本發(fā)明屬于放射性藥物及核醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒及其制備方法。

背景技術(shù)：
間碘芐胍（MIBG）屬于胍乙啶的類似物，可在腎上腺髓質(zhì)中濃集，是降甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)（NE）的一種同系物，借助于NE，可以被富含交感神經(jīng)的細胞所吸收，是一種在診斷和治療心肌異常及神經(jīng)內(nèi)分泌瘤方面非常寶貴的載體?，F(xiàn)有技術(shù)中廣泛使用以放射性碘如131I標記的MIBG進行顯像和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷和治療?，F(xiàn)在國內(nèi)外臨床上用的[*I]MIBG多數(shù)是通過*I與MIBG用同位素交換的方法制得的，如加熱熔融法、(NH4)2SO4相交換碘化技術(shù)、Cu(Ⅱ)催化131I–MIBG的交換反應(yīng)和亞銅催化法，并制備凍干藥盒供臨床使用。由于該制劑以MIBG為標記前體，因其無放射性，運輸和使用方便，易于臨床推廣，避免了放射性物質(zhì)在運輸、儲存中對環(huán)境的污染風險，降低了放射性藥物的質(zhì)量風險，減少同位素的衰變，降低了成本，因此使用MIBG為標記前體的藥盒通過同位素交換的方法制備[*I]MIBG有發(fā)展前途。但是，上述制劑的標記前體MIBG藥盒也存在諸多不足，由于用同位素交換技術(shù)制備的*I-MIBG標記率比較低，如131I-MIBG的一般標記率僅為50%-60%，因此制成的[*I]MIBG還需要進行復(fù)雜繁瑣的后處理步驟，通過陰離子樹脂柱層析或用無機分離劑AgO2來吸附游離的放射性碘，對制劑人員和設(shè)備條件等要求較高，因此一般醫(yī)院并不具備相應(yīng)的制備條件，從而制約了*I-MIBG的臨床使用；另外，采用標記前體MIBG藥盒用同位素交換技術(shù)制備的*I-MIBG中，含有大量未標記的MIBG載體，然而大量臨床試驗證實，未標記的MIBG載體含量越低，[*I]MIBG會更有效且副作用更小，因此由于其標記率較低，該標記前體MIBG不適合于制作藥盒之用。為了提高[*I]MIBG的藥效和降低可能的副作用，對于不含有或含有較低量的未標記的MIBG載體的[*I]MIBG稱之為無載體[*I]MIBG，所述的無載體[*I]MIBG因標記率高，且藥效高而副作用小而被廣泛的研究及使用。Hunter課題組報道了在合成樹脂上鍵合錫基團的方法制備無載體[*I]MIBG（其合成路線見圖6所示），該方法制得的無載體[*I]MIBG簡單過濾即可分離，而且無多余雜質(zhì)，但是合成樹脂的方法和檢測比較復(fù)雜，不適用于常規(guī)實驗室的制備，因此其[*I]MIBG標記前體也不適合于制作藥盒之用?，F(xiàn)有技術(shù)中還報道了以間位三甲基硅基芐胍為前體合成無載體[*I]MIBG的方法，但該方法合成步驟繁多，得到的無載體[*I]MIBG不穩(wěn)定，而且在室溫條件下分解較快，使得藥物中依然含有大量的未標記的MIBG載體，使得制備得到的無載體[*I]MIBG藥效降低且副作用大增，同時溶液中游離的131I隨著時間延長而增加，而131I具有較大的毒性，使得[*I]MIBG不便于運輸、貯存和使用。又如專利文獻US2011040119A1中公開了一種以N,N-二叔丁氧羰基，3-三丁基錫基芐胍為前體合成無載體[*I]MIBG的方法，該方法在3-三丁基錫基芐胍前體中引入了BOC保護基團，雖然標記率較高，但是已標記的[*I]MIBG中帶入了雜質(zhì)，不利于[*I]MIBG的使用。因此上述的[*I]MIBG標記前體同樣不適合于制作藥盒之用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于現(xiàn)有技術(shù)中制備的[*I]MIBG標記率低、雜質(zhì)多和不穩(wěn)定，進而提供一種用于制備具有標記率高、雜質(zhì)少和穩(wěn)定的[*I]MIBG的藥盒及其制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒，每套所述藥盒包括各自獨立包裝的KitA、KitB和KitC部分，其中，所述KitA部分包括：MSnBG原料藥凍干粉末1-50μg以及調(diào)節(jié)所述MSnBG原料藥水溶液pH為3.5-8.0的pH緩沖劑凍干粉末適量；所述KitB部分包括：氧化劑凍干粉末10-1000μg；所述KitC部分包括:還原劑凍干粉末6-600μg。上述MSnBG原料藥為1-[4-（三烷基甲錫烷基）芐基]胍，其為1-[4-（三甲基甲錫烷基）芐基]胍、1-[4-（三乙基甲錫烷基）芐基]胍、1-[4-（三丙基甲錫烷基）芐基]胍或1-[4-（三丁基甲錫烷基）芐基]胍中的一種。在所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒中，每套所述藥盒包括，所述KitA的部分包括：MSnBG凍干25μg以及調(diào)節(jié)所述MSnBG原料藥水溶液pH為6.5的pH緩沖劑凍干粉末適量；所述KitB的部分包括：氧化劑凍干粉末300μg；所述KitC的部分包括:還原劑凍干粉末200μg。在所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒中，所述氧化劑為氯胺T、二氯胺T、氯胺B或1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯基甘脲中的一種。在所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒中，所述還原劑為焦亞硫酸鈉。在所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒中，所述pH緩沖劑為磷酸氫二鉀和氫氧化鈉的混合物、醋酸銨和鹽酸混合物、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的混合物或者磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀的混合物中的一種。本發(fā)明提供了一種配制所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒的方法，包括如下步驟：A，稱取選定重量的MSnBG原料藥溶于1-2mL蒸餾水中，加入適量所述pH緩沖劑調(diào)至選定的pH值，冷凍干燥至其內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀，得到所述的KitA部分；其中所述蒸餾水優(yōu)選為1mL；B，稱取選定重量的氧化劑溶于1-2mL蒸餾水中，冷凍干燥至其內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀，得到所述的KitB部分；其中所述蒸餾水優(yōu)選為1mL；C，稱取選定重量的還原劑溶于1-2mL蒸餾水中，冷凍干燥至其內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀，得到所述的KitC部分；其中所述蒸餾水優(yōu)選為1mL。在所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒的配制方法中，所述冷凍干燥步驟具體為：控制溫度為-35～-25℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-25～-15℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-15～-5℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-5～5℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至5～15℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至20～30℃，干燥1.5小時；控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得凍干粉末。優(yōu)選的，在所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒的配制方法中，所述冷凍干燥步驟具體為：控制溫度為-30℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-20℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-10℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至0℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至10℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至25℃，干燥1.5小時本發(fā)明提供了一種利用所述藥盒標記無載體[*I]MIBG的方法，向所述kitB部分中的氧化劑凍干粉末中加入0.1-5.0mL的0.1-50mCi的含放射性同位素*I離子的水溶液中溶解混勻，隨后將上述溶解液加入至所述kitA部分中混勻，常溫條件下反應(yīng)8-12min，隨后將所述kitC部分中的凍干粉末加入至上述反應(yīng)液中混勻，常溫條件下反應(yīng)8-12min，得到標記的無載體[*I]MIBG。優(yōu)選的，加入的所述放射性同位素*I離子水溶液為1mL的5mCi的*I離子的水溶液。所述放射性同位素*I離子的水溶液可以為123I、124I、125I或131I離子的水溶液。本發(fā)明提供的所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒在腫瘤顯像的領(lǐng)域的應(yīng)用。本發(fā)明提供的利用所述藥盒標記無載體[*I]MIBG的方法在腫瘤顯像的領(lǐng)域的應(yīng)用本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點：（1）本發(fā)明所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒，每套藥盒中包括各自獨立包裝的KitA、KitB和KitC部分，KitA的部分包括：MSnBG原料藥凍干粉末1-50μg以及調(diào)節(jié)所述MSnBG原料藥水溶液pH為3.5-8.0的pH緩沖劑凍干粉末適量；KitB的部分包括：氧化劑凍干粉末10-1000μg；KitC的部分包括:還原劑凍干粉末6-600μg，利用上述藥盒制備得到的[*I]MIBG具有標記率高、雜質(zhì)少和穩(wěn)定等優(yōu)點，標記率平均達到了90%以上，放射化學(xué)純度平均達到了98%，利于臨床上的推廣使用，解決了現(xiàn)有技術(shù)中制備的[*I]MIBG標記率低、雜質(zhì)多和不穩(wěn)定的問題；（2）本發(fā)明所述的利用所述藥盒標記無載體[*I]MIBG的方法，制備的[*I]MIBG標記率平均高達90%以上，且方法步驟簡單易操作，利于臨床的應(yīng)用。附圖說明為了使本發(fā)明的內(nèi)容更容易被清楚的理解，下面根據(jù)本發(fā)明的具體實施例并結(jié)合附圖，對本發(fā)明作進一步詳細的說明，其中圖1是本發(fā)明實施例6的空白標記樣品的紫外HPLC的圖譜;圖2是本發(fā)明實施例6的無載體[131I]MIBG樣品溶液的紫外HPLC的圖譜；圖3是本發(fā)明實施例6的空白標記樣品的放射性HPLC的圖譜；圖4是本發(fā)明實施例6的無載體[131I]MIBG樣品溶液的放射性HPLC的圖譜；圖5是本發(fā)明實施例中所述的MSnBG的合成路線圖；圖6是在合成樹脂上鍵合錫基團的方法制備無載體[*I]MIBG的合成路線圖。具體實施方式本發(fā)明的下述實施例中的所述MSnBG原料藥可選用市售產(chǎn)品進行凍干粉末制備，也可以按照現(xiàn)有文獻記載進行常規(guī)制備，例如采用如下方程式所述方法制備得到：（1）所述式A-I所示的間碘芐胍的碳酸氫鹽可以為市售常規(guī)產(chǎn)品為原料，也可以以間碘芐胺鹽酸鹽為原料進行常規(guī)的制備，具體的制備步驟可以參照專利文獻US2011040119A1中公開的所述式A-I所示的間碘芐胍的碳酸氫鹽的合成方法制備得到，所得產(chǎn)品進行核磁和MR檢測，其1HNMR(500M,CD3OD)δ4.34(s,2H),7.10-7.14(t,1H),7.34-7.36(d,1H),7.63-7.65(d,1H),7.69(s,1H)，與所述間碘芐胍的碳酸氫鹽標準圖譜吻合；（2）所述式A-II所示的1-[4-（三烷基甲錫烷基）芐基]胍的合成，取500mg（1.48mmol）的所述式A-I所示的間碘芐胍的碳酸氫鹽溶于10mL的DMSO的溶液中，隨后加入947mg(1.63mmol)的雙（三丁基錫）混勻，并整體溶解于30mL的1，4-二氧六環(huán)中，隨后加入104mg(0.15mmol)的雙三苯基磷二氯化鈀，控制溫度100℃下恒溫進行stille有機錫反應(yīng)至溶液變黑，至溶液顏色不再加深，旋干制得的上述溶液，取乙酸乙酯溶解旋干后的殘留物，隨后水洗所述溶解液，再次旋干，取甲醇溶解再次旋干后的殘留物，隨后用正己烷洗所述溶解液，然后干燥，所述式A-II所示的1-[4-（三烷基甲錫烷基）芐基]胍采用制備型色譜進行分離，所述色譜條件為：色譜柱：C18反相色譜柱，粒徑5um，柱子規(guī)格4.6*250mm；洗脫：以甲醇-水為流動相進行梯度洗脫，具體洗脫程序為0-15min時，甲醇-水的體積比由50%：50%→100%：0；運行溫度為25℃；流速為0.01L/min；檢測波長為230nm；收集出峰時間為13-15min下的流出液，收集含有式A-II所示的1-[4-（三烷基甲錫烷基）芐基]胍的流份；分離得淡黃色液體，所得產(chǎn)品進行核磁和MR檢測，顯示1HNMR(500M,CD3OD)δ0.88-0.91(m,9H),1.08-1.11(m,6H),1.32-1.37(m,6H),1.55-1.58(m,6H),4.39(s,2H),7.24-7.26(m,1H),7.33-7.37(m,1H),7.41(m,2H)；MR[MH]+:439，與1-[4-（三烷基甲錫烷基）芐基]胍標準圖譜吻合，即所述式A-II所示化合物為1-[4-（三烷基甲錫烷基）芐基]胍。進一步檢測其純度95%，產(chǎn)率為48.3%。上述雙（三丁基錫）可以替換成雙（三甲基錫）、雙（三乙基錫）和雙（三丙基錫）分別制備1-[4-（三甲基甲錫烷基）芐基]胍、1-[4-（三乙基甲錫烷基）芐基]胍和1-[4-（三丙基甲錫烷基）芐基]胍。本發(fā)明下述實施例中的MSnBG的合成路線如圖5所示。下述各實施例中所涉及使用的儀器型號包括：HPLC，型號為waters泵1525，產(chǎn)自美國；C18反相柱，規(guī)格為hypersilODS2,5μm，4.6×150mm，產(chǎn)自依利特公司，中國；放射性活度計，型號為CALIRADISOTOPECALIBRATORCRC-250，產(chǎn)自VICTOREEN公司，美國；γ-計數(shù)器，型號為γ-counter2480，產(chǎn)自PE公司，美國；紫外檢測器2487產(chǎn)自waters公司；紅外光譜儀，型號為IRBrukerTENSOR-27型，產(chǎn)自德國；核磁共振儀，型號為BrukerAvanceⅢ400，產(chǎn)自德國；質(zhì)譜儀，型號為SQDetector2，產(chǎn)自美國；同位素檢測器，型號為Radiomatic610TR，產(chǎn)自PE公司。實施例1本實施例所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒包括三個各自獨立包裝的KitA、KitB和KitC部分，其中，所述KitA的部分包括：MSnBG原料藥凍干粉末1μg以及調(diào)節(jié)所述MSnBG原料藥水溶液pH為3.5的pH緩沖劑凍干粉末適量；所述KitB的部分包括：二氯胺T凍干粉末10μg；所述KitC的部分包括:焦亞硫酸鈉凍干粉末6μg。上述藥盒按照以下配制方法制備得到，具體步驟如下：A，稱取所述MSnBG原料藥1μg溶于1mL蒸餾水中，分別加入醋酸銨為10mg、7M的鹽酸溶液0.0152mL，將上述MSnBG原料藥水溶液調(diào)至pH為3.5，然后將上述MSnBG原料藥水溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-35℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-25℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-15℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-5℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至5℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至20℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitA部分；B，稱取所述二氯胺T10μg溶于1mL蒸餾水中，然后將上述溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-35℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-25℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-15℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-5℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至5℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至20℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitB部分；C，稱取所述焦亞硫酸鈉6μg溶于1mL蒸餾水中，然后將上述溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-35℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-25℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-15℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-5℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至5℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至20℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitC部分。實施例2本實施例所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒包括三個各自獨立包裝的KitA、KitB和KitC部分，其中，所述KitA的部分包括：MSnBG原料藥凍干粉末25μg以及調(diào)節(jié)所述MSnBG原料藥水溶液pH為6.5的pH緩沖劑凍干粉末適量；所述KitB的部分包括：氯胺T凍干粉末300μg；所述KitC的部分包括:焦亞硫酸鈉凍干粉末200μg。上述藥盒按照以下配制方法制備得到，具體步驟如下：A，稱取所述MSnBG原料藥25μg溶于1mL蒸餾水中，分別加入磷酸二氫鉀3.4mg、氫氧化鈉0.3mg，將上述MSnBG原料藥水溶液調(diào)至pH為6.5，然后將上述MSnBG原料藥水溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-30℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-20℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-10℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至0℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至10℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至25℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitA部分；B，稱取所述氯胺T300μg溶于1mL蒸餾水中，然后將上述溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-30℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-20℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-10℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至0℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至10℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至25℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitB部分；C，稱取所述焦亞硫酸鈉200μg溶于1mL蒸餾水中，然后將上述溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-30℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-20℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-10℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至0℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至10℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至25℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitC部分。實施例3本實施例所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒包括三個各自獨立包裝的KitA、KitB和KitC部分，其中，所述KitA的部分包括：MSnBG原料藥凍干粉末50μg以及調(diào)節(jié)所述MSnBG原料藥水溶液pH為8.0的pH緩沖劑凍干粉末適量；所述KitB的部分包括：1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯基甘脲凍干粉末1000μg；所述KitC的部分包括:焦亞硫酸鈉凍干粉末600μg。上述藥盒按照以下配制方法制備得到，具體步驟如下：A，稱取所述MSnBG原料藥50μg溶于2mL蒸餾水中，分別加入磷酸二氫鈉0.41mg、磷酸氫二鈉5.59mg，將上述MSnBG原料藥水溶液調(diào)至pH為8.0，然后將上述MSnBG原料藥水溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-25℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-15℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-5℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至5℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至15℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至30℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitA部分；B，稱取所述1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯基甘脲1000μg溶于2mL蒸餾水中，然后將上述溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-25℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-15℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-5℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至5℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至15℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至30℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitB部分；C，稱取所述焦亞硫酸鈉600μg溶于2mL蒸餾水中，然后將上述溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-25℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-15℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-5℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至5℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至15℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至30℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitC部分。實施例4本實施例所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒包括三個各自獨立包裝的KitA、KitB和KitC部分，其中，所述KitA的部分包括：MSnBG原料藥凍干粉末50μg以及調(diào)節(jié)所述MSnBG原料藥水溶液pH為8.0的pH緩沖劑凍干粉末適量；所述KitB的部分包括：氯胺B凍干粉末500μg；所述KitC的部分包括:焦亞硫酸鈉凍干粉末400μg。上述藥盒按照以下配制方法制備得到，具體步驟如下：A，稱取所述MSnBG原料藥50μg溶于1.5mL蒸餾水中，分別加入磷酸二氫鈉3.4mg、磷酸氫二鈉0.3mg，將上述MSnBG原料藥水溶液調(diào)至pH為6.5，然后將上述MSnBG原料藥水溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-35℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-15℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-15℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至5℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至5℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至20℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitA部分；B，稱取所述氯胺B500μg溶于1.5mL蒸餾水中，然后將上述溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-25℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-23℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-7℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至0℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至13℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至28℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitB部分；C，稱取所述焦亞硫酸鈉400μg溶于1.5mL蒸餾水中，然后將上述溶液按照以下步驟冷凍干燥：控制溫度為-27℃，預(yù)凍3小時，隨后冷凍干燥2.5小時；將所述溫度調(diào)節(jié)至-18℃，冷凍干燥3小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至-13℃，冷凍干燥12小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至3℃，冷凍干燥1小時；再將溫度調(diào)節(jié)至8℃，干燥2小時；再將所述溫度調(diào)節(jié)至23℃，干燥1.5小時；其中，控制上述冷凍干燥過程中真空低于5Pa時自動摻氣，當所述冷凍干燥過程結(jié)束，關(guān)閉自動摻氣，并繼續(xù)干燥2.5小時，隨后真空壓塞，軋蓋，即得內(nèi)部物質(zhì)呈白色粉末狀的凍干粉末，得到所述的KitC部分。實施例5本實施例利用所述藥盒標記無載體[123I]MIBG的方法，具體步驟如下：取實施例1中所述的藥盒，向所述kitB部分中的氧化劑凍干粉末中加入0.1mL的50mCi的含放射性同位素123I離子的水溶液中溶解混勻，隨后將上述溶解液加入至所述kitA部分中混勻，常溫條件下反應(yīng)8min，隨后將所述kitC部分中的凍干粉末加入至上述反應(yīng)液中混勻，常溫條件下反應(yīng)8min，得到標記的無載體[123I]MIBG。分別采用紫外HPLC法和放射性HPLC法檢測空白標記樣品和上述制備的無載體[123I]MIBG的樣品溶液，所述空白標記樣品溶液0.1-5mL的含放射性濃度范圍為0.1-141mCi/mL的Na123I、二氯胺T10μg、焦亞硫酸鈉6μg和緩沖劑pH為3.5的混合溶液，所述無載體[123I]MIBG的樣品溶液0.1-5mL的本實施例制備的無載體[123I]MIBG；所述HPLC的色譜條件為C18反相色譜柱，填料粒徑5μm，規(guī)格為4.6×150mm；以甲醇-水為流動相進行梯度洗脫，具體洗脫程序為0-30min時，甲醇-水的體積比為0：100%→100%：0，30-60min時甲醇-水的體積比為100%：0→100%：0，運行溫度為10℃～30℃；流速為1mL/min；檢測波長為254nm；收集出峰時間為19min下的流出液，所述空白標記樣品和上述制備的無載體[123I]MIBG的樣品溶液的檢測條件相同。本實施例利用所述藥盒標記得到的無載體[123I]MIBG的檢測結(jié)果如下：所述無載體[123I]MIBG的標記率為86.4%，純度為96.0%。實施例6本實施例利用所述藥盒標記無載體[131I]MIBG的方法，具體步驟如下：分別取實施例2中所述的藥盒，向所述kitB部分中的氧化劑凍干粉末中加入1mL的5mCi的含放射性同位素131I離子的水溶液中溶解混勻，隨后將上述溶解液加入至所述kitA部分中混勻，常溫條件下反應(yīng)10min，隨后將所述kitC部分中的凍干粉末加入至上述反應(yīng)液中混勻，常溫條件下反應(yīng)10min，得到標記的無載體[131I]MIBG。分別采用紫外HPLC法和放射性HPLC法檢測空白標記樣品和上述制備的無載體[131I]MIBG的樣品溶液，所述空白標記樣品溶液0.1-5mL的含放射性濃度范圍為0.1-141mCi/mL的Na131I、氯胺T300μg、焦亞硫酸鈉200μg和緩沖劑pH為6.5的混合溶液，所述無載體[131I]MIBG的樣品溶液0.1-5mL的本實施例制備的無載體[131I]MIBG；所述HPLC的色譜條件為C18反相色譜柱，填料粒徑5μm，規(guī)格為4.6×150mm；以甲醇-水為流動相進行梯度洗脫，具體洗脫程序為0-30min時，甲醇-水的體積比為0：100%→100%：0，30-60min時甲醇-水的體積比為100%：0→100%：0，運行溫度為10℃～30℃；流速為1mL/min；檢測波長為254nm；收集出峰時間為19min下的流出液，所述空白標記樣品和上述制備的無載體[131I]MIBG的樣品溶液的檢測條件相同。本實施例利用實施例2中的所述藥盒標記得到的無載體[131I]MIBG的檢測結(jié)果如下：所述空白標記樣品和上述利用實施例2中所述藥盒標記得到的無載體[131I]MIBG的樣品溶液的紫外HPLC圖譜見圖1和圖2，所述空白標記樣品和上述利用實施例2中所述的藥盒標記得到的無載體[131I]MIBG的樣品溶液的放射性HPLC圖譜見圖3和圖4，圖3中空白標記樣品溶液中以131I-離子形式存在的，在RT=5min處有明顯的吸收峰，而在圖4中的無載體[131I]MIBG的樣品溶液的放射性HPLC圖譜中在RT=5min處沒有明顯的吸收峰，說明本實施利用實施例2中的所述藥盒標記無載體[131I]MIBG的方法中的131I-基本全部參加反應(yīng)，制備的無載體[131I]MIBG中游離的131I-較少，在RT=19min處出現(xiàn)明顯的吸收峰，該吸收峰對應(yīng)于其紫外HPLC圖譜上的同一保留時間處的吸收峰見圖2，因此可以得出，本實施例制備的[131I]MIBG標記率達到了90%以上，通過計算得其標記率為94.3%，放射化學(xué)純度為99.2%。實施例7本實施例利用所述藥盒標記無載體[125I]MIBG的方法，具體步驟如下：取實施例3中所述的藥盒，向所述kitB部分中的氧化劑凍干粉末中加入5mL的0.1mCi的含放射性同位素125I離子的水溶液中溶解混勻，隨后將上述溶解液加入至所述kitA部分中混勻，常溫條件下反應(yīng)12min，隨后將所述kitC部分中的凍干粉末加入至上述反應(yīng)液中混勻，常溫條件下反應(yīng)12min，得到標記的無載體[125I]MIBG。分別采用紫外HPLC法和放射性HPLC法檢測空白標記樣品和上述制備的無載體[125I]MIBG的樣品溶液，所述空白標記樣品溶液0.1-5mL的含放射性濃度范圍為0-141mCi/mL的Na125I、1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯基甘脲1000μg、焦亞硫酸鈉600μg和緩沖劑pH為8.0的混合溶液，所述無載體[125I]MIBG的樣品溶液為0.1-5mL的本實施例制備的無載體[125I]MIBG；所述HPLC的色譜條件為C18反相色譜柱，填料粒徑5μm，規(guī)格為4.6×150mm；以甲醇-水為流動相進行梯度洗脫，具體洗脫程序為0-30min時，甲醇-水的體積比為0：100%→100%：0，30-60min時甲醇-水的體積比為100%：0→100%：0，運行溫度為10℃～30℃；流速為1mL/min；檢測波長為254nm；收集出峰時間為19min下的流出液，所述空白標記樣品和上述制備的無載體[125I]MIBG的樣品溶液的檢測條件相同。本實施例利用所述藥盒標記得到的無載體[125I]MIBG的檢測結(jié)果如下：所述無載體[125I]MIBG的標記率為94.2%，放射化學(xué)純度為99.1%。實施例8本實施例利用所述藥盒標記無載體[124I]MIBG的方法，具體步驟如下：取實施例4中所述的藥盒，向所述kitB部分中的氧化劑凍干粉末中加入3mL的25mCi的含放射性同位素124I離子的水溶液中溶解混勻，隨后將上述溶解液加入至所述kitA部分中混勻，常溫條件下反應(yīng)12min，隨后將所述kitC部分中的凍干粉末加入至上述反應(yīng)液中混勻，常溫條件下反應(yīng)12min，得到標記的無載體[124I]MIBG。分別采用紫外HPLC法和放射性HPLC法檢測空白標記樣品和上述制備的無載體[124I]MIBG的樣品溶液，所述空白標記樣品溶液0.1-5mL的含放射性濃度范圍為0.1-141mCi/mL的Na124I、氯胺B500μg、焦亞硫酸鈉400μg和緩沖劑pH為6.5的混合溶液，所述無載體[124I]MIBG的樣品溶液為0.1-5mL的本實施例制備的無載體[124I]MIBG；所述HPLC的色譜條件為C18反相色譜柱，填料粒徑5μm，規(guī)格為4.6×150mm；以甲醇-水為流動相進行梯度洗脫，具體洗脫程序為0-30min時，甲醇-水的體積比為0：100%→100%：0，30-60min時甲醇-水的體積比為100%：0→100%：0，運行溫度為10℃～30℃；流速為1mL/min；檢測波長為254nm；收集出峰時間為19min下的流出液，所述空白標記樣品和上述制備的無載體[124I]MIBG的樣品溶液的檢測條件相同。本實施例利用所述藥盒標記得到的無載體[124I]MIBG的檢測結(jié)果如下：所述無載體[124I]MIBG的標記率為90.7%，放射化學(xué)純度為98.0%。效果對照例按照現(xiàn)有技術(shù)中的專利文獻US2011040119A1中公開的合成方法制備得到[*I]MIBG。計算所述[*I]MIBG的標記率為80%。綜上可見，本發(fā)明所述的用于標記無載體[*I]MIBG的藥盒標記無載體[*I]MIBG的標記率明顯高于現(xiàn)有技術(shù)中專利文獻US2011040119A1中得到的[*I]MIBG的標記率，并且上述專利文獻US2011040119A1中得到的[*I]MIBG引入了更多的雜質(zhì)，不利于提純和后續(xù)藥用研究。顯然，上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍之中。