用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥及其制備方法，其中藥組合物包括外用藥物和內(nèi)服藥物，內(nèi)服藥物包括：當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤、延胡索、楓香脂、紅花、絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參、凌霄花、水仙花、天麻、香加皮、萆薢、地龍、僵蠶、羊紅膻、海馬、空心木、對蝦殼、沙棘、紅景天和龍眼肉；外用藥物包括：丹參、伸筋藤、益母草、接骨木、盾葉莓和天麻。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，以舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)止痛為主要治療原則治療神經(jīng)根型頸椎病，可疏通經(jīng)絡(luò)，緩解疼痛，防止肌肉萎縮，恢復(fù)肌肉關(guān)節(jié)的正常運動功能，并具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
【專利說明】用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]頸椎病又稱頸椎綜合征，是頸椎骨關(guān)節(jié)炎、增生性頸椎炎、頸神經(jīng)根綜合征、頸椎間盤脫出癥的總稱，是一種以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)的疾患。主要由于頸椎長期勞損、骨質(zhì)增生，或椎間盤脫出、韌帶增厚，致使頸椎脊髓、神經(jīng)根或椎動脈受壓，出現(xiàn)一系列功能障礙的臨床綜合征。表現(xiàn)為頸椎間盤退變本身及其繼發(fā)性的一系列病理改變，如椎節(jié)失穩(wěn)、松動；髓核突出或脫出；骨刺形成；韌帶肥厚和繼發(fā)的椎管狹窄等，刺激或壓迫了鄰近的神經(jīng)根、脊髓、椎動脈及頸部交感神經(jīng)等組織，引起一系列癥狀和體征。頸椎病可分為:頸型頸椎病、神經(jīng)根型頸椎病、脊髓型頸椎病、椎動脈型頸椎病、交感神經(jīng)型頸椎病、食管壓迫型頸椎病。
[0005]神經(jīng)根型頸椎病的病因:髓核的突出或脫出，后方小關(guān)節(jié)的骨質(zhì)增生或創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎，鉤椎關(guān)節(jié)的骨刺形成，以及相鄰的三個關(guān)節(jié)(椎體間關(guān)節(jié)、鉤椎關(guān)節(jié)及后方小關(guān)節(jié))的松動與移位等均可對脊神經(jīng)根造成刺激與壓迫。此外，根管的狹窄、根袖處的粘連性蛛網(wǎng)膜炎和周圍部位的炎癥與腫瘤等亦可引起與本病相類似的癥狀。
[0006]神經(jīng)根型頸椎病的臨床表現(xiàn)有以下幾個方面:1.頸部癥狀，視引起根性受壓的原因不同而輕重不一。主要因髓核突出所致者，由于局部竇椎神經(jīng)直接遭受刺激而多伴有明顯的頸部痛、椎旁肌肉壓痛及頸部立正式體位，頸椎棘突或棘突間的直接壓痛或叩痛多為陽性，且這些表現(xiàn)尤以急性期為明顯。如系單純性鉤椎關(guān)節(jié)退變及骨質(zhì)增生所致者，則頸部癥狀較輕微，甚至可無特殊發(fā)現(xiàn)。2.根性痛，最為多見，其范圍與受累椎節(jié)的脊神經(jīng)根分布區(qū)域相一致。與根性痛相伴隨的是該神經(jīng)根分布區(qū)的其他感覺障礙，其中以手指麻木、指尖感覺過敏及皮膚感覺減退等為多見。3.根性肌力障礙，以前根先受壓者為明顯，早期肌張力增高，但很快即減弱并出現(xiàn)肌萎縮。其受累范圍也僅局限于該脊神經(jīng)根所支配的肌組。在手部以大、小魚際肌及骨間肌為明顯。4.腱反射改變，即受累脊神經(jīng)根所參與的反射弧出現(xiàn)異常。早期活躍，而中、后期則減退或消失，檢查時應(yīng)與對側(cè)相比較。單純根性受累不應(yīng)有病理反射，如伴有病理反射，則表示脊髓同時受累。5.體征，凡增加脊神經(jīng)根張力的牽拉性試驗大多陽性，尤其是急性期及以后根受壓為主者。頸椎擠壓試驗陽性者多見于以髓核突出、髓核脫出及椎節(jié)不穩(wěn)為主的病例，而因鉤椎增生所致者大多為弱陽性，因椎管內(nèi)占位性病變所引起者，大多為陰性。
[0007]中醫(yī)學(xué)認為，頸椎病的形成是由于肝腎虧虛，筋骨衰退加之慢性積累性勞損，以致腠理空疏、氣血衰少、筋骨失于濡養(yǎng)，風(fēng)寒濕邪侵入，痹阻經(jīng)絡(luò)，氣滯血瘀所致。本病可分為頸型、痹痛型、癱瘓型、眩暈型，以頸型及痹痛型多見。神經(jīng)根型頸椎病屬于祖國醫(yī)學(xué)“項痹”的范疇。分析本病的病因，主要與正虛勞損，感受外邪有關(guān)，正氣虛弱，氣血不足，筋脈失養(yǎng)，故不榮則痛；長期伏案，勞損過度，傷及筋脈，項部氣血瘀滯，或感受風(fēng)寒濕等外邪，經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血不通，故不通則痛。故辨其臨床癥候分為:風(fēng)寒痹阻、氣滯血瘀、痰濕阻絡(luò)、肝腎不足、氣血虧虛等型。其中的風(fēng)寒痹阻型:患者頸、肩、上肢串痛麻木，以痛為主，頭有沉重感，頸部僵硬，活動不利，惡寒畏風(fēng)，舌淡紅，苔薄白，脈弦緊。
目前治療神經(jīng)根型頸椎病的方法主要有非手術(shù)方法治療和手術(shù)治療，非手術(shù)治療常用的方法有:物理治療、牽引治療、各種中成藥、西藥等，雖然能夠很好的緩解疼痛，但是效果仍不理想，存在治療時間長，療效差及有副作用等缺陷。
[0008]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥及其制備方法，該中藥組合物利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，以整體觀為基礎(chǔ)，以辯證論治為指導(dǎo)，以舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)止痛為主要治療原則，治療神經(jīng)根型頸椎病可疏通經(jīng)絡(luò)，緩解疼痛，防止肌肉萎縮，恢復(fù)肌肉關(guān)節(jié)的正常運動功能，還可以提高患者整體免疫力，提高機體抗御病邪的能力，精選純天然中藥材，價格便宜，具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
[0010]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥，其中，包括包括外用藥物和內(nèi)服藥物，所述內(nèi)服藥物包括:當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤、延胡索、楓香脂、紅花、絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參、凌霄花、水仙花、天麻、香加皮、萆蘚、地龍、僵蠶、羊紅膻、海馬、空心木、對蝦殼、沙棘、紅景天和龍眼肉；所述外用藥物包括:丹參、伸筋藤、益母草、接骨木、盾葉莓和天麻。
[0011]所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:當歸20-30重量份、天仙藤10-15重量份、川彎10-20重量份、伸筋藤15-30重量份、延胡索10-20重量份、楓香脂10-15重量份、紅花20-30重量份、絲瓜絡(luò)20-25重量份、盾葉莓20-30重量份、丹參20-30重量份、凌霄花10-20重量份、水仙花10-20重量份、天麻20-30重量份、香加皮20-25重量份、萆蘚10-15重量份、地龍5-15重量份、僵蠶20-30重量份、羊紅膻10-15重量份、海馬10_15重量份、空心木10-20重量份、對蝦殼10-25重量份、沙棘10-20重量份、紅景天10_20重量份和龍眼肉10-20重量份；
所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:丹參20-30重量份、伸筋藤15-25重量份、益母草10-20重量份、接骨木10-15重量份、盾葉莓10-15重量份和天麻10_20重量份。
[0012]所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:當歸25重量份、天仙藤12重量份、川芎15重量份、伸筋藤22重量份、延胡索15重量份、楓香脂12重量份、紅花25重量份、絲瓜絡(luò)22重量份、盾葉莓25重量份、丹參25重量份、凌霄花15重量份、水仙花15重量份、天麻25重量份、香加皮23重量份、萆蘚13重量份、地龍8重量份、僵蠶25重量份、羊紅膻12重量份、海馬12重量份、空心木15重量份、對蝦殼17重量份、沙棘15重量份、紅景天15重量份和龍眼肉15重量份；
所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:丹參25重量份、伸筋藤21重量份、益母草15重量份、接骨木12重量份、盾葉莓12重量份和天麻15重量份。
[0013]所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:當歸30重量份、天仙藤15重量份、川芎10重量份、伸筋藤15重量份、延胡索10重量份、楓香脂15重量份、紅花30重量份、絲瓜絡(luò)25重量份、盾葉莓20重量份、丹參20重量份、凌霄花10重量份、水仙花20重量份、天麻20重量份、香加皮25重量份、萆蘚15重量份、地龍5重量份、僵蠶30重量份、羊紅膻10重量份、海馬10重量份、空心木10重量份、對蝦殼25重量份、沙棘20重量份、紅景天10重量份和龍眼肉10重量份；
所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:丹參20重量份、伸筋藤25重量份、益母草20重量份、接骨木10重量份、盾葉莓15重量份和天麻10重量份。
[0014]為了更好的實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥的制備方法，當內(nèi)服藥物的劑型為片劑時，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎I~2小時，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細粉；
第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細粉質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0015]當內(nèi)服藥物的劑型為糖漿劑時，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤和延胡索按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3~5倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流2~4小時后提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I~2倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流I~2小時后提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.7~0.9g生藥/mL，利用體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%~95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
第二步，將絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參和香加皮按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的2~4倍的醇濃度85%~95%的乙醇加熱回流提取2~3次，提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C~70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為
1.20~1.23的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末； 第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的2~4倍的水溶解，加熱煎煮2~4小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I~2倍的水溶解，加熱煎煮I~2小時，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末；
第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，加相對于混合物質(zhì)量1.5~2倍的水溶解，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，于4°C~8°C條件下冷藏48小時~72小時，過濾，濾液加相對于獲得的混合物質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖，攪拌并溶解，調(diào)節(jié)pH值至7.0，加水適量，攪拌，靜止12~18小時，過濾，灌裝，滅菌，獲得糖漿劑。
[0016]當外用藥物的劑型為貼片劑時，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤和延胡索按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3~5倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流2~4小時后提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I~2倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流I~2小時后提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.7~0.9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%~95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
第二步，將絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參和香加皮按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的2~4倍的醇濃度85%~95%的乙醇加熱回流提取2~3次，提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C~70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為
1.20~1.23的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的2~4倍的水溶解，加熱煎煮2~4小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I~2倍的水溶解，加熱煎煮I~2小時，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末；
第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，加入相對于所述中藥各原料藥材質(zhì)量之和的I~2倍的橡 膠、I~2倍的松香，混合，制成涂料，進行涂膏，切斷，蓋襯，切片，即獲得所述貼片劑。
[0017]本發(fā)明有益效果是:本發(fā)明利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，以整體觀為基礎(chǔ)，以辯證論治為指導(dǎo)，以舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)止痛為主要治療原則治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病，內(nèi)服外用相結(jié)合，可疏通經(jīng)絡(luò)，緩解疼痛，防止肌肉萎縮，恢復(fù)肌肉關(guān)節(jié)的正常運動功能，還可以提高患者整體免疫力，提高機體抗御病邪的能力，并具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
[0018]【具體實施方式】
[0019]中醫(yī)學(xué)認為，本病為邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢所致。因此，本發(fā)明治療神經(jīng)根型頸椎病以舒筋活絡(luò)，祛風(fēng)止痛為主要治療原則，選用內(nèi)服藥物方劑為:當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤、延胡索、楓香脂、紅花、絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參、凌霄花、水仙花、天麻、香加皮、萆蘚、地龍、僵蠶、羊紅膻、海馬、空心木、對蝦殼、沙棘、紅景天和龍眼肉；選用外用藥物為:丹參、伸筋藤、益母草、接骨木、盾葉莓和天麻。
[0020]其中，當歸、天仙藤理氣止痛；川芎、伸筋藤、延胡索、楓香脂、紅花、絲瓜絡(luò)、丹參、凌霄花、水仙花、空心木、益母草、接骨木活血通經(jīng)，通絡(luò)止痛；對蝦殼安神止痛；天麻、盾葉莓、香加皮、萆蘚、地龍、僵蠶祛風(fēng)通絡(luò)；羊紅膻、海馬、沙棘、紅景天、龍眼肉益氣活血。
[0021]其中，上述原料藥材的藥理如下:
當歸:甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。功能主治:補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。
[0022]天仙藤:苦，溫；入肝、脾、腎經(jīng)?！侗静輬D經(jīng)》:〃解風(fēng)勞。得麻黃則治傷寒發(fā)汗，與大黃同服墮胎氣?！ā侗静菰傩隆?〃涼血活血，去風(fēng)利濕，走經(jīng)絡(luò)，兼治腰腿腫疼?！ㄐ袣饣瘽?活血止痛。治胃痛,疝氣痛,妊娠水腫,產(chǎn)后血氣腹痛,風(fēng)濕疼痛。行氣活血,止痛,利尿。妊娠水腫，胸腹痛，疝痛，風(fēng)濕痛。天仙藤，流氣活血，治一切諸痛之藥也。人身之氣，順則和平，逆則痛悶作矣。如楊氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，氣留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，產(chǎn)后血氣腹痛，他如妊娠水腫，面浮氣促，男子風(fēng)勞，久嗽不愈，悉以此藥治之，無不寢安。蓋謂其善于流行血氣故也。觀書所論主治，止屬妊娠子腫、腹痛、風(fēng)癆等癥，而于他癥則未及焉。即其所治之理，亦不過因味苦主于疏泄，性溫得以通活，故能活血通道，而使水無不利，風(fēng)無不除，血無不活，痛與腫均無不治故也。
[0023]川彎:味辛，性溫；歸肝、膽、心經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》主中風(fēng)入腦頭痛、寒痹，筋脈緩急，金瘡，婦人血閉無子?！薄度杖A子本草》治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血，補五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈，破癥結(jié)宿血,養(yǎng)新血,長肉，鼻洪，吐血及溺血，痔瘺，腦癰發(fā)背,瘰疬癭贅,瘡疥，及排膿消瘀血?！睔庀闵ⅰ＞哂谢钛袣?，祛風(fēng)止痛的功效。主治月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，難產(chǎn)，胞衣不下，產(chǎn)后惡露腹痛，腫塊，心胸脅疼痛，跌打損傷腫痛，頭痛眩暈?zāi)堪担L(fēng)寒濕痹，肢體麻木，癰疽瘡瘍。用于感冒頭痛，偏正頭痛等癥。川芎辛香善升，能上行頭目巔頂，具有祛風(fēng)止痛作用，為治頭風(fēng)頭痛要藥。此外，臨床常用該品治療冠心病心絞痛。川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達巔頂；又入血分，下行可達血海。川芎嗪能擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，改善心肌的血氧供應(yīng)，并降低心肌的耗氧量；川芎嗪可擴張腦血管，降低血管阻力，顯著增加腦及肢體血流量，改善微循環(huán)；能降低血小板表面活性，抑制血小板凝集，預(yù)防血栓的形成。
[0024]伸筋藤:苦，寒。功能主治:①《南寧市藥物志》:〃舒筋活絡(luò)，殺蟲。外敷跌打筋斷，風(fēng)濕骨痛；內(nèi)服舒筋活絡(luò)。"②廣州部隊《常用中草藥手冊》舒筋活絡(luò)，清熱利濕。治風(fēng)濕筋骨痛，腰肌勞損，跌打損傷。"
延胡索:活血，散瘀，理氣，止痛。主心腹腰膝諸痛，月經(jīng)不調(diào)，癥瘕，崩中，產(chǎn)后血暈，惡露不盡，跌打損傷。用于胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。1、鎮(zhèn)痛作用:延胡索粉有鎮(zhèn)痛作用，其止痛效價約為阿片的1/100 ;延胡索總堿、延胡索甲素、乙素、丑素、癸素均有鎮(zhèn)痛作用，以乙素較強.各種劑型以醇制浸膏及粉劑作用強。2、鎮(zhèn)靜、安定、催眠作用:延胡索乙素具有一定的鎮(zhèn)靜、安定作用，其左旋體為新型的中樞抑制劑，較大劑量時對兔、狗、猴有明顯的催眠作用。3、對消化系統(tǒng)的影響:去氫延胡索甲素有顯著的抗大鼠實驗性胃潰瘍作用。4、對心血管的作用:延胡索乙素、丑素有輕微降壓、減慢心率作用；去氫延胡索堿有降壓、增加冠狀竇血流量作用.醇提物也有擴張冠脈、對抗異丙腎上腺素引起的大鼠心肌壞死作用。
[0025]楓香脂:辛，苦，平；歸脾，肺，肝經(jīng)。功用祛風(fēng)活血，解毒止痛，止血生肌。用于癰疽，瘡疹，瘰疬，齒痛，痹痛，癱瘓，吐血，衄血，咯血,外傷出血,皮膚皸裂。楓香脂及其揮發(fā)油體外實驗可使兔血栓長度縮短和重量(濕重和干重)減輕，在體實驗顯示可明顯抑制大鼠血栓形成；試管法實驗表明可明顯提高纖溶酶活性，顯著提高血小板內(nèi)cAMP含量。表明楓香脂及其揮發(fā)油抗血栓作用與促進纖溶活性和提高血小板cAMP有關(guān)，并提示揮發(fā)油可能是楓香脂的主要止血成分。
[0026]紅花:性溫，味辛，活血通經(jīng)、散瘀止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷。古人常有於血在體內(nèi)時，常加紅花一小把。紗布包煮開可用一天兩次泡腳，適用各種靜脈曲張，末梢神經(jīng)炎，血液循環(huán)不好，腿腳麻木或青紫等淤血癥。紅花煎劑小劑量能使蟾蜍離體心臟及兔在體心臟輕度興奮，使心跳有力，振幅加大；大劑量則對心臟有抑制作用，使心率減慢，心肌收縮力減弱，心搏出量減少。在兔、大鼠、犬等造成實驗性心肌缺血或心肌梗塞的動物模型上，紅花及其制劑均有不同程度的對抗作用。如先用含微量腎上腺素或去甲腎上腺素的洛氏液灌流血管，使動物離體血管平滑肌收縮保持一定的血管緊張性，造成可能類似人的血脈不通、血瘀狀態(tài)。紅花煎劑、紅花黃色素及其他制劑對麻醉貓或犬均有不同程度的迅速降壓作用，平均血壓下降20毫米Hg左右，持續(xù)約30分鐘后恢復(fù)。
[0027]絲瓜絡(luò):甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功能主治:通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。用于痹痛拘攣，胸脅脹痛，乳汁不通。
[0028]盾葉莓:咸、酸；溫。歸腎經(jīng)。功能主治:強腰健腎，祛風(fēng)止痛。主四肢關(guān)節(jié)疼痛，腰脊酸痛。
[0029]丹參:味苦、性寒，入心、肝經(jīng)，有活血化瘀、祛瘀生新、涼血寧心的作用，主要用于血瘀氣滯之心胸，胸脅刺痛，胸悶氣短，腹脹；婦女氣血不和之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛經(jīng)閉；氣血瘀滯，心腹疼痛等癥狀，丹參可以減少作為內(nèi)臟脂肪和睪丸周圍脂肪，減輕胰島素分泌和糖代謝的早期損害。加強心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量。擴張冠脈，增加心肌血流量；擴張外周血管，血流增加；腦血流量下降，提高纖溶酶活性；延長出、凝血時間；抑制血小板聚集(提高血小板內(nèi)cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流變學(xué)特性(血粘度降低、紅細胞電泳時間縮短)。丹參片是活血化瘀、理氣止痛的中成藥。主要用于心絞痛、高血壓、頸椎病以及胸中憋悶等病癥。而且其藥效可靠、丹參片的副作用小。但是也不能吃的過于頻繁。因為長期服用復(fù)方丹參片可能引起血鉀含量降低，產(chǎn)生低血鉀癥。
[0030] 凌霄花:甘、酸，寒；歸肝、心包經(jīng)?！侗静菥V目》:“凌雷花及根，甘酸而寒，莖葉帶苦，行血分，能去血中伏火，故主產(chǎn)乳崩漏諸疾及血熱生風(fēng)之證也?！薄侗窘?jīng)逢原》:“凌雪花，額痛血閉，血氣刺痛，厲風(fēng)惡瘡多用之，皆取其散惡血之功也?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》主婦人產(chǎn)乳余疾，崩中，癥瘕，血閉，寒熱羸瘦?！毙醒ヰ觯瑳鲅铒L(fēng)。用于經(jīng)閉癥瘕，產(chǎn)后乳腫，風(fēng)疹發(fā)紅，皮膚瘙癢，痤瘡。
[0031]水仙花:辛；涼。歸肝；肺經(jīng)。功能主治:清心悅神；理氣調(diào)經(jīng)；解毒辟穢。主神疲頭昏；月經(jīng)不調(diào)；痢疾；瘡腫。
[0032]天麻:甘平，歸肝經(jīng)。《本經(jīng)逢原》:“天麻性雖不燥，畢竟風(fēng)劑，若血虛無風(fēng)，火炎頭痛、口干便閉者，不可妄用?！睗櫠辉?，主入肝經(jīng)，長于平肝息風(fēng)，凡肝風(fēng)內(nèi)動、頭目眩暈之癥，不論虛實，均為要藥。天麻的主要成分為天麻甙，遇熱極易揮發(fā)。天麻與他藥共煎會因熱而失去鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的有效成分。天麻有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用；能增加腦血流量，降低腦血管阻力，輕度收縮腦血管，增加冠狀血管流量；能降低血壓，減慢心率，對心肌缺血有保護作用；天麻多糖有免疫活性。使用單味天麻或天麻制劑時，如出現(xiàn)頭暈、胸悶氣促、惡心嘔吐、心跳及呼吸加快、皮膚瘙癢等時，應(yīng)立即停藥，癥狀嚴重者應(yīng)及時到醫(yī)院診治。
[0033]香加皮:性溫，味辛、苦；歸肝、腎、心經(jīng)。《四川中藥志》鎮(zhèn)痛，除風(fēng)濕。治風(fēng)寒濕痹，腳膝拘攣，筋骨疼痛。”祛風(fēng)濕，強筋骨。用于風(fēng)寒濕痹、腰膝酸軟、心悸氣短、下肢浮腫。制五加皮酒時需慎重，因北五加皮強心作用很強，用量過多易中毒。注射于動物，可使其血壓上升極高，約3-20分鐘即可致死；南五加皮性溫和，注射后血壓無甚變動。配獨活，祛風(fēng)勝濕，效力增強，尤宜于腎陽不足，風(fēng)寒濕痹，腰膝酸痛。配杜仲，治療腎陽不足，寒濕痹證。配茯苓，溫陽利水，治療心陽不足，氣喘水腫。配淫羊藿，既可治療腎陽不足之陽痿遺溺，又可用于風(fēng)寒濕痹。配桑螵蛸，用于腎虛陽痿，夢遺腎精，尿精遺溺。
[0034]萆蘚:性平，味苦；入肝經(jīng)、胃經(jīng)、膀胱經(jīng)?！端幮哉摗分卫滹L(fēng)頑痹，腰腳不逐，手足驚掣，主男子腰痛久冷，是腎間有膀胱宿水?！薄兜崮媳静荨分物L(fēng)寒，溫經(jīng)絡(luò)，腰膝疼，遍身頑麻，利膀脫水道，赤白便濁。”功能利濕去濁，祛風(fēng)通痹。利濕去濁，祛風(fēng)除痹。用于膏淋，白濁，白帶過多，風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)不利，腰膝疼痛。山萆蘚根莖中之薯蕷皂甙或薯蕷皂素毒甙有殺昆蟲作用，薯蕷皂甙、克拉塞林甙尚有抗真菌作用?！侗静萁?jīng)疏》下部無濕，陰虛火熾，以致溺有余浙，莖中痛，及腎虛腰痛，并不宜服?！?br> 地龍:清熱，鎮(zhèn)痙，利尿，解毒。用于熱病驚狂、小兒驚風(fēng)、咳喘、頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通、風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，半身不遂地龍菜等癥。外用涂丹毒、漆瘡等癥。預(yù)先腹腔注射地龍注射液10g/kg，對蒙古沙土鼠一測預(yù)總動脈結(jié)扎造成的缺血性腦卒中具有一定的預(yù)防作用，可減輕缺血性腦卒中的癥狀；小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥颕lrng/只，連續(xù)58d，對移植的肉瘤SlSO0有明顯的抑制作用，不僅瘤體明顯減少，且可延長小鼠的生存期。常規(guī)劑量毒性小，過量使用可出現(xiàn)頭痛、頭昏，血壓先升后降、腹痛、呼吸困難、消化道出血。陽氣虛損、脾胃虛弱、腎虛喘促、血虛不能濡養(yǎng)筋脈者不宜使用。
[0035]僵蠶:咸、辛，平；歸肝、肺、胃經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》主小兒^(癇、夜啼，去三蟲，滅黑，令人面色好，男子陰瘍病?！薄侗静菥V目》:“散風(fēng)痰結(jié)核、瘰疬、頭風(fēng)、風(fēng)蟲齒痛，皮膚風(fēng)瘡，丹毒作癢，……一切金瘡，疔腫風(fēng)痔?！苯┬Q醇水浸出液對小鼠、家兔均有催眠、抗驚厥作用；其提取液在體內(nèi)、外均有較強的抗凝作用；僵蠶粉有較好的降血糖作用；體外試驗，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有輕度的抑菌作用，其醇提取物體外可抑制人體肝癌細胞的呼吸，可用于直腸瘤型息肉的治療。《本草經(jīng)疏》:“凡中風(fēng)口噤，小兒驚癇夜啼，由于心虛神魂不寧，血虛經(jīng)絡(luò)勁急所致，而無外邪為病者忌之。女子崩中，產(chǎn)后余痛，非風(fēng)寒客入者，亦不宜用。”
羊紅膻:味甘，辛，性溫；歸心、腎、肺、脾經(jīng)?！蛾兾髦胁菟帯缝詈?，祛風(fēng)解毒，活血散瘀，消腫止痛?！薄吨兴幫▓蟆分委煯a(chǎn)后虛弱，陽痿不育，風(fēng)寒感冒，痰飲咳嗽等?！睖刂猩⒑?、溫腎助陽，活血化瘀；健脾益氣，養(yǎng)心安神，止咳祛痰。主治克山病，心改建，氣短，咳喘。用于脾胃虛寒所致脘腹冷痛、嘔吐、泄瀉等。用治風(fēng)寒襲肺、肺氣失宣、咳嗽咳痰、胸悶喘息。初步藥理實驗證明根及全草有抗凝血的作用。全草尚能擴張冠狀動脈、降低冠脈阻力，有降壓作用，能降低心肌氧耗量。黃酮苷能增強心肌及腦組織呼吸酶的活性；其水煎醇沉制劑有明顯的降壓作用，并具有一定強壯作用。
[0036]海馬:甘溫。具有補腎壯陽、溫通血脈、鎮(zhèn)靜安神、散結(jié)消腫、舒筋活絡(luò)、止咳平喘之功效。海馬性溫助陽，能溫通經(jīng)脈，又有活血作用，主治腎虛、陽痿、遺尿。海馬是一種經(jīng)濟價值較高的名貴中藥，具有強身健體、補腎壯陽、舒筋活絡(luò)、消炎止痛、鎮(zhèn)靜安神、止咳平喘等藥用功能，特別是對 于治療神經(jīng)系統(tǒng)的疾病更為有效。海馬除了主要用于制造各種合成藥品外，還可以直接服用健體治病。海馬能增強小鼠耐缺氧性，減少單胺氧化酶的活性，降低過氧化脂體在體內(nèi)的含量。此外，各種海馬提取物均有鈣通道阻斷劑的作用。通過阻斷鈣內(nèi)流，保護神經(jīng)元的功效。[0037]空心木:味苦；性涼。功能主治:利濕清熱；活血止血。主濕熱黃疸；風(fēng)濕痹痛；哮喘；月經(jīng)不調(diào)；外傷出血；膀胱炎；骨折損傷。
[0038]對蝦殼:味甘；咸；性涼。功能主治:安神；止癢。主神經(jīng)衰弱；擠癬；秀瘡。
[0039]沙棘:沙棘果和油具有很高的藥用價值，可降低膽固醇，緩解心絞痛發(fā)作，還有防治冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治療慢性氣管炎的作用；能治療胃和十二指腸潰瘍以及消化不良等，對慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、結(jié)腸炎等病癥療效顯著；對燒傷、燙傷、刀燒、凍傷有很好的治療作用；對婦女宮頸糜爛有良好的治療效果。沙棘果實中含有異鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7種黃桐物質(zhì)，具有止咳、平喘祛痰、擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能，常用于治療缺血性心臟病，對治療心絞痛有效率達94%。沙棘中SOD活性成分豐富，每克沙棘鮮果SOD含量達到2746.0個酶單位，其含量是人參的4倍。它可以阻斷因體內(nèi)物質(zhì)過氧化產(chǎn)生的自由基，而這種自由基與人體衰老、疾病的發(fā)生密切相關(guān)。
[0040]紅景天:甘，苦，平；歸肺、心經(jīng)。紅景天為景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖，紅景天的功效與作用是能補腎，理氣養(yǎng)血，有活血止血、清肺止咳、解熱，并止帶下的功效，紅景天的副作用暫時沒有發(fā)現(xiàn)。紅景天能改善睡眠、生血活血、抗腦缺氧、抗疲勞、活血止血、清肺止咳、化淤消腫、解熱退燒、滋補元氣等功效；外用于治療跌打損傷和燒燙傷。研究指出氧化作用在很多疾病的發(fā)展過程，扮演著十分重要的角色，例如癌癥、心血管病、糖尿病、神經(jīng)退化及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，紅景天亦用于糖尿病治療。有關(guān)實驗利用老鼠作對象，測試紅景天對控制二型糖尿病的血糖指數(shù)、酵素以及一些抗氧化的活動。
[0041]龍眼肉:《滇南本草》養(yǎng)血安神，長智斂汗，開胃益脾?！薄度荼静荨穳殃栆鏆?，補脾胃。治婦人產(chǎn)后浮腫，氣虛水腫，脾虛泄瀉。補益心脾，”養(yǎng)血安神。用于氣血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虛萎黃。龍眼所含糖分量很高，為易消化吸收的單糖，可以被人體直接吸收，故體弱貧血，年老體衰，久病體虛，經(jīng)常吃些龍眼是很有補益作用；婦女產(chǎn)后，龍眼也是重要的調(diào)補食品。因含鐵及維生素B2很豐富，可以減輕子宮收縮及宮體下垂感。對于婦女產(chǎn)后、體虛乏力、貧血等，則可用龍眼肉加入當歸、枸杞、紅棗(去核)數(shù)顆燉雞?；蛎咳帐秤谬堁廴庵箅u蛋，可活血調(diào)經(jīng)，促進體力恢復(fù)。脾胃有痰火及濕滯停飲、消化不良、惡心嘔吐者忌服。孕婦，尤其妊娠早期，則不宜服用龍眼肉，以防胎動及早產(chǎn)等。此外，因其葡萄糖含量較高，故糖尿病患者不宜多服。
[0042]丹參:味苦、性寒，入心、肝經(jīng)，有活血化瘀、祛瘀生新、涼血寧心的作用，主要用于血瘀氣滯之心胸，胸脅刺痛，胸悶氣短，腹脹；婦女氣血不和之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛經(jīng)閉；氣血瘀滯，心腹疼痛等癥狀，丹參可以減少作為內(nèi)臟脂肪和睪丸周圍脂肪，減輕胰島素分泌和糖代謝的早期損害。加強心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量。擴張冠脈，增加心肌血流量；擴張外周血管，血流增加；腦血流量下降，提高纖溶酶活性；延長出、凝血時間；抑制血小板聚集(提高血小板內(nèi)cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流變學(xué)特性(血粘度降低、紅細胞電泳時間縮短)。丹參片是活血化瘀、理氣止痛的中成藥。主要用于心絞痛、高血壓、頸椎病以及胸中憋悶等病癥。而且其藥效可靠、丹參片的副作用小。但是也不能吃的過于頻繁。因為長期服用復(fù)方丹參片可能引起血鉀含量降低，產(chǎn)生低血鉀癥。
[0043]益母草:苦、辛，微寒。歸肝、心包經(jīng)。功能主治:活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫。用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少；急性腎炎水腫。
[0044]接骨木:有抗菌消炎、清熱解毒、祛風(fēng)除濕、活血止痛、通經(jīng)接骨等功效，用于治療各種炎癥性疾病、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、腰腿痛、瘡瘍腫毒肺炎、闌尾炎、急性蜂窩組織炎、腫瘤、跌打損傷、骨折等。《唐本草》:〃主折傷，續(xù)筋骨，除風(fēng)癢、齲齒。可為浴湯?！?br> 以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0045]實施例1片劑
本發(fā)明實施例提供了一種用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的內(nèi)服藥物，其劑型為片劑，由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:當歸25重量份、天仙藤12重量份、川芎15重量份、伸筋藤22重量份、延胡索15重量份、楓香脂12重量份、紅花25重量份、絲瓜絡(luò)22重量份、盾葉莓25重量份、丹參25重量份、凌霄花15重量份、水仙花15重量份、天麻25重量份、香加皮23重量份、萆蘚13重量份、地龍8重量份、僵蠶25重量份、羊紅膻12重量份、海馬12重量份、空心木15重量份、對蝦殼17重量份、沙棘15重量份、紅景天15重量份和龍眼肉15重量份；
其制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1.5小時，粉碎，過篩，獲得350目的超微細粉；
第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質(zhì)量0.2倍的微晶纖維素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細粉質(zhì)量0.025倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0046]實施例2糖漿劑
本發(fā)明實施例提供了一種用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的內(nèi)服藥物，其劑型為糖漿劑，由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:當歸30重量份、天仙藤15重量份、川芎10重量份、伸筋藤15重量份、延胡索10重量份、楓香脂15重量份、紅花30重量份、絲瓜絡(luò)25重量份、盾葉莓20重量份、丹參20重量份、凌霄花10重量份、水仙花20重量份、天麻20重量份、香加皮25重量份、萆蘚15重量份、地龍5重量份、僵蠶30重量份、羊紅膻10重量份、海馬10重量份、空心木10重量份、對蝦殼25重量份、沙棘20重量份、紅景天10重量份和龍眼肉10重量份；
其制備方法包括以下步驟:
第一步，將當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤和延胡索按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的4倍的醇濃度90%的乙醇溶解，加熱回流3小時后提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的1.5倍的醇濃度90%的乙醇溶解，加熱回流1.5小時后提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.Sg生藥/mL，利用體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
第二步，將絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參和香加皮按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的3倍的醇濃度90%的乙醇加熱回流提取2次，提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于65°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1.21的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的3倍的水溶解，加熱煎煮3小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的1.5倍的水溶解，加熱煎煮1.5小時，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末；
第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，加相對于混合物質(zhì)量2倍的水溶解，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，于6°C條件下冷藏60小時，過濾，濾液加相對于獲得的混合物質(zhì)量0.3倍的蔗糖，攪拌并溶解，調(diào)節(jié)pH值至7.0，加水適量，攪拌，靜止15小時，過濾，灌裝，滅菌，獲得糖漿劑。
[0047]實施例3貼片劑 本發(fā)明實施例提供了一種用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的外用藥物，其劑型為貼片劑，由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:丹參25重量份、伸筋藤21重量份、益母草15重量份、接骨木12重量份、盾葉莓12重量份和天麻15重量份。
[0048]其制備方法包括以下步驟:
第一步，將當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤和延胡索按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的4倍的醇濃度90%的乙醇溶解，加熱回流3小時后提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I倍的醇濃度90%的乙醇溶解，加熱回流1.5小時后提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.Sg生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
第二步，將絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參和香加皮按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的3倍的醇濃度90%的乙醇加熱回流提取2次，提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于65°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1.20的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的3倍的水溶解，加熱煎煮3小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的1.5倍的水溶解，加熱煎煮1.5小時，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末；
第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，加入相對于所述中藥各原料藥材質(zhì)量之和的1.5倍的橡膠、1.5倍的松香，混合，制成涂料，進行涂膏，切斷，蓋襯，切片，即獲得所述貼片劑。
[0049]毒性試驗
一、急性毒性試驗:應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重17~24g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組20只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實施例1制備的片劑溶解在水中，(濃度為5.74g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為28.7生藥/kg),對照組給予等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明:與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>28.7生藥/kg，每日最大給藥量為57.4生藥/1^/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4.6g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.077g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以21g計)口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發(fā)明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。
[0050]二、長期毒性實驗:將本發(fā)明實施例2的糖漿劑對小鼠按6.43,15.72和36.41g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥組合物對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0051]三、急性皮膚刺激試驗報告
1、實驗?zāi)康?檢測膏劑對實驗動物皮膚的刺激/腐蝕作用和強度
2、材料和方法:
a.受試物:名稱:本發(fā)明貼片劑
b.實驗動物:壹級大耳白種家兔，4只，雌性，體重2.1-2.3k份；由山東醫(yī)學(xué)院生物系實驗動物中心提供；
c.試驗方法:
選用皮膚完好的健康家免4只，于試驗前24小時將其背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛面積左、右各約3cmX3cm。試驗時取受試物0.2ml涂于2.5cmX2.5cm的二層紗布上，敷貼于一側(cè)去毛皮膚表面，油紙覆蓋，膠布固定。另一側(cè)皮膚作為空白對照。封閉4小時后，去除覆蓋物，并用溫水清洗去殘留受試物，于去除受試物后的1、24和48小時觀察涂抹部位皮膚反應(yīng)，并評分。
[0052]3、實驗結(jié)果:實驗動物皮膚未出現(xiàn)任何紅斑，紅腫，發(fā)炎現(xiàn)象。
[0053]4、小結(jié):根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(1999)中皮膚刺激反應(yīng)評分標準判定，本發(fā)明軟膏劑對動物皮膚刺激強度屬無刺激性。
[0054]四、本發(fā)明的多次皮膚刺激試驗檢測結(jié)果如下(以膏劑為主):
(一)材料和方法
1、試驗動物飼養(yǎng)環(huán)境室溫22°C ±2°C，相對濕度:60% -70%。
[0055]2、試驗動物:日本大耳白兔；動物級別:普通級；4只，雄性；體重2 kg-3kg。
[0056]3、動物來源:山東醫(yī)學(xué)院生物試驗室提供
(二)方法
1、檢驗依據(jù):衛(wèi)生部《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2002年版)“皮膚刺激性/腐蝕性試驗”第
6.4條“多次皮膚刺激試驗”。
[0057]2、樣品處理方法:用本發(fā)明實施例3的貼片劑作為受試物。
[0058]3、試驗步驟:試驗前24h，用兒童理發(fā)器去除動物背部脊柱兩側(cè)的毛，去除范圍3cmX 3cm。取受試物本發(fā)明膏劑0.5mL，涂抹在動物一側(cè)去毛皮膚上，另一側(cè)作為對照，涂抹面積2.5cmX2.5cm ;每天涂抹一次,連續(xù)涂抹14d。每次涂抹剪毛、清除殘留受試物。Ih后觀察結(jié)果，參照《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》(2002年版)“皮膚刺激性/腐蝕性試驗”皮膚刺激反應(yīng)評分標準評分。
[0059] (三)結(jié)果
所有動物在14天涂抹過程中，受試皮膚未出現(xiàn)紅斑及水腫現(xiàn)象。受試動物多次皮膚刺激反應(yīng)平均每天每只動物積分均值為“O”。
[0060]臨床試驗
病例選擇:取來源于本院的180例風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的患者，其中，男86例，女94例，年齡為39-65歲，平均年齡為53.5歲，將上述180例患者隨機分成三個實驗組，每組60例，分別為治療組1、治療組2和對照組，各組患者在年齡、病情等均無顯著差異。
[0061]診斷標準:中醫(yī)辨證:主癥:根性疼痛、麻木且與影響學(xué)表現(xiàn)吻合，項背脹痛沉重，腰膝疫軟，腿腳抽筋，畏寒肢冷；次癥:多有明顯的骨質(zhì)增生和/或骨質(zhì)疏松癥的影像學(xué)證據(jù)，可伴頭痛，眩暈，耳鳴，心悸，夜尿頻，面色愰白或萎黃，納呆食少，氣短，聲怯，舌淡苔白，脈沉細弱；
排除標準:頸椎外病變，頸椎管狹窄，頸椎及椎管內(nèi)腫瘤，伴有出血傾向的血液病，骨關(guān)節(jié)結(jié)核，骨髓炎及老年性骨質(zhì)疏松及嚴重心腦肝腎功能異常者。
[0062]治療方法
治療組1:服用本發(fā)明實施例2的糖漿劑進行治療，每次30ml，一日三次，7天為一療程，連續(xù)服用1-6個療程；
治療組2:使用本發(fā)明實施例1的片劑和本發(fā)明實施例3的貼片劑，服用本發(fā)明實施例1的片劑進行治療，每次三片，一日三次，貼片劑每日一次，7天為一療程，連續(xù)治療1-6個療程;
對照組:使用頸復(fù)康顆粒，每次10g，一日三次，7天為一療程，連續(xù)治療1-6個療程； 其中，上述各實驗組的患者的治療方法還應(yīng)根據(jù)病情輕重配合牽引治療。
[0063]療效判定標準:治愈:神經(jīng)根性疼痛、麻木癥狀消失，壓頂和臂叢神經(jīng)牽拉試驗陰性，頸部X線片示生理曲額度正?；蚋纳疲缓棉D(zhuǎn):神經(jīng)根性疼痛或麻木癥狀好轉(zhuǎn)，壓頂及臂叢神經(jīng)牽拉試驗有時可為陽性結(jié)果，頸部X線檢查生理曲度改善或無改善；無效:經(jīng)治療癥狀無緩解或治療后癥狀加重。
[0064]治療效果
參見表1和表2，從表1可以看出，采用本發(fā)明的中藥治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病，相對于傳統(tǒng)藥物在治療效果上，具有顯著的改進；從表2可以看出，采用本發(fā)明的中藥治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病，相對于傳統(tǒng)藥物，在治療療程上顯著縮短。
[0065]表1各實驗組分別治療6個療程后臨床療效比較例
組別總數(shù)治愈好轉(zhuǎn)無效有效率
殆療組 I而~ 32 24~ 4 93.3%~
系療組 2 60~ 37 23~ O 100%~
百寸照組丨60 |l7丨29 |l4 |76.7%~
表2各實驗組分別治療6個療程后治愈人數(shù)和時間比較例(%)
WM~ I總數(shù)I第1-2個療程I第3-4個療程I第5-6個療程
治療組 I 32_ 8 (25%)_19 (59.4%)5 (15.6%)
_治療組 2 ~ 13(35.1%) 19(51.4%)5(13.5%) 一
)寸照組丨17 K (23.5%) \& (35.3%)\7 (41.2%)根據(jù)上述表格內(nèi)的臨床統(tǒng)計可知，本發(fā)明提供的中藥組合物具有起效快、有效率聞、療效確切、安全性高、無毒副作用的優(yōu)勢；同時對各實驗組治愈患者隨訪半年，結(jié)果統(tǒng)計，治療組I的32例患者中復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為6.25% ;治療組2的37例患者中無復(fù)發(fā)；對照組17例患者中復(fù)發(fā)5人，復(fù)發(fā)率29.4%。
[0066]典型病例:劉某，男，56歲，頸肩疼痛，左臂疼痛麻木至食指，并出現(xiàn)痛覺過敏，X線片顯示頸5-6椎間隙狹窄，椎體前后緣骨質(zhì)增生，腿腳抽筋，畏寒肢冷，并伴頭痛，耳鳴，心悸，面色萎黃，納呆食少，聲怯，舌淡苔白，脈沉細弱。診斷為風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病，使用本發(fā)明實施例1的片劑和本發(fā)明實施例3的貼片劑，服用本發(fā)明實施例1的片劑進行治療，每次三片，一日三次，貼片劑每日一次，7天為一療程，連續(xù)治療2個療程，病情有所好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用2個療程痊愈，隨訪半年未復(fù)發(fā)。
[0067]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的 任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥，其特征在于，所述中藥組合物包括外用藥物和內(nèi)服藥物，所述內(nèi)服藥物包括:當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤、延胡索、楓香脂、紅花、絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參、凌霄花、水仙花、天麻、香加皮、萆蘚、地龍、僵蠶、羊紅膻、海馬、空心木、對蝦殼、沙棘、紅景天和龍眼肉；所述外用藥物包括:丹參、伸筋藤、益母草、接骨木、盾葉莓和天麻。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥，其特征在于，所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:當歸20-30重量份、天仙藤10-15重量份、川芎10-20重量份、伸筋藤15-30重量份、延胡索10-20重量份、楓香脂10-15重量份、紅花20-30重量份、絲瓜絡(luò)20-25重量份、盾葉莓20-30重量份、丹參20-30重量份、凌霄花10_20重量份、水仙花10-20重量份、天麻20-30重量份、香加皮20-25重量份、萆蘚10-15重量份、地龍5-15重量份、僵蠶20-30重量份、羊紅膻10-15重量份、海馬10-15重量份、空心木10-20重量份、對蝦殼10-25重量份、沙棘10-20重量份、紅景天10-20重量份和龍眼肉10-20重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:丹參20-30重量份、伸筋藤15-25重量份、益母草10-20重量份、接骨木10-15重量份、盾葉莓10-15重量份和天麻10-20重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥，其特征在于，所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:當歸25重量份、天仙藤12重量份、川芎15重量份、伸筋藤22重量份、延胡索15重量份、楓香脂12重量份、紅花25重量份、絲瓜絡(luò)22重量份、盾葉莓25重量份、丹參25重量份、凌霄花15重量份、水仙花15重量份、天麻25重量份、香加皮23重量份、萆蘚13重量份、地龍8重量份、僵蠶25重量份、羊紅膻12重量份、海馬12重量份、空心木15重量份、對蝦殼17重量份、沙棘15重量份、紅景天15重量份和龍眼肉15重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:丹參25重量份、伸筋藤21重量份、益母草15重量份、接骨木12重量份、盾葉莓12重量份和天麻15重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥，其特征在于，所述內(nèi)服藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:當歸30重量份、天仙藤15重量份、川芎10重量份、伸筋藤15重量份、延胡索10重量份、楓香脂15重量份、紅花30重量份、絲瓜絡(luò)25重量份、盾葉莓20重量份、丹參20重量份、凌霄花10重量份、水仙花20重量份、天麻20重量份、香加皮25重量份、萆蘚15重量份、地龍5重量份、僵蠶30重量份、羊紅膻10重量份、海馬10重量份、空心木10重量份、對蝦殼25重量份、沙棘20重量份、紅景天10重量份和龍眼肉10重量份； 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數(shù)為:丹參20重量份、伸筋藤25重量份、益母草20重量份、接骨木10重量份、盾葉莓15重量份和天麻10重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥的制備方法，其特征在于，所述內(nèi)服藥物的劑型為片劑，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎I~2小時，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細粉； 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、.0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細粉質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥的制備方法，其特征在于，所述內(nèi)服藥物的劑型為糖漿劑，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤和延胡索按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3~5倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流2~4小時后提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I~2倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流I~2小時后提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.7~0.9g生藥/mL，利用體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%~.95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，將絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參和香加皮按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的2~4倍的醇濃度85%~95%的乙醇加熱回流提取2~3次，提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C~70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為.1.20~1.23的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末； 第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的2~4倍的水溶解，加熱煎煮2~4小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I~2倍的水溶解，加熱煎煮I~2小時，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末； 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，加相對于混合物質(zhì)量1.5~2倍的水溶解，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，攪勻，于4°C~8°C條件下冷藏48小時~72小時，過濾，濾液加相對于獲得的混合物質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖，攪拌并溶解，調(diào)節(jié)pH值至7.0，加水適量，攪拌，靜止12~18小時，過濾，灌裝，滅菌，獲得糖漿劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用于治療風(fēng)寒痹阻型神經(jīng)根型頸椎病的中藥的制備方法，其特征在于，所述外用藥物的劑型為貼片劑，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將當歸、天仙藤、川芎、伸筋藤和延胡索按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3~5倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流2~4小時后提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I~2倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流I~2小時后提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.7~0.9g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用5倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用3倍樹脂柱體積的醇濃度為90%~.95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，將絲瓜絡(luò)、盾葉莓、丹參和香加皮按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的2~4倍的醇濃度85%~95%的乙醇加熱回流提取2~3次，提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C~70°C的條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為.1.20~1.23的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末； 第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的2~4倍的水溶解，加熱煎煮2~4小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的I~2倍的水溶解，加熱煎煮I~2小時，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末； 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，加入相對于所述中藥各原料藥材質(zhì)量之和的1~2倍的橡膠、1~2倍的松香，混合，制成涂料，進行涂膏，切斷，蓋襯，切片，即獲得所述貼片劑。
【文檔編號】A61P19/08GK103989969SQ201410265247
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年6月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月16日
【發(fā)明者】劉海春, 李逸 申請人:劉海春