一種治療股骨頭壞死的藥物及其制備方法
【專利摘要】一種治療股骨頭壞死的藥物，由下述重量份的中藥材制成：三七40～50份、雞血藤75～90份、牛膝75～90份、枸杞子75～90份、續(xù)斷75～90份、骨碎補(bǔ)（沙燙）75～90份、丹參75～90份、當(dāng)歸75～90份、川芎75～90份、五加皮75～90份、熟地黃115～130份、黨參115～130份、白術(shù)75～90份、制乳香115～130份、制沒(méi)藥115～130份、延胡索115～130份、大黃20～25份、郁金75～90份、木香75～90份。該藥物能夠提高氫化可的松造成的大鼠睪酮素、T3及T4下降，改善相對(duì)體積和平均骨小梁寬度；提高腎虛小鼠的耐力；提高維甲酸造成的相對(duì)骨體積減少及骨小梁平均寬度減少，提高骨鈣、磷含量，改善微循環(huán)障礙，消腫止痛、提高免疫力，在治療股骨頭缺血性壞死方面具有很好的療效。
【專利說(shuō)明】一種治療股骨頭壞死的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療股骨頭壞死的藥物，同時(shí)還涉及該藥物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]股骨頭缺血性壞死，是指由于不同的病因?qū)е鹿晒穷^的血液循環(huán)障礙，使股骨頭發(fā)生部分或完全性缺血的病理過(guò)程。主要表現(xiàn)為骸關(guān)節(jié)痛疼、功能受限、下肢肌肉萎縮等癥狀，其病程長(zhǎng)，致殘率高，會(huì)給患者帶來(lái)巨大痛苦。
[0003]祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病屬“骨蝕”范疇，其主要病機(jī)為肝腎虧虛，氣滯血瘀，骨失濡養(yǎng)，或?yàn)楸┝λ鶄?，或感染淫邪，或房事過(guò)度，或先天不足，均可發(fā)生缺血性骨壞死。目前，股骨頭缺血性壞死已成為骨傷科常見(jiàn)病癥之一，由于股骨頭塌陷變形后常引起骸關(guān)節(jié)嚴(yán)重殘疾，因此越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)的重視。
[0004]目前，西醫(yī)治療本病較為流行的方法是手術(shù)治療，大致可分為以下兩類:(1)改善股骨頭供血:如滑膜切除術(shù)、髓芯減壓術(shù)、血管蒂骼骨移植術(shù)、血管束植入術(shù)；(2)改善臼頭包容，改善股骨頭負(fù)重部位:如股骨頭轉(zhuǎn)子間區(qū)截骨術(shù)、髓白加蓋術(shù)。其它如人工股骨頭置換術(shù)、全骸關(guān)節(jié)置換術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)等也在逐漸被人們所接受。上述各種手術(shù)均是通過(guò)不同的手段達(dá)到不同的療效，臨床表現(xiàn)為患者表現(xiàn)較好，可早期離床活動(dòng)，住院時(shí)間較短。但術(shù)后易出現(xiàn)股骨頭塌陷、人工股骨頭松動(dòng)脫位、頸部斷裂及感染等并發(fā)癥，且難以補(bǔ)救。因此，術(shù)前患者多存有疑慮，甚至?xí)芙^手術(shù)。 [0005]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為:股骨頭壞死是骨的活性成分(骨細(xì)胞、骨髓細(xì)胞和脂肪細(xì)胞)壞死的病理過(guò)程，但到目前為止尚不能確定引起本病的確切原因。一般多認(rèn)為與骸關(guān)節(jié)的創(chuàng)傷、某些藥物(如腎上腺皮質(zhì)激素)、多種疾病、慢性酒精中毒等有關(guān)。股骨頭壞死的共同病理表現(xiàn)是有各種原因引起的股骨頭血液循環(huán)障礙和關(guān)節(jié)應(yīng)力的異常。臨床藥理學(xué)研究表明:中藥適用于本病治療的全過(guò)程，其作用包括改善骨的血液循環(huán)，增加血流量，降低骨內(nèi)壓，抑制血小板聚集，減輕骨壞死程度，促進(jìn)骨壞死修復(fù)等作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是為了提供一種治療股骨頭壞死的藥物，提供其相應(yīng)的制備方法則是本發(fā)明的另一個(gè)目的。
[0007]基于上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案:一種治療股骨頭壞死的藥物，由下述重量份的中藥材制成:三七40~50份、雞血藤75~90份、牛膝75~90份、枸杞子75~90份、續(xù)斷75~90份、骨碎補(bǔ)(沙燙)75~90份、丹參75~90份、當(dāng)歸75~90份、川彎75~90份、五加皮75~90份、熟地黃115~130份、黨參115~130份、白術(shù)75~90份、制乳香115~130份、制沒(méi)藥115~130份、延胡索115~130份、大黃20~25份、郁金75~90份、木香75~90份。
[0008]所述藥物由下述重量份的中藥材制成:三七45份、雞血藤82份、牛膝82份、枸杞子82份、續(xù)斷82份、骨碎補(bǔ)(沙燙)82份、丹參82份、當(dāng)歸80份、川芎80份、五加皮82份、熟地黃124份、黨參124份、白術(shù)80份、制乳香120份、制沒(méi)藥120份、延胡索120份、大黃22份、郁金80份、木香80份。
[0009] 所述治療股骨頭壞死的藥物的制備方法，包括以下步驟:1)雞血藤、牛膝、枸杞子、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)(沙燙)、丹參、黨參、五加皮、熟地黃加水煎煮，取煎液，濃縮，得清膏；2)川芎、制乳香、制沒(méi)藥、大黃、三七、延胡索、郁金、木香、白術(shù)、當(dāng)歸粉碎為末，過(guò)篩；3)將步驟2)所得藥材粉末與步驟I)所得清膏混合均勻。
[0010]所述步驟I)中加5~10倍水煎煮2~4次，每次0.5~1.5h，濾過(guò)，合并濾液，濃縮得到70~90°C熱測(cè)相對(duì)密度為1.30~1.35的清膏。
[0011]所述步驟2)中粉碎后先對(duì)藥材粉末進(jìn)行蒸汽滅菌，然后再與步驟I)的清膏混合。
[0012]所述步驟3)中，藥材粉末與清膏混合后，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，然后加入75~95%的乙醇制成軟材，制丸，干燥，包炭衣，打光，即得成藥。
[0013]本發(fā)明藥物的方解:
股骨頭壞死的主要病機(jī)既有氣滯血瘀之標(biāo)實(shí)，又有肝腎虧虛之本虛，故在治療上宜標(biāo)本同治，攻補(bǔ)兼施。方中三七甘、微苦，性溫，入肝、胃、大腸經(jīng)，有散瘀、定痛之功，可治跌撲瘀血,癰腫疼痛?！队耖彼幗狻费云洹昂蜖I(yíng)止血,通脈行瘀,行瘀血而斂新血”。雞血藤味苦、甘，性溫，入心脾二經(jīng)，可活血舒筋?！侗静菥V目拾遺》言其“活血、暖腰膝已風(fēng)癱”。上述二藥共為君藥，皆以活血化瘀、通利血脈為主用，以袪除在經(jīng)之瘀血、改善股骨頭血供為主要目的。
[0014]牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨?！侗静萁?jīng)疏》牛膝，走而能補(bǔ)，性善下行，故入肝腎。主寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸者?！崩m(xù)斷補(bǔ)肝腎，續(xù)筋骨，調(diào)血脈；骨碎補(bǔ)入肝腎經(jīng)，補(bǔ)腎活血；枸杞子滋腎潤(rùn)肺補(bǔ)肝，以補(bǔ)肝腎之陰。此四藥針對(duì)股骨頭壞死之肝腎虧虛之本，調(diào)補(bǔ)肝腎一培補(bǔ)固本，共為臣藥。
[0015]丹參苦溫，入心肝經(jīng)，又活血破瘀止痛?！秳e錄》言“丹參，未入血分，其功在活血行血，內(nèi)之達(dá)腔腑而化瘀滯，故積聚清而瘀滯破，外之利關(guān)節(jié)而通脈絡(luò)，則腰膝健而痹著行”，是活血化瘀之要藥。當(dāng)歸性溫，活血補(bǔ)血，《本草蒙筌》言其“逐跌打血凝”；川芎辛溫，行氣開(kāi)郁，祛風(fēng)燥濕，活血止痛，《本草正》曰“川芎，其性善散，又走肝經(jīng)，氣中之血藥也?！芷起鲂睿ㄑ}，解結(jié)氣，逐疼痛?！比端幘呋钛鲋?。黨參、白術(shù)補(bǔ)氣健脾，以助化生之源，熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)血，以養(yǎng)血脈為用，此幾味藥，補(bǔ)氣養(yǎng)血以固本生津補(bǔ)髓。乳香、沒(méi)藥、元胡共為散血祛瘀之品，尤擅止痛，能緩解臨床癥狀。五加皮祛風(fēng)濕，壯筋骨，活血祛瘀，《藥性論》“能破逐惡風(fēng)血。四肢不逐，賊風(fēng)傷人，軟腳、腰，主多年瘀血在皮肌，治痹濕內(nèi)不足。逐虛贏，小兒三歲不能行”。五加皮不但有活血化瘀之功能，還有壯筋骨之效。本方多為溫通與溫補(bǔ)之藥，大黃苦寒，瀉熱毒，破積滯，行瘀血。《日華子本草》通宣一切氣，調(diào)血脈，利關(guān)節(jié)，泄壅滯、水氣，四肢冷熱不調(diào)……?！贝簏S在此方中不僅用量小，而且生用，目的是緩解速下之性，使其作用變化轉(zhuǎn)移。取其破積滯、行滯血之功，增強(qiáng)活絡(luò)祛瘀、利關(guān)節(jié)之能。而其苦寒之性不僅可防溫?zé)嶂畡┥鸁醾?，還可防滋膩之劑傷及脾胃，起到補(bǔ)而不膩，健脾和胃的效果。上述諸藥共為佐藥。
[0016]氣行則血行，氣滯則血凝。郁金辛苦，行氣解郁，涼血破瘀。木香行氣止痛，二藥皆以行氣為見(jiàn)長(zhǎng)，血得氣則行。共為使藥。
[0017]綜觀全方，以活血化瘀為主，重在糾正壞死的股骨頭瘀血阻滯之標(biāo)，又以調(diào)補(bǔ)肝腎，補(bǔ)氣養(yǎng)血為輔，培補(bǔ)肝腎之血以固本，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本同治，切中病機(jī)。方中諸藥多為平和性緩之品，無(wú)大辛、大熱、大寒、峻烈之劑，以利病人長(zhǎng)期服用。
[0018]藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明的藥物能夠:(I)提高氫化可的松造成的大鼠睪酮素、T3及T4下降，改善相對(duì)體積和平均骨小梁寬度。(2)提高氫化可的松造成的腎虛小鼠的耐力。
(3)提高維甲酸造成的相對(duì)骨體積減少及骨小梁平均寬度減少，提高骨鈣、磷含量。(4)降低輻照引起小鼠骨髓血瘀的骨髓血紅蛋白含量，改善微循環(huán)障礙。(5)消腫止痛。(6)提高免疫力。(7)對(duì)腎上腺造成血瘀模型大鼠的全血粘度均有下降作用，對(duì)RBC壓積有明顯改善，對(duì)纖維蛋白原含量顯著減少。
【具體實(shí)施方式】
[0019]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
[0020]實(shí)施例1
一種治療股骨頭壞死的藥物，由下述重量份的中藥材制成:三七40份、雞血藤75份、牛膝75份、枸杞子75份、續(xù)斷75份、骨碎補(bǔ)(沙燙)75份、丹參75份、當(dāng)歸75份、川芎75份、五加皮75份、熟地黃115份、黨參115份、白術(shù)75份、制乳香115份、制沒(méi)藥115份、延胡索115份、大黃20份、郁金75份、木香75份。
[0021]其制備方法包括以下步驟:
I)雞血藤、牛膝、枸杞子、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)(沙燙)、丹參、黨參、五加皮、熟地黃加5倍量水煎煮4次，每次0.5h，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，得相對(duì)密度為1.32的清膏(80°C熱測(cè))。
[0022]2)川芎、制乳香、制沒(méi)藥、大黃、三七、延胡索、郁金、木香、白術(shù)、當(dāng)歸粉碎為末，過(guò)篩，蒸汽滅菌后與步驟I)所得清膏混合均勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，然后加入75%的乙醇制成軟材，制丸，干燥，包炭衣，打光，即得。
[0023]實(shí)施例2
一種治療股骨頭壞死的藥物，由下述重量份的中藥材制成:三七45份、雞血藤82份、牛膝82份、枸杞子82份、續(xù)斷82份、骨碎補(bǔ)(沙燙)82份、丹參82份、當(dāng)歸80份、川芎80份、五加皮82份、熟地黃124份、黨參124份、白術(shù)80份、制乳香120份、制沒(méi)藥120份、延胡索120份、大黃22份、郁金80份、木香80份。
[0024]其制備方法包括以下步驟:
I)雞血藤、牛膝、枸杞子、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)(沙燙)、丹參、黨參、五加皮、熟地黃加8倍量水煎煮3次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，得相對(duì)密度為1.30的清膏(80°C熱測(cè))。
[0025]2)川芎、制乳香、制沒(méi)藥、大黃、三七、延胡索、郁金、木香、白術(shù)、當(dāng)歸粉碎為末，過(guò)篩，混勻，蒸汽滅菌后與步驟I)所得清膏混合均勻，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，然后加入90%的乙醇制成軟材，制丸，干燥，包炭衣，打光，即得。
[0026]實(shí)施例3
一種治療股骨頭壞死的藥物，由下述重量份的中藥材制成:三七50份、雞血藤90份、牛膝90份、枸杞子90份、續(xù)斷90份、骨碎補(bǔ)(沙燙)90份、丹參90份、當(dāng)歸90份、川芎90份、五加皮90份、熟地黃130份、黨參130份、白術(shù)90份、制乳香130份、制沒(méi)藥130份、延胡索130份、大黃25份、郁金90份、木香90份。
[0027]其制備方法包括以下步驟:I)雞血藤、牛膝、枸杞子、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)(沙燙)、丹參、黨參、五加皮、熟地黃加10倍量水煎煮煎煮2次，每次1.5h，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，得相對(duì)密度為1.28的清膏(80°C熱測(cè))。
[0028]2)川芎、制乳香、制沒(méi)藥、大黃、三七、延胡索、郁金、木香、白術(shù)、當(dāng)歸粉碎為末，過(guò)篩，混勻，蒸汽滅菌后與步驟I)所得的浸膏，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，再加入95%的乙醇制成軟材，制丸，干燥，包炭衣，打光，即得。
[0029]毒理學(xué)試驗(yàn)
(一)急性毒性試驗(yàn):取實(shí)施例1-3的藥物對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃，一日灌胃總量達(dá)36g/kg，為成人口服量的108倍。試驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠無(wú)一例死亡，未見(jiàn)毒性反應(yīng)；小鼠可耐受每日36g/kg的劑量。
[0030](二)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn):大鼠以12g/kg/d及6g/kg/d(臨床用量的36倍及18倍)的劑量連續(xù)灌胃6個(gè)月，6個(gè)月后對(duì)大鼠血常規(guī)、血液生化、體重、主要臟器指數(shù)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，各組織學(xué)均為正常結(jié)構(gòu)。停藥14天后，上述各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)異常，未見(jiàn)延遲毒性反應(yīng)。
[0031]臨床試驗(yàn) (一)判斷標(biāo)準(zhǔn)
1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
(I)可有明顯的外傷史(骨折或脫位)，或有長(zhǎng)期的大量飲酒，使用激素類藥物史。
[0032]( 2 )逐漸 或突然出現(xiàn)跛行、髖關(guān)節(jié)痛疼，疼痛可向腹股溝及膝關(guān)節(jié)放射。負(fù)重、行走時(shí)加重，休息后緩解。
[0033](3)壓痛:在腹股溝深部常有壓痛，托馬斯征陽(yáng)性，“4”字試驗(yàn)陽(yáng)性，晚期髖關(guān)節(jié)各個(gè)方向運(yùn)動(dòng)受限，甚至肌肉萎縮。
[0034](4)典型X線表現(xiàn):早期股骨頭密度相對(duì)增高，成斑點(diǎn)狀或一致性增高，但整個(gè)股骨頭的骨紋結(jié)構(gòu)正常，骨小梁仍保持原有骨架。中期:股骨頭出現(xiàn)軟骨下區(qū)囊性變或新月征，并與負(fù)重區(qū)出現(xiàn)階梯塌陷。晚期:全頭或部分區(qū)域出現(xiàn)不均勻的硬化，死骨破碎，關(guān)節(jié)間隙狹窄，最后呈肥大蘑菇狀或蕈狀變形，關(guān)節(jié)軟骨也壞死、變薄，凸凹不平，甚至出現(xiàn)皺褶或龜裂。由于頭變扁或塌陷，股骨頭外移而呈現(xiàn)半脫位影像。
[0035]1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
瘀阻脈絡(luò)型:髖部疼痛、負(fù)重、活動(dòng)加重、休息緩解；跛行、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、關(guān)節(jié)僵直甚至畸形、肌萎縮，舌紅或有瘀斑、苔薄白，脈弦澀或平脈。
[0036]1.3癥狀、體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
a.疼痛:
①坐臥休息，站立行走無(wú)疼痛(_)O分；
②坐臥休息無(wú)疼痛，站立行走偶有疼痛或不適，或行走較久后疼痛，但能堅(jiān)持行走(+)


I分；
③休息無(wú)疼痛，站立行走后疼痛，不能堅(jiān)持行走(++)2分；
④休息時(shí)疼痛，站立需扶拐(+++)3分；
⑤任何時(shí)均疼痛，需經(jīng)常使用鎮(zhèn)痛藥(++++)4分。
[0037]b.跛行
①無(wú)(_)O分；②隱形跛行，慢步不顯，快步出現(xiàn)(+)I分；
③慢步跛行，快步更顯(++)2分；
④跋行需扶單拐(+++)3分；
⑤跛行需扶雙拐，走路明顯受限(++++)4分。
[0038]c.功能障礙
髖關(guān)節(jié)屈伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和大于260，髖關(guān)節(jié)功能正常(-)O分； 髖關(guān)節(jié)總度數(shù)260°~190°，功能稍受限，生活基本自理(+ )I分；
髖關(guān)節(jié)總度數(shù)189°~160°，功能部分受限(++)2分；
髖關(guān)節(jié)總度數(shù)159°~130°，功能明顯受限(+++)3分； 髖關(guān)節(jié)總度數(shù)小于130°，功能?chē)?yán)重受限(++++)4分。
[0039]注:髖關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)范圍正常值，前屈130°~140°，屈伸10。~15。，外展30。~40。，內(nèi)收20。~30。，內(nèi)旋40。~50。，總和260。~320。。
[0040]1.4療效標(biāo)準(zhǔn)
a.顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，不影響日常生活和工作，積分下降70%；
b.有效:臨床癥狀、體征有所減輕和改善，積分下降40%~69%；
c.無(wú)效:臨床癥狀、體征無(wú)變化、積分下降40%以下。
[0041](二)受試對(duì)象的選擇
2.1納入病例標(biāo)準(zhǔn)
符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，以創(chuàng)傷性、激素類和酒精中毒性股骨頭壞死為主要觀察對(duì)象，股骨頭骨后顧軟骨炎(Perthes病、扁平髖)不作觀察對(duì)象。
[0042]2.2排除病例標(biāo)準(zhǔn)
a.年齡在18歲以下或70歲以上；妊娠或哺乳期婦女；用藥后對(duì)本藥物有過(guò)敏反應(yīng)者。
[0043]b.合并有肝、腎和心腦血管疾病、精神病患者，用藥能出現(xiàn)不良影響的其它疾病，如正在使用激素治療其它疾病。
[0044]c.骨髓炎、骨結(jié)核和骨腫瘤引起的股骨頭壞死；血液系統(tǒng)疾病引起的股骨頭缺血性壞死，perthes病。
[0045]a.凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
[0046](三)臨床試驗(yàn)方案及結(jié)果
3.1臨床試驗(yàn)I
(I)試驗(yàn)地點(diǎn):鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院。
[0047](2)試驗(yàn)方法:
本試驗(yàn)受試對(duì)象以住院病人和家庭病人相結(jié)合，其中住院病人281例，家庭病人179例。家庭病例定期檢查送藥到人，嚴(yán)格控制可變因素。
[0048]將上述460例病人分成兩組，其中試驗(yàn)組240例，對(duì)照組220。
[0049]其中試驗(yàn)組口服本發(fā)明的藥物(實(shí)施例1-3藥物隨機(jī)派發(fā))，每次10g，每日3次，三個(gè)月為一療程，顯效病例隨訪一個(gè)月；對(duì)照組口服對(duì)照品(CN 02139206.4號(hào)專利實(shí)施例1-2藥物隨機(jī)派發(fā))，每次10g，每日3次，三個(gè)月為一療程，顯效病例隨訪一個(gè)月。
[0050](3)試驗(yàn)結(jié)果a.軟組織損傷屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“骨痹”、“骨蝕”范疇。《內(nèi)經(jīng)?靈樞刺節(jié)真邪篇》虛邪之中人也，灑淅動(dòng)形，起毫毛而發(fā)腠理，其人深，內(nèi)博于骨，則為骨痹。” “虛邪之人于身也深，寒熱相搏，久留而內(nèi)著……內(nèi)傷骨者為骨蝕?！痹摬〉男纬煽梢蛩伢w正虛，或外傷和藥物等致病因素?fù)p傷人體正氣，治當(dāng)活血化瘀，通絡(luò)止痛，補(bǔ)腎健骨。本發(fā)明提供的藥物具有此功效。
[0051]b.本試驗(yàn)對(duì)460例股骨頭缺血性壞死患者進(jìn)行三個(gè)月臨床療效觀察，結(jié)果表明，試驗(yàn)組240例患者中，顯效98例(40.8%)，有效107例(44.58%)，總有效率85.38%。而在服用舊方(CN 02139206.4，用于治療股骨頭缺血性壞死癥的藥物及其制備方法)的對(duì)照組(220例)中，顯效32例(14.5%)，有效96例(43.6%)，總有效率58.1%。二者療效比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有顯著性意義，P <0.01，從而說(shuō)明，本發(fā)明的藥物用于治療股骨頭缺血性壞死，其臨床療效優(yōu)于對(duì)照組藥物。
[0052]c.兩組在疼痛、跛行、功能等方面比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異，P < 0.01，證明本發(fā)明的藥物能夠很好地改善股骨頭缺血性壞死的疼痛、跛行以及功能障礙等體征和癥狀。
[0053]d.在試驗(yàn)組的臨床觀察中發(fā)現(xiàn):療效與性別、年齡病情總體比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P > 0.05，無(wú)顯著性差異，但可看出年齡小比年齡大的患者療效好，病情輕比病情重患者療效好。
[0054]e.在治療前后X 線的改善方面，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異顯著，P < 0.01。從而說(shuō)明，試驗(yàn)組在改善股骨頭缺血性壞死的X線上優(yōu)于對(duì)照組。
[0055]f.從對(duì)照組和試驗(yàn)組各取30例進(jìn)行CT改善比較，結(jié)果表明，試驗(yàn)組在促進(jìn)骨修復(fù)方面優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)，進(jìn)行甲皺微循環(huán)分析，對(duì)甲皺形態(tài)、流態(tài)、袢周及總積分進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有試驗(yàn)組流態(tài)積分值治療前后有差異，說(shuō)明試驗(yàn)組有改善微循環(huán)作用。
[0056]g.實(shí)驗(yàn)前后兩組患者的舌質(zhì)、舌苔及脈象無(wú)明顯變化。
[0057]h.試驗(yàn)組顯效病例一個(gè)月后隨訪表明，病情穩(wěn)定，有2.2%患者略有加重。說(shuō)明本發(fā)明的藥物用于治療股骨頭缺血性壞死保持率高，復(fù)發(fā)率低，臨床療效可靠。
[0058]以上結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物在治療股骨頭缺血性壞死優(yōu)于對(duì)照組藥物(CN02139206.4號(hào)專利藥物)。
[0059]3.2臨床試驗(yàn)2
(I)試驗(yàn)地點(diǎn):河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院。
[0060](2)試驗(yàn)方法:
選取120例股骨頭缺血性壞死患者作為受試對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，其中試驗(yàn)組90例，對(duì)照組30例。
[0061]試驗(yàn)組:口服本發(fā)明的藥物(實(shí)施例1-3藥物隨機(jī)派發(fā))，每次10g，每日3次，三個(gè)月為一療程，顯效病例隨訪一個(gè)月。
[0062]對(duì)照組:口服對(duì)照品(復(fù)方丹參片)，每次10g，每日3次，三個(gè)月為一療程，顯效病例隨訪一個(gè)月。
[0063](3)試驗(yàn)結(jié)果
a.試驗(yàn)組90例中顯效35例(占38.89%)，有效41例(占45.56%)，無(wú)效14例(占15.55%)，總有效率84.45% ;對(duì)照組30例中顯效4例(占13.33%)，有效12例(占40.00%),無(wú)效14例(占46.67%)。兩組療效相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異，(P < 0.001)。從而說(shuō)明，本發(fā)明提供的藥物用于治療股骨頭缺血性壞死，其臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照藥物復(fù)方丹參片。
[0064]b.試驗(yàn)組在治療前后的疼痛改善方面與對(duì)照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異，(P < 0.001);在跛行、功能的改善上與對(duì)照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異，(P <0.001)。從而說(shuō)明，本發(fā)明的藥物在臨床癥狀的改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照藥物復(fù)方丹參片對(duì)照組，其中以止痛表現(xiàn)尤為突出)。
[0065]c.在試驗(yàn)組的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，療效與性別相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P > 0.05)。說(shuō)明療效與性別無(wú)相關(guān)性；療效與年齡相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P > 0.05)。但從整體的分布可以看出，年齡越小的R值越大，說(shuō)明年齡小的療效要好于年齡大者；療效與病情相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異，(P < 0.01)。說(shuō)明病情越輕，療效越好，病情越重，療效越差。
[0066]d.在治療前后X線的改善方面，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具有顯著性差異(P < 0.001);在CT、假鄒微循環(huán)改變上，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組。從而說(shuō)明，試驗(yàn)組藥物在改善股骨頭缺血性壞死的X線、CT以假鄒微循環(huán)上優(yōu)于對(duì)照組。
[0067]e.試驗(yàn)前后，兩組藥物在對(duì)舌質(zhì)、舌苔及脈象的改變上，無(wú)明顯變化。
[0068]f.兩組臨床病例一個(gè)月后隨訪情況表明，試驗(yàn)組35例，保持33例(占94.28%)，復(fù)發(fā)2例(占5.71%);對(duì)照組4例，保持3例(占75.00%),復(fù)發(fā)I例(占25.00%)。從而說(shuō)明，試驗(yàn)組藥物在臨床治療股骨頭缺血性壞死上與對(duì)照藥復(fù)方丹參片相比較，試驗(yàn)組藥物的保持率較高，復(fù)發(fā)率較低，臨床療效可靠。 [0069]以上結(jié)果表明，試驗(yàn)組藥物明顯優(yōu)于對(duì)照組藥物復(fù)方丹參片，從而說(shuō)明本發(fā)明的藥物在臨床治療股骨頭缺血性壞死上明顯優(yōu)于復(fù)方丹參片。
[0070]3.3臨床試驗(yàn)3
(I)試驗(yàn)地點(diǎn):中國(guó)中醫(yī)研究院骨科研究所。
[0071](2)試驗(yàn)方法:
選取60例股骨頭缺血性壞死患者作為受試對(duì)象，平均分為兩組，即試驗(yàn)組30例，對(duì)照組30例。
[0072]試驗(yàn)組:口服本發(fā)明的藥物(實(shí)施例1-3藥物隨機(jī)派發(fā))，每次10g，每日3次，三個(gè)月為一療程，顯效病例隨訪一個(gè)月。
[0073]對(duì)照組:口服對(duì)照品(復(fù)方丹參片)，每次10g，每日3次，三個(gè)月為一療程，顯效病例隨訪一個(gè)月。
[0074](3)試驗(yàn)結(jié)果
a.試驗(yàn)組30例中顯效11例(占36.67%)，有效14例(占46.67%)，無(wú)效5例(占16.66%)，總有效率83.34% ;對(duì)照組30例中顯效3例(占10.00%)，有效14例(占46.67%)，無(wú)效13例(占43.33%)。兩組療效相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異具有顯著性意義(P <0.01)。從而說(shuō)明，試驗(yàn)組藥物治療股骨頭缺血性壞死的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照藥物復(fù)方丹參片。
[0075]b.試驗(yàn)組在治療前后的疼痛改善方面與對(duì)照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異(P < 0.002);在跛行、功能的改善上與對(duì)照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P> 0.05)。也即是說(shuō)，試驗(yàn)組藥物在疼痛改善方面效果明顯優(yōu)于對(duì)照藥物復(fù)方丹參片。[0076]c.對(duì)試驗(yàn)組進(jìn)行臨床觀察，對(duì)比不同性別與病情的療效。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P > 0.05)。說(shuō)明療效與性別無(wú)相關(guān)性；療效與年齡相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P > 0.05)。但從整體的分布可以看出，年齡越小的R值越大，說(shuō)明年齡小的療效要好于年齡大者。
[0077]d.在治療前后X線的改善方面，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異(P < 0.01)。從而說(shuō)明，試驗(yàn)組在改善股骨頭缺血性壞死的X線方面優(yōu)于對(duì)照組。
[0078]e.試驗(yàn)前后，兩組藥物在對(duì)舌質(zhì)、舌苔及脈象的改變上，無(wú)明顯變化。
[0079]f.兩組臨床病例一個(gè)月后隨訪情況表明，試驗(yàn)組11例，保持9例(占81.82%)，復(fù)發(fā)2例(占18.18%);對(duì)照組4例，保持2例(占50.00%),復(fù)發(fā)2例(占50%)。從而說(shuō)明，用治股骨頭缺血性壞死，試驗(yàn)組與對(duì)照藥物復(fù)方丹參片相比較，試驗(yàn)組藥物的保持率較高，復(fù)發(fā)率較低，臨床療效可靠。
[0080]以上結(jié)果表明，試驗(yàn)組藥物的藥效明顯優(yōu)于對(duì)照組藥物復(fù)方丹參片。也即是說(shuō)，本發(fā)明提供的藥物在臨床治療股骨頭缺血性壞死上明顯優(yōu)于復(fù)方丹參片。
[0081]典型病例:
病例1:
患者馬先生，36歲，北京城建集團(tuán)工人。因右側(cè)關(guān)節(jié)疼痛4年，近3年來(lái)逐漸加重，伴蹲起困難，走路跛行，于2008年5月29日來(lái)診。經(jīng)詢問(wèn)得知，患者4年前在北京城建集團(tuán)建筑隊(duì)工作時(shí)，因施工意外，導(dǎo)致右側(cè)肢體劇烈疼痛，不敢活動(dòng)，被人送往北京積水潭醫(yī)院就診。經(jīng)拍片檢查后診斷為“右側(cè)股骨頸骨折”，予以右側(cè)股骨頸穿針內(nèi)固定術(shù)治療。手術(shù)順利，術(shù)后傷口恢復(fù)良好，定期取出鋼針。但病人右側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛仍不見(jiàn)緩解，且伴有右側(cè)髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，蹲起困難，右側(cè)髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，走路跛行。病人于3年前因上述癥狀曾在北京醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院就診。經(jīng)拍片檢查后，診斷為“右側(cè)股骨頭缺血性壞死”。接受牽引、中藥(復(fù)方丹參片等)方法治療，但病人癥狀不見(jiàn)改善，病情逐漸加重，每天需經(jīng)常服用鎮(zhèn)痛藥(扶他林、去痛片等)緩解疼痛。同時(shí)，髖關(guān)節(jié)受限，蹲起困難，嚴(yán)重影響日常生活，病人遂來(lái)我院(鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院，下同)就診?，F(xiàn)癥狀見(jiàn):右側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛，呈持續(xù)性，行走跛行，蹲起困難，右側(cè)髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，舌質(zhì)紫暗，舌苔薄白，脈弦澀。檢查所見(jiàn):徒步行走艱難，需扶拐行走，跛行，蹲起受限，左側(cè)髖關(guān)節(jié)前屈后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和280°，右髖關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和170°。右側(cè)髖關(guān)節(jié)前、側(cè)、后方均有壓痛，右側(cè)足跟叩擊痛陽(yáng)性，X線顯示，右髖關(guān)節(jié)密度增高，右側(cè)股骨頭變形，髖白不光滑。治療前癥狀積分顯不:疼痛4分(++++)，跋行3分(+++),功能障礙2分(++),總計(jì)分9分,病情屬于重度。
[0082]中醫(yī)診斷:骨蝕(瘀阻脈絡(luò)證)。
[0083]西醫(yī)診斷:股骨頭缺血性壞死(雙側(cè))。
[0084]治療方法:口服實(shí)施例2之藥物，每次10克(80粒)，每日三次，觀察療程三個(gè)月。
[0085] 病人服用藥物一周后，右側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，鎮(zhèn)痛藥有服藥前每天需經(jīng)常服用，服藥后已停止使用。服藥2周后，右側(cè)髖關(guān)節(jié)右側(cè)髖關(guān)節(jié)在休息時(shí)無(wú)疼痛，站立行走后才覺(jué)不適或輕度疼痛。服藥4周后，右側(cè)髖關(guān)節(jié)坐臥、休息時(shí)無(wú)疼痛，站立行走后偶有不適，及輕度疼痛。同時(shí)，走路跛行也明顯緩解。已不用扶拐，但不能堅(jiān)持行走，服藥6周后，右側(cè)髖關(guān)節(jié)在行走經(jīng)久后，才有輕度疼痛，但仍能堅(jiān)持走，隱性跛行，慢步不顯，快步行走出現(xiàn)。同時(shí)，右側(cè)髖關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯改善，前屈、后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和260°。服藥8周后，右側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛、跛行消失，行走無(wú)障礙，髖關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯好轉(zhuǎn)，日常生活工作不受限制。服藥12周(三個(gè)月)后，右側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛消失，積分O分(_)，跛行消失，積分O分(-)，功能障礙積分I分( + )，總計(jì)分I分。病人在治療前后，血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖、肝腎功能等安全性觀察項(xiàng)目均未發(fā)現(xiàn)異常。同時(shí)，用藥過(guò)程中無(wú)任何毒副反應(yīng)出現(xiàn)。
[0086]臨床療效:顯效。一個(gè)月隨訪，療效保持。
[0087]病例2:
患者王女士，50歲，湖北省天門(mén)人。因右髖部疼痛三年，伴跛行于2008年8月27日就診，曾有髖部扭傷史。查體，生命體征正常，下蹲困難，髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。拍片提示，右股骨頭外形尚可，骨密度不均勻，存在囊性改變。以右股骨頭缺血性壞死收治住院，給予實(shí)施例1的藥物內(nèi)服，每次10克，每日3次，治療過(guò)程中進(jìn)行適當(dāng)功能鍛煉，嚴(yán)禁負(fù)重。2008年11月28日拍片復(fù)查，右股骨頭骨密度趨向正常，囊性變消失，患者自覺(jué)癥狀消失，臨床基本治愈出院。治療前后進(jìn)行三大常規(guī)心、肝、腎功能檢查，未見(jiàn)異常，一月后，隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā)。建議繼續(xù)服藥一個(gè)療程。
[0088]病例3:
患者宋先生，51歲，河南省人。因雙髖疼四年，于2008年5月來(lái)診?；颊咚哪昵盁o(wú)明顯誘因出現(xiàn)雙髖關(guān)節(jié)疼痛，在河南省輝縣縣人民醫(yī)院診斷為“雙髖關(guān)節(jié)滑膜炎”，予以激素(強(qiáng)的松)治療三個(gè)月。同時(shí)，局部有封閉(利多卡因、強(qiáng)的松龍)3次。右髖關(guān)節(jié)疼痛不見(jiàn)減輕，逐漸加重。行走跛行，行 走站立必須扶單拐，下蹲困難，下肢活動(dòng)受限。一年前在河南省平頂山市第二人民醫(yī)院就診，經(jīng)拍片檢查診斷為“雙側(cè)股骨頭缺血性壞死”，予以復(fù)方丹參注射液靜脈注射二周、雙髖關(guān)節(jié)疼痛不見(jiàn)減輕。平素雙髖關(guān)節(jié)疼痛，需經(jīng)常服用鎮(zhèn)痛藥(消炎痛、炎痛喜康等)緩解癥狀，病人因上述癥狀來(lái)診?，F(xiàn)癥狀見(jiàn):雙髖關(guān)節(jié)疼痛，行走站立必須扶單拐，跛行，下蹲困難，舌質(zhì)紫暗，舌苔薄白，脈弦澀檢查所見(jiàn):行走困難，坡行，左髖關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和140°，右髖關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和145°。治療前癥狀積分:疼痛3分(+++),功能障礙3分(+++),坡行3分(+++),總積分9分。病情屬于重度。X線示:雙側(cè)股骨頭輪廓可見(jiàn)囊性區(qū)及硬化區(qū)，右側(cè)為重。
[0089]中醫(yī)診斷:骨蝕(瘀阻脈絡(luò)證)。
[0090]西醫(yī)診斷:股骨頭缺血性壞死(雙側(cè))。
[0091]治療方法:口服實(shí)施例3之藥物，每次10克(80粒)，每日三次，觀察療程三個(gè)月。
[0092]病人服用藥物十天后，雙髖關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕。服用藥物二十天后，雙髖關(guān)節(jié)休息時(shí)無(wú)疼痛，站立行走后疼痛，不能堅(jiān)持行走。服用藥物三十天后，雙髖關(guān)節(jié)疼痛又有所減輕，左髖關(guān)節(jié)功能部分受限，髖關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和160°，右髖關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和170°。服用藥物四十天后，疼痛明顯減輕，休息時(shí)無(wú)疼痛，站立行走較久后疼痛，不能堅(jiān)持行走。慢步跛行，快步更顯。服用藥物六十天后，坐臥休息站立行走均無(wú)疼痛，隱性跛行，慢步跛行。服用藥物九十天后，坐臥休息、站立行走無(wú)疼痛，隱性跛行，慢步出現(xiàn)，左髖關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和250°，右髖關(guān)節(jié)前屈、后伸、外展、內(nèi)收、外旋、內(nèi)旋度數(shù)總和260°功能少受限，生活基本自理，疼痛積分:0分(-)，跛行積分:1分( + )，功能障礙積分:1分( + )，總計(jì)分:2分(++)。病人在治療前后，血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖、肝腎功能等安全性觀察項(xiàng)目均未發(fā)現(xiàn)異常。同時(shí)，用藥過(guò)程中無(wú)任何毒副反應(yīng)出現(xiàn)。
[0093]臨床療效:顯效，一個(gè)月后隨訪，療效保持。
[0094]病例4:
患者趙先生，45歲，福建省漳州人。因左側(cè)髖關(guān)節(jié)疼痛一年余，伴下蹲困難，跛行、外展受限。于2008年6月4日來(lái)診，追問(wèn)病史，曾有長(zhǎng)期大量飲酒史。拍片提示:股骨頭外形尚可，關(guān)節(jié)面毛糙，骨密度不均勻，存在囊性改變。以“左側(cè)股骨頭缺血性壞死”收住院，給予實(shí)施例2之藥物內(nèi)服，每次10克，每日3次，治療過(guò)程中嚴(yán)禁患者負(fù)重。2008年9月6日拍片復(fù)查，左股骨頭骨密度傾向正常，囊性變縮小，患者自覺(jué)癥狀消失，臨床基本治愈出院。治療前后進(jìn)行三大常規(guī)心、肝、腎功能及心電圖等檢查均未見(jiàn)異常，一月后隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
[0095]病例5:
患者劉先生，50歲，長(zhǎng)沙市人。2010年12月31日因雙髖疼痛，跛行一年余，扶雙拐來(lái)診?；颊呒韧w健，但有20余年的飲酒史和因治療關(guān)節(jié)疼痛等病服用激素史。患者雙“4”字征陽(yáng)性，雙下肢外展內(nèi)收受限，下蹲困難，股骨頭2010.12.13X光片示:雙側(cè)股骨頭形變扁，雙頭面不光滑，雙頭內(nèi)骨密度不均勻，可見(jiàn)大量囊性病變，雙髖關(guān)節(jié)間隙變窄。
[0096]治療以內(nèi)服實(shí)施例2之藥物，一次10g，一日3次。病人定期復(fù)診，堅(jiān)持拄雙拐行走，牽引，做不負(fù)重的功能鍛煉。堅(jiān)持2個(gè)療程，患者自我感覺(jué)病情逐漸好轉(zhuǎn)。至2013年初，可丟拐杖，2013年12月24日會(huì)診時(shí)，患者拄拐杖來(lái)，可見(jiàn)行動(dòng)自如，2013.12.23日骨盆正位片示:雙側(cè)股骨頭形扁，雙頭面光滑，雙頭內(nèi)骨密度均勻，骨小梁清晰，雙髖關(guān)節(jié)間隙窄。會(huì)診結(jié)果:患者可以停藥，以后每半年來(lái)復(fù)查一次。 [0097]病例6:
患者紀(jì)女士，54歲，鄭州市人。2011年2月24日，因右髖疼痛，左髖也感覺(jué)不適，臥床半年，并多處尋醫(yī)，不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，隨后來(lái)診，來(lái)時(shí)坐輪椅?；颊呒韧w健，后因面癱，曾用過(guò)激素治療，時(shí)間劑量不詳，體格檢查可見(jiàn)，患者雙下肢無(wú)法站立，因長(zhǎng)期臥床，患者的下肢功能很差。2011年2月21日的片子示:雙側(cè)股骨頭形圓，雙頭面光滑，雙頭內(nèi)可見(jiàn)大量囊性病變，骨小梁斷裂稀疏，雙髖關(guān)節(jié)間隙正常。治療給予口服實(shí)施例1之藥物，一次10g，一日3次。病人定期復(fù)診，配合治療，堅(jiān)持拄雙拐行走，牽引，做不負(fù)重的功能鍛煉，半年后可扶拐杖行走，雙下肢功能明顯改善，以后繼續(xù)用藥治療，加上患者積極配合，病情逐漸好轉(zhuǎn)。2013年12月24日會(huì)診時(shí)，2013.12.23骨片正位平示:雙側(cè)股骨頭形圓，雙頭面光滑，雙頭內(nèi)骨密度均勻，可見(jiàn)大量骨小梁填充通過(guò)，雙髖關(guān)節(jié)間隙正常。已經(jīng)可以不拄拐杖。
[0098]會(huì)診結(jié)果:患者可以停藥。
[0099]病例7:
患兒王某某，男，7歲，遼寧省葫蘆島市人。
[0100]初診時(shí)間:2011年7月5日。
[0101]診斷:右側(cè)股骨頭、骺無(wú)菌性缺血壞死。
[0102]病史:5歲時(shí)患兒家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)走路跛行，因患兒年齡小不能正常表達(dá)，隨后家長(zhǎng)帶患兒到北京積水潭醫(yī)院住院2個(gè)月治療，未見(jiàn)明顯效果。于2011年7月5日攜帶當(dāng)?shù)蒯t(yī)院雙側(cè)骨盆正位片到我院治療。經(jīng)檢查初步診斷為:“右側(cè)股骨頭、骺無(wú)菌性缺血壞死”。
[0103]診療經(jīng)過(guò):2011年7月4日雙側(cè)骨盆正位片:右側(cè)股骨頭變扁，密度增高，可見(jiàn)多個(gè)囊性變。給予實(shí)施例1之藥物，口服，一次5g，一日3次。[0104]2012年3月8日雙側(cè)骨盆正位片:今片與前對(duì)比:右側(cè)股骨頭、骺較前修復(fù)，密度較前均勻。
[0105]2012年9月2日雙側(cè)骨盆正位片:右側(cè)股骨頭增高，頭內(nèi)密度較前均勻，間隙正
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[0106]2012年12月8日雙側(cè)骨盆正位片:右側(cè)股骨頭骨骺厚度增加，骨密度均勻，頭面光滑。查體功能好，患兒無(wú)任何不適。康復(fù)停藥。
[0107]2013年9月7日雙側(cè)骨盆正位片:停藥9個(gè)月復(fù)查。病情穩(wěn)定，無(wú)不適，能參加正常活動(dòng)。右側(cè)股骨頭X線示:右側(cè)股骨頭內(nèi)密度均勻。
[0108]隨訪情況:停藥一年無(wú)異常，走路無(wú)跛行。能正常參加學(xué)校一切活動(dòng)。
[0109]病例8:
患兒姜某某，男，6歲，烏魯木齊市人。四歲時(shí)家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)走路跛行，患兒不能準(zhǔn)確表達(dá)，但訴有時(shí)候腿痛，因此多次到醫(yī)院就診被告知缺鈣，因而采用補(bǔ)鈣兩個(gè)月，跛行疼痛不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，拍X線檢查診斷為左側(cè)股骨頭無(wú)菌缺血性壞死，繼而在烏魯木齊多家醫(yī)院就診，給予活血治療未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。自2004年3月起在鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院給予實(shí)施例1之藥物，口服，一次5g，一日3次。到20 10年7月復(fù)查骨盆正位片顯示雙側(cè)髖白對(duì)稱發(fā)育好，關(guān)節(jié)間隙正常對(duì)稱，頭型正常對(duì)稱，頭面光滑，骨密度均勻。查體:功能無(wú)障礙，參加正常人活動(dòng)無(wú)任何不適感覺(jué)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療股骨頭壞死的藥物，由下述重量份的中藥材制成:三七40~50份、雞血藤75~90份、牛膝75~90份、枸杞子75~90份、續(xù)斷75~90份、骨碎補(bǔ)(沙燙)75~90份、丹參75~90份、當(dāng)歸75~90份、川彎75~90份、五加皮75~90份、熟地黃115~130份、黨參115~130份、白術(shù)75~90份、制乳香115~130份、制沒(méi)藥115~130份、延胡索115~130份、大黃20~25份、郁金75~90份、木香75~90份。
2.如權(quán)利要求1所述治療股骨頭壞死的藥物，其特征在于，所述藥物由下述重量份的中藥材制成:三七45份、雞血藤82份、牛膝82份、枸杞子82份、續(xù)斷82份、骨碎補(bǔ)(沙燙)82份、丹參82份、當(dāng)歸80份、川彎80份、五加皮82份、熟地黃124份、黨參124份、白術(shù)80份、制乳香120份、制沒(méi)藥120份、延胡索120份、大黃22份、郁金80份、木香80份。
3.權(quán)利要求1或2所述治療股骨頭壞死藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:I)雞血藤、牛膝、枸杞子、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)( 沙燙)、丹參、黨參、五加皮、熟地黃加水煎煮，取煎液，濃縮，得清膏；2)川芎、制乳香、制沒(méi)藥、大黃、三七、延胡索、郁金、木香、白術(shù)、當(dāng)歸粉碎為末，過(guò)篩；3)將步驟2)所得藥材粉末與步驟I)所得清膏混合均勻。
4.如權(quán)利要求3所述治療股骨頭壞死藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中加5~10倍水煎煮2~4次，每次0.5~1.5h，濾過(guò)，合并濾液，濃縮得到70~90°C熱測(cè)相對(duì)密度為1.30~1.35的清膏。
5.如權(quán)利要求3所述治療股骨頭壞死藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中粉碎后先對(duì)藥材粉末進(jìn)行蒸汽滅菌，然后再與步驟I)的清膏混合。
6.如權(quán)利要求4或5所述治療股骨頭壞死藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中，藥材粉末與清膏混合后，干燥，粉碎，過(guò)100目篩，然后加入75~95%的乙醇制成軟材，制丸，干燥，包炭衣，打光，即得成藥。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK103961655SQ201410227164
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月21日
【發(fā)明者】郭永昌 申請(qǐng)人:郭永昌