一種抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物及其制劑，屬于口腔藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。以質(zhì)量份數(shù)計，包括100～500份的白扁豆提取物，100～2000份的葡萄籽原花青素提取物，300～3000份的茶多酚，0.01～0.1份的表皮生長因子EGF，10～200份的玉潔純及2～6份的六氟硅酸銨。本發(fā)明公開的口腔藥物組合物及其制劑具有持久抗菌效果，能夠長時間附著在牙齒或口腔表面，形成保護膜，溫柔呵護口腔，而且口感良好，對人體安全。
【專利說明】一種抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物及其制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于口腔藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種抗輻射防齲消炎的口腔藥物組 合物及其制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 人體在受到一定劑量的電離輻射作用后不僅在受照射當時可以出現(xiàn)早期急性效 應，而且在受照若干年后甚至更長時間才出現(xiàn)遠期效應。電離輻射對人體細胞內(nèi)的水分 子及生物分子如蛋白質(zhì)的作用有特別重要的意義，其中水分子的電離和激發(fā)（ionization and excitation)產(chǎn)生自由基，而自由基是引起有機分子的放射損傷的主要原因。另外，電 離輻射可引起細胞分裂延遲（division delay)改變及細胞死亡。由輻射產(chǎn)生的生物效應包 括直接作用（direct action)和間接作用（indirect action)。直接作用是福射線自身或其 生成的二次粒子直接作用于分子所造成的效應。例如用X射線照射生物體，將能量轉(zhuǎn)給某 個二次電子后，此電子再造成靶分子的游離，產(chǎn)生活性的游離基（free radical)，該游離基 化學性質(zhì)很活潑，結(jié)合至生物體內(nèi)氫原子以外的原子，即可能造成所結(jié)合分子的變性，進而 產(chǎn)生生物效應。間接作用是輻射線自身或由其生成的二次粒子，先作用于介質(zhì)分子（例如 水分子）上，使之成為化學性質(zhì)活潑的產(chǎn)物（例如自由基、過氧化氫、水合電子等），此產(chǎn)物 再繼續(xù)作用于分子形成的效應。間接作用可受福射敏感劑（radiosensitizer)或福射保護 劑（radioprotector)增強或減弱，直接作用則不易改變。引起的細胞損傷分3類：（1)致死 性損傷（lethal damage)不可逆的導致細胞死亡；（2)亞致死性損傷（sublethal damage) 正常情況下幾小時內(nèi)修復；（3)潛在致死性損傷（potentially lethal damage)，在一定條 件下?lián)p傷可修復。電離輻射隊細胞損傷后的修復可分3個水平：（1)組織水平修復，即未受 損的細胞在組織中再植；（2)細胞水平修復，即由于改變照射后細胞的環(huán)境條件或分割，細 胞的存活增高；（3)分子水平的修復，即通過細胞內(nèi)酶系的作用使受損傷的DNA分子恢復完 整。
[0003] 引起放射性黏膜損傷的主要射線是X線、β線及γ線。X、β線穿透能力強，除 黏膜外，黏膜下組織、腺體，甚至骨骼也受損，有時產(chǎn)生潰瘍長期不愈。β線損傷淺，治療容 易，只要處理得當，預后多數(shù)較好。此外，產(chǎn)生相同黏膜損傷所需的吸收劑量不同。γ線損 傷黏膜吸收劑量較大，β線則較小。因為γ線的穿透能力強，電離作用小，傳給黏膜的能 量也小，部分能量消耗在深層組織。而β線的電離作用強，黏膜吸收的能量也多。有相當 一部分X或γ線黏膜損傷合并有放射性病，使觀察和治療更為困難。慢性放射性黏膜損傷 的臨床表現(xiàn)：有較長的潛伏期，病情有明顯的潛在性、進行性、反復性和持續(xù)性等特點。放射 性口腔黏膜炎初始為口腔粘膜紅腫，隨后出現(xiàn)毛細血管反應性擴張，局部充血、紅斑、糜爛、 潰瘍、假膜覆蓋，嚴重者合并粘膜廣泛萎縮和局部感染。常感口腔粘膜不適、口干、口臭，甚 至持續(xù)難忍的疼痛感。放射線除直接損傷口腔黏膜外，并使放射野內(nèi)的微血管發(fā)生腫脹， 管壁增厚，管腔變窄或閉塞，出現(xiàn)受損部位供血不足，發(fā)生口腔黏膜炎?？诟砂Y是以腮腺為 主的涎腺長期受照后出現(xiàn)腺泡和導管損傷，導致分泌量減少，隨之唾液成分改變，口腔環(huán)境 發(fā)生變化以及菌群失調(diào)?？谇粌?nèi)環(huán)境變化使得對細菌防御能力降低，變形鏈球菌和乳酸菌 等細菌繁殖導致齲齒發(fā)生，甚至出現(xiàn)大面積急性放射性齲齒。同時受輻射后的正常牙齒牙 頸部釉質(zhì)出現(xiàn)脫礦現(xiàn)象，釉質(zhì)灶性微孔增多、加深及釉質(zhì)裂隙的出現(xiàn)，使口腔中的細菌和酸 性物質(zhì)沿釉質(zhì)缺損進入釉質(zhì)內(nèi)部，并且抗酸性下降，加速齲損的發(fā)展進程，導致猖獗齲。目 前臨床處理的總體原則是預防為主，減輕癥狀、促進愈合、防治合并感染。對于放射性口腔 黏膜炎臨床上多采用局部消炎、殺菌和止痛劑來治療和緩解，但是單純的抗菌消炎對粘膜 的修復起不到積極的作用，而輻射引起機體免疫力降低，常因合并其他感染而加重癥狀，影 響創(chuàng)面愈合。
[0004] 據(jù)第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)學院對普通人群口腔流行病調(diào)查結(jié)果顯示齲齒發(fā)病率為 38. 6 %，牙齦炎牙周病發(fā)病率為59 %，口腔黏膜炎發(fā)病率為4. 7 %，而口腔咽喉炎、口干癥 發(fā)病率幾乎為0。而同期據(jù)對500余名相關(guān)工作人員口腔流行病學、分子流行病學的臨床現(xiàn) 況調(diào)查結(jié)果顯示：放射性齲齒發(fā)病率為97. 4%，牙齦炎牙周病發(fā)病率為82%，放射性口腔 黏膜炎發(fā)病率達53.6%，放射性口腔咽喉炎為27%，放射性口干癥發(fā)病率高達87%。通 過統(tǒng)計數(shù)據(jù)，可以看出相關(guān)工作人員齲病、口腔黏膜炎等口腔疾病高發(fā)，部分疾病發(fā)病率甚 至比普通人群平均發(fā)病率高幾十倍。分析致病因素主要有長期處于直接或間接電離輻射照 射條件下，環(huán)境封閉，口腔疾病常常合并有白色念珠菌、單純皰瘆病毒、厭氧菌等真菌、細菌 和病毒的繼發(fā)感染。同時輻射嚴重損害全身機體功能，導致機體免疫、防御修復機能嚴重下 降，使得病程迀延，反復發(fā)作。給相關(guān)工作人員帶來極大的身心痛苦，嚴重影響他們?nèi)粘９?作及應急工作。據(jù)前期臨床現(xiàn)況調(diào)查統(tǒng)計評估出勤率下降約20% -30%。
[0005] 目前針對輻射性口腔疾病的藥物一般是對癥治療，療效欠佳，有一定的毒副作用， 缺乏針對性和便攜性，不適合用于應急條件下的預防治療。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種抗輻射防齲消炎 的口腔藥物組合物及其制劑。
[0007] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0008] -種抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物，以質(zhì)量份數(shù)計，包括100?500份的白扁 豆提取物，100?2000份的葡萄籽原花青素提取物，300?3000份的茶多酚，0. 01?0. 1份 的表皮生長因子EGF，10?200份的玉潔純及2?6份的六氟硅酸銨。
[0009] 以該口腔藥物組合物為有效成分，添加輔料制成漱口水、速崩漱口片、泡騰片或噴 霧劑。
[0010] 所述的輔料為清新劑、甜味劑、增塑劑、崩解劑、清涼劑及穩(wěn)定劑中的一種或幾種。
[0011] 抗輻射防齲消炎漱口水，以質(zhì)量份數(shù)計，包括100份的白扁豆提取物，100份的葡 萄籽原花青素提取物，300份的茶多酚，0. 05份的表皮生長因子EGF，20份的玉潔純，2份的 六氟硅酸銨，10份質(zhì)量分數(shù)為2%的毛果蕓香堿，100份的利多卡因，100份的薄荷腦，100份 的山梨醇，100份的甜味劑，100份的食用香精及9130份的蒸餾水。
[0012] 抗輻射防齲消炎速崩漱口片，以質(zhì)量份數(shù)計，包括300份的白扁豆提取物，500份 的葡萄籽原花青素提取物，500份的茶多酚，0. 05份的表皮生長因子EGF，100份的玉潔純，2 份的六氟硅酸銨，500份的可溶性淀粉，5750份的甘露醇，900份的聚維酮K30,1500份的微 晶化纖維素，500份的交聯(lián)聚維酮XL-10, 50份的二肽甜味劑，200份的薄荷腦，10份的食用 香精。
[0013] 抗輻射防齲消炎泡騰片，以質(zhì)量份數(shù)計，包括300份的白扁豆提取物，1000份的葡 萄籽原花青素提取物，1000份的茶多酚，〇. 05份的表皮生長因子EGF，100份的玉潔純，2份 的六氟硅酸銨，500份的可溶性淀粉，4200份的碳酸氫鈉，2800份的檸檬酸，10份的二肽甜 味劑，14份的羥丙基纖維素，10份聚乙二醇6000,100份的薄荷腦及10份的食用香精。
[0014] 抗輻射防齲消炎濃縮噴霧劑，以質(zhì)量份數(shù)計，包括500份的白扁豆提取物，1000份 的葡萄籽原花青素提取物，1000份的茶多酚，0. 1份的表皮生長因子，200份的玉潔純，2份 的六氟硅酸銨，1000份的山梨醇，100份的碳酸鉀，100份的氯化鈉，100份的質(zhì)量分數(shù)為 0. 2%的毛果蕓香堿，200份的利多卡因，200份的薄荷腦，10份的甜味劑，10份的食用香精 及5550份的蒸餾水。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果：
[0016] 本發(fā)明的抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物，有效成分包括白扁豆提取物，葡萄 籽原花青素提取物，茶多酚，表皮生長因子EGF，玉潔純及六氟硅酸銨。該口腔藥物組合物針 對廣泛存在的嚴重的口腔粘膜炎、咽喉炎、口干癥、急性齲病、牙周病、唇炎等電離輻射性口 腔疾病，深入分析篩選其主要致病因素，運用中西醫(yī)結(jié)合原則，選用各種有效成分，組成口 腔藥物組合物。各成分的優(yōu)勢如下：
[0017] 1、白扁豆提取物對組織細胞具有特殊的調(diào)控作用，可以減輕或阻止外源性因素導 致的損傷，以其為活性成分制備的多種劑型的抗輻射黏膜損傷藥物均具有較好的療效，使 用于黏膜上具有強大的抗輻射作用。同時其還具有抗菌、抗病毒、增強T淋巴細胞的活性、 提高細胞的免疫功能等作用。
[0018] 2、葡萄籽原花青素提取物有著極強的抗氧化及清除自由基活性，是目前自然界中 發(fā)現(xiàn)的抗氧化、清除自由基能力最強的物質(zhì)，其抗氧化活性為維素 E的50倍、維生素 C的20 倍，它能有效清除人體內(nèi)多余的自由基，具有超強的抗炎抗輻射和增強免疫力的作用。
[0019] 3、茶多酚可吸收放射性物質(zhì)，阻止其在人體內(nèi)擴散，具有解毒和抗輻射作用，能有 效地阻止放射性物質(zhì)侵入骨髓，并可使放射性物質(zhì)迅速排出體外，茶多酚也有極強的自由 基清除能力，阻斷脂質(zhì)過氧化過程，提高人體內(nèi)酶的活性，有效的緩解射線對骨髓細胞增重 的抑制作用；同時茶多酚類可以殺死在齒縫中存在的變形鏈球菌、乳酸菌等具有抑制葡萄 糖聚合酶活性的作用，使葡萄糖不能在菌表聚合，使齲齒形成的過程中斷，防齲固齒，茶多 酚還可以殺死食物殘渣中的腐敗細菌，清除口臭。
[0020] 4、表皮細胞生長因子EGF不僅能促進皮膚黏膜組織細胞的增殖與生長，使新生的 細胞迅速代替衰老和死亡的細胞，而且促進口腔黏膜中的DNA、RNA、蛋白質(zhì)及細胞外大分子 生物合成以及小分子物質(zhì)的跨細胞膜運動，提高黏膜細胞和組織內(nèi)在的保護、修復和免疫 功能，促進口腔黏膜創(chuàng)面細胞RNA及DNA的復制和蛋白質(zhì)的合成，提供組織再生與修復的基 礎(chǔ)，縮短創(chuàng)面愈合時間，消炎止痛防治口腔黏膜炎，對牙齦出血也有一定的防治作用。
[0021] 5、玉潔純?yōu)闇睾偷姆请x子長效抗菌劑，專用于口腔衛(wèi)生用品，化學名為三氯羥苯 醚。它能較徹底地清除口腔殘留物和有害微生物，消炎殺菌作用尤為顯著，不僅對造成牙齦 炎、牙周炎的致病菌有高效的抑殺作用，還可有助于去除牙菌斑，預防牙齦炎、齲齒等，保持 口腔環(huán)境健康、干凈、無異味，消除牙本質(zhì)過敏，使用后具有持久抗菌效果，能夠長時間附著 在牙齒或口腔表面，形成保護膜，溫柔呵護口腔，而且口感良好，不經(jīng)肝腎代謝，直接排出體 夕卜，對人體安全。
[0022] 6、六氟硅酸銨能促進二氧化硅磷酸鈣的形成，起到較強的堵塞牙本質(zhì)小管的作 用，而且還能增強牙齒對酸的抵抗能力，使牙本質(zhì)滲透性降低，從而起到較強的抗敏感作 用，具有良好的牙本質(zhì)小管封閉作用。同時配合抗菌藥物配合使用，可以達到明顯的協(xié)同增 效作用，使得牙齒抗過敏作用增強，同時具有較好的防齲作用。
[0023] 同時，本發(fā)明采用現(xiàn)代先進生物藥品制備技術(shù)為相關(guān)工作人員口腔健康開發(fā)研制 出一系列的以預防為主、攜帶方便、輔助治療的抗輻射防齲消炎系列口腔藥品，包括抗輻射 防齲消炎漱口水、抗輻射防齲消炎速崩漱口片、抗輻射防齲消炎泡騰片和抗輻射防齲消炎 濃縮噴霧劑，預防治療相關(guān)工作人員口腔疾病。其中抗輻射防齲消炎漱口水主要用于相關(guān) 工作人員進行日常口腔疾病預防保健?？馆椛浞例x消炎速崩漱口片主要用于應急時防護個 人輻射性口腔疾病。抗輻射防齲消炎泡騰片則主要用于應急時集中兌換供群體使用?？馆?射防齲消炎濃縮噴霧劑主要配備緊急情況下應對急性輻射性口腔疾病。該系列藥物從平時 和應急兩種不同條件，從預防和治療兩個方面進行有針對性的藥物研制，可以全面適應輻 射疾性口腔疾病的各項保障工作。這對保護醫(yī)院放射科相關(guān)工作人員的身體健康具有重要 現(xiàn)實意義。

【具體實施方式】
[0024] 下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明做進一步的詳細說明。
[0025] 本發(fā)明的抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物，以抗輻射防齲消炎基本活性成分為 基礎(chǔ)，本發(fā)明所提供的藥物組合物的基本活性成分為白扁豆提取物、葡萄籽原花青素提取 物、茶多酚、表皮生長因子EGF、玉潔純及六氟硅酸銨。
[0026] 該基本活性成分重量份數(shù)比的組分為：以質(zhì)量份數(shù)計，包括100?500份的白扁豆 提取物，100?2000份的葡萄籽原花青素提取物，300?3000份的茶多酚，0. 01?0. 1份的 表皮生長因子EGF，10?200份的玉潔純及2?6份的六氟硅酸銨。
[0027] 本發(fā)明的原料來源如下：
[0028] 名稱：白扁豆提取物；廠家：西安天瑞生物技術(shù)有限公司；產(chǎn)地：西安貨號： TR148 ;規(guī)格：10:1 ;有效成分：含蛋白質(zhì)、蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、水蘇糖（stachyose)、棉子 糖（raffinose)、L-哌可酸（L-pipecilic acid)、植物凝集素（phytoagglutinin)等。
[0029] 名稱：葡萄籽原花青素提取物；廠家：西安天瑞生物技術(shù)有限公司；產(chǎn)地：西安； 貨號：TR127 ;規(guī)格：多酚40%，60%，80% ;原花青素98% ;有效成分：原花青素、多酚；
[0030] 名稱：茶多酚。廠家：西安天瑞生物技術(shù)有限公司；產(chǎn)地：西安；貨號：TR1162 ;規(guī) 格：100片；有效成分：兒茶素、花青素、與類和酚酸類等集于茶葉中的一群多酚復合物；
[0031] 名稱：表皮生長因子（EGF);廠家：近岸蛋白質(zhì)科技有限公司；產(chǎn)地：上海近岸；貨 號：C029 ;規(guī)格：10 μ g/50 μ g/lmg ;有效成分：重組人表皮生長因子，表皮生長因子，人表皮 生長因子。
[0032] 名稱：玉潔純；廠家：輝豐醫(yī)藥化工有限公司；產(chǎn)地：河北邯鄲；貨號： CAS3380-34-5 ;規(guī)格：25千克紙板桶；有效成分：2, 4, 4' -三氯-2羥基-二
[0033] 名稱：六氟硅酸銨；廠家：溫州市仁慶化工貿(mào)易有限公司；產(chǎn)地：浙江溫州；貨號： CAS16919-19-0 ;規(guī)格：25千克紙板桶；有效成分：氟硅化銨，硅氟化銨，六氟硅酸銨。
[0034] 本發(fā)明抗輻射防齲消炎系列口腔疾病預防治療制劑可制成多種劑型，如抗輻射防 齲消炎漱口水、抗輻射防齲消炎速崩漱口片、抗輻射防齲消炎泡騰片、抗輻射防齲消炎濃縮 噴霧劑等。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。根據(jù)不同劑型的需 要，在上述藥物中還可以加入一種或多種輔助藥物、清新劑、乳化劑、崩解劑、甜味劑、增塑 劑和色素等。所述劑型的添加量可根據(jù)實際情況進行調(diào)整。
[0035] 本發(fā)明的抗輻射防齲消炎系列制劑不僅能有效清除人體內(nèi)多余的自由基，可以阻 斷外源因素導致的輻射損傷，具有超強的抗輻射作用，而且促進口腔黏膜創(chuàng)面細胞RNA及 DNA的復制和蛋白質(zhì)的合成，提供組織再生與修復的基礎(chǔ)，縮短創(chuàng)面愈合時間，消炎止痛防 治口腔黏膜炎。同時，還能高效殺滅變形鏈球菌等齲病致病菌，去除牙菌斑防齲固齒，阻斷 牙齦炎、牙周炎致病進程，保持口腔衛(wèi)生、無異味，消除牙本質(zhì)過敏，使用后具有持久抗菌效 果，能夠長時間附著在牙齒或口腔表面，形成保護膜，溫柔呵護口腔，而且口感良好，對人體 安全。
[0036] 實施例1
[0037] 抗輻射防齲消炎漱口水，以質(zhì)量份數(shù)計，包括100份的白扁豆提取物，100份的葡 萄籽原花青素提取物，300份的茶多酚，0. 05份的表皮生長因子EGF，20份的玉潔純，2份的 六氟硅酸銨，10份質(zhì)量分數(shù)為2%的毛果蕓香堿，100份的利多卡因，100份的薄荷腦，100份 的山梨醇，100份的甜味劑，100份的食用香精及9130份的蒸餾水。
[0038] 抗輻射防齲消炎漱口水的制備方法如下：在無菌生產(chǎn)車間中，將白扁豆提取物、葡 萄籽原花青素提取物、茶多酚、表皮生長因子EGF、玉潔純、六氟硅酸銨、0.2%毛果蕓香堿、 山梨醇及利多卡因，按以上比例依次加入潔凈的玻璃容器中，輕輕攪拌，充分混合均勻后， 再加入所述比例的薄荷腦、甜味劑、山梨醇、食用香精及蒸餾水均勻混合物，將所有混合物 充分混勻后，檢測合格后灌裝于滅菌塑料瓶中密封入庫，室溫保存。
[0039] 該抗輻射防齲消炎漱口水的使用方法為直接開啟后漱口，用量為1-3次/天， 200ml/次，含漱3分鐘。本實施例中，所述漱口水成品從外觀上看均勻混合溶液，一般為白 色；口味上，甜度適中，不帶苦味，冰涼；細菌總數(shù)：〈100個/L ;大腸桿菌：〈30個/L ;致病 菌：不得檢出。
[0040] 實施例2
[0041] 抗輻射防齲消炎速崩漱口片，以質(zhì)量份數(shù)計，包括300份的白扁豆提取物，500份 的葡萄籽原花青素提取物，500份的茶多酚，0. 05份的表皮生長因子EGF，100份的玉潔純，2 份的六氟硅酸銨，500份的可溶性淀粉，5750份的甘露醇，900份的聚維酮K30,1500份的微 晶化纖維素，500份的交聯(lián)聚維酮XL-10, 50份的二肽甜味劑，200份的薄荷腦，10份的食用 香精。
[0042] 該抗輻射防齲消炎速崩漱口片的制備方法如下：按以上處方分別稱白扁豆提取 物、葡萄籽原花青素提取物、茶多酚、表皮生長因子EGF、玉潔純、六氟硅酸銨、甘露醇加入潔 凈的玻璃容器中，輕輕攪拌，充分混合均勻后，加入穩(wěn)定劑可溶性淀粉，組成速崩漱口片的 活性成分單元。再加入聚維酮K30溶液，攪拌，過40目篩制粒，干燥。將剩余其他材料分散 于微晶化纖維素 PROSOLV SMCC 50中，與上述顆?；靹?，用13mm淺弧圓沖壓片，片劑硬度控 制在4kgf。檢測合格后包裝密封入庫，室溫保存。
[0043] 該抗輻射防齲消炎速崩漱口片的使用方法是：用少量水直接于口腔內(nèi)含漱，片劑 在30秒內(nèi)崩解分散，形成含細微顆粒的混懸液，活性成分迅速溶出，維護口腔健康。也可先 用少量水使其溶解后于口腔中含漱。用量為1-3次/片，1片/次，含漱3分鐘。本發(fā)明中， 所述漱口片成品從外觀上看均勻、有光澤，一般為白色；口味上，甜度適中，不帶苦味，冰涼； 細菌總數(shù)：〈100個/Kg ;大腸桿菌：〈30個/Kg ;致病菌：不得檢出。
[0044] 實施例3
[0045] 抗輻射防齲消炎泡騰片，以質(zhì)量份數(shù)計，包括300份的白扁豆提取物，1000份的葡 萄籽原花青素提取物，1000份的茶多酚，〇. 05份的表皮生長因子EGF，100份的玉潔純，2份 的六氟硅酸銨，500份的可溶性淀粉，4200份的碳酸氫鈉，2800份的檸檬酸，10份的二肽甜 味劑，14份的羥丙基纖維素，10份聚乙二醇6000,100份的薄荷腦及10份的食用香精。
[0046] 該抗輻射防齲消炎泡騰片的制備方法如下：將二肽甜味劑與碳酸氫鈉均勻混合， 過16目篩，于50°C下干燥；另取羥丙基纖維素加乙醇濕潤分散，再加適量蒸餾水使之膨脹 成漿液；取份檸檬酸，加入上述羥丙基纖維素粘合劑，制成軟材，過16目篩制得顆粒，50°C 下干燥；將按比例稱取的白扁豆提取物、葡萄籽原花青素提取物、茶多酚、表皮生長因子 EGF、玉潔純、六氟硅酸銨與穩(wěn)定劑可溶性淀粉混勻后，再加入聚乙二醇6000、薄荷腦、食用 香精加入潔凈的玻璃容器中充分混合均勻后，再與上述碳酸氫鈉和檸檬酸的干燥物混合， 過18目篩，用13mm淺弧圓沖壓片，片劑硬度控制在4kgf。檢測合格后密封包裝入庫，室溫 保存。
[0047] 該抗輻射防齲消炎泡騰片的使用方法是：將按1片：200mL清水的比例，投放到水 中在5分鐘內(nèi)完全分解，形成漱口溶液后漱口。單人用量為1-3次/片，1片/次，含漱3分 鐘。集體使用時按人數(shù)以上劑量累加。本實施例中，所述泡騰片成品從外觀上看均勻、有光 澤，一般為白色；口味上，甜度適中，不帶苦味，冰涼；細菌總數(shù)：〈100個/Kg;大腸桿菌：〈30 個/Kg ;致病菌：不得檢出。
[0048] 實施例4
[0049] 抗輻射防齲消炎濃縮噴霧劑，以質(zhì)量份數(shù)計，包括500份的白扁豆提取物，1000份 的葡萄籽原花青素提取物，1000份的茶多酚，0. 1份的表皮生長因子，200份的玉潔純，2份 的六氟硅酸銨，1000份的山梨醇，100份的碳酸鉀，100份的氯化鈉，100份的質(zhì)量分數(shù)為 0. 2%的毛果蕓香堿，200份的利多卡因，200份的薄荷腦，10份的甜味劑，10份的食用香精 及5550份的蒸餾水。
[0050] 該抗輻射防齲消炎濃縮噴霧劑的制備方法如下：在無菌生產(chǎn)車間中，將白扁豆提 取物、葡萄籽原花青素提取物、茶多酚、表皮生長因子EGF、玉潔純、六氟硅酸銨、0.2%毛果 蕓香堿、山梨醇、利多卡因、磷酸鉀及氯化鈉，按以上比例依次加入潔凈的玻璃容器中，輕輕 攪拌，充分混合均勻后，再加入所示比例的薄荷腦、甜味劑、食用香精、蒸餾水均勻混合物， 將所有混合物充分混勻后，輸進儲存罐，儲存2小時，過濾、灌裝50mL塑料噴霧瓶、封口、包 裝、檢驗合格后即為成品。室溫保存。
[0051] 該抗輻射防齲消炎濃縮噴霧劑的使用方法為：直接開啟后噴于患處即可，用量為 1-3次/天，l-2ml/次，療程一般為3-20天，劑量和療程都可根據(jù)實際情況遵醫(yī)囑調(diào)整。也 可將其按5ml溶液：200ml清水兌成漱口水，含漱3分鐘用于平時口腔保健。本發(fā)明中，所述 濃縮噴霧劑成品從外觀上看均勻混合懸濁溶液，一般為白色；口味上，甜度適中，不帶苦味， 冰涼；細菌總數(shù)：〈100個/IOOml ;大腸桿菌：〈30個/IOOml ;致病菌：不得檢出。
[0052] 本發(fā)明的實施例制得的產(chǎn)品的相關(guān)指標符合以下列表規(guī)定：表1為感官指標和理 化指標；表2為口腔清潔劑衛(wèi)生指標
[0053] 表 1
[0054]

【權(quán)利要求】
1. 一種抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物，其特征在于，以質(zhì)量份數(shù)計，包括100? 500份的白扁豆提取物，100?2000份的葡萄籽原花青素提取物，300?3000份的茶多酚， 0. 01?0. 1份的表皮生長因子EGF，10?200份的玉潔純及2?6份的六氟硅酸銨。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物，其特征在于，以該口腔 藥物組合物為有效成分，添加輔料制成漱口水、速崩漱口片、泡騰片或噴霧劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物，其特征在于，所述的輔 料為清新劑、甜味劑、增塑劑、崩解劑、清涼劑及穩(wěn)定劑中的一種或幾種。
4. 基于權(quán)利要求1所述的抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物的抗輻射防齲消炎漱口 水，其特征在于，以質(zhì)量份數(shù)計，包括100份的白扁豆提取物，100份的葡萄籽原花青素提取 物，300份的茶多酚，0. 05份的表皮生長因子EGF，20份的玉潔純，2份的六氟硅酸銨，10份 質(zhì)量分數(shù)為2%的毛果蕓香堿，100份的利多卡因，100份的薄荷腦，100份的山梨醇，100份 的甜味劑，100份的食用香精及9130份的蒸餾水。
5. 基于權(quán)利要求1所述的抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物的抗輻射防齲消炎速崩 漱口片，其特征在于，以質(zhì)量份數(shù)計，包括300份的白扁豆提取物，500份的葡萄籽原花青素 提取物，500份的茶多酚，0. 05份的表皮生長因子EGF，100份的玉潔純，2份的六氟硅酸銨， 500份的可溶性淀粉，5750份的甘露醇，900份的聚維酮K30,1500份的微晶化纖維素，500 份的交聯(lián)聚維酮XL-10, 50份的二肽甜味劑，200份的薄荷腦，10份的食用香精。
6. 基于權(quán)利要求1所述的抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物的抗輻射防齲消炎泡騰 片，其特征在于，以質(zhì)量份數(shù)計，包括300份的白扁豆提取物，1000份的葡萄籽原花青素提 取物，1000份的茶多酚，0. 05份的表皮生長因子EGF，100份的玉潔純，2份的六氟硅酸銨， 500份的可溶性淀粉，4200份的碳酸氫鈉，2800份的檸檬酸，10份的二肽甜味劑，14份的羥 丙基纖維素，10份聚乙二醇6000,100份的薄荷腦及10份的食用香精。
7. 基于權(quán)利要求1所述的抗輻射防齲消炎的口腔藥物組合物的抗輻射防齲消炎濃縮 噴霧劑，其特征在于，以質(zhì)量份數(shù)計，包括500份的白扁豆提取物，1000份的葡萄籽原花青 素提取物，1000份的茶多酚，〇. 1份的表皮生長因子，200份的玉潔純，2份的六氟硅酸銨， 1000份的山梨醇，100份的碳酸鉀，100份的氯化鈉，100份的質(zhì)量分數(shù)為0. 2%的毛果蕓香 堿，200份的利多卡因，200份的薄荷腦，10份的甜味劑，10份的食用香精及5550份的蒸餾 水。
【文檔編號】A61K33/16GK104491840SQ201410843153
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月30日
【發(fā)明者】李廣文, 李剛, 李卉, 王軍 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學