一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法，成分包括膠原蛋白、硫酸軟骨素鈉鹽、碳酸鈣、骨碎補提取物、葛根提取物、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和三七，該藥物組合物針對骨質(zhì)疏松癥的病因骨微結(jié)構(gòu)破壞進行治療，還能解決骨密度異常的問題，能從根本上對骨質(zhì)疏松癥進行防治，同時該藥物組合物還能緩解骨質(zhì)疏松癥患者骨痛的癥狀，促進骨折的愈合，提高骨質(zhì)疏松癥患者的生活質(zhì)量。
【專利說明】一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領域】，具體涉及一種通過修復骨微結(jié)構(gòu)、增加骨密度，從而實 現(xiàn)治療骨質(zhì)疏松的目的的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著老年化社會的進入，老齡人口的急劇增多，骨質(zhì)疏松癥已成為一個嚴重的公 共健康問題。目前在美國每年因與骨質(zhì)疏松有關的骨折人數(shù)就有150多萬，而我國60歲以 上的老年人口達1. 32億，骨質(zhì)疏松患者約9000萬，可見骨質(zhì)疏松的診治已成為當務之急。
[0003] 世界衛(wèi)生組織定義，骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)破壞，導致骨脆性增 力口，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松是在1885年提出來的，但人們對骨質(zhì)疏松 的認識是隨著歷史的發(fā)展和技術(shù)的進步逐漸深化的，直到1990年在丹麥舉行的第三屆國 際骨質(zhì)疏松研討會，以及1993年在香港舉行的第四屆國際骨質(zhì)疏松研討會上，骨質(zhì)疏松才 有一個明確的定義，并得到世界的公認。該病可發(fā)生于不同性別和任何年齡，但多見于絕經(jīng) 后婦女和老年男性。
[0004] 目前預防和治療骨質(zhì)疏松癥主要依靠藥物。雌激素是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首 選藥物，但易造成白帶增多、乳房腫脹、子宮不規(guī)則出血，發(fā)生率約為10%，有報道稱雌激素 會導致乳腺癌、子宮癌發(fā)病率增加，因此存在嚴重的安全隱患，應慎用。除雌激素外，鈣制劑 和其它用于防治骨質(zhì)疏松癥的化學藥物不能改善骨微結(jié)構(gòu)的破壞，且副作用嚴重，無法實 現(xiàn)長期服用防治骨質(zhì)疏松的目的。利用中醫(yī)理論的指導，采用中藥（例如含鈣質(zhì)中成藥龍 牡壯骨顆粒、壯骨關節(jié)丸、珍珠牛黃散、珍珠鎮(zhèn)驚丸、烏雞白鳳丸、鎖陽固精丹、珠黃散、珠層 片、珍珠八寶丹等）來防治骨質(zhì)疏松，安全性比較高，但由于中藥是全身功能的調(diào)節(jié)，起效 緩慢，患者依從性不好，也無法實現(xiàn)防治骨質(zhì)疏松癥的目的。市場上也有幾種手段同時利用 來防治骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，比如《中國人群骨質(zhì)疏松癥防治手冊2013版》提出選擇 鈣制劑、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、蛋白同化激素制劑、降鈣素制劑、活性維生素 D3制劑、維生素 從制劑、異丙氧黃酮制劑等制劑進行調(diào)節(jié)，但針對的問題還是鈣的吸收、代謝，對骨微結(jié)構(gòu) 沒有作用，故無法取得好的療效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，該組合物可以明顯改善骨 質(zhì)疏松癥的根本病因--骨微結(jié)構(gòu)破壞的問題，同時還可以解決骨密度異常、骨關節(jié)病關 節(jié)疼痛的問題，能夠有效防治骨質(zhì)疏松癥。
[0006] 為了實現(xiàn)本發(fā)明所述目的，發(fā)明人提供了以下技術(shù)方案。
[0007] -種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，所述的組合物按份數(shù)組成為：膠原蛋白20-30 份、硫酸軟骨素鈉鹽15-25份、碳酸鈣230-270份、骨碎補提取物60-70份、葛根提取物 30-40份、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽50-60份、三七40-60份。
[0008] 所述的組合物按份數(shù)組成為：膠原蛋白25份、硫酸軟骨素鈉鹽20份、碳酸鈣250 份、骨碎補提取物65份、葛根提取物35份、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽55份、三七50份。
[0009] 所述的組合物按份數(shù)組成為：膠原蛋白20份、硫酸軟骨素鈉鹽25份、碳酸鈣270 份、骨碎補提取物60份、葛根提取物40份、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽50份、三七60份。
[0010] 所述的組合物按份數(shù)組成為：膠原蛋白30份、硫酸軟骨素鈉鹽15份、碳酸鈣230 份、骨碎補提取物60份、葛根提取物30份、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽60份、三七40份。
[0011] 所述的藥物組合物還用于治療骨關節(jié)病。
[0012] 如上述的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0013] a.將骨碎補提取物、葛根提取物、三七分別粉碎，過300目篩，所得骨碎補提取物 細粉、葛根提取物細粉、三七細粉備用；
[0014] b.將膠原蛋白、硫酸軟骨素鈉鹽、碳酸鈣、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽分別粉碎，過200 目篩，所得膠原蛋白細粉、硫酸軟骨素鈉鹽細粉、碳酸鈣細粉、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽細粉備 用；
[0015] c.稱取膠原蛋白細粉、硫酸軟骨素鈉鹽細粉、碳酸鈣細粉、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽 細粉，混合均勻，所得混合細粉備用；
[0016] d.稱取步驟a所得骨碎補提取物細粉、葛根提取物細粉、三七細粉，稱取步驟c所 得混合細粉，混合均勻即得到目標組合物。
[0017] 所述的骨碎補提取物的制備過程是：將骨碎補加10倍量的溶劑浸泡0. 5h后煎煮 兩次，每次I. 5h，合并煎煮液，120目篩過濾，得提取液，70-80°C、0. 06-0. 08MPa條件下減壓 濃縮成相對密度為1. 25-1. 30的稠浸膏；將所得稠浸膏在70-80°C、0. 06-0. 08MPa條件下進 行真空干燥，得到干浸膏，即骨碎補提取物。
[0018] 所述的溶劑是水、乙醇或是乙醇和水的混合物。
[0019] 如上述的藥物組合物的制劑，所述的制劑為片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏 劑或口服液。
[0020] 本配方中，膠原蛋白是人體骨骼的重要組成成分，它就像骨骼中布滿小洞的網(wǎng)，會 牢牢地留住即將流失的鈣質(zhì)。如果沒有這張布滿小洞的網(wǎng)或這張網(wǎng)出現(xiàn)嚴重缺失，即便人 體補充了大量的鈣，也會白白地流失掉。另外，膠原蛋白的特征氨基酸羥基脯氨酸是血漿中 運輸鈣到骨細胞的工具，一旦缺失會使血鈣與骨鈣之間的平衡受到破壞，導致骨鈣流失。骨 細胞中的骨膠原是羥基磷灰石的黏合劑，它與羥基磷灰石共同構(gòu)成了骨骼的主體，可以增 加鈣的骨內(nèi)沉積。膠原蛋白消化后產(chǎn)生氨基酸羥基脯氨酸，促進血漿中鈣轉(zhuǎn)移至骨細胞。骨 膠原是硫酸軟骨素刺激軟骨細胞合成的，是骨組織的組成部分。
[0021] 硫酸軟骨素鈉鹽則刺激軟骨細胞合成骨膠原蛋白，合并使用氨糖，氨糖是骨組 織-蛋白多糖的重要前體，在骨內(nèi)形成蛋白多糖，與骨膠原一起形成骨組織，增加骨微結(jié)構(gòu) 的搭建，牢牢地留住鈣質(zhì)。同時硫酸軟骨素鈉鹽可以抑制機體自身的調(diào)節(jié)機制，使骨骼硬化 減少，緊實柔韌的骨骼比脆弱的骨骼，體積減少10%，強度大大增強。硫酸軟骨素鈉鹽對熱 比較穩(wěn)定，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為硫酸軟骨素。
[0022] 碳酸鈣可以增加鈣的攝入量。
[0023] 骨碎補提取物增加骨細胞中對鈣的轉(zhuǎn)化，增加骨鈣含量。骨碎補具有補腎、活血的 功能，因為腎主骨，補腎能起到堅骨的功效，因此骨碎補的添加能夠起到補腎強骨、續(xù)傷止 痛的作用。同時骨碎補可促進骨對鈣的吸收，增加骨密度，有利于骨折的愈合和骨的健康。
[0024] 葛根提取物增加腸內(nèi)鈣的吸收，增加血鈣濃度。
[0025] D-氨基葡萄糖鹽酸鹽對于骨骼的再生與重建有著很重要的作用。D-氨基葡萄糖 是生物合成骨組織的一種重要前體，更具體地說，它是蛋白多糖的基本原料，而蛋白多糖與 膠原一起，構(gòu)成骨組織的基質(zhì)。蛋白多糖對維持骨組織的健康是不可缺少的。D-氨基葡萄 糖可以參與修復骨缺損，提高骨重建過程中的成骨細胞的活性，加快骨的重建過程。
[0026] 三七可抑制內(nèi)皮縮血管物質(zhì)的釋放和聚集，能促進血瘀的吸收，起到消腫止痛的 作用，在配合止痛的同時，作為三七主要有效成份之一的三七總皂苷，還具有強烈的活血化 瘀、通脈活絡、消炎的功效，三七在本發(fā)明配方內(nèi)既能刺激成骨細胞的合成和促進骨吸收， 又能加強骨血流量，增加骨鈣與血鈣的交換，改善骨質(zhì)；還可以改善骨關節(jié)微循環(huán)，刺激軟 骨再生，減少炎癥，減少疼痛。與配方中其他成分起到了很好的協(xié)同作用。
[0027] 本發(fā)明所述防治骨質(zhì)疏松癥的藥物組合物，是對骨質(zhì)疏松癥對因和對癥綜合治 療，不僅可以對骨微結(jié)構(gòu)進行保護和修復，消除病因，還可以減輕骨痛、促進骨折的愈合，改 善骨質(zhì)疏松癥患者的生活質(zhì)量，而且所述藥物組合物的安全性好，可以滿足長期用藥的要 求。

【具體實施方式】
[0028] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明所述內(nèi)容做進一步詳細的說明。
[0029] 針對本發(fā)明的藥物成分組成，列舉了以下實施例，見表1 :
[0030] 表 1
[0031]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于：所述的組合物按份數(shù)組成為：膠原 蛋白20-30份、硫酸軟骨素鈉鹽15-25份、碳酸鈣230-270份、骨碎補提取物60-70份、葛根 提取物30-40份、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽50-60份、三七40-60份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于：所述的組合 物按份數(shù)組成為：膠原蛋白25份、硫酸軟骨素鈉鹽20份、碳酸鈣250份、骨碎補提取物65 份、葛根提取物35份、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽55份、三七50份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于：所述的組合 物按份數(shù)組成為：膠原蛋白20份、硫酸軟骨素鈉鹽25份、碳酸鈣270份、骨碎補提取物60 份、葛根提取物40份、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽50份、三七60份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于：所述的組合 物按份數(shù)組成為：膠原蛋白30份、硫酸軟骨素鈉鹽15份、碳酸鈣230份、骨碎補提取物60 份、葛根提取物30份、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽60份、三七40份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物 組合物還用于治療骨關節(jié)病。
6. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： a. 將骨碎補提取物、葛根提取物、三七分別粉碎，過300目篩，所得骨碎補提取物細粉、 葛根提取物細粉、三七細粉備用； b. 將膠原蛋白、硫酸軟骨素鈉鹽、碳酸鈣、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽分別粉碎，過200目篩， 所得膠原蛋白細粉、硫酸軟骨素鈉鹽細粉、碳酸鈣細粉、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽細粉備用； c. 稱取膠原蛋白細粉、硫酸軟骨素鈉鹽細粉、碳酸鈣細粉、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽細粉， 混合均勻，所得混合細粉備用； d. 稱取步驟a所得骨碎補提取物細粉、葛根提取物細粉、三七細粉，稱取步驟c所得混 合細粉，混合均勻即得到目標組合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述的骨碎補提取物 的制備過程是：將骨碎補加10倍量的溶劑浸泡〇. 5h后煎煮兩次，每次I. 5h，合并煎煮液， 120目篩過濾，得提取液，70-80°C、0. 06-0. 08MPa條件下減壓濃縮成相對密度為1. 25-1. 30 的稠浸膏；將所得稠浸膏在70-80°C、0. 06-0. OSMPa條件下進行真空干燥，得到干浸膏，即 骨碎補提取物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于：所述的溶劑 是水、乙醇或是乙醇和水的混合物。
9. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制劑，其特征在于：所述的制劑為片劑、膠囊劑、 散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑或口服液。
【文檔編號】A61K36/11GK104306959SQ201410545155
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月16日
【發(fā)明者】朱志銘, 金建文, 趙大鵬, 張贊, 王翠婷 申請人:河北御芝林生物科技有限公司