高溫氣體作用下干燥一段時(shí)間之后，通過爐內(nèi)噴嘴進(jìn)行噴射包衣。由于現(xiàn)有技術(shù)中采用的這種高溫恒定干燥的方式，且需要經(jīng)過從固態(tài)到液態(tài)再到氣態(tài)的過程，這這一過程中有可能導(dǎo)致濕材內(nèi)外干燥程度不一，整體含水量不均衡。另外，由于是通過干燥時(shí)間來確定濕材的干燥程度，會(huì)導(dǎo)致每次生產(chǎn)時(shí)的濕材含水量不統(tǒng)一，各個(gè)生產(chǎn)批次之間的產(chǎn)品含水量可能會(huì)有偏差。再有，現(xiàn)有流化床中的包衣噴嘴以設(shè)置在爐體頂部的結(jié)構(gòu)居多，這樣會(huì)消耗過多的包衣材料，在一定程度上造成浪費(fèi)的同時(shí)，包衣過程不夠穩(wěn)定。
[0004]綜上所述，如何對(duì)現(xiàn)有的滴制設(shè)備以及流化床進(jìn)行改進(jìn)，其中滴制設(shè)備的改進(jìn)包括滴制過程中的穩(wěn)定性、有效增加滴丸成形質(zhì)量及提高生產(chǎn)速度、提高載藥量，并擴(kuò)大滴丸可滴制尺寸范圍，同時(shí)降低能耗及冷卻液用量，防止滴丸污染，是目前滴丸生產(chǎn)線改進(jìn)的發(fā)展趨勢和研究方向。
實(shí)用新型內(nèi)容
[0005]本實(shí)用新型所要解決的技術(shù)問題在于，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種氣冷滴丸生產(chǎn)線，首次將振動(dòng)滴制及在線監(jiān)測控制、空氣冷卻與流化干燥包衣結(jié)合為一體，并應(yīng)用于滴丸制劑及滴丸膠囊制劑，滿足了滴丸制備中對(duì)高速滴制、制備微丸能力以及提高載藥量的要求，成倍提高滴丸載藥量，大幅度降低輔料用量和服用劑量；操作工序簡化，完全無有機(jī)溶劑殘留；滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內(nèi)的不同工藝要求。真正達(dá)到低能耗、聞速、聞效、聞載藥量，具備更廣泛的可滴制范圍。
[0006]本實(shí)用新型所要解決的技術(shù)問題是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0007]本實(shí)用新型提供一種氣冷滴丸生產(chǎn)線，包括滴丸系統(tǒng)、氣冷循環(huán)系統(tǒng)和控制系統(tǒng)，滴丸系統(tǒng)包括:化料罐和與其相連的滴頭，所述化料罐與滴頭之間設(shè)有振動(dòng)裝置，振動(dòng)裝置帶動(dòng)滴頭上下振動(dòng)，產(chǎn)生的振動(dòng)剪切力，將滴頭中流出的藥液剪切成滴，落入氣冷循環(huán)系統(tǒng)冷卻后形成滴丸；所述氣冷滴丸生產(chǎn)線還包括流化干燥包衣系統(tǒng)，該系統(tǒng)主要包括流化床，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)中的冷卻管道的末端通過真空管道與流化床的入口相連，將經(jīng)過氣冷定型的滴丸素丸真空上料輸入流化床內(nèi)流化干燥包衣；所述流化床包括爐體，爐體下方設(shè)有物料進(jìn)料口，在所述進(jìn)料口的下方設(shè)有氣流分布板，所述氣流分布板的底部與常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)的出風(fēng)管道相連通，所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)將常溫低濕氣體經(jīng)過出風(fēng)管道送入流化床爐體內(nèi)，并對(duì)內(nèi)置于爐體內(nèi)部的物料進(jìn)行流化干燥處理。
[0008]更好地，所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)包括殼體和設(shè)置在殼體內(nèi)的低濕機(jī)組，殼體上設(shè)有進(jìn)風(fēng)管道和出風(fēng)管道，空氣從進(jìn)風(fēng)管道進(jìn)入殼體后經(jīng)低濕機(jī)組處理后經(jīng)出風(fēng)管道輸入所述爐體；
[0009]所述的常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)還包括用于氣流回收的回風(fēng)管道，兩端分別與所述爐體和殼體相連；
[0010]所述低濕機(jī)組由多個(gè)裝置串聯(lián)而成，沿氣流的流入方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風(fēng)裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置。
[0011 ] 根據(jù)需要，在所述滴頭上設(shè)有頻閃燈，所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同，控制系統(tǒng)根據(jù)在線監(jiān)測裝置的監(jiān)測結(jié)果，控制調(diào)節(jié)滴制參數(shù)。
[0012]所述滴制參數(shù)包括:所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率:50-300HZ,優(yōu)選90-200Hz，最優(yōu) 130-140HZ ；
[0013]滴制速度:10-40Kg/hr,優(yōu)選12_30Kg/hr，最優(yōu)；15_25Kg/hr ；
[0014]滴制加速度:1-20G,優(yōu)選3-10G，最優(yōu) 3.5-4.5G ；
[0015]滴制壓力:0.5-4.0Bar，優(yōu)選 1.0-3.0Bar，最優(yōu) 1.8Bar ；
[0016]滴頭溫度:70-200°C，優(yōu)選70-100°C，最優(yōu) 75-85°C。
[0017]所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)包括:冷卻管道和制冷裝置，所述冷卻管道外設(shè)有夾層，在該夾層內(nèi)環(huán)設(shè)有冷氣噴射環(huán)，并且在該冷氣噴射環(huán)上靠近夾層內(nèi)側(cè)面的一面上均勻排布有多個(gè)噴射孔；所述制冷裝置與所述冷氣噴射環(huán)連通；
[0018]所述制冷裝置包括冷庫，所述冷庫的出風(fēng)口與冷氣噴射環(huán)的進(jìn)風(fēng)管道相連通，冷氣通過噴射孔噴射入夾層中。
[0019]為了使冷氣噴射環(huán)更穩(wěn)定，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)還包括:多個(gè)連接柱，所述冷氣噴射環(huán)通過多個(gè)所述連接柱與夾層頂端連接。
[0020]為了節(jié)約能源又防止有毒冷媒造成污染，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)還包括:氣體回收裝置，其包括:第一閥門、第二閥門和氣體回收機(jī)，所述第一閥門控制的管道一端與所述夾層連通，另一端與大氣連通；第二閥門控制的管道一端與所述夾層連通，另一端與氣體回收機(jī)連接。
[0021]所述氣體回收機(jī)包括:氣體排放管、渦流風(fēng)機(jī)、氣體回收管和氣體回收箱，當(dāng)所述第二閥門打開時(shí)，所述渦流風(fēng)機(jī)工作通過所述氣體排放管抽取夾層中的冷氣，并將收取收集的冷氣排入到所述氣體回收箱中，并且輸送到所述冷庫中。
[0022]根據(jù)需要，所述流化床的干燥溫度為-20°C -100°C，干燥時(shí)間為1-4小時(shí)；所述流化床優(yōu)選采用梯度升溫干燥法，-20-30°C形成流化態(tài)，15-35°C干燥10-120分鐘，35_55°C干燥10-60分鐘，55-10(TC干燥0-60分鐘；最優(yōu)選0_20°C形成流化態(tài)，25°C干燥60分鐘，45°C干燥30分鐘，55°C干燥0-30分鐘。
[0023]所述的流化床內(nèi)還設(shè)有用于監(jiān)測微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測裝置。
[0024]綜上所述，本實(shí)用新型將振動(dòng)滴制、空氣冷卻與流化干燥包衣結(jié)合為一體，并應(yīng)用于滴丸制劑及滴丸膠囊制劑，滿足了滴丸制備中對(duì)高速滴制、制備微丸能力以及提高載藥量的要求，成倍提高滴丸載藥量，大幅度降低輔料用量和服用劑量；操作工序簡化，完全無有機(jī)溶劑殘留；滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內(nèi)的不同工藝要求。真正達(dá)到低能耗、高速、高效、高載藥量，具備更廣泛的可滴制范圍。
[0025]下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)地說明。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0026]圖1為本實(shí)用新型氣冷滴丸生產(chǎn)線結(jié)構(gòu)示意圖；
[0027]圖2為本實(shí)用新型流化床的整體結(jié)構(gòu)示意圖；
[0028]圖3為氣冷循環(huán)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖；
[0029]圖4為氣體回收機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0030]圖1為本實(shí)用新型氣冷滴丸生產(chǎn)線結(jié)構(gòu)示意圖，如圖1所示，本實(shí)用新型提供一種氣冷滴丸生產(chǎn)線，包括滴丸系統(tǒng)、氣冷循環(huán)系統(tǒng)11、控制系統(tǒng)和流化干燥包衣系統(tǒng)9，滴丸系統(tǒng)包括:化料罐7和與其相連的滴頭2，所述化料罐7與滴頭2之間設(shè)有振動(dòng)裝置8，振動(dòng)裝置8帶動(dòng)滴頭2上下振動(dòng)，產(chǎn)生的振動(dòng)剪切力，將滴頭2中流出的藥液剪切成滴，落入氣冷循環(huán)系統(tǒng)11冷卻后形成滴丸，將滴丸送至流化干燥包衣系統(tǒng)9進(jìn)行干燥和包衣；在所述滴頭2下方的側(cè)面設(shè)有頻閃燈10，所述頻閃燈10的發(fā)射頻率與所述振動(dòng)裝置8的振動(dòng)頻率相同，頻閃燈10輸出信號(hào)給控制系統(tǒng)(圖中未示出)，并根據(jù)該信號(hào)控制調(diào)節(jié)滴制參數(shù)。
[0031]所述頻閃燈10和振動(dòng)裝置8的振動(dòng)頻率均為50-300HZ，優(yōu)選振動(dòng)頻率均為90-200HZ，最優(yōu)振動(dòng)頻率均為130-140HZ。所述滴制參數(shù)包括:滴制速度10_40Kg/hr，滴制加速度1-15G，滴制壓力0.5-4.0Bar和滴頭溫度70_200°C ；
[0032]所述滴制速度優(yōu)選12_30Kg/hr，最優(yōu)；15_25Kg/hr ；
[0033]所述滴制加速度優(yōu)選3-10G，最優(yōu)3.5-4.5G ；
[0034]所述滴制壓力優(yōu)選1.0-3.0Bar，最優(yōu)1.8Bar ；
[0035]所述滴頭溫度優(yōu)選70_100°C，最優(yōu)75-85°C。
[0036]圖2為本實(shí)用新型流化床的整體結(jié)構(gòu)示意圖。如圖2并結(jié)合圖3所示，該氣冷滴丸生產(chǎn)線還包括流化干燥包衣系統(tǒng)7，該系統(tǒng)主要包括流化床71，所述流化床71包括爐體，爐體下方設(shè)有物料進(jìn)料口 711，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)11中的冷卻管道I的末端通過真空管道與流化床71的進(jìn)料口 711相連，將經(jīng)過氣冷定型的滴丸素丸從進(jìn)料口 711處真空上料輸入流化床內(nèi)流化干燥包衣。在所述進(jìn)料口 711的下方設(shè)有氣流分布板712，氣流分布板712上設(shè)有通孔，常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)72通過管道與爐體相互連通，進(jìn)風(fēng)位置位于氣流分布板712的下方，向上吹送。通過設(shè)置在氣流分布板712上的通孔，既可以使氣流通過，又可以有效防止?fàn)t體內(nèi)的物料下落遺漏。
[0037]常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)72包括殼體721和設(shè)置在殼體內(nèi)的低濕機(jī)組722，殼體上設(shè)有進(jìn)風(fēng)口 723和出風(fēng)管道724。空氣從進(jìn)風(fēng)口 723進(jìn)入殼體后經(jīng)低濕機(jī)組722處理后經(jīng)出風(fēng)管道724從爐體進(jìn)風(fēng)口 725輸入爐體內(nèi)部，并對(duì)內(nèi)置于爐體內(nèi)部的物料進(jìn)行流化干燥處理。另外，常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)72還包括用于氣流回收的回風(fēng)管道726，兩端分別與所述爐體和殼體相連。所述低濕機(jī)組722為多種處理裝置的組合，按照?qǐng)D2中箭頭所示的氣流方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風(fēng)裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置。
[0038]當(dāng)流化床工作時(shí)，先通過爐體上方的進(jìn)料口 711真空上料，再由爐體進(jìn)風(fēng)口 725通入經(jīng)低濕機(jī)組722干燥加熱過濾壓縮等工藝處理過的氣體，被處理后的氣體濕度< 5g/kg，噴射壓力為I 一 4bar，溫度為-20-100°C，優(yōu)選20-60°C。使物料流化干燥至濕度為4%時(shí)進(jìn)行包衣，然后通過卸料裝置卸料將流化干燥包衣后的成品輸出，廢氣從排風(fēng)管道727排出。
[0039]根據(jù)需要，通常情況下，所述流化床的干燥溫度為-20°C -100°C，干燥時(shí)間為1-4小時(shí)。為了保持滴丸處于流化狀態(tài)，解決滴丸粘連的問題同時(shí)提高生產(chǎn)效率，所述流化床優(yōu)選采用梯度升溫干燥法，-20-30°C形成流化態(tài)，15-35°C干燥10-120分鐘，35_55°C干燥10-60分鐘，55-100°C干燥0-60分鐘；最優(yōu)選0_2(TC形成流化態(tài)，25°C干燥60分鐘，45°C干燥30分鐘，55°C干燥0-30分鐘。為了有效檢測滴丸水分便于控制，所述的流化床內(nèi)還設(shè)有用于監(jiān)測微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測裝置12，該在線水份檢測裝置可以采用水分傳感器或者探頭之類的現(xiàn)有檢測部件，由于為現(xiàn)有技術(shù)，因此在此不再贅述。
[0040]作為滴制冷卻及流化干燥包衣的一體機(jī)，增加的流化干燥，解決了空氣冷卻設(shè)備制備的滴丸在存放過程中，可能出現(xiàn)的粘連及成分析出的問題，也保證了滴丸水分可達(dá)到穩(wěn)定值，提高了設(shè)備載藥及包衣的均勻性。噴射熱熔藥液進(jìn)行載藥包裹，可進(jìn)一步提高滴丸載藥量；也可使用該設(shè)備噴射進(jìn)行滴丸包衣，以滿足不同工藝要求，如:緩釋包衣，薄膜包衣，包糖衣等。
[0041]圖3為氣冷循環(huán)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖，如圖3所示，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)11包括:冷卻管道I和制冷裝置5，所述冷卻管道I外設(shè)有夾層3，在該夾層3內(nèi)環(huán)設(shè)有冷氣噴射環(huán)4，并且在該冷氣噴射環(huán)4上靠近夾層3內(nèi)側(cè)面的一面上均勻排布有多個(gè)噴射孔41 ;所述制冷裝置5與所述冷氣噴射環(huán)4連通；本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)需要自行設(shè)定噴射孔4的數(shù)量。
[0042]所述制冷裝置5包括冷庫51，所述冷庫51的出風(fēng)口與冷氣噴射環(huán)4的進(jìn)風(fēng)管道42相連通，冷氣通過噴射孔41噴射入夾層3中。
[0043]所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)還包括:多個(gè)連接柱43，所述冷氣噴射環(huán)4通過多個(gè)所述連接柱43與夾層3頂端連接。在本發(fā)明中連接柱43的數(shù)量為3個(gè)，本領(lǐng)技術(shù)人員可根據(jù)需要設(shè)定連接柱的數(shù)量，不以本發(fā)明的數(shù)量為限。
[0044]所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)還包括:氣體回收裝置6，其包括:氣體回收機(jī)61、第一閥門62和第二閥門63，所述第一閥門62控制的管道一端與所述夾層3連通，另一端與大氣連通；第二閥門63控制的管道一端與所述夾層3連通，另一端與氣體回收機(jī)61連接。
[0045]如圖4所示，所述氣體回收機(jī)61包括:氣體排放管611、渦流風(fēng)機(jī)612、氣體回收管613和氣體回收箱614，當(dāng)所述第二閥門63打開時(shí)，所述渦流風(fēng)機(jī)612工作通過所述氣體排放管613抽取夾層3中的冷氣，并將收取收集的冷氣排入到所述氣體回收箱614中，并且輸送到所述冷庫51中。
[0046]工作原理:
[0047]請(qǐng)參照?qǐng)D3所示，冷庫51將制造出來的冷氣通過進(jìn)風(fēng)管道42進(jìn)入到冷氣噴射環(huán)4中，并通過多個(gè)噴射孔41噴射到夾層3中，液態(tài)滴丸通過冷卻管道I時(shí)迅速凝固并下落收集；夾層3中的冷氣通過冷氣回收孔(圖中未示出)被渦流風(fēng)機(jī)612抽取到回收箱614中再被傳輸?shù)嚼鋷?1中循環(huán)利用，或者被直接排放到大氣中。
[0048]以下通過最佳實(shí)施示例，對(duì)本實(shí)用新型的設(shè)備進(jìn)一步加以詳細(xì)說明。該實(shí)例僅用于說明本實(shí)用新型，而對(duì)本實(shí)用新型沒有限制。
[0049]實(shí)施例一
[0050]取丹參三七提取物600g，冰片5g，以及PEG-6000 (聚乙二醇-6000)輔料2000g。先將PEG-6000加入化料罐7中，加熱至90°C，預(yù)先熔融，再加入丹參三七提取物，混合均勻成液體。調(diào)節(jié)氣動(dòng)振動(dòng)滴頭2的振動(dòng)頻率為50Hz，滴制速度10Kg/hr，滴制加速度4.5G和滴制壓力1.8Bar，保溫腔采用電熱夾套保溫，滴頭溫度控制85°C。通過頻閃燈10肉眼觀察滴丸外形，單個(gè)滴丸大小、形狀適中，上、下滴丸之間彼此無粘連，繼續(xù)保持正常滴制。冷卻罐的上層夾套加熱溫度設(shè)定在80°C，最下層冷卻液溫度到3°C。由氣泵通過管路向緩沖罐中送氣，使已熔化的上述液體向滴頭2流入并從滴頭2底部滴出到冷卻罐內(nèi)。啟動(dòng)熱交換裝置，使石蠟油溫度達(dá)到3°C，冷卻液循環(huán)壓力設(shè)為I公斤力/平方厘米，使從滴頭2中滴出的藥液滴在冷卻罐內(nèi)冷卻凝固成固態(tài)滴丸，并從出料管線，經(jīng)濾丸裝置進(jìn)行液固分離后收集。
[0051]實(shí)施例二
[0052]取丹參提取物600g，水60g，聚乙二醇6000輔料1500g，制備成丹參微滴丸，制備方法如下:
[0053](I:)化料步驟:取丹參提取物600g，加水60g，加聚乙二醇6000輔料1500g，放入化料罐中加熱至90°C,采用低速均質(zhì)(3200rpm)混合物料,混合完成后，提高均質(zhì)速度至5000rpm進(jìn)行化料，時(shí)間6分鐘。使其完全融化混合均勻成液體。
[0054](2)滴制步驟:調(diào)節(jié)氣動(dòng)振動(dòng)滴頭的振動(dòng)頻率為50Hz，保溫室采用紅外加熱保溫，溫度控制80°C，由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化均勻的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內(nèi)，滴制壓力0.18Bar，滴制速度12Kg/hr，滴制加速度12G。
[0055](3)冷凝步驟:在上述液體滴出的同時(shí)啟動(dòng)冷風(fēng)，使冷卻溫度達(dá)到-10°C，并使冷風(fēng)在冷卻管道內(nèi)循環(huán)流動(dòng)，冷卻空氣進(jìn)口與水平面的夾角為45°，使從滴頭滴出的藥液滴在冷卻管道內(nèi)冷卻凝固成固態(tài)滴丸，并從冷卻管道下端的管道連接至流化床部分。
[0056](4)干燥步驟:待物料在床體內(nèi)形成較好的流態(tài)后，升溫至25°C干燥60分鐘，再升溫至45°C干燥30分鐘，繼續(xù)升溫至55°C干燥30分鐘，然后降溫至30°C以下出料。素丸水分控制在3.0-7.0%，得到中間體素丸。
[0057](5)包衣步驟:按照包衣投料量和處方計(jì)算包衣粉用量，包衣液的濃度為18%,配制包衣液，攪拌45分鐘。設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為25°C將合格滴丸投入流化床后，提高設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度至48°C，待物料溫度達(dá)到38°C后，開始包衣。包衣過程中物料溫度控制在35?45°C，包衣完成后降溫至30°C以下出料，篩丸，粒徑為1.0?2.0mm滴丸。
[0058]實(shí)施例三
[0059]取丹參三七提取物600g，冰片5g，以及聚乙二醇6000輔料2000g，制備成復(fù)方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0060](I)化料步驟:先將聚乙二醇加入化料罐中，加熱至80°C，預(yù)先熔融，再加入丹參三七提取物，投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合,時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間20min，溫度100°C，混合均勻成液體。
[0061](2)滴制步驟:調(diào)節(jié)氣動(dòng)振動(dòng)滴頭的振動(dòng)頻率為100HZ，加速度1G，滴制速度1Kg/hr，滴制壓力l.0Bar。保溫室采用蒸汽夾套保溫，溫度控制70°C。
[0062](3)冷凝步驟:由氣泵通過管路向化料罐中送氣，使已熔化的上述液體向滴頭流入并從滴頭底部滴出到冷卻管道內(nèi)，冷卻管道與地面垂直；啟動(dòng)冷風(fēng)，使冷卻溫度達(dá)到-100°c，冷卻空氣進(jìn)口與水平面的夾角為90°，并使冷風(fēng)在冷卻管道內(nèi)循環(huán)流動(dòng)，使從滴出的藥液滴在冷卻管道內(nèi)冷卻凝固成固態(tài)滴丸。
[0063](4)干燥步驟:干燥米用梯度升溫干燥法，-20°C形成流化態(tài)，15°C干燥10分鐘，35°C干燥10分鐘，55°C干燥O分鐘，得干燥滴丸素丸。
[0064](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0065]實(shí)施例四
[0066]取復(fù)方丹參提取物75g，冰片7.5g，阿拉伯膠和乳糖165g，制備成復(fù)方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0067](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與阿拉伯膠和乳糖=1:1的混合物投入到均質(zhì)機(jī)中5000rpm均質(zhì)混合，時(shí)間200min,然后1000rpm均質(zhì)化料，時(shí)間10min,溫度100°C,得中間體料液。
[0068](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制，振動(dòng)頻率為300Hz，滴制壓力為4.0Bar，滴頭溫度200°C，滴制速度與步驟(I)化料速度匹配，滴制加速度3G。
[0069](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為4.0mm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為_300°C。
[0070](4)干燥步驟:米用流化干燥設(shè)備干燥，20°C干燥I小時(shí)，得干燥滴丸素丸。
[0071](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0072]實(shí)施例五
[0073]取復(fù)方丹參提取物75g，冰片7.5g，乳糖醇165g，制備成復(fù)方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0074](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與乳糖醇投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合，時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間50min,溫度80°C,得中間體料液。
[0075](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制，振動(dòng)頻率為150Hz，滴制壓力為2Bar，滴頭溫度150°C，滴制速度與步驟(I)化料速度匹配。
[0076](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為Imm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為-100°C。
[0077](4)干燥步驟:采用流化干燥設(shè)備干燥，45°C干燥45分鐘，得干燥滴丸素丸。
[0078](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0079]實(shí)施例六
[0080]取復(fù)方丹參提取物75g，冰片7.5g，聚乙二醇8000165g，制備成復(fù)方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0081]將復(fù)方丹參提取物粉末加水后，于60°C攪拌10分鐘以上，得到藥物預(yù)混料。
[0082](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與聚乙二醇8000投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合，時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間50min,溫度80°C,得中間體料液。
[0083](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制，振動(dòng)頻率為150Hz，滴制壓力為2Bar，滴頭溫度150°C，滴制速度與步驟(I)化料速度匹配。
[0084](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為2mm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為-100°C。
[0085](4)干燥步驟:采用流化干燥設(shè)備干燥，75°C干燥50分鐘，得干燥滴丸素丸。
[0086](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0087]實(shí)施例七
[0088]取復(fù)方丹參提取物90g，冰片2g，聚乙二醇1000270g，制備成復(fù)方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0089]將復(fù)方丹參活性成分粉末加水后，于30°C攪拌10分鐘以上，得到藥物預(yù)混料。
[0090](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與聚乙二醇1000投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合，時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間20min,溫度100°C,得中間體料液。
[0091 ] (2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制，振動(dòng)頻率100HZ，加速度1G，滴制速度10Kg/hr，滴制壓力1.08&1"，滴頭溫度701:。滴制速度與步驟(I)化料速度匹配。
[0092](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為1.5mm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為_80°C。
[0093](4)干燥步驟:干燥采用梯度升溫干燥法，-20°C形成流化態(tài)，15°C干燥10分鐘，35°C干燥10分鐘，55°C干燥O分鐘，得干燥滴丸素丸。
[0094](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0095]實(shí)施例八
[0096]取復(fù)方丹參提取物100g，冰片5g，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 = 1:1的組合35g，制備成復(fù)方丹參微滴丸，制備方法如下:
[0097]將復(fù)方丹參提取物粉末加水后，于80°C攪拌10分鐘以上，得到藥物預(yù)混料。
[0098](I)化料步驟:將復(fù)方丹參提取物與聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 = 1:1的組合投入到均質(zhì)機(jī)中2500rpm均質(zhì)混合,時(shí)間10min,然后6000rpm均質(zhì)化料,時(shí)間SOminJjiIi度80°C，得中間體料液。
[0099](2)滴制步驟:中間體料液經(jīng)滴頭振動(dòng)滴制，振動(dòng)頻率130HZ，加速度2G，滴制速度40Kg/hr，滴制壓力3.0Bar，滴頭溫度100°C。滴制速度與步驟(I)化料速度匹配。
[0100](3)冷凝步驟:滴出的藥滴在冷卻氣體中快速冷卻凝固成直徑為0.5mm的滴丸素丸，所述的冷卻氣體溫度為120°C。
[0101](4)干燥步驟:干燥采用梯度升溫干燥法，30°C形成流化態(tài)，35°C干燥120分鐘，55°C干燥60分鐘，100°C干燥60分鐘，得干燥滴丸素丸。
[0102](5)包衣步驟:所述的干燥素丸在流化床中包衣,包衣材料與素丸重量比為1:25,包衣液濃度為10%，溫度40°C包衣即得包衣滴丸。
[0103]實(shí)施例九
[0104]取藿香正氣浸膏200g,廣藿香油Iml,紫蘇葉油2ml,聚乙二醇600g,同時(shí)加入化料罐7中，加熱至65-85°C，熔融，混合均勻成液體。藥液傳入緩沖罐，通過給緩沖罐加壓方式再送入滴頭2，并從滴頭2底部滴出到冷卻罐內(nèi)。調(diào)節(jié)電動(dòng)振動(dòng)滴頭2的振動(dòng)頻率為200Hz，滴制速度30Kg/hr，滴制加速度1G和滴制壓力0.5Bar，保溫室采用電加熱夾套保溫，溫度控制70°C。通過頻閃燈10肉眼觀察滴丸外形，發(fā)現(xiàn)切割液滴體積偏大，調(diào)節(jié)加大振動(dòng)頻率到300Hz，使切割液滴體積減小；調(diào)節(jié)加大滴制加速度為13G，使液滴剪切力加大，滴制速度15Kg/hr，溫度控制75°C，滴制壓力IBar，最終保證在頻閃燈10下觀察到的是液滴完全分離的狀態(tài)。采用石蠟油冷卻，冷卻溫度梯度為從80到10°C。
[0105]綜上所述，本實(shí)用新型將振動(dòng)滴制、空氣冷卻與流化干燥包衣結(jié)合為一體，并應(yīng)用于滴丸制劑及滴丸膠囊制劑，滿足了滴丸制備中對(duì)高速滴制、制備微丸能力以及提高載藥量的要求，成倍提高滴丸載藥量，大幅度降低輔料用量和服用劑量；操作工序簡化，完全無有機(jī)溶劑殘留；滿足包括緩釋包衣、薄膜包衣和包糖衣在內(nèi)的不同工藝要求。真正達(dá)到低能耗、高速、高效、高載藥量，具備更廣泛的可滴制范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種氣冷滴丸生產(chǎn)線，包括滴丸系統(tǒng)、氣冷循環(huán)系統(tǒng)和控制系統(tǒng)，滴丸系統(tǒng)包括:化料罐和與其相連的滴頭，其特征在于，所述化料罐與滴頭之間設(shè)有振動(dòng)裝置，振動(dòng)裝置帶動(dòng)滴頭上下振動(dòng)，產(chǎn)生的振動(dòng)剪切力，將滴頭中流出的藥液剪切成滴，落入氣冷循環(huán)系統(tǒng)冷卻后形成滴丸； 所述氣冷滴丸生產(chǎn)線還包括流化干燥包衣系統(tǒng)，該系統(tǒng)主要包括流化床，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)中的冷卻管道的末端通過真空管道與流化床的入口相連，將經(jīng)過氣冷定型的滴丸素丸真空上料輸入流化床內(nèi)流化干燥包衣； 所述流化床包括爐體，爐體下方設(shè)有物料進(jìn)料口，在所述進(jìn)料口的下方設(shè)有氣流分布板，所述氣流分布板的底部與常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)的出風(fēng)管道相連通，所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)將常溫低濕氣體經(jīng)過出風(fēng)管道送入流化床爐體內(nèi)，并對(duì)內(nèi)置于爐體內(nèi)部的物料進(jìn)行流化干燥處理。
2.如權(quán)利要求1所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)包括殼體和設(shè)置在殼體內(nèi)的低濕機(jī)組，殼體上設(shè)有進(jìn)風(fēng)管道和出風(fēng)管道，空氣從進(jìn)風(fēng)管道進(jìn)入殼體后經(jīng)低濕機(jī)組處理后經(jīng)出風(fēng)管道輸入所述爐體； 所述的常溫低濕送風(fēng)系統(tǒng)還包括用于氣流回收的回風(fēng)管道，兩端分別與所述爐體和殼體相連； 所述低濕機(jī)組由多個(gè)裝置串聯(lián)而成，沿氣流的流入方向依次包括除塵裝置、除濕裝置、送風(fēng)裝置、加熱裝置、過濾裝置和高效過濾裝置。
3.如權(quán)利要求1所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，在所述滴頭上設(shè)有頻閃燈，所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率相同，控制系統(tǒng)根據(jù)在線監(jiān)測裝置的監(jiān)測結(jié)果，控制調(diào)節(jié)滴制參數(shù)。
4.如權(quán)利要求3所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述滴制參數(shù)包括: 所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率:50-300112 ；滴制速度:10-401^/1^ ；滴制加速度:1-206 ；滴制壓力:0.5-4.08虹；滴頭溫度:70-200。。。
5.如權(quán)利要求4所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率:90-200?。
6.如權(quán)利要求5所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述頻閃燈和振動(dòng)裝置的振動(dòng)頻率:130-140112。
7.如權(quán)利要求4所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，滴制速度
8.如權(quán)利要求7所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，滴制速度:15-251^/111
9.如權(quán)利要求4所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，滴制加速度:3-10(^
10.如權(quán)利要求9所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，滴制加速度:3.5-4.56。
11.如權(quán)利要求4所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，滴制壓力:1.0-3.08211
12.如權(quán)利要求11所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，滴制壓力:1.88虹。
13.如權(quán)利要求4所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，滴頭溫度:70-1001。
14.如權(quán)利要求13所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，滴頭溫度:75-851。
15.如權(quán)利要求1所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)包括:冷卻管道和制冷裝置，所述冷卻管道外設(shè)有夾層，在該夾層內(nèi)環(huán)設(shè)有冷氣噴射環(huán)，并且在該冷氣噴射環(huán)上靠近夾層內(nèi)側(cè)面的一面上均勻排布有多個(gè)噴射孔；所述制冷裝置與所述冷氣噴射環(huán)連通； 所述制冷裝置包括冷庫，所述冷庫的出風(fēng)口與冷氣噴射環(huán)的進(jìn)風(fēng)管道相連通，冷氣通過嗔射孔嗔射入夾層中。
16.如權(quán)利要求15所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)還包括:多個(gè)連接柱，所述冷氣噴射環(huán)通過多個(gè)所述連接柱與夾層頂端連接。
17.如權(quán)利要求15所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述氣冷循環(huán)系統(tǒng)還包括:氣體回收裝置，其包括:第一閥門、第二閥門和氣體回收機(jī)，所述第一閥門控制的管道一端與所述夾層連通，另一端與大氣連通；第二閥門控制的管道一端與所述夾層連通，另一端與氣體回收機(jī)連接。
18.如權(quán)利要求17所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述氣體回收機(jī)包括:氣體排放管、渦流風(fēng)機(jī)、氣體回收管和氣體回收箱，當(dāng)所述第二閥門打開時(shí)，所述渦流風(fēng)機(jī)工作通過所述氣體排放管抽取夾層中的冷氣，并將收取收集的冷氣排入到所述氣體回收箱中，并且輸送到所述冷庫中。
19.如權(quán)利要求2所述的氣冷滴丸生產(chǎn)線，其特征在于，所述的流化床內(nèi)還設(shè)有用于監(jiān)測微丸含水量及粒徑分布情況的在線檢測裝置。
【文檔編號(hào)】A61J3/06GK204147279SQ201420384495
【公開日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月11日
【發(fā)明者】閆希軍, 孫小兵, 鄭永鋒, 范立君, 付艷 申請(qǐng)人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司