一種新的倍半萜類化合物、制備方法及其醫(yī)藥用途
【專利摘要】一種從溫郁金中分離出的新的倍半萜類化合物、其制備方法及醫(yī)藥用途。本發(fā)明公開(kāi)了一種新的倍半萜類化合物。該化合物的制備方法采用高壓密閉蒸制工藝以防止化合物被水蒸氣帶走，提高了該化合物得率。本發(fā)明所述的化合物能作為制備抗凝血、抗血栓藥物的活性成分。
【專利說(shuō)明】-種新的倍半萜類化合物、制備方法及其醫(yī)藥用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種從溫郁金中分離出的新的倍半萜類 化合物、制備方法及其制備抗凝血、抗血栓藥物的醫(yī)藥用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 倍半萜是指分子中含15個(gè)碳原子的天然萜類化合物，是生物體利用初生代謝產(chǎn) 物，在一系列酶的催化作用下，形成的一類特殊化學(xué)物質(zhì)。倍半萜在植物體內(nèi)常以醇、酮、內(nèi) 酯等形式存在于揮發(fā)油中，是揮發(fā)油中高沸點(diǎn)部分的主要組成部分。相比于其他萜類物質(zhì)， 倍半萜類物質(zhì)能夠表現(xiàn)出驅(qū)蟲(chóng)、抗炎、抗腫瘤、降壓以及鎮(zhèn)靜等活性，被廣泛應(yīng)用于藥物前 體化合物的合成、活性化合物的篩選和新藥開(kāi)發(fā)等多方面研究?？汞懰幥噍锼鼐褪堑湫屠?子，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于具有過(guò)氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯，是我國(guó)首先發(fā)現(xiàn)的新構(gòu)型抗瘧藥，抗瘧活 性很高。
[0003]溫郁金為姜科姜黃屬植物，是一種一株三部位藥用的中藥材 植物，主要分布于浙江溫州，為浙江省道地中藥材。其人工栽培有千年歷史，是我國(guó)應(yīng)用最 廣的五種姜黃屬藥用植物之一。植物溫郁金的干燥塊根習(xí)稱"溫郁金"，根莖煮熟曬干稱為 "溫莪術(shù)"，根莖趁鮮縱切厚片曬干則稱為"片姜黃"。溫莪術(shù)和片姜黃均已收錄進(jìn)中國(guó)藥典 2010 版。
[0004] 溫郁金化學(xué)成分研究大致可分為3個(gè)階段(尹國(guó)平，溫郁金化學(xué)成分及藥理活性 研究進(jìn)展，中國(guó)中藥雜志）：探索研究階段（1980-1983年），郭永汩等對(duì)其成分做了初步 探討，但未見(jiàn)新化合物；初步研究階段（1984-2006年），KeioUniversity報(bào)道了相 關(guān)已知化合物的立體構(gòu)型，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了 1個(gè)新化合物；深化研究階段（2007-2010年）， 該階段對(duì)該植物成分研究相對(duì)較深入，共從中分離得到了 22個(gè)新化合物，28個(gè)首分化合 物?？傮w而言，對(duì)該植物化學(xué)成分較深入研究主要集中于近幾年，從中分離得到的化學(xué)成分 共計(jì)近百個(gè)，主要類型包括單萜類、倍半萜類、二萜類、生物堿及其他成分，其中倍半萜 是其主要成分，也是研究焦點(diǎn)。代表性倍半萜成分結(jié)構(gòu)如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種結(jié)構(gòu)式I的化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
2. 權(quán)利要求1所述的結(jié)構(gòu)式I的化合物的制備方法，其制備步驟包括： A. 將干燥的溫郁金塊根粉碎成小塊狀，用脫脂棉包裹置高壓滅菌鍋蒸制一次或多 次； B. 將蒸透的溫郁金用乙醇溶液提取一次或多次，減壓回收至無(wú)醇味，與高壓滅菌鍋水 合并,過(guò)濾,收集濾液； C. 濾液用大孔樹(shù)脂富集，分別用純水、30%乙醇、60%乙醇和90%乙醇洗脫，收集60%乙 醇洗脫部分，減壓濃縮成浸膏； D. 將獲得的浸膏進(jìn)行柱色譜分離純化，得到純的化合物I。
3. 權(quán)利要求2所述的制備方法，步驟D的詳細(xì)步驟包括： ① 將浸膏在硅膠上進(jìn)行柱層析，用二氯甲烷-甲醇梯度洗脫，獲得二氯甲烷-甲醇(體 積比40:1)洗脫物； ② 取二氯甲烷-甲醇(體積比40 :1)洗脫物再進(jìn)行硅膠柱層析，用石油醚-乙酸乙酯梯 度洗脫（9:1~7:3)，收集石油醚-乙酸乙酯（7:3)洗脫部位，濃縮； ③ 取步驟②濃縮物進(jìn)行反相硅膠柱層析，用水-甲醇（50:50)等度洗脫，收集3-4柱體 積洗脫部位，濃縮； ④ 取步驟③濃縮物用制備型反相高效液相色譜分離，水-甲醇梯度洗脫，從水-甲醇 (體積比55 :45)洗脫部位得到純的化合物I。
4. 權(quán)利要求2所述的結(jié)構(gòu)式I的化合物的制備方法，其特征在于將蒸透的溫郁金用乙 醇溶液提取一次或多次，減壓回收至無(wú)醇味，與高壓滅菌鍋水合并，過(guò)濾，收集濾液。
5. 權(quán)利要求1所述結(jié)構(gòu)式I的化合物在制備抗凝血、抗血栓藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P7/02GK104387352SQ201410665535
【公開(kāi)日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月20日
【發(fā)明者】周同永 申請(qǐng)人:西寧意格知識(shí)產(chǎn)權(quán)咨詢服務(wù)有限公司