一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法是，先將有機抗癌藥物分子制備成前驅(qū)納米纖維懸浮液，再將該前驅(qū)納米纖維懸浮液加入藥用輔料制備成納米藥物，再將此納米藥物填加到含有聚合物的有機溶劑中進行交換制備成納米藥物混懸液，然后再將雙親性表面活性劑水溶液加入所述納米藥物懸乳液中，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。本發(fā)明技術方案制備的納米粒，制備方法簡單易行，具有生物利用度高、載藥量高的特點，可在生物、醫(yī)學、化學等領域取得廣泛應用。
【專利說明】一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法
【【技術領域】】
[0001]本發(fā)明涉及納米藥物顆粒，具體來說，是一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，屬于制藥【技術領域】。
【技術背景】
[0002]目前癌癥已經(jīng)成為威脅人類健康的重大疾病之一,有效地治療癌癥已成為科學研究的當務之急的任務?；熓悄[瘤治療中不可缺少的重要方法之一，但是，由于目前臨床用于腫瘤治療的大多數(shù)化療藥物顯示出較低的水溶性、有限的穩(wěn)定性、快速的血液清除和缺乏選擇性進入機體后不僅分布于腫瘤組織也分布在正常組織，在殺傷腫瘤細胞的同時也損傷了人體正常組織細胞，從而導致療效低、毒副作用強。因此，增強化療藥物的抗腫瘤效果并減少其毒副作用成為臨床目前亟待解決的問題，開發(fā)更好的藥物傳輸系統(tǒng)對于腫瘤的治療已迫在眉睫。
[0003]目前有很多載體用于抗腫瘤藥物的傳輸，它們很大的增強了藥物的水溶性和穩(wěn)定性，延長了藥物在血液循環(huán)中的時間，增加了藥物的生物利用度，相比于自由藥物獲得了更好的治療效果和更少的副作用。然而，這些藥物載體是惰性的，僅僅是作為藥物傳輸?shù)墓ぞ摺Ｔ诖蠖鄶?shù)的藥物傳輸工具中載體占很大一部分而治療藥物只占很少一部分。大量載體的存在會帶來許多嚴重的問題，比如載藥量低，可能存在載體的生物毒性和體內(nèi)代謝問題等等，使其應用受到很大的局限。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0004]為克服現(xiàn)有技術中的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，該方法具備操作簡易，使用范圍廣，普適性強，采用此方法制備的納米粒載藥量高、穩(wěn)定性強等特點，可在生物、醫(yī)學、化學等領域取得廣泛應用。
[0005]為實現(xiàn)上述技術目的，達到上述技術效果，本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn):
[0006]一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，本發(fā)明提供以下技術方案:
[0007]I)將抗癌藥物溶解在有機溶液中，并提取出有機抗癌藥物分子備用；
[0008]2)將步驟(I)制備的有機抗癌藥物分子添加到有機溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0009]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料，制得納米藥物；
[0010]4)將步驟(3)制備的納米藥物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比濃度為5.0% -15.0 %聚合物的有機溶劑混合液中進行乳化制得納米藥物混懸液；
[0011]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入雙親性表面活性劑水溶液；
[0012]6)將步驟(5)制備的納米溶液，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。
[0013]本發(fā)明采用以上技術方案的過程中，要注意以下幾點:
[0014]A、步驟⑴中所述的有機溶液可選用，環(huán)己烷、環(huán)己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或異丙醇中的一種或者幾種；
[0015]B、步驟(2)中所述的藥用輔料為注射用藥輔料，用藥輔料可選小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)、多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)、氨基酸化合物(如賴氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸等)或無機鹽類物質(zhì)(如銅鹽、鈣鹽、鎂鹽、鑰鹽等)中的一種或任意組合；
[0016]C、步驟(3)中所述的聚合物選已內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸、羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已內(nèi)酯中的一種或幾種；
[0017]D、步驟(3)中所述的聚合物有機溶液中還應添加有重量百分比為1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆；
[0018]E、步驟(4)中所述的雙親性表面活性劑水溶液的濃度為0.3-5mg/ml,優(yōu)選為
0.8_3mg/ml ；
[0019]F、步驟⑷中使用超聲分散的時間為5-45min，更優(yōu)選為10_30min。
[0020]本發(fā)明采用以上技術方案制備，方法簡單易行，具有生物利用度高、載藥量高的特點，可在生物、醫(yī)學、化學等領域取得廣泛應用。
【【具體實施方式】】
[0021]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作詳細說明，但是應該理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明，而不用于限定本發(fā)明的保護范圍。在實際應用中本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明做出的改進和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0022]實施例1
[0023]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0024]I)將1mg抗癌藥物溶解在2.5mg/ml有機溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實施例的有機溶劑，并提取出有機抗癌藥物分子備用；
[0025]2)將步驟(I)制備的有機抗癌藥物分子添加到3.0mg/ml有機溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0026]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)，選取蔗糖作為此次實施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.0mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預凍10小時，再用凍干機凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0027]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:2的重量比分散在重量百分比濃度為
5.5%聚合物的有機溶劑混合液中進行乳化制得納米藥物混懸液；
[0028]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入0.8mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇、聚乙二醇作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0029]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時間為lOmin，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0030]實施例2
[0031]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0032]I)將12mg抗癌藥物溶解在3.0mg/ml有機溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實施例的有機溶劑，并提取出有機抗癌藥物分子備用；
[0033]2)將步驟(I)制備的有機抗癌藥物分子添加到3.5mg/ml有機溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0034]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)，選取麥芽糖作為此次實施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.2mg/mL濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在-80°C冰箱預凍10小時，再用凍干機凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0035]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:3的重量比分散在重量百分比濃度為6.0%聚合物的有機溶劑混合液中進行乳化制得納米藥物混懸液；
[0036]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.0mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取聚乳酸-聚乙二醇和聚乙二醇作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0037]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時間為15min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0038]實施例3
[0039]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0040]I)將14mg抗癌藥物溶解在3.5mg/ml有機溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實施例的有機溶劑，并提取出有機抗癌藥物分子備用；
[0041]2)將步驟(I)制備的有機抗癌藥物分子添加到4.0mg/ml有機溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0042]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)，選取海藻酸鈉作為此次實施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.5mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預凍10小時，再用凍干機凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0043]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:4的重量比分散在重量百分比濃度為6.5%聚合物的有機溶劑混合液中進行乳化制得納米藥物混懸液；
[0044]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.2mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇、聚乙二醇作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0045]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時間為20min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0046]實施例4
[0047]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0048]I)將16mg抗癌藥物溶解在4.0mg/ml有機溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實施例的有機溶劑，并提取出有機抗癌藥物分子備用；
[0049]2)將步驟(I)制備的有機抗癌藥物分子添加到4.lmg/ml有機溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0050]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)，選取纖維素和環(huán)糊精作為此次實施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.7mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在-80°C冰箱預凍10小時，再用凍干機凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0051]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:5的重量比分散在重量百分比濃度為6.5%聚合物的有機溶劑混合液中進行乳化制得納米藥物混懸液；
[0052]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.4mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇和泊洛沙姆作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0053]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時間為25min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0054]實施例5
[0055]用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0056]I)將18mg抗癌藥物溶解在4.5mg/ml有機溶液中，選取環(huán)己燒作為此次實施例的有機溶劑，并提取出有機抗癌藥物分子備用；
[0057]2)將步驟(I)制備的有機抗癌藥物分子添加到4.5mg/ml有機溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液；
[0058]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料——氨基酸化合物(如賴氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸等)，選取谷氨酸作為此次實施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到4.0mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在-80°C冰箱預凍10小時，再用凍干機凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗癌納米藥物；
[0059]4)將步驟(3)制備的抗癌納米藥物按照1:6的重量比分散在重量百分比濃度為
6.5%聚合物的有機溶劑混合液中進行乳化制得納米藥物混懸液；
[0060]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.6mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇和泊洛沙姆作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0061]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時間為30min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療癌癥納米粒。
[0062]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本【技術領域】的普通技術人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進和補充，這些改進和補充也應視為本發(fā)明的保護范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，所述的納米粒通過如下方法制備，先將有機抗癌藥物分子制備成前驅(qū)納米纖維懸浮液，再將該前驅(qū)納米纖維懸浮液加入藥用輔料制備成納米藥物，再將此納米藥物填加到含有聚合物的有機溶劑中進行交換制備成納米藥物混懸液，然后再將雙親性表面活性劑水溶液加入所述納米藥物混懸液中，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將抗癌藥物溶解在有機溶液中，并提取出有機抗癌藥物分子備用； (2)將步驟(I)制備的有機抗癌藥物分子添加到有機溶液中制得前驅(qū)納米纖維懸浮乳液； (3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米纖維懸浮乳液中加入藥用輔料，制得納米藥物； (4)將步驟(3)制備的納米藥物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比濃度為5.0% -15.0 %聚合物的有機溶劑混合液中進行乳化制得納米藥物混懸液； (5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入雙親性表面活性劑水溶液； (6)將步驟(5)制備的納米溶液，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述的有機溶液可選用，環(huán)己烷、環(huán)己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或異丙醇中的一種或者幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的有機溶液可選用，環(huán)己烷、環(huán)己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或異丙醇中的一種或者幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的藥用輔料為注射用藥輔料，用藥輔料可選小糖類、多羥基類化合物、多糖類化合物、氨基酸化合物或無機鹽類物質(zhì)中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的聚合物選已內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸、羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已內(nèi)酯中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的聚合物有機溶液中還應添加有重量百分比為1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，雙親性表面活性劑水溶液的濃度為0.3-5mg/ml,優(yōu)選為0.8_3mg/ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的用于治療癌癥高載藥量納米粒的制備方法，其特征在于，使用超聲分散的時間為5-45min，更優(yōu)選為10_30min。
【文檔編號】A61P35/00GK104288126SQ201410593976
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月29日
【發(fā)明者】梁健, 鄧鑫 申請人:廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院