一種治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。該藥物組合物，由如下重量配比的原料藥制成：黃連60-70份、黃芩60-70份、黃柏60-70份、苦參60-70份、冰片8-12份、魚肝油90-110份、甘油30-40份、維生素E18-22份、醋酸氯己定0.90-1.10份。其用于治療口腔潰瘍，具有有效率高，潰瘍愈合時間短的優(yōu)點。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療乳頭皸裂藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】一種治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]口腔黏膜潰瘍類疾病最常見，這其中又以復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(RAU)最多見，是由多種誘因引起的疾病。內(nèi)分泌失調(diào)、病毒感染、外傷等均可能引起潰瘍。最早由Hippocrates在公元前400年提出。有學(xué)者提出RAU發(fā)病的遺傳、環(huán)境和免疫“三聯(lián)因素論”:即遺傳背景加上適當(dāng)?shù)沫h(huán)境因素(包括精神神經(jīng)體質(zhì)、心理行為狀態(tài)、工作生活和社會環(huán)境等)引發(fā)異常的免疫反應(yīng)而出現(xiàn)RAU特征性病損。
[0003]調(diào)查顯示，人群中RAU的患病率為10%?25%，在特定人群中，該病的患病率甚至可以達到50%，就性別差異而言，女性的患病率一般高于男性。RAU最常見于10?30歲齡組，并以不同的復(fù)發(fā)間隔反復(fù)發(fā)作，目前病因及致病機制仍不明，存在明顯的個體差異。潰瘍疼痛明顯，至今無針對有效的治療方法，病程反復(fù)發(fā)作，影響患者進食、言語、情緒，對患者的生活造成了極大的困擾。
[0004]學(xué)界對于RAU治療的共識是:減少復(fù)發(fā)次數(shù)，延長間歇期，減輕疼痛，促進愈合為主要目標(biāo)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。其用于治療口腔潰瘍，具有有效率高，潰瘍愈合時間短的優(yōu)點。
[0006]本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療乳頭皸裂藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)的:
一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥制成:
黃連60-70份、黃芩60-70份、黃柏60-70份、苦參60-70份、冰片8-12份、魚肝油90-110份、甘油30-40份、維生素E 18-22份、醋酸氯己定0.90-1.10份。
[0008]優(yōu)選的，上述的治療口腔潰瘍的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥制成:
黃連65-75份、黃芩65-75份、黃柏65-75份、苦參65-75份、冰片9_11份、魚肝油
95-105份、甘油33-37份、維生素E 19-21份、醋酸氯己定0.95-1.05份。
[0009]更優(yōu)選的，上述的治療口腔潰瘍的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥制成: 黃連70份、黃芩70份、黃柏70份、苦參70份、冰片10份、魚肝油100份、甘油35份、
維生素E 20份、醋酸氯己定I份。
[0010]上述的治療口腔潰瘍的藥物組合物中，所述魚肝油每g含維生素A9000單位，維生素023000單位，所述單位的符號為IU。
[0011]上述的治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物的劑型形式為外用制劑。優(yōu)選為擦劑。
[0012]上述的治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟:
Ca)將黃連、黃芩、黃柏、苦參四味藥洗凈、晾干，碎斷備用；
(b)取麻油1000份，將上述四味藥同置鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，備用；
(c)將醋酸氯己定加入95%乙醇使其溶解，再加入甘油、魚肝油、維生素E混勻備用； Cd)將上述濾過的液體放冷至溫度40°C時，加入冰片，最后加入溶解藥液的乙醇溶液，
攪拌均勻，分裝即得。
[0013]上述的治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法中，所述步驟(C)中95%乙醇用量為20ml/lg醋酸氯己定。
[0014]上述的治療口腔潰瘍的藥物組合物在制備治療乳頭皸裂藥物中的應(yīng)用。
[0015]本發(fā)明的治療口腔潰瘍的藥物組合物，其性狀為棕黃色的油狀液體。
[0016]本發(fā)明的治療口腔潰瘍的藥物組合物，功能主治:清熱解毒，燥濕瀉火，去腐生肌，涼血止痛。用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、乳頭皸裂。
[0017]用法用量為:外用，涂抹患處，一日3-4次。
[0018]本發(fā)明的治療口腔潰瘍的藥物組合物，貯藏條件為:遮光、密封，置陰涼處。
[0019]中醫(yī)理論認為黃連、黃柏、黃芩、苦參為清熱解毒藥，性寒、味苦，具有清熱燥濕、瀉火解毒、消腫散結(jié)的功能，主要用于瘡瘍初起，對瘡面的炎性水腫有顯著的改善作用。冰片具有通諸竅、散郁火、去腐生肌、涼血止痛的功效，局部應(yīng)用能迅速止痛，又可促進潰瘍面愈合。
[0020]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，黃連、黃柏、黃芩為抗菌消炎藥，都具有廣譜抗菌作用，對易引起創(chuàng)面感染的細菌有很好的抑制作用。黃連和黃柏的有效成分為小檗堿，可以直接對抗炎癥病灶內(nèi)H+濃度升高引起的血管擴張，從而降低毛細血管通透性，加速創(chuàng)面局部炎癥的消退。黃連、黃柏、黃芩都能增強機體免疫力，增加白細胞吞噬病原體的能力，抑制細菌凝固酶的形成，從而有利于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬，增強其抗菌能力。黃芩的有效成分黃芩甙元及黃芩甙均能抵抗過敏性浮腫及炎癥，抑制肥大細胞激活系統(tǒng)(肥大細胞含有組織胺和5-羥色胺)，從而對抗組織胺與5-羥色胺引起的毛細血管擴張及血管通透性升高，以便加速局部炎癥消退。還可消除超氧化合物，減輕應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。冰片具有通諸竅，散郁火，去腐生肌，涼血止痛的功效；
醋酸氯己定是一種陽離子表面活性劑，對造成創(chuàng)面感染的革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌有較強的抑制和殺滅作用，是一種較強的殺菌消毒藥。在發(fā)揮殺菌作用的同時，還可作為本品的防腐劑。甘油具有保濕作用，可以吸取空氣中的水份給皮膚保濕，也能將皮膚中的水份鎖住，避免流失。同時甘油具有甜味，減少本品的刺激感。維生素E具有穩(wěn)定細胞膜，促進局部血液循環(huán)的作用，可以改善毛細血管通透性，有利于組織修復(fù)。魚肝油中的維生素AD可促進上皮細胞增生，促進潰瘍面的愈合。麻油可加快表皮細胞在濕潤環(huán)境里的移行速度，促進創(chuàng)面愈合，具有潤燥解毒、生肌的功效。因此本品治療口腔潰瘍具有良好的臨床效果尤其對改善局部的疼痛及充血水腫作用迅速，且無任何刺激性。
[0021]本發(fā)明的有益效果為:
(I)本發(fā)明提供了一種新的治療口腔潰瘍的中藥，滿足了臨床需要。
[0022](2)本發(fā)明將治療口腔潰瘍的的中藥制備成擦劑，臨床使用方便，儲藏、攜帶方便。
[0023](3)臨床試驗結(jié)果表明，治療口腔潰瘍，兩組療效比較與對照組比較，觀察組的有效率達90.6%，顯著高于對照組(P <0.05)。
[0024]治療乳頭皸裂總有效率達92.9%。隨訪15?30天，患者痊愈后無瘢痕，不影響正常哺乳。

【具體實施方式】
[0025]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0026]本發(fā)明實施例中所用的魚肝油，每g含維生素A9000單位，維生素D23000單位。。
[0027]實施例1
一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，處方如下:
黃連70g、黃芩70g、黃柏70g、苦參70g、冰片10g、魚肝油100g、甘油35g、維生素E20g、醋酸氯己定lg。
[0028]制備方法:
Ca)將黃連、黃芩、黃柏、苦參四味藥洗凈、晾干，碎斷備用；
(b)取麻油1000份，將上述四味藥同置鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，備用；
(c)將醋酸氯己定加入95%乙醇使其溶解，再加入甘油、魚肝油、維生素E混勻備用； Cd)將上述濾過的液體放冷至溫度40°C時，加入冰片，最后加入溶解藥液的乙醇溶液，
攪拌均勻，分裝即得本發(fā)明治療口腔潰瘍的藥物組合物擦劑。
[0029]實施例2
一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，處方如下:
黃連65g、黃芩75g、黃柏65g、苦參75g、冰片9g、魚肝油95g、甘油37g、維生素E 21g、醋酸氯己定1.05go
[0030]制備方法:
Ca)將黃連、黃芩、黃柏、苦參四味藥洗凈、晾干，碎斷備用；
(b)取麻油1000份，將上述四味藥同置鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，備用；
(c)將醋酸氯己定加入95%乙醇使其溶解，再加入甘油、魚肝油、維生素E混勻備用； Cd)將上述濾過的液體放冷至溫度40°C時，加入冰片，最后加入溶解藥液的乙醇溶液，
攪拌均勻，分裝即得本發(fā)明治療口腔潰瘍的藥物組合物擦劑。
[0031]實施例3
一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，處方如下:
黃連75g、黃芩65g、黃柏75g、苦參65g、冰片Hg、魚肝油105g、甘油33g、維生素E19g、醋酸氯己定0.95g。
[0032]制備方法:
Ca)將黃連、黃芩、黃柏、苦參四味藥洗凈、晾干，碎斷備用；
(b)取麻油1000份，將上述四味藥同置鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，備用；
(c)將醋酸氯己定加入95%乙醇使其溶解，再加入甘油、魚肝油、維生素E混勻備用； Cd)將上述濾過的液體放冷至溫度40°C時，加入冰片，最后加入溶解藥液的乙醇溶液，
攪拌均勻，分裝即得。
[0033]實施例4 一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，處方如下:
黃連60g、黃芩70g、黃柏60g、苦參70g、冰片8g、魚肝油110g、甘油30g、維生素E 18g、醋酸氯己定1.1Ogo
[0034]制備方法:
Ca)將黃連、黃芩、黃柏、苦參四味藥洗凈、晾干，碎斷備用；
(b)取麻油1000份，將上述四味藥同置鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，備用；
(c)將醋酸氯己定加入95%乙醇使其溶解，再加入甘油、魚肝油、維生素E混勻備用； Cd)將上述濾過的液體放冷至溫度40°C時，加入冰片，最后加入溶解藥液的乙醇溶液，
攪拌均勻，分裝即得。
[0035]實施例5
一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，處方如下:
黃連70g、黃芩60g、黃柏70g、苦參60g、冰片12g、魚肝油90g、甘油40g、維生素E 18g、醋酸氯己定0.90g。
[0036]制備方法:
Ca)將黃連、黃芩、黃柏、苦參四味藥洗凈、晾干，碎斷備用；
(b)取麻油1000份，將上述四味藥同置鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，備用；
(c)將醋酸氯己定加入95%乙醇使其溶解，再加入甘油、魚肝油、維生素E混勻備用； Cd)將上述濾過的液體放冷至溫度40°C時，加入冰片，最后加入溶解藥液的乙醇溶液，
攪拌均勻，分裝即得。
[0037]對本發(fā)明的實施例1的制劑進行了臨床藥效學(xué)試驗，詳情如下:
1、口腔潰瘍:
臨床資料:
1.1 一般資料本組320例均為我院門診收治的符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(RAU)的患者，男180例，女性140例，年齡3?79歲，平均41歲；病程I個月至多年。2次發(fā)病間隔最短為首次潰瘍未愈又出現(xiàn)新潰瘍，最長為2?3個月。所有患者無其他口腔疾病，無嚴重的牙周病及全身性疾病，就診前I個月未使用任何免疫類制劑。由于RAU具有一定的自愈性，故所有患者均為潰瘍發(fā)生I?8d就診的患者。隨機分為觀察組170例(男80例，女90例)和對照組150例(男70例，女80例)。
[0038]1.2臨床表現(xiàn)患者口腔黏膜一個或數(shù)個散在潰瘍，圓形或橢圓形，直徑2?5mm，潰瘍淺而微凹，上覆灰黃色或黃白色纖維性假膜，邊緣整齊，基底柔軟。發(fā)生的部位見于唇內(nèi)側(cè)、舌尖、舌緣、舌系帶旁、頰黏膜、前庭溝及軟腭。局部有灼燒樣疼痛，進食酸、咸、辣等刺激性食物時疼痛加劇,發(fā)生在軟腭部位吞咽時疼痛加劇,多半患者有周期性復(fù)發(fā)史。
[0039]1.3治療方法觀察組:用本發(fā)明的實施例1制備的擦劑涂于患處，每次適量，每天4次，7d為I個療程。對照組:0.9%生理鹽水涂于患處，每天4次，分別在餐后和睡前使用，3d為一療程，期間不再進行任何其他治療。
[0040]1.4療效評價就診后開始治療，治療I周后作評價。根據(jù)中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會制訂的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍評價試行標(biāo)準；顯效:疼痛10分鐘消失，用藥后3d內(nèi)潰瘍愈合，自身對照潰瘍復(fù)發(fā)間歇延長；有效:疼痛減輕，用藥5d內(nèi)潰瘍愈合，自身對照潰瘍復(fù)發(fā)間歇期延長；無效:用藥I周后癥狀和體征無改善。有效率(％)=(顯效例數(shù)十有效例數(shù))/病例總數(shù)X 100%。
[0041]2 結(jié)果
2.1兩組療效比較與對照組比較，觀察組的有效率達90.6%，顯著高于對照組(P< 0.05)，結(jié)果見表I。
[0042]表I兩組療效比較

分組I例數(shù)I顯效I有效I無效I有效率(％)

MSW 170 90~ 64 16 90.6
麗登組丨150丨45 |41丨64丨57.3
注:與對照組比較，* P < 0.05
2.2兩組的潰瘍平均愈合時間比較觀察組中愈合時間最短的為2d，對照組中愈合時間最短為3d。兩組超過7d的均按7d計算。觀察組的潰瘍平均愈合時間(4.6±1.5) d，比對照組(7.5±1.2) d，顯著縮短(P < 0.05)。
[0043]2、乳頭皸裂:
臨床資料:
病例選擇:選擇來我院就診的住院產(chǎn)婦，發(fā)生乳頭皸裂患者共56例，其中初產(chǎn)婦49例、經(jīng)產(chǎn)婦7例；年齡25?35歲，平均26歲；經(jīng)陰道順產(chǎn)36例、剖宮產(chǎn)20例。發(fā)生皸裂時間為產(chǎn)后18-48小時內(nèi)。單純皸裂45例，11例皸裂較深，皸裂開口有少量的膿性分泌物，病程最長I個月，最短2d,平均病程12d。
[0044]療效判定標(biāo)準:
乳頭皸裂處結(jié)痂，嬰兒吸吮時產(chǎn)婦無疼痛感。
[0045]治療方法
每次哺乳結(jié)束后，把藥液浸濕小塊紗布，包在乳頭乳暈上，下次哺乳時，不需要清洗藥液。用本發(fā)明的實施例1制備的擦劑浸濕的紗布，可以用乳罩托住，也可以睡覺時平臥置放。貼敷溫度以體溫合適，但可以配合微波治療，促進藥液吸收，加快潰瘍面愈合。
[0046]治療效果
治療I?2天痊愈28例，3?5天痊愈24例，4例無效，總有效率達92.9%。隨訪15?30天，患者痊愈后無瘢痕，不影響正常哺乳。
【權(quán)利要求】
1.一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥制成: 黃連60-70份、黃芩60-70份、黃柏60-70份、苦參60-70份、冰片8-12份、魚肝油90-110份、甘油30-40份、維生素E 18-22份、醋酸氯己定0.90-1.10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于，由如下重量配比的原料藥制成: 黃連65-75份、黃芩65-75份、黃柏65-75份、苦參65-75份、冰片9_11份、魚肝油95-105份、甘油33-37份、維生素E 19-21份、醋酸氯己定0.95-1.05份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于，由如下重量配比的原料藥制成: 黃連70份、黃芩70份、黃柏70份、苦參70份、冰片10份、魚肝油100份、甘油35份、維生素E 20份、醋酸氯己定I份。
4.根據(jù)，其特征在于，所述魚肝油每g含維生素A9000單位，維生素D23000單位。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的劑型形式為外用制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的劑型形式為擦劑。
7.權(quán)利要求1或2或3所述的治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟: (a)將黃連、黃芩、黃柏、苦參四味藥洗凈、晾干，碎斷備用； (b)取麻油1000份，將上述四味藥同置鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，備用； (c)將醋酸氯己定加入95%乙醇使其溶解，再加入甘油、魚肝油、維生素E混勻備用； Cd)將上述濾過的液體放冷至溫度40°C時，加入冰片，最后加入溶解藥液的乙醇溶液，攪拌均勻，分裝即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(c)中95%乙醇用量為20ml/lg醋酸氯己定。
9.權(quán)利要求1或2或3所述的治療口腔潰瘍的藥物組合物在制備治療乳頭皸裂藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K35/60GK104161869SQ201410401381
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年8月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月15日
【發(fā)明者】王晶, 丁長玲, 樊其忠, 周艷麗, 劉煥 申請人:濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院