一種三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼及其制備和使用方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼及其制備和使用方法，該創(chuàng)可貼的三維護(hù)創(chuàng)層具有與凹凸不平的傷口創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面，該曲面由納米細(xì)菌纖維素凍干膜和電紡含殼聚糖的納米纖維膜構(gòu)成，且該三維護(hù)創(chuàng)層可以攜帶部分藥液。該創(chuàng)可貼在使用時(shí)能與創(chuàng)面完全貼合，且具備透氣、保持創(chuàng)面濕潤(rùn)、止血、抗菌、促進(jìn)傷口愈合、防止創(chuàng)面與敷料黏連的作用，該創(chuàng)可貼應(yīng)用范圍廣泛，對(duì)凹陷創(chuàng)面和凸起創(chuàng)面均能良好貼合，可適用于滲出液較多的濕性創(chuàng)面和需要敷料對(duì)創(chuàng)面保濕的干性創(chuàng)面，以及需要保護(hù)的潛在創(chuàng)面，是理想的傷口敷料。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼及其制備和使用方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種創(chuàng)口醫(yī)用敷料領(lǐng)域，具體涉及一種三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼及其制備和使用方法，屬于醫(yī)療【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]皮膚是人體的重要器官，由表皮和真皮及皮下組織部分組成，皮膚的基本功能有五個(gè)方面:保護(hù)功能、調(diào)節(jié)體溫功能、感覺(jué)功能、排汗功能、吸收功能。同時(shí)具有重要的物理、化學(xué)及生物屏障功能。作為人體的第一道屏障，皮膚在日常生活中極易受到傷害，刀具使用不當(dāng)、摔傷、交通事故、打架斗毆等都可能造成皮膚的急性創(chuàng)傷；皮膚潰瘍，尤其是慢性皮膚潰瘍作為一種常見(jiàn)病病程長(zhǎng)、難治愈且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活和工作質(zhì)量。皮膚創(chuàng)傷后引起的各種損害如新陳代謝加劇、體溫下降、水分、血液和蛋白質(zhì)的過(guò)度散失及內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的失調(diào)均與皮膚屏障作用的喪失有關(guān)。傷口創(chuàng)面如果得不到適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)就會(huì)容易染菌，一旦感染不能有效控制創(chuàng)面將會(huì)加深引發(fā)深度轉(zhuǎn)型，感染菌群進(jìn)入體內(nèi)還會(huì)引發(fā)后續(xù)發(fā)生膿毒血癥。目前常用于保護(hù)傷口創(chuàng)面的傳統(tǒng)敷料如各種紗布、普通創(chuàng)可貼、棉墊等成本低有一定的吸收能力可在一定程度上防止創(chuàng)面滲液積聚、能對(duì)創(chuàng)面起到一定的保護(hù)作用，但是，傳統(tǒng)敷料在日常應(yīng)用中已明顯顯示出其局限性，如對(duì)創(chuàng)面無(wú)止血作用、無(wú)抗菌作用，透氣性差，無(wú)保濕作用，液體吸收能力不足以處理較多血液或組織液滲出的急性傷口和長(zhǎng)期滲液，且敷料滲透時(shí)易導(dǎo)致外源性感染等。
[0003]為了克服傳統(tǒng)傷口敷料的缺陷，新型傷口敷料得到了廣泛的研究應(yīng)用?；趥跐裥杂侠碚摰臐裥苑罅峡梢员３謧趧?chuàng)面的濕潤(rùn)環(huán)境并有一定的吸收滲液的作用，可以促進(jìn)傷口尤其是慢性潰瘍傷口的愈合；泡沫型傷口敷料，可以有效的吸收傷口滲液，防止創(chuàng)面滲液積聚而引起的傷口感染；含藥傷口敷料，通過(guò)現(xiàn)代技術(shù)手段在現(xiàn)有敷料中復(fù)合止血、抗菌、或促進(jìn)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物，可以有效的促進(jìn)傷口愈合。但是，現(xiàn)有的新型敷料仍然存在一定的缺陷，如濕性敷料不易保存攜帶，在使用過(guò)程中不易固定；泡沫型傷口敷料也存在使用時(shí)不易固定的缺點(diǎn)，且易于與創(chuàng)面粘連從而在揭除敷料時(shí)對(duì)傷口造成二次傷害。最重要的是，現(xiàn)有的傷口敷料在應(yīng)對(duì)凹凸不平的傷口創(chuàng)面時(shí)都存在缺陷，多少敷料預(yù)設(shè)的與傷口創(chuàng)面的接觸面都為平面，但部分傷口的創(chuàng)面可能為形狀不規(guī)則且具有深度的三維曲面，雖然部分敷料具有柔韌性，與傷口的接觸時(shí)可以產(chǎn)生一定的形變，但仍不能與傷口創(chuàng)面完全貼合，在三維條件下提供全面的保護(hù)；若用消毒棉球或泡沫敷料直接填充傷口，則需要額外進(jìn)行固定，填充物會(huì)與傷口粘連，換藥時(shí)不易清理且易造成傷口二次傷害。
[0004]理想敷料應(yīng)具備如下功能:防止創(chuàng)面水分和組織液血液的過(guò)度散失，抵御細(xì)菌的入侵、防止感染，與創(chuàng)面貼合良好，但不應(yīng)與創(chuàng)面粘連以免更換敷料帶來(lái)創(chuàng)傷面的二次損傷，透濕、透氣并使創(chuàng)面處于濕潤(rùn)但又沒(méi)有積液的環(huán)境生物相溶性好并最好具有能促進(jìn)傷口愈合的功能。
[0005]為了改進(jìn)現(xiàn)有傷口敷料的缺陷，開(kāi)發(fā)更符合理想敷料要求的產(chǎn)品，本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種具有可以與傷口創(chuàng)面完全貼合的三維護(hù)創(chuàng)層的創(chuàng)可貼，該創(chuàng)可貼的護(hù)創(chuàng)層具備一個(gè)與傷口創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面，使用時(shí)該曲面可與創(chuàng)面完全貼合，給傷口提供全面的保護(hù)，在護(hù)創(chuàng)層中滴加藥液后，該結(jié)構(gòu)可以通過(guò)增加藥液與傷口的接觸面積來(lái)提高藥液的作用效果，促進(jìn)傷口愈合。該護(hù)創(chuàng)層由含殼聚糖的納米纖維膜與納米細(xì)菌纖維素凍干膜通過(guò)靜電紡絲技術(shù)復(fù)合而成。其中，用冷凍干燥法得到的納米細(xì)菌纖維素凍干膜，最大限度的保留了納米細(xì)菌纖維素濕性材料的內(nèi)部結(jié)構(gòu)特征，質(zhì)地柔軟，持水、透氣性好，具有很好的生物相容性，以及優(yōu)于納米細(xì)菌纖維素濕性材料的吸水性，在吸收液體后會(huì)變成濕性敷料，能為創(chuàng)面提供濕潤(rùn)的環(huán)境。殼聚糖為天然高分子材料，具有優(yōu)良的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性，有止血、滅菌、促進(jìn)傷口愈合的作用，含殼聚糖的納米纖維膜位于三維護(hù)創(chuàng)層的表面直接與傷口創(chuàng)面完全貼合，可以彌補(bǔ)納米細(xì)菌纖維素不具抗菌性、止血性的問(wèn)題，加快傷口愈合。該創(chuàng)可貼還具有透氣膠布層，無(wú)需額外進(jìn)行固定。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有敷料不能與凹凸不平的傷口創(chuàng)面完全貼合，以及敷料與傷口粘連而在揭除敷料時(shí)對(duì)傷口造成二次傷害的問(wèn)題，同時(shí)對(duì)敷料進(jìn)行了優(yōu)化改進(jìn)開(kāi)發(fā)更符合理想敷料要求的產(chǎn)品。
[0007]本發(fā)明公開(kāi)了一種三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼及其制備和使用方法。該創(chuàng)可貼的護(hù)創(chuàng)層具備一個(gè)與傷口創(chuàng)面互補(bǔ)的雙層納米復(fù)合結(jié)構(gòu)的曲面可與傷口創(chuàng)面完全貼合，可以同時(shí)起到防護(hù)、止血、抗菌和促進(jìn)傷口愈合的作用，該創(chuàng)可貼的護(hù)創(chuàng)層可以攜帶藥液，護(hù)創(chuàng)層吸收傷口滲液或攜帶藥液以后即成為濕性敷料，具有濕性敷料的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。該創(chuàng)可貼可以用于凹凸不平的傷口創(chuàng)面，同時(shí)適用于濕性創(chuàng)面如滲液較多的慢性皮膚潰瘍傷口，干性創(chuàng)面如局部燒燙傷，以及潛在創(chuàng)面如痤瘡等的保護(hù)和治療。
[0008]本發(fā)明提供了一種三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼，所述創(chuàng)可貼的結(jié)構(gòu)包括透氣膠布層和粘貼在透氣膠布層中央的三維護(hù)創(chuàng)層，所述三維護(hù)創(chuàng)層由納米細(xì)菌纖維素凍干膜和通過(guò)靜電紡絲技術(shù)直接電紡于納米細(xì)菌纖維素凍干膜表面的含殼聚糖的納米纖維膜兩層結(jié)構(gòu)組成，兩者通過(guò)纖維結(jié)構(gòu)褡褳相連接，所述三維護(hù)創(chuàng)層朝向傷口創(chuàng)面的一面的形狀為與傷口的創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面，該曲面的表面為含殼聚糖的納米纖維膜，所述與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面為在自然或受創(chuàng)面壓迫形變狀態(tài)下與創(chuàng)面互補(bǔ)能夠完成貼合于創(chuàng)面的曲面。
[0009]進(jìn)一步的，所述三維護(hù)創(chuàng)層內(nèi)含有藥液，為濕性敷料，所述三維護(hù)創(chuàng)層所含的液體的質(zhì)量不超過(guò)所述納米細(xì)菌纖維素凍干膜自身干重的30倍。藥液可以為含有抗菌、止血、促進(jìn)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)藥物的溶液或生理鹽水。該濕性敷料護(hù)創(chuàng)層可以進(jìn)一步提高該創(chuàng)可貼促進(jìn)傷口愈合、保持創(chuàng)面濕潤(rùn)、防止護(hù)創(chuàng)層與傷口粘連從而避免對(duì)傷口造成二次傷害的能力。
[0010]進(jìn)一步的，該三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的組成結(jié)構(gòu)還包括覆蓋在所述透氣膠布層和三維護(hù)創(chuàng)層上的防粘隔離紙，以保護(hù)創(chuàng)可貼使創(chuàng)可貼易于保存和攜帶。
[0011]該創(chuàng)可貼的護(hù)創(chuàng)層表面為含殼聚糖的納米纖維膜，可以起到殺菌、止血的作用，納米纖維膜下層的納米細(xì)菌纖維素凍干膜可以起到持水、透氣、大量吸收滲液和攜帶藥液的作用，護(hù)創(chuàng)層吸收傷口滲液或攜帶藥液后即成為濕性敷料，可以保持創(chuàng)面濕潤(rùn)，具備濕性敷料的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)，創(chuàng)可貼底層的透氣膠布可以直接對(duì)該敷料進(jìn)行固定，同時(shí)不會(huì)影響整個(gè)敷料的透氣透濕性。
[0012]本發(fā)明還提供了所述三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的制備方法。本發(fā)明制備方法的技術(shù)方案是:制備有一定厚度的冷凍干燥納米細(xì)菌纖維素膜，將該材料上修剪出一個(gè)與傷口創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面，再利用靜電紡絲技術(shù)在該曲面表面直接電紡一層含殼聚糖的納米纖維膜，將該復(fù)合材料作為創(chuàng)可貼的三維護(hù)創(chuàng)層，最后，在無(wú)菌條件下，將該護(hù)創(chuàng)層的底面粘貼在透氣膠布層的中央位置。
[0013]具體制備步驟如下:
[0014]步驟1、納米細(xì)菌纖維素膜的預(yù)處理與純化。
[0015]取納米細(xì)菌纖維素膜用清水多次沖洗，除去納米細(xì)菌纖維素膜表面培養(yǎng)基及雜質(zhì)；再將納米細(xì)菌纖維素膜浸泡于0.1摩爾/升的氫氧化鈉溶液中100-150°c下煮沸90分鐘，洗出納米細(xì)菌纖維素膜中的菌體和殘留培養(yǎng)基；再用蒸餾水多次沖洗納米細(xì)菌纖維素膜，用蒸餾水浸泡納米細(xì)菌纖維素膜，期間多次換水，直至用PH試紙輕壓膜測(cè)得納米細(xì)菌纖維素的PH值為7為止；之后將細(xì)菌纖維素放入滅菌鍋內(nèi)進(jìn)行滅菌操作，得到純化后的納米細(xì)菌纖維素膜。
[0016]所述細(xì)菌纖維素膜是由醋桿菌屬經(jīng)發(fā)酵產(chǎn)生，所產(chǎn)生的細(xì)菌纖維素膜具有三維多孔網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，質(zhì)地柔軟，具有優(yōu)越的持水性和透氣性。
[0017]步驟2、納米細(xì)菌纖維素膜的脫水。
[0018]將步驟I中所得的處理好的納米細(xì)菌纖維素膜通過(guò)冷凍干燥得到納米細(xì)菌纖維素凍干膜。
[0019]用冷凍干燥法得到的納米細(xì)菌纖維素凍干膜，最大限度的保留了納米細(xì)菌纖維素濕性材料的內(nèi)部結(jié)構(gòu)特征，其具有以下特點(diǎn):1)質(zhì)地柔軟，易受力形變，不易傷害創(chuàng)面；2)具有優(yōu)越的防護(hù)性、透氣性、持水性和優(yōu)于其濕性敷料的吸水性，可以吸收自身干重50-60倍的水分，有效防止創(chuàng)面滲液積聚，防止創(chuàng)面水分和組織液血液的過(guò)度散失，抵御空氣中細(xì)菌的入侵、防止感染；3)其在吸收了藥液和傷口滲液后，可以作為濕性敷料，具有保持創(chuàng)面濕潤(rùn)的作用且在換藥時(shí)不易與傷口粘連造成二次傷害。
[0020]步驟3、納米細(xì)菌纖維素凍干膜的造型。
[0021]將步驟2中所得的納米細(xì)菌纖維素凍干膜修剪出一個(gè)與傷口的創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面，所述與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面為在自然或受創(chuàng)面壓迫形變狀態(tài)下與創(chuàng)面互補(bǔ)能夠完成貼合于創(chuàng)面的曲面。
[0022]納米細(xì)菌纖維素凍干膜質(zhì)地柔軟，易受壓形變，實(shí)際生產(chǎn)中修剪的曲面在自然或受創(chuàng)面壓迫形變狀態(tài)下能與傷口創(chuàng)面完全貼合即可，因此，可以根據(jù)某些常見(jiàn)傷口如慢性皮膚潰瘍創(chuàng)面的形狀和尺寸提取制備相應(yīng)的產(chǎn)品，以備使用。
[0023]步驟4、含殼聚糖的混合溶液的配制。
[0024]將殼聚糖與生物相容性的高分子材料混合溶于有機(jī)溶劑中，配得可以用于靜電紡絲的混合溶液。
[0025]用靜電紡絲法直接制備殼聚糖纖維比較困難，因此現(xiàn)有技術(shù)中提供了多種混紡殼聚糖纖維的技術(shù)方案如混合溶液的配比、紡絲參數(shù)等，尤其是殼聚糖與生物相容性高分子材料如膠原蛋白、絲素蛋白、聚乳酸一乙醇酸混紡的技術(shù)方案。這些技術(shù)方案在本發(fā)明中均可實(shí)施利用。
[0026]步驟5、含殼聚糖的納米纖維膜與納米細(xì)菌纖維素凍干膜的復(fù)合。
[0027]將步驟3中得到的納米細(xì)菌纖維素凍干膜置于靜電紡絲裝置的收集極上，并將其與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面朝向靜電紡絲裝置的發(fā)射極，再用步驟4中配制的混合溶液進(jìn)行靜電紡絲，直接在納米細(xì)菌纖維素凍干膜與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面的表面電紡一層含殼聚糖的納米纖維膜，得到殼聚糖/納米細(xì)菌纖維素復(fù)合的雙層結(jié)構(gòu)的三維護(hù)創(chuàng)層。
[0028]通過(guò)靜電紡絲技術(shù)使含殼聚糖的納米纖維膜與納米細(xì)菌纖維素凍干膜通過(guò)纖維間相互褡褳緊密連接，這種復(fù)合方式與傳統(tǒng)的浸泡、流延、噴涂方法相比，能夠在最大程度上保持納米細(xì)菌纖維素凍干膜內(nèi)部結(jié)構(gòu)，最小的影響其持水性、透氣性和柔韌性。殼聚糖直接附于與傷口接觸的曲面表面，直接與創(chuàng)面接觸能夠保證殼聚糖的充分釋放，減少藥物的浪費(fèi)，提高止血、抗菌的作用。在納米細(xì)菌纖維素凍干膜與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面表面復(fù)合含殼聚糖的納米纖維膜構(gòu)成護(hù)創(chuàng)層。
[0029]相較于單獨(dú)使用納米細(xì)菌纖維素材料或含殼聚糖的納米纖維膜作為傷口敷料，該創(chuàng)可貼的護(hù)創(chuàng)層結(jié)合了納米細(xì)菌纖維素和殼聚糖材料的優(yōu)點(diǎn)，具有抗菌、止血、加快傷口愈合的功能，且能夠透濕、透氣、防止創(chuàng)面水分和組織液血液的過(guò)度散失，能夠大量吸收傷口滲液防止積液，護(hù)創(chuàng)層還能夠攜帶充足的藥液為傷口提供相應(yīng)的藥物治療。
[0030]步驟6、三維護(hù)創(chuàng)層的消毒滅菌。
[0031]將步驟5所得的三維護(hù)創(chuàng)層進(jìn)行電離輻射消毒，輻射滅菌劑量為10_15Kgy。
[0032]步驟7、三維護(hù)創(chuàng)層與透氣膠布層的復(fù)合。
[0033]在無(wú)菌條件下，將步驟6中所得三維護(hù)創(chuàng)層的底面粘貼在透氣膠布層的中央粘貼表面上,所述底面為與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面的相對(duì)面。
[0034]進(jìn)一步的，優(yōu)選的限制上述步驟中，步驟2中所得的未經(jīng)造型的納米細(xì)菌纖維素凍干膜的厚度大于3毫米，步驟5中電紡的含殼聚糖的納米纖維素膜(2)的厚度小于I毫米。
[0035]進(jìn)一步的，可以在完成上述制備步驟之后，在完成所述步驟7后，在所述三維護(hù)創(chuàng)層上滴加質(zhì)量不超過(guò)所述納米細(xì)菌纖維素凍干膜自身干重的30倍的藥液。納米細(xì)菌纖維素凍干膜能夠吸收自身干重50-60倍的水分，規(guī)定其負(fù)載藥液的質(zhì)量不超過(guò)納米細(xì)菌纖維素凍干膜自身干重的30倍，可以有效的保持護(hù)創(chuàng)層吸收藥液的能力。在三維護(hù)創(chuàng)層上滴加藥液，以此方式制備濕性創(chuàng)面敷料或?yàn)樽o(hù)創(chuàng)層載藥，可以增加創(chuàng)可貼保持創(chuàng)面濕潤(rùn)、防止材料與創(chuàng)面粘連的能力，為傷口提供更好的藥物治療。同時(shí)，將該三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的應(yīng)用范圍擴(kuò)展到干性創(chuàng)面。
[0036]進(jìn)一步的，在完成上述制備步驟之后，在透氣膠布層以及三維護(hù)創(chuàng)層的上表面上覆蓋有防粘隔紙，起保護(hù)創(chuàng)可貼的作用，使創(chuàng)可貼易于保存和攜帶。
[0037]進(jìn)一步的，為了更好的適應(yīng)各種傷口的需要，可以通過(guò)控制靜電紡絲參數(shù)如含殼聚糖的混合溶液的配比、紡絲電壓、紡絲間距、紡絲時(shí)間等，控制調(diào)節(jié)含殼聚糖的納米纖維膜的殼聚糖含量，孔隙率大小，膜厚度大小，以及纖維直徑大小。
[0038]進(jìn)一步的，為了適應(yīng)不同大小尺度、深度和滲液兩的傷口，可以在步驟I和步驟2中對(duì)納米細(xì)菌纖維素膜和納米細(xì)菌纖維素凍干膜進(jìn)行篩選，再在步驟3中進(jìn)行加工造型，以控制護(hù)創(chuàng)層在三維尺度上尺寸。
[0039]該創(chuàng)可貼的制備過(guò)程中使用了靜電紡絲技術(shù)，將細(xì)菌纖維素和殼聚糖兩種性能優(yōu)越的生物相容性材料相結(jié)合，使得該創(chuàng)可貼以下優(yōu)點(diǎn):1)具有抗菌、止血、加快傷口愈合的功能；2)透濕、透氣、防止創(chuàng)面水分和組織液血液的過(guò)度散失，3)能夠大量吸收傷口滲液防止積液，護(hù)創(chuàng)層能夠攜帶充足的藥液為傷口提供藥物治療；4)護(hù)創(chuàng)層吸收了組織液或添加了藥液后會(huì)變?yōu)闈裥苑罅蠟閭谟咸峁駶?rùn)環(huán)境促進(jìn)傷口愈合，避免敷料與創(chuàng)面粘連；5)使用時(shí)，護(hù)創(chuàng)層的三維結(jié)構(gòu)使其可以與傷口完全貼合，為傷口提供全面的保護(hù)治療；6)該創(chuàng)可貼具有透氣膠布層，無(wú)需額外技術(shù)手段可以直接對(duì)材料進(jìn)行固定。
[0040]本發(fā)明還提供了所述三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的使用方法:將該創(chuàng)可貼的護(hù)創(chuàng)層直接塞入凹陷的傷口中或直接扣合在突出的傷口表面，使三維護(hù)創(chuàng)層的與傷口創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面與傷口的創(chuàng)面完全貼合，將透氣膠布層粘貼在傷口周?chē)旰玫钠つw上以固定創(chuàng)可貼。
[0041]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和有益效果:
[0042]1、本發(fā)明的創(chuàng)可貼采用三維護(hù)創(chuàng)面，且護(hù)創(chuàng)層質(zhì)地柔軟不會(huì)對(duì)傷口造成傷害；在使用時(shí)護(hù)創(chuàng)層可以完全與傷口創(chuàng)面貼合，當(dāng)傷口為凹陷創(chuàng)面時(shí)直接塞入凹陷的傷口中與傷口的創(chuàng)面完全貼合，護(hù)創(chuàng)層可以對(duì)創(chuàng)面提供一個(gè)較小的壓力，對(duì)凸起創(chuàng)面，同樣可以通過(guò)底面的透氣膠布層施壓一起到壓迫創(chuàng)面的作用，有利于壓迫止血和促進(jìn)藥物吸收；同時(shí)透氣膠布層，還可以起到固定護(hù)創(chuàng)層的目的，可以對(duì)護(hù)創(chuàng)層的底面施加一個(gè)壓力，使其更好的與創(chuàng)面貼合。
[0043]2、本發(fā)明的創(chuàng)可貼在制備過(guò)程中采用了靜電紡絲技術(shù)，將含殼聚糖的納米纖維膜直接電紡與納米細(xì)菌纖維素凍干膜上，使其通過(guò)纖維間相互褡褳緊密連接，這種復(fù)合方式與傳統(tǒng)的浸泡、流延、噴涂方法相比，能夠在最大程度上保持納米細(xì)菌纖維素凍干膜內(nèi)部結(jié)構(gòu)，不影響其持水性、透氣性和柔韌性。殼聚糖直接附于與傷口接觸的曲面表面，直接與創(chuàng)面接觸能夠保證殼聚糖的充分釋放，減少藥物的浪費(fèi)，提高止血、抗菌的作用。
[0044]3、本發(fā)明包含了護(hù)創(chuàng)層為濕性敷料的創(chuàng)可貼及其制備方法，在三維護(hù)創(chuàng)層上滴加不超過(guò)材料吸收量的生理鹽水、藥液或其組合，以此方式制備濕性創(chuàng)面敷料或?yàn)樽o(hù)創(chuàng)層載藥，可以增加創(chuàng)可貼保持創(chuàng)面濕潤(rùn)、防止材料與創(chuàng)面粘連的能力，為傷口提供更好的藥物治療。同時(shí)，將該三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的應(yīng)用范圍擴(kuò)展到如局部燒燙傷等干性創(chuàng)面的治療領(lǐng)域。
[0045]4、本發(fā)明的創(chuàng)可貼性能優(yōu)越，有效的彌補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，在使用中可以有效地防止創(chuàng)面水分和組織液血液的過(guò)度散失，抵御細(xì)菌的入侵、防止感染，與創(chuàng)面貼合良好，但不會(huì)與創(chuàng)面粘連以免更換敷料帶來(lái)創(chuàng)傷面的二次損傷，透濕、透氣并使創(chuàng)面處于濕潤(rùn)但又沒(méi)有積液的環(huán)境生物相溶性好，并最好具有能促進(jìn)傷口愈合的功能。
[0046]5、本發(fā)明的使用方法操作簡(jiǎn)單，與現(xiàn)有創(chuàng)可貼基本相同，且應(yīng)用范圍廣泛，對(duì)凹陷創(chuàng)面和凸起創(chuàng)面均能良好貼合，可同時(shí)適用于急性創(chuàng)傷和慢性潰瘍傷口，且可適用于滲出液較多的濕性創(chuàng)面和需要敷料對(duì)創(chuàng)面保濕的干性創(chuàng)面。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0047]下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明:
[0048]圖1是本發(fā)明三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的整體結(jié)構(gòu)示意圖；
[0049]圖2是本發(fā)明三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的剖面示意圖；
[0050]圖中:1含殼聚糖的納米纖維膜，2納米細(xì)菌纖維素凍干膜，3透氣膠布層。

【具體實(shí)施方式】
[0051]為能清楚說(shuō)明本方案的技術(shù)特點(diǎn)，下面通過(guò)實(shí)施方式，并結(jié)合其附圖，對(duì)本方案進(jìn)行闡述。
[0052]實(shí)施例1:
[0053]如圖1、圖2所示，一種三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼，包括三維護(hù)創(chuàng)層和透氣膠布層3，其中三維護(hù)創(chuàng)面由含殼聚糖的納米纖維膜I和納米細(xì)菌纖維素凍干膜2組成。
[0054]該三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼制備過(guò)程如下:
[0055]步驟1、納米細(xì)菌纖維素膜的預(yù)處理與純化:取納米細(xì)菌纖維素用清水多次沖洗，除去納米細(xì)菌纖維素膜表面培養(yǎng)基及雜質(zhì)；再將納米細(xì)菌纖維素膜浸泡于0.1摩爾/升的氫氧化鈉溶液中110°c下煮沸90分鐘，洗出納米細(xì)菌纖維素膜中的菌體和殘留培養(yǎng)基；再用蒸餾水多次沖洗細(xì)菌纖維素膜，用蒸餾水浸泡細(xì)菌纖維素膜期間多次換水，直至用PH試紙輕壓膜測(cè)得細(xì)菌纖維素的PH值為7為止；之后將細(xì)菌纖維素放入高壓滅菌鍋內(nèi)進(jìn)行滅菌操作，得到純化后的納米細(xì)菌纖維素膜；
[0056]步驟2、納米細(xì)菌纖維素膜的脫水:將步驟I中所得的處理好的納米細(xì)菌纖維素膜通過(guò)冷凍干燥得到納米細(xì)菌纖維素凍干膜，選取厚度大于3毫米的凍干膜用于后續(xù)制備；
[0057]步驟3、納米細(xì)菌纖維素凍干膜的造型:將步驟2中所得的細(xì)菌纖維素凍干膜用手術(shù)刀和剪刀修剪出一個(gè)與傷口創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面，所述與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面為自然或壓縮狀態(tài)下與創(chuàng)面互補(bǔ)能夠完成貼合于創(chuàng)面的曲面；
[0058]步驟4、含殼聚糖的混合溶液的配制:將1.2克殼聚糖溶于10毫升以體積比8:2混合的六氟異丙醇和三氟乙酸混合溶劑中，40°C恒溫狀態(tài)下攪拌至完全溶解，得到溶液Ajf0.8克膠原蛋白溶于10毫升六氟異丙醇中，40°C恒溫狀態(tài)下攪拌至完全溶解，得到溶液B ;將溶液A和溶液B以體積比8:2混合，得到混合溶液；
[0059]步驟5、含殼聚糖的納米纖維膜與納米細(xì)菌纖維素凍干膜的復(fù)合:將步驟3中得到的納米細(xì)菌纖維素凍干膜置于靜電紡絲裝置的收集極上，并將其與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面朝向靜電紡絲裝置的發(fā)射極，再進(jìn)行步驟4中配制的含殼聚糖的混合溶液的靜電紡絲，靜電紡絲過(guò)程的紡絲條件為紡絲電壓22千伏，紡絲距離12厘米，紡絲時(shí)間為10分鐘，直接在納米細(xì)菌纖維素凍干膜與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面表面形成一層含殼聚糖的納米纖維膜，得到殼聚糖/納米細(xì)菌纖維素復(fù)合的雙層結(jié)構(gòu)的三維護(hù)創(chuàng)層；
[0060]步驟6、三維護(hù)創(chuàng)層的消毒滅菌:將步驟5所得的三維護(hù)創(chuàng)層進(jìn)行電離輻射消毒，輻射滅菌劑量為12KGy(lGy = lj/kg)；
[0061]步驟7、三維護(hù)創(chuàng)層與透氣膠布層的復(fù)合:在無(wú)菌條件下，將步驟6中所得三維護(hù)創(chuàng)層的與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面相對(duì)的底面粘貼在透氣膠布層的中間粘貼表面上，完成粘合后可以在三維護(hù)創(chuàng)層上滴加不超過(guò)材料吸收量的生理鹽水、藥液或其組合，也可不添加任何液體。
[0062]步驟8、在透氣膠布層以及三維護(hù)創(chuàng)層上表面上覆蓋防粘隔紙，對(duì)該創(chuàng)可貼進(jìn)行保護(hù)。
[0063]實(shí)施例2:
[0064]將按實(shí)施例1中方法制備的創(chuàng)可貼用于慢性皮膚潰瘍傷口的保護(hù)和外用治療的方法，該方法主要針對(duì)底面近似為圓形且最大內(nèi)徑為5-3厘米，深度小于0.7厘米的凹陷創(chuàng)面。
[0065]在實(shí)施例1中的步驟2選取厚度大于0.7厘米，直徑大于5厘米的凍干膜，步驟3中將納米細(xì)菌纖維素凍干膜修剪成底面直徑為5厘米，高為0.7厘米的圓柱形突出曲面，該曲面在自然或壓縮狀態(tài)下可與底面近似為圓形且最大內(nèi)徑為5-3厘米，深度小于0.7厘米的凹陷創(chuàng)面互補(bǔ)。在完成實(shí)施例1的步驟1至7后，在三維護(hù)創(chuàng)層上滴加質(zhì)量為該創(chuàng)可貼中納米細(xì)菌纖維素凍干膜干重20倍的1% (質(zhì)量濃度)的聚已亞甲基鹽酸抗菌液。
[0066]使用時(shí)將，先用生理鹽水和醫(yī)用消毒液將創(chuàng)面清理干凈，接除創(chuàng)可貼上的防粘隔紙，將三維護(hù)創(chuàng)層直接塞入凹陷的傷口中使三維護(hù)創(chuàng)層的與傷口創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面與傷口的創(chuàng)面完全貼合，將創(chuàng)可貼的透氣膠布層粘貼在傷口周?chē)旰玫钠つw上以固定創(chuàng)可貼。
[0067]實(shí)施例2中，在護(hù)創(chuàng)層中添加的藥液為1% (質(zhì)量濃度)的聚已亞甲基鹽酸抗菌液，實(shí)際應(yīng)用中液可以根據(jù)治療的需要，添加質(zhì)量不超過(guò)創(chuàng)可貼中納米細(xì)菌纖維素凍干膜干重的30倍的其他藥液，如生理鹽水、抗生素等。
[0068]實(shí)施例3:
[0069]將按實(shí)施例1中方法制備的創(chuàng)可貼用于大皰性膿皰瘡的保護(hù)和外用治療的方法，該方法主要針對(duì)直徑為0.5-0.8厘米，高度為0.2-0.5厘米的凸起膿皰。
[0070]在實(shí)施例1中的步驟2選取厚度大于0.6厘米，直徑大于0.9厘米的納米細(xì)菌纖維素凍干膜，步驟3中將納米纖維素膜修剪成底面直徑為0.5厘米，高為0.2厘米的凹陷的球冠曲面，該曲面在自然或壓縮狀態(tài)下可與直徑為0.5-0.8厘米，高度為0.2-0.5厘米的凸起創(chuàng)面/潛在創(chuàng)面互補(bǔ)。
[0071]使用時(shí)將，先用醫(yī)用消毒液將膿包表面清理干凈，接除創(chuàng)可貼上的防粘隔紙，將三維護(hù)創(chuàng)層的球冠曲面與膿包表面貼合，輕壓調(diào)整護(hù)創(chuàng)層使其與膿包表面完全貼合，將創(chuàng)可貼的透氣膠布層粘貼在傷口周?chē)旰玫钠つw上以固定創(chuàng)可貼。
[0072]大皰性膿皰瘡膿皰的凸起表面為潛在創(chuàng)面，膿包破損會(huì)給皮膚造成更大的傷害。在膿包完整時(shí)，用本發(fā)明的創(chuàng)可貼的護(hù)創(chuàng)層完整的貼合包裹膿包，可以有效預(yù)防膿包受外界傷害而破損，同時(shí)保證膿包表面的透氣、干燥，三維護(hù)創(chuàng)層表面的殼聚糖會(huì)隨汗液溶解緩慢釋放，對(duì)膿包表面起到抗菌的治療作用。
[0073]以上所述只是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，對(duì)于本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也被視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼，其特征在于，所述創(chuàng)可貼的結(jié)構(gòu)包括透氣膠布層(3)和粘貼在透氣膠布層中央的三維護(hù)創(chuàng)層，所述三維護(hù)創(chuàng)層由納米細(xì)菌纖維素凍干膜(2)和通過(guò)靜電紡絲技術(shù)直接電紡于納米細(xì)菌纖維素凍干膜(2)表面的含殼聚糖的納米纖維膜(I)兩層結(jié)構(gòu)組成，兩者通過(guò)纖維結(jié)構(gòu)褡褳相連接，所述三維護(hù)創(chuàng)層朝向傷口創(chuàng)面的一面的形狀為與傷口的創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面，該曲面的表面為含殼聚糖的納米纖維膜(1)，所述與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面為在自然或受創(chuàng)面壓迫形變狀態(tài)下與創(chuàng)面互補(bǔ)能夠完成貼合于創(chuàng)面的曲面。
2.如權(quán)利要求1所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼，其特征在于，所述三維護(hù)創(chuàng)層內(nèi)含有藥液，為濕性敷料，所述三維護(hù)創(chuàng)層所含的液體的質(zhì)量不超過(guò)所述納米細(xì)菌纖維素凍干膜(2)自身干重的30倍。
3.如權(quán)利要求1所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼，其特征在于，組成結(jié)構(gòu)包括覆蓋在所述透氣膠布層(3)和三維護(hù)創(chuàng)層上的防粘隔離紙。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟1、納米細(xì)菌纖維素膜的預(yù)處理與純化:取納米細(xì)菌纖維素膜用清水多次沖洗，除去納米細(xì)菌纖維素膜表面培養(yǎng)基及雜質(zhì)；再將納米細(xì)菌纖維素膜浸泡于0.1摩爾/升的氫氧化鈉溶液中100-150°C下煮沸90分鐘，洗出納米細(xì)菌纖維素膜中的菌體和殘留培養(yǎng)基；再用蒸餾水多次沖洗納米細(xì)菌纖維素膜，用蒸餾水浸泡納米細(xì)菌纖維素膜，期間多次換水，直至用PH試紙輕壓膜測(cè)得納米細(xì)菌纖維素的pH值為7為止；之后將細(xì)菌纖維素放入滅菌鍋內(nèi)進(jìn)行滅菌操作，得到純化后的納米細(xì)菌纖維素膜； 步驟2、納米細(xì)菌纖維素膜的脫水:將步驟I中所得的處理好的納米細(xì)菌纖維素膜通過(guò)冷凍干燥得到納米細(xì)菌纖維素凍干膜； 步驟3、納米細(xì)菌纖維素凍干膜的造型:將步驟2中所得的納米細(xì)菌纖維素凍干膜修剪出一個(gè)與傷口的創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面，所述與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面為在自然或受創(chuàng)面壓迫形變狀態(tài)下與創(chuàng)面互補(bǔ)能夠完成貼合于創(chuàng)面的曲面； 步驟4、含殼聚糖的混合溶液的配制:將殼聚糖與生物相容性的高分子材料混合溶于有機(jī)溶劑中，配得可以用于靜電紡絲的混合溶液； 步驟5、含殼聚糖的納米纖維膜與納米細(xì)菌纖維素凍干膜的復(fù)合:將步驟3中得到的納米細(xì)菌纖維素凍干膜置于靜電紡絲裝置的收集極上，并將其與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面朝向靜電紡絲裝置的發(fā)射極，再用步驟4中配制的混合溶液進(jìn)行靜電紡絲，直接在納米細(xì)菌纖維素凍干膜(2)與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面的表面電紡一層含殼聚糖的納米纖維膜(I)，得到殼聚糖/納米細(xì)菌纖維素復(fù)合的雙層結(jié)構(gòu)的三維護(hù)創(chuàng)層； 步驟6、三維護(hù)創(chuàng)層的消毒滅菌:將步驟5所得的三維護(hù)創(chuàng)層進(jìn)行電離輻射消毒，輻射滅菌劑量為10-15KGy ； 步驟7、三維護(hù)創(chuàng)層與透氣膠布層的復(fù)合:在無(wú)菌條件下，將步驟6中所得三維護(hù)創(chuàng)層的底面粘貼在透氣膠布層的中央粘貼表面上，所述底面為與創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面的相對(duì)面。
5.如權(quán)利要求4所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的制備方法，其特征在于，步驟2中所得的未經(jīng)造型的納米細(xì)菌纖維素凍干膜的厚度大于3毫米，步驟5中電紡的含殼聚糖的納米纖維素膜(2)的厚度小于I毫米。
6.如權(quán)利要求4所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的制備方法，其特征在于，在完成所述步驟7后，在所述三維護(hù)創(chuàng)層上滴加質(zhì)量不超過(guò)所述納米細(xì)菌纖維素凍干膜(2)自身干重的30倍的生理鹽水、藥液或其組合。
7.如權(quán)利要求4所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的制備方法，其特征在于，在完成所述步驟7后，在透氣膠布層(3)以及三維護(hù)創(chuàng)層上表面上覆蓋防粘隔紙。
8.如權(quán)利要求4所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的制備方法，其特征在于，所述步驟4中的混合溶液的配制方法如下:將1.2克殼聚糖溶于10毫升以體積比8:2混合的六氟異丙醇和三氟乙酸混合溶劑中，40°C恒溫狀態(tài)下攪拌至完全溶解，得到溶液A ;將0.8克膠原蛋白溶于10毫升六氟異丙醇中，40°C恒溫狀態(tài)下攪拌至完全溶解，得到溶液B ;將溶液A和溶液B以體積比8:2混合，得到混合溶液；步驟5中的靜電紡絲過(guò)程的紡絲條件為紡絲電壓22千伏，紡絲距離12厘米，紡絲時(shí)間為10分鐘。
9.如權(quán)利要求4所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的制備方法，其特征在于，所述含殼聚糖的納米纖維膜的殼聚糖含量、孔隙率、膜厚度、纖維直徑大小可控，護(hù)創(chuàng)層在三維尺度上尺寸可控。
10.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的三維納米復(fù)合材料創(chuàng)可貼的使用方法，其特征在于，將創(chuàng)面清洗干凈，再將所述三維護(hù)創(chuàng)層直接塞入凹陷的傷口中或直接扣合在凸起的傷口表面，使三維護(hù)創(chuàng)層的與傷口創(chuàng)面互補(bǔ)的曲面與傷口的創(chuàng)面完全貼合，將所述透氣膠布層(3)粘貼在傷口周?chē)旰玫钠つw上以固定創(chuàng)可貼。
【文檔編號(hào)】A61L15/44GK104383585SQ201410718164
【公開(kāi)日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月29日
【發(fā)明者】王萍 申請(qǐng)人:山東省立醫(yī)院