包含萊菔硫烷或萊菔硫烷前體和蕈類提取物或粉末的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及萊菔硫烷前體、能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶、酶增強(qiáng)劑、以及蕈類(優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝)提取物或粉末的組合。本發(fā)明還涉及萊菔硫烷或其衍生物和蕈類(優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝)提取物或粉末的組合。本發(fā)明還涉及西蘭花提取物或粉末和蕈類(優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝)提取物或粉末的組合。本發(fā)明提供涉及這些組合的組合物和方法。
【專利說明】包含萊菔硫烷或萊菔硫烷前體和蕈類提取物或粉末的組合 物
[0001] 本申請(qǐng)要求下列申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)：于2012年7月5日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第 61/668, 328號(hào)；于2012年7月5日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/668, 342號(hào)；于2012年 7月5日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/668, 386號(hào)；于2012年7月5日提交的美國臨時(shí)專 利申請(qǐng)第61/668, 396號(hào)；于2012年7月5日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/668, 364號(hào)； 于2012年7月5日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/668, 374號(hào)；和于2013年3月15日提 交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/794, 417號(hào)，其中的每一個(gè)申請(qǐng)均以其全部內(nèi)容通過引用并 入本文。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及萊菔硫烷前體、能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶、酶增強(qiáng)劑、 以及蕈類（mushroom)(優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末的組合。本發(fā)明還涉及萊 菔硫烷或其衍生物和蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末的組合。本發(fā)明還涉 及西蘭花（broccoli)提取物或粉末和蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末的組 合。本發(fā)明提供涉及這些組合的組合物和方法。

【背景技術(shù)】
[0003] 天然產(chǎn)物的使用越來越受到人和伴侶動(dòng)物的喜愛。這些天然產(chǎn)物中的一些被納入 膳食補(bǔ)充劑和醫(yī)用食品。本領(lǐng)域需要可用作化學(xué)保護(hù)劑和/或抗氧劑的補(bǔ)充劑。此外，本 領(lǐng)域需要可用于與乳腺相關(guān)的病癥（conditions)和疾病的藥物組合物和膳食補(bǔ)充劑。
[0004] 通過使用天然產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)保護(hù)正在發(fā)展成為安全、有效、低廉、易得且實(shí)際的方 法以預(yù)防或減少許多影響到人和馴化動(dòng)物的病癥的發(fā)生。已知能在分子水平上損傷細(xì)胞的 致癌物常以無毒前體被攝取和吸入。這些無毒前體隨后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為致癌物質(zhì)。化學(xué)保 護(hù)劑如能激活解毒酶或它們的輔助因子的天然物質(zhì)，能對(duì)抗和允許消除或增強(qiáng)其它天然存 在的防御如免疫系統(tǒng)。
[0005] 某些天然產(chǎn)物具有抗氧化活性。氧化應(yīng)激在衰老、神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)程以及 生理創(chuàng)傷，如缺血中起重要作用?？寡鮿┠軠p少或抑制重要生物分子的氧化并可以在治 療、預(yù)防、或減少癌癥、冠心病、中風(fēng)和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生中起作用，而阿爾茨海默病 (Alzheimer's Disease)、癡呆（dementia)，以及中風(fēng)是受氧化應(yīng)激影響的病癥的實(shí)例。
[0006] 癌癥大多被認(rèn)為是暴露于環(huán)境挑戰(zhàn)一無論是來自內(nèi)部（即一雌激素、孕激素）還 是來自外部（即一來自塑料中的雙酚A(BPA))-和慢性炎癥的結(jié)果。幸運(yùn)的是，來自環(huán)境挑 戰(zhàn)的損傷可經(jīng)由在我們體內(nèi)的許多細(xì)胞類型中發(fā)現(xiàn)的II期化學(xué)保護(hù)酶的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)消除。 眾所周知雌激素和它們的代謝物可導(dǎo)致乳腺組織增生和腫瘤。更糟地，醌雌激素代謝物能 夠進(jìn)入乳腺組織并轉(zhuǎn)移到管狀和腺狀上皮細(xì)胞的細(xì)胞核中。在那里，它們與DNA結(jié)合形成 醌雌激素 DNA加合物，導(dǎo)致下游突變。這些突變被認(rèn)為是引起腫瘤的真正基礎(chǔ)：癌癥引發(fā)。
[0007] 幸運(yùn)的是，一種特殊的II期酶NAD(P)H:醌氧化還原酶（NQ01)可帶走危險(xiǎn)的和高 反應(yīng)性的醌雌激素并將它們代謝為易從體內(nèi)移除的惰性化學(xué)物質(zhì)。因此，降低癌癥發(fā)病率 的主要機(jī)制為誘導(dǎo)包括NQOl在內(nèi)的保護(hù)性II期酶。增加的NQOl水平可有效地治療、預(yù) 防由高水平的醌雌激素引起的任何病癥；修復(fù)與由高水平的醌雌激素引起的任何病癥相關(guān) 的癥狀；減少與由1?水平的醒雌激素引起的任何病癥相關(guān)的癥狀的發(fā)生；減少與由1?水平 的醌雌激素引起的任何病癥相關(guān)的癥狀。醌雌激素的實(shí)例包括但不限于雌激素的兒茶酚 醌。醌雌激素在以下參考文獻(xiàn)中有描述：Nutter et al. Chem Res Toxicol, 1994, 7:23-28; Cavalieri et al. Ann N Y Acad Sci,2006 ； 1089:286-301 ；Bolton et al.Chem Res Toxicol, 2008, 21 (I):93-101 ；和 Cavalieri et al. , Biochimica et Biophysica Acta, 2006, 1766:63-78,每篇參考文獻(xiàn)均以其全部內(nèi)容通過引用并入本文。
[0008] 認(rèn)為具有化學(xué)保護(hù)和抗氧化性質(zhì)的天然產(chǎn)物的一個(gè)實(shí)例為萊菔硫烷 (sulforaphane)。萊菔硫燒是有機(jī)硫化合物，也被稱為1-異硫氰酸根合-4-甲基亞磺 ?；╨-isothiocyanato-4-methylsulfinylbutane)。萊菔硫燒前體，硫代葡萄糖 苷（glucoraphanin)，可從十字花科（Brassicaceae)植物如西蘭花、球芽甘藍(lán)（brussels sprouts)和卷心菜（cabbage)中獲得。但是，必須消耗大量植物以便獲得足夠用于化學(xué)保 護(hù)的水平。硫代葡萄糖苷通過稱作黑芥子硫苷酸酶的硫葡糖苷酶轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷，黑芥子 硫苷酸酶存在于各種外源性來源如十字花科植物和內(nèi)源性腸道微生物群中。但是，攝取硫 代葡萄糖苷后，并非所有動(dòng)物都能將其轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷，很可能由于微生物種群和整體健 康的差異。此外，在酸性環(huán)境如胃中，硫代葡萄糖苷可被轉(zhuǎn)化為惰性代謝物。活性代謝物萊 菔硫烷誘導(dǎo)核紅細(xì)胞系-2-相關(guān)因子（Nrf2)，該因子又上調(diào)II期解毒酶和細(xì)胞保護(hù)酶如谷 胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶、NAD (P)H:醌氧化還原酶（NQ01)以及血紅素-加氧酶-I(HO-I)的生成。 萊菔硫烷已被認(rèn)為誘導(dǎo)這些酶的生成而不顯著改變P-450細(xì)胞色素酶的合成。II期酶的上 調(diào)被認(rèn)為在許多生物活性中起作用，包括保護(hù)腦不受細(xì)胞毒性，保護(hù)肝不受脂肪堆積的毒 性效應(yīng)，以及對(duì)各種其它組織的解毒作用。
[0009] 萊菔硫燒和其前體硫代葡萄糖苷已被廣泛研究。Shapiro等（Nutrition and Cancer, (2006)，Vol. 55 (I)，pp. 53-62)討論測定西蘭花芽葡萄糖異硫氰酸酯 (glucosinolates)和異硫氰酸酯的安全性、耐受性以及代謝的I期臨床研究。Shapiro等 討論在健康人類受試者中進(jìn)行的含有葡萄糖異硫氰酸酯如硫代葡萄糖苷或異硫氰酸酯如 萊菔硫烷的芽提取物的安慰劑對(duì)照、雙盲、隨機(jī)臨床研究。研究發(fā)現(xiàn)給予這些物質(zhì)沒有導(dǎo)致 系統(tǒng)的、臨床上顯著的不良作用。Ye等（Clinica Chimica Acta, 200, 316:43-53)討論西蘭 花芽異硫氰酸酯在人體中的藥代動(dòng)力學(xué)。
[0010] -些蕈類已被應(yīng)用或研究其藥用功效。這些"藥用蕈類（medicinal mushrooms) " 被認(rèn)為具有有益性質(zhì)，如抗病毒、抗微生物、抗癌、抗高血糖和/或抗炎活性。藥用蕈類的實(shí) 例包括灰樹花、香燕、靈芝、褐燕（cremini)、杏仁燕（almond)、栗燕（chestnut)、木耳（wood ear)、云耳（cloud ear)、牛肝菌（porcini)、墨汁鬼傘（ink cap)、yarta gunbu、金針燕 (enokitake)、占地燕（shemeji)、虎奶菌（tiger milk)、羊肚菌（morel)、竹燕（bamboo)、黃 金燕（golden oyster)、粉紅平燕（pink oyster)、杏鮑燕（king oyster)、平燕（hiratake)、 菜花（cauliflower)、銀耳（white jelly)、金耳（golden jelly)、松鸞（matsutake)、墨西 哥松露（Mexican truffle)和草燕（straw mushroom)。
[0011] 灰樹花（maitake mushroom) (Grifola frondosa)為食用菌，廣泛用作食物和傳統(tǒng) 藥物以提高免疫功能和治療癌癥。灰樹花，其含有葡聚糖，被認(rèn)為具有有益性質(zhì)，如抗腫瘤 和免疫調(diào)節(jié)作用。已存在含有葡聚糖如蛋白結(jié)合￠-葡聚糖作為活性組分的標(biāo)準(zhǔn)灰樹花提 取物?！?,6-葡聚糖是一種蛋白結(jié)合多糖，已被鑒定為灰樹花中的活性成分。已證實(shí)灰樹 花具有抗腫瘤作用，體外抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。在一項(xiàng)研究中，在使用灰樹花提取物的半數(shù)受試者 中觀察到腫瘤消退或癥狀明顯改善。在絕經(jīng)后乳腺癌患者的研究中，口服給藥灰樹花提取 物顯示具有免疫調(diào)節(jié)作用。
[0012] 香燕（shiitake mushroom) (Lentinula edodes)為東亞當(dāng)?shù)氐氖秤镁?。香燕含?真菌化學(xué)成分（mycochemicals),據(jù)推測其具有抗病毒、抗菌、抗炎、抗高血壓和抗癌作用。 這被認(rèn)為主要是葡聚糖a和卩葡聚糖二者的結(jié)果。一些香菇提取物具有含量超過40%的 a葡聚糖。另外，香菇多糖（1，3P-D-葡聚糖），是一種自香菇分離的多糖，已被深入研究 并被認(rèn)為在香菇的有益效果中起作用。已顯示其在結(jié)腸癌細(xì)胞中有抗癌作用，這可能由于 其具有抑制細(xì)胞色素 P4501A酶的能力，細(xì)胞色素 P4501A酶已知用于將前致癌物代謝為活 性形式。Lentin這種蛋白質(zhì)組分具有強(qiáng)抗真菌性質(zhì)并被發(fā)現(xiàn)抑制白血病細(xì)胞的增殖和抑制 人類免疫缺陷病毒-1逆轉(zhuǎn)錄酶的活性。
[0013] 靈芝（reishi mushroom)(Ganoderma Iucidum),也被稱為靈芝（Iingzki mushrooms),是發(fā)現(xiàn)于東亞的食用菌。靈芝被認(rèn)為具有抗腫瘤、抗癌、免疫調(diào)節(jié)以及免疫治 療作用。靈芝含有一些被認(rèn)為是有助于其活性的組分，包括葡聚糖如￠-葡聚糖、角黃素、 甾醇、香豆素、靈芝酸以及甘露醇。
[0014] 面包酵母（baker' s yeast)(釀酒酵母（Saccaromyces cerevisiae))可作為葡 聚糖特別是￠-葡聚糖的來源。面包酵母的活性組分可通過多種方式提取，如Bacon et al. Biochem J, 1969, 114(3) :557-567 ;美國專利第 7, 803, 605 號(hào)；美國專利第 5, 702, 719 號(hào)；以及美國專利第8, 323, 644號(hào)中描述的方法，上述每篇文獻(xiàn)以其全部內(nèi)容通過引用并 入本文。
[0015] 葡聚糖在以下參考文獻(xiàn)中有描述，這些參考文獻(xiàn)中的每篇文獻(xiàn)以其全 部內(nèi)容通過引用并入本文：Vetvicka et al. Endocr Metab Immun Disord Drug Targets, 2009, 9 (1):67-75 ;以及 Vetvicka et al. J Med Food, 2008:11(4) :615-622.
[0016] Zhang 等（Proc. Natl. Acad. Sci.，（1994)，Vol. 91，pp. 3147-3150)討論 在Sprague-Dawley大鼠中測定萊菔硫燒和結(jié)構(gòu)上相關(guān)的合成降冰片基異硫氰酸酯 (norbornyl isiothiocyanates)的抗癌活性的研究。研究確定了給予萊菔硫燒有效地阻止 乳腺腫瘤的形成。
[0017] Cornblatt 等（Carcinogenesis, (2007)，Vol. 38 (7):pp. 1485-1490)討論在 Sprague-Dawley大鼠中測定萊菔硫燒在乳腺化學(xué)預(yù)防中的作用的研究。研究確定了 口服給 藥任一萊菔硫烷導(dǎo)致乳腺上皮組織中NAD (P)H:醌氧化還原酶（NQ01)酶活性增加3倍和血 紅素加氧酶-I(HO-I)酶的免疫染色升高4倍。
[0018] Munday 等（Cancer Res, (2008)，Vol. 68 (5) :pp. 1593-1600)討論西蘭花芽的凍干 水提取物對(duì)大鼠膀胱癌發(fā)展的作用的研究。研究發(fā)現(xiàn)給藥西蘭花芽提取物導(dǎo)致顯著誘導(dǎo)膀 胱中谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶和NAD (P) H:醌氧化還原酶1，這些酶是對(duì)氧化劑和致癌物有保護(hù)活 性的酶。
[0019] Fang 等（J Altern Complem Med, (2006)，Vol. 12 (2) : pp. 125-132)討論測定香 菇乙酸乙酯萃取物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞系（MDA-MB-453和MCF-7)、人良性乳腺上皮細(xì)胞系 (MCF-10F)、以及兩種骨髓瘤細(xì)胞系（RPMI08226和IM-9)的抗增殖作用的研究。研究發(fā)現(xiàn) 香菇中的組分抑制腫瘤細(xì)胞的生長可能因?yàn)檎T導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
[0020] Kim等（J Med Food, (2007)，Vol. 10(1) :PP. 25-31)公開調(diào)查由香菇培養(yǎng)的米糠外 生物聚合物（exo-biopolymer)的激活自然殺傷（NK)細(xì)胞作用和抗腫瘤作用的研究。研究 發(fā)現(xiàn)外生物聚合物可通過激活自然殺傷細(xì)胞有效地預(yù)防和/或治療癌癥。
[0021] Louie 等（BJUI，（2009)，Vol. 153(9) : pp. 1215-1221)討論 a -干擾素和生物活性 提取物灰樹花D-萃取物（PDF)的組合在體外對(duì)a -干擾素在膀胱癌T24細(xì)胞中的抗癌活 性的協(xié)同效應(yīng)。
[0022] Masuda 等（Biol. Pharm. Bull. (2008)，Vol. 31 (6) :pp. 1 104-1 108)討論評(píng)估肺 轉(zhuǎn)移鼠模型中灰樹花的萃取物的抗轉(zhuǎn)移活性的研究。研究發(fā)現(xiàn)該萃取物抑制腫瘤轉(zhuǎn)移是通 過激活自然殺傷細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞（APC)并抑制粘附分子如ICAM-1，導(dǎo)致抑制腫瘤細(xì)胞 粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞。
[0023] 歐洲專利申請(qǐng)第2 213 280號(hào)公開包含葡糖異硫氰酸酯如硫代葡萄糖苷以及黑 芥子硫苷酸酶的制劑，其中所述制劑被裝入膠囊或包衣。
[0024] 本文引用的所有參考文獻(xiàn)以其全部內(nèi)容通過引用并入本文。
[0025] 發(fā)明概述
[0026] 本發(fā)明提供一種組合物，該組合物包含：（i)萊菔硫烷前體，優(yōu)選硫代葡萄糖苷； (ii)能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶，優(yōu)選葡糖苷酶，更優(yōu)選硫葡糖苷酶，最優(yōu)選 黑芥子硫苷酸酶；（iii)酶增強(qiáng)劑，優(yōu)選抗壞血酸；和（iv)蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝） 提取物或粉末。本發(fā)明還提供一種治療、預(yù)防受試者的癌癥，特別是乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸 癌、肺癌以及膀胱癌，減少所述癌癥的發(fā)生，減少與所述癌癥相關(guān)的癥狀，和/或減少所述 癌癥的二次復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括給予受試者：（i)萊菔硫烷前體，（ii)能夠?qū)⑷R菔硫 烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶，（iii)酶增強(qiáng)劑，和（iv)蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提 取物或粉末。本發(fā)明還提供一種增加受試者的NAD(P)H:醌氧化還原酶I(NQO-I)的水平或 基因表達(dá)的方法，該方法包括給予受試者：（i)萊菔硫烷前體，（ii)能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn) 化為萊菔硫烷的酶，（iii)酶增強(qiáng)劑，和（iv)蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇，或靈芝）提取物或粉 末。本發(fā)明還提供一種治療、預(yù)防與升高的醌雌激素水平相關(guān)的疾病或病癥，減少所述疾病 或病癥的發(fā)生，減少與所述疾病或病癥相關(guān)的癥狀，和/或減少所述疾病或病癥的二次復(fù) 發(fā)的方法，所述方法包括給予受試者：（i)萊菔硫烷前體，（ii)能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為 萊菔硫烷的酶，（iii)酶增強(qiáng)劑，和（iv)蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末。
[0027] 本發(fā)明提供一種組合物，所述組合物包含：（i)萊菔硫烷或其衍生物，和（ii)蕈類 (優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末。本發(fā)明還提供一種治療、預(yù)防受試者的癌癥，特 別是乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、肺癌以及膀胱癌；減少所述癌癥的發(fā)生；減少與所述癌癥 相關(guān)的癥狀，和/或減少所述癌癥的二次復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括給予受試者：（i)萊菔 硫烷或其衍生物，和（ii)蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末。本發(fā)明還提供 一種增加受試者的NAD(P)H:醌氧化還原酶I(NQO-I)的水平或基因表達(dá)的方法，所述方法 包括給予受試者：（i)萊菔硫烷或其衍生物，和（ii)蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取 物或粉末。本發(fā)明還提供一種治療、預(yù)防與升高的醌雌激素水平相關(guān)的疾病或病癥；減少所 述疾病或病癥的發(fā)生；減少與所述疾病或病癥相關(guān)的癥狀；和/或減少所述疾病或病癥的 二次復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括給予受試者：（i)萊菔硫烷或其衍生物，和（ii)蕈類（優(yōu)選 灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末。
[0028] 本發(fā)明提供一種組合物，所述組合物包含：（i)西蘭花提取物或粉末，和（ii)蕈類 (優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末。本發(fā)明還提供一種治療、預(yù)防受試者的癌癥，特 別是乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、肺癌以及膀胱癌；減少所述癌癥的發(fā)生；減少與所述癌癥 相關(guān)的癥狀；和/或減少所述癌癥的二次復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括給予受試者：（i)西蘭 花提取物或粉末，和（ii)蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末。本發(fā)明還提供 一種增加受試者的NAD(P)H:醌氧化還原酶I(NQO-I)的水平或基因表達(dá)的方法，所述方法 包括給予受試者：（i)西蘭花提取物或粉末，和（ii)蕈類（優(yōu)選灰樹花、香菇或靈芝）提取 物或粉末。本發(fā)明還提供一種治療、預(yù)防與升高的醌雌激素水平相關(guān)的疾病或病癥；減少所 述疾病或病癥的發(fā)生；減少與所述疾病或病癥相關(guān)的癥狀；和/或減少所述疾病或病癥的 二次復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括給予受試者：（i)西蘭花提取物或粉末，和（ii)蕈類（優(yōu)選 灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0029] 圖1顯示硫代葡萄糖苷在38 °C、無抗壞血酸的情況下的轉(zhuǎn)化，如實(shí)施例4中所述。
[0030] 圖2顯示在38°C下在約10分鐘內(nèi)的轉(zhuǎn)化作為抗壞血酸濃度的函數(shù)，如實(shí)施例4中 所述。
[0031] 圖3顯示在38 °C和ImM抗壞血酸的情況下在30分鐘內(nèi)到萊菔硫烷的轉(zhuǎn)化，如實(shí)施 例4中所述。
[0032] 圖4顯示在模擬腸液中硫代葡萄糖苷到萊菔硫烷的轉(zhuǎn)化，如實(shí)施例5中所述。
[0033] 圖5顯示實(shí)施例6中所述的實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
[0034] 圖6顯示實(shí)施例7中所述的實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
[0035] 發(fā)明詳沭
[0036] 本發(fā)明涉及萊菔硫烷前體、能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶、酶增強(qiáng)劑、 以及蕈類（如灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末的組合。本發(fā)明還涉及萊菔硫烷或其衍 生物和蕈類（如灰樹花、香菇或靈芝）提取物或粉末的組合。本發(fā)明還涉及西蘭花提取物 或粉末和灰樹花、香菇或靈芝提取物或粉末的組合。本發(fā)明還涉及蕈類提取物或粉末，與以 下物質(zhì)中的一種或多種的混合物的用途：萊菔硫烷前體、萊菔硫烷或其衍生物、以及西蘭花 提取物。本發(fā)明提供涉及這些組合的組合物。
[0037] 本發(fā)明還提供包括給予這些組合的方法。在一些實(shí)施方案中，可給予組合用于治 療、預(yù)防受試者的癌癥，特別是乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、肺癌以及膀胱癌；減少所述癌癥 的發(fā)生；減少與所述癌癥相關(guān)的癥狀；和/或減少所述癌癥的二次復(fù)發(fā)，包括給予所述受試 者。在一些實(shí)施方案中，可給予組合用于增加受試者的NAD (P)H:醌氧化還原酶I(NQO-I)的 水平或基因表達(dá)。在一些實(shí)施方案中，可給予組合用于治療、預(yù)防與升高的醌雌激素水平相 關(guān)的疾病或病癥，減少所述疾病或病癥的發(fā)生，減少與所述疾病或病癥相關(guān)的癥狀，和/或 減少所述疾病或病癥的二次復(fù)發(fā)。
[0038] 萊菔硫烷也被稱為1-異硫氰酸根合-4-甲基亞磺酰基丁烷。萊菔硫烷的衍生物包 括但不限于萊菔硫燒的次硫酸硫代氨基甲酸酯（sulfoxythiocarbamate)類似物、6-甲基 亞磺酰基己基異硫氰酸酯出-HITC)，以及包含在異硫氰酸根和亞砜基團(tuán)之間具有不同側(cè)鏈 和/或不同長度的間隔單元（spacer)的萊菔硫烷結(jié)構(gòu)的化合物。萊菔硫烷的衍生物的實(shí) 例包括以下參考文獻(xiàn)中所述的那些：Hu et al.，Eur J Med Chem, 2013, 64:529-539 ;Ahn et al.，Proc Natl Acad Sci USA, 2010, 107 (21) :9590-9595 ;和 Morimistu et al.，J. Biol. Chem. 2002, 277:3456-3463,和 Baird et al.，Arch Toxicol, 2011,85 (4) :241-272,這些參 考文獻(xiàn)中的每一篇都以其全部內(nèi)容通過引用并入本文。
[0039] 在一些實(shí)施方案中，組合物包含如下量的萊菔硫烷或其衍生物，優(yōu)選萊菔硫烷：約 I U g至約l〇g，優(yōu)選約3 ii g至約5g，優(yōu)選約5 ii g至約IOOOmg,優(yōu)選約7 ii g至約750mg，更 優(yōu)選約10 U g至約500mg，以及最優(yōu)選約100 ii g至約100mg。在一些實(shí)施方案中，適合人用 的組合物包含約Img至約20mg。
[0040] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括給予受試者如下量的萊菔硫烷或其衍生 物，優(yōu)選萊菔硫燒：約I y g至約l〇g，優(yōu)選約3 Ii g至約5g，優(yōu)選約5 Ii g至約IOOOmg,優(yōu)選 約7 ii g至約750mg，更優(yōu)選約10 ii g至約500mg，以及最優(yōu)選約100 ii g至約100mg。在其中 受試者為人的一些實(shí)施方案中，方法包括給予約Img至約20mg。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明 的方法包括以如下量給予受試者萊菔硫烷或其衍生物，優(yōu)選萊菔硫烷：約〇. 01 U g/kg至約 0? 2g/kg，優(yōu)選約0? 05 y g/kg至約0? 07g/kg，更優(yōu)選約0? 07 y g/kg至約15mg/kg，更優(yōu)選約 0? I ii g/kg至約llmg/kg，以及最優(yōu)選約0? 2 ii g/kg至約7mg/kg。在其中受試者為人的一 些實(shí)施方案中，方法包括給予約2 ii g/kg至約2mg/kg，更優(yōu)選約0. 01mg/kg至約0. 3mg/kg。 上述量可指每次給予劑量或總?cè)談┝??？側(cè)談┝恐冈诙男r(shí)周期內(nèi)給予受試者化合物 或成分的總量。
[0041] 在一些實(shí)施方案中，方法包括給予多于一種的萊菔硫烷或其衍生物。在一些實(shí)施 方案中，組合物包含多于一種的萊菔硫烷或其衍生物。例如，方法或組合物可包含萊菔硫烷 和其一種或多種衍生物，或兩種或更多種衍生物。在其中方法或組合物包含多于一種的萊 菔硫烷或其衍生物的一些實(shí)施方案中，上述量可指每種萊菔硫烷或其衍生物的量，或多于 一種的萊菔硫烷或其衍生物的總量。
[0042] 術(shù)語"萊菔硫燒前體（sulforaphane precursor) "指能用于產(chǎn)生萊菔硫燒的任何 化合物、物質(zhì)或材料。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，萊菔硫烷前體包括能優(yōu)選通過酶被轉(zhuǎn)化或代謝 成萊菔硫烷的化合物。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，萊菔硫烷前體包括硫代葡萄糖苷。硫代 葡萄糖苷是一種葡萄糖異硫氰酸酯，其也被稱為4-甲基亞磺?；』咸烟钱惲蚯杷狨?(4-methylsulfinylbutyl glucosinolate)和 l_S-[(lE)-5-(甲基亞橫醜基）_N_(橫酸根氧 基）戊亞胺基]_1_ 硫代-P -D-批喃葡萄糖（l-S-[(lE)-5-(methylsulfinyl)-N_(sulfona tooxy)pentanimidoyl]-l-thio_3 -D-glucopyranose) 〇
[0043] 在一些實(shí)施方案中，組合物包含約I y g至約10g，優(yōu)選約250 ii g至約5g，更優(yōu)選 約500 ii g至約2000mg，甚至更優(yōu)選約Img至約750mg，甚至更優(yōu)選約I. 5mg至約250mg，甚 至更優(yōu)選約2mg至約IOOmg,以及最優(yōu)選約3mg至約75mg的萊菔硫燒前體,優(yōu)選硫代葡萄糖 苷。在一些實(shí)施方案中，適合人用的組合物包含約3. 5mg至約50mg萊菔硫燒前體,優(yōu)選硫 代葡萄糖苷。
[0044] 在一些實(shí)施方案中，方法包括以如下量給予受試者萊菔硫燒前體，優(yōu)選硫代葡萄 糖苷：約I y g至約l〇g，優(yōu)選約250 Ii g至約5g，更優(yōu)選約500 Ii g至約2000mg，甚至更優(yōu) 選約Img至約750mg，甚至更優(yōu)選約I. 5mg至約250mg，甚至更優(yōu)選約2mg至約IOOmg,最優(yōu) 選約3mg至約75mg。在其中受試者為人的一些實(shí)施方案中，方法包括給予約3. 5mg至約 50mg。在一些實(shí)施方案中，方法包括以如下量給予受試者萊菔硫燒前體：約Iii g/kg至約 1000mg/kg，優(yōu)選約5 ii g/kg至約500mg/kg，更優(yōu)選約7. 5 ii g/kg至約100mg/kg，甚至更優(yōu) 選約10 U g/kg至約25mg/kg，最優(yōu)選約25 ii g/kg至約10mg/kg。在其中受試者為人的一些 實(shí)施方案中，方法包括給予約50 y g/kg至約800 y g/kg。上述量可指每次給予劑量或總?cè)?劑量。
[0045] 在一些實(shí)施方案中，方法包括給予多于一種的萊菔硫烷前體。在一些實(shí)施方案中， 組合物包括多于的萊菔硫烷前體。在其中方法或組合物包含多于一種的萊菔硫烷前體的一 些實(shí)施方案中，上述量可指每種萊菔硫烷前體的量，或萊菔硫烷前體的總量。
[0046] 萊菔硫烷前體可被轉(zhuǎn)化或代謝成萊菔硫烷。在一些實(shí)施方案中，萊菔硫烷前體通 過酶被轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷。在一些實(shí)施方案中，能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶包 括葡糖苷酶，優(yōu)選硫葡糖苷酶，更優(yōu)選黑芥子硫苷酸酶。黑芥子硫苷酸酶也被稱為硫葡糖苷 葡糖水解酶（thioglucoside glucohydrolase)。
[0047] 在一些實(shí)施方案中，組合物包含如下量的酶：約Ipg至約Iy g，優(yōu)選約50pg至約 500ng，最優(yōu)選約Ing至約150ng。在一些實(shí)施方案中，適合人用的組合物包含約5ng至約 75ng的酶。
[0048] 在一些實(shí)施方案中，方法包括以如下量給予酶，優(yōu)選黑芥子硫苷酸酶：約Ipg至約 I U g，優(yōu)選約50pg至約500ng，最優(yōu)選約Ing至約150ng。在其中受試者為人的一些實(shí)施方 案中，方法包括給予約5ng至約75ng的酶。在一些實(shí)施方案中，方法包括以如下量給予受 試者酶：約〇? 〇2pg/kg至約0? 02 ii g/kg，優(yōu)選約0? 7pg/kg至約7ng/kg，最優(yōu)選約0? 02ng/ kg至約2ng/kg。在其中受試者為人的一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，方法包括給予約0. lng/kg 至約lng/kg。上述量可指每次給藥劑量或總?cè)談┝俊?br> [0049] 在一些實(shí)施方案中，方法包括給予多于一種的能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫 烷的酶。在一些實(shí)施方案中，組合物包含多于一種的能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷 的酶。在其中方法或組合物包含多于一種酶的一些實(shí)施方案中，上述量可指每種酶的量，或 酶的總量。
[0050] 本發(fā)明還提供西蘭花提取物和/或粉末的使用，所述西蘭花提取物和/或粉末包 括但不限于西蘭花種子和芽提取物和粉末。本發(fā)明提供給予西蘭花提取物和/或粉末以 及包含西蘭花提取物和/或粉末的組合物的方法。在一些實(shí)施方案中，西蘭花提取物或粉 末被標(biāo)準(zhǔn)化為含有約1 %至約75% w/w，更優(yōu)選約2. 5 %至約50%，甚至更優(yōu)選約5 %至 約25%，最優(yōu)選約10%至約20%的萊菔硫烷前體，優(yōu)選硫代葡萄糖苷。西蘭花提取物和粉 末的實(shí)例包括但不限于美國專利第5, 411，986號(hào)；第5, 725, 895號(hào)；第5, 968, 505號(hào)；第 5, 968, 567 號(hào)；第 6, 177, 122 號(hào)；第 6, 242, 018 號(hào)；第 6, 521，818 號(hào)；第 7, 303, 770 號(hào)以及 第8, 124, 135號(hào)中所述的那些，其中每篇專利以其全部內(nèi)容通過引用并入本文。西蘭花粉 末可例如通過對(duì)西蘭花優(yōu)選西蘭花芽進(jìn)行空氣干燥、凍干、滾筒干燥、噴霧干燥、熱干燥和/ 或部分真空干燥來獲得。在一些實(shí)施方案中，組合物和方法包括使用約I U g至約l〇g，更優(yōu) 選約250 ii g至約5g，甚至更優(yōu)選約500 ii g至約Ig,優(yōu)選約600 ii g至約500mg，更優(yōu)選約 750 Ii g至約400mg，最優(yōu)選約Img至約300mg的西蘭花提取物。在一些實(shí)施方案中，西蘭花 提取物或粉末以一定量存在于組合物中或給予受試者，所述量足以提供上述量的萊菔硫烷 前體或萊菔硫烷。在一些實(shí)施方案中，組合物可進(jìn)一步包含酶增強(qiáng)劑，優(yōu)選抗壞血酸。在一 些實(shí)施方案中，方法可進(jìn)一步包括給予酶增強(qiáng)劑，優(yōu)選抗壞血酸。
[0051] 萊菔硫烷或其衍生物、萊菔硫烷前體、和/或能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫 烷的酶可從任何來源獲得，包括但不限于來自十字花科的一種或多種植物。十字花科植物 的實(shí)例包括但不限于以下：西蘭花、球芽甘藍(lán)、菜花、卷心菜、山葵（horseradish)、歐防風(fēng) (parsnip)、蘿卜、山箭菜（wasabi)、水田芥以及白芥菜。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，萊菔硫 烷前體（優(yōu)選硫代葡萄糖苷）和酶（優(yōu)選黑芥子硫苷酸酶）從西蘭花、西蘭花芽或西蘭花 種子中獲得。萊菔硫烷前體和酶可從相同或不同的來源獲得。在一些實(shí)施方案中，萊菔硫 烷前體和酶可從這些植物的提取物或粉末（優(yōu)選西蘭花種子或芽提取物或粉末）中獲得。
[0052] 本發(fā)明提供酶增強(qiáng)劑的使用。酶增強(qiáng)劑可用于增強(qiáng)能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊 菔硫烷的酶的活性。在一些實(shí)施方案中，酶增強(qiáng)劑包括酶輔助因子，優(yōu)選抗壞血酸?？箟难?酸也被稱為抗壞血酸鹽或維生素 C，能增強(qiáng)黑芥子硫苷酸酶的活性。在一些實(shí)施方案中，在 沒有酶增強(qiáng)劑如抗壞血酸的情況下，轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的反應(yīng)可能太慢而難以在需要峰值吸 收的位置發(fā)生。酶增強(qiáng)劑可從天然來源中獲得，或者其可通過合成產(chǎn)生。
[0053] 在一些實(shí)施方案中，組合物可包含約Img至約500mg，優(yōu)選約Img至約250mg，最優(yōu) 選約Img至約125mg的酶增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，適合人用的組合物包含約Img至約 50mg的酶增強(qiáng)劑。
[0054] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括以如下量給予酶增強(qiáng)劑，優(yōu)選抗壞血酸：約 Img至約500mg，優(yōu)選Img至約250mg，最優(yōu)選約Img至約125mg。在其中受試者為人的一些 實(shí)施方案中，方法包括給予約Img至約50mg。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括以如下 量給予酶增強(qiáng)劑，優(yōu)選抗壞血酸：約〇. 〇lmg/kg至約3mg/kg，以及最優(yōu)選約0. 02mg/kg至約 2mg/kg。在其中受試者為人的一些實(shí)施方案中，方法包括給予約0. 02mg/kg至約0. 7mg/kg 的酶增強(qiáng)劑。上述量可指每次給藥劑量或總?cè)談┝俊?br> [0055] 在一些實(shí)施方案中，方法包括給予多于一種的酶增強(qiáng)劑。在一些實(shí)施方案中，組合 物包含多于一種的酶增強(qiáng)劑。在其中方法或組合物包含多于一種的酶增強(qiáng)劑的一些實(shí)施方 案中，上述量可指每種酶增強(qiáng)劑的量，或酶增強(qiáng)劑的總量。
[0056] 本發(fā)明提供蕈類提取物或粉末的使用。在一些實(shí)施方案中，蕈類可包括"藥用蕈 類"，包括但不限于灰樹花、香菇、靈芝、褐菇、杏仁菇、栗菇、木耳、云耳、牛肝菌、墨汁鬼傘、 yarta gunbu,金針燕、占地燕、虎奶菌、羊肚菌、竹燕、黃金燕、粉紅平燕、杏鮑燕、平燕、菜 花、銀耳、金耳、松茸、墨西哥松露、以及草菇。
[0057] 在優(yōu)選的實(shí)施方案中，蕈類包括灰樹花、香燕、靈芝，和/或這些中的一種或多種 的混合物。
[0058] 灰樹花屬于Grifola frondosa種類。灰樹花可含有許多具有生物活性的成分。 在灰樹花中發(fā)現(xiàn)的組分的實(shí)例包括但不限于：葡聚糖（如a-葡聚糖和￠-葡聚糖）；脂類 (如十八烷酸和十八碳二烯酸）；磷脂類（如磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂 酰絲氨酸和磷脂酸）。
[0059] 香燕屬于Lentinula edodes種類。香燕可含有許多具有生物活性的成分。在香 菇中發(fā)現(xiàn)的組分實(shí)例包括，但不限于，葡聚糖（如a-葡聚糖和￠-葡聚糖），蛋白質(zhì)（如 lentin);脂類（如亞油酸）；以及木質(zhì)素。
[0060] 靈芝屬于Ganoderma Iucidum種類。靈芝可含有許多具有生物活性的成分。在靈 芝中發(fā)現(xiàn)的組分的實(shí)例包括但不限于：葡聚糖（如a -葡聚糖和0 -葡聚糖）、角黃素、甾 醇、香豆素、靈芝酸以及甘露醇。
[0061] 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，蕈類提取物或粉末包含一種或多種葡聚糖。葡聚糖是 由糖苷鍵連接的D-葡萄糖單體的多糖，并可分為a或0型。在一些實(shí)施方案中，葡聚糖 包含一種或多種a-葡聚糖和/或￠-葡聚糖。a-葡聚糖包括但不限于：1，4_ a-葡聚 糖和l，6-a-葡聚糖，而￠-葡聚糖包括但不限于：1，3-0-葡聚糖、1，4-0-葡聚糖以及 1，6-0-葡聚糖。葡聚糖可以多種聚合構(gòu)型表示。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，灰樹花提取物或粉 末包含1，3-0-葡聚糖和/或1,6-0-葡聚糖。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，香菇提取物或粉末 包含1，4-a-葡聚糖。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，靈芝提取物或粉末包含1，3-0-葡聚糖和/ 或1,6-0-葡聚糖。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物和方法可包含使用純化形式的葡 聚糖或通過合成產(chǎn)生的葡聚糖，而不使用蕈類提取物或粉末。
[0062] 在一些實(shí)施方案中，可使用灰樹花提取物或粉末。在一些實(shí)施方案中，灰樹花提 取物或粉末被標(biāo)準(zhǔn)化為含有約1 %至約75%，更優(yōu)選約5 %至約50%，甚至更優(yōu)選約10% 至約30 %，最優(yōu)選約15 %至約20 %的一種或多種葡聚糖，優(yōu)選￠-葡聚糖，更優(yōu)選1，3-3 葡聚糖和/或1，6-0 -葡聚糖?；覙浠ㄌ崛∥锖头勰┑膶?shí)例包括但不限于在美國專利第 5, 854, 404 號(hào)；W02007142130, EP 0893449 ;W02009063885 ;W02006107208 ;W02007024496 ; 以及W02001054673中所述的那些，其中的每一篇均以其全部內(nèi)容通過引用并入本文。灰樹 花粉末可例如通過對(duì)灰樹花進(jìn)行空氣干燥、凍干、滾筒干燥、噴霧干燥、熱干燥和/或部分 真空干燥來獲得。在一些實(shí)施方案中，組合物包含約250 ii g至約lOOmg，優(yōu)選約500 ii g至 約75mg，最優(yōu)選約750ii g至約50mg。在一些實(shí)施方案中，適合人的組合物包含約Img至 約20mg的灰樹花提取物。在一些實(shí)施方案中，方法包括給予約250ii g至約IOOmg,優(yōu)選約 500ii g至約75mg，最優(yōu)選約750ii g至約50mg。在其中受試者為人的一些實(shí)施方案中，方法 包括給予約Img至約20mg的灰樹花提取物。上述量可指每次給予劑量或總?cè)談┝俊?br> [0063] 在一些實(shí)施方案中，可使用香菇提取物或粉末。在一些實(shí)施方案中，香菇提取物 或粉末被標(biāo)準(zhǔn)化為含有約1 %至約75 %，優(yōu)選約10 %至約60 %，甚至更優(yōu)選約25 %至約 50 %，最優(yōu)選約30 %至約40 %的一種或多種葡聚糖，優(yōu)選a -葡聚糖，更優(yōu)選1，4- a -葡聚 糖。香菇提取物的實(shí)例包括但不限于在美國專利第5, 780, 097號(hào)；美國專利第6, 582, 723 號(hào)；W02005107496, W02007024496,以及W02000033069中所述的那些，其中的每一篇以其全 部內(nèi)容通過引用并入本文?；覙浠ǚ勰┛衫缤ㄟ^對(duì)灰樹花進(jìn)行空氣干燥、凍干、滾筒干 燥、噴霧干燥、熱干燥和/或部分真空干燥來獲得。在一些實(shí)施方案中，組合物包含約Img 至約lg，優(yōu)選約IOmg至約500mg，最優(yōu)選約25mg至約300mg。在一些實(shí)施方案中，適合人的 組合物包含約50mg至約250mg的香菇提取物或粉末。在一些實(shí)施方案中，方法包括給予約 Img至約Ig,優(yōu)選約IOmg至約500mg，最優(yōu)選約25mg至約300mg。在其中受試者為人的一 些優(yōu)選的實(shí)施方案中，方法包括給予受試者約50mg至約250mg的香菇提取物或粉末。上述 量可指每次給予劑量或總?cè)談┝俊?br> [0064] 在一些實(shí)施方案中，可使用靈芝提取物或粉末。在一些實(shí)施方案中，靈芝提取物包 含約I %至約75%，更優(yōu)選約5 %至約50%，甚至更優(yōu)選約10 %至約30%，最優(yōu)選約15 %至 約20 %的一種或多種葡聚糖，優(yōu)選￠-葡聚糖，更優(yōu)選1，3-0葡聚糖和/或1，6-0-葡聚 糖?；覙浠ǚ勰┛衫缤ㄟ^對(duì)灰樹花進(jìn)行空氣干燥、凍干、滾筒干燥、噴霧干燥、熱干燥和/ 或部分真空干燥來獲得。
[0065] 在一些實(shí)施方案中，組合物和/或方法包括使用一種類型的蕈類提取物或粉末， 如灰樹花提取物或粉末、香菇提取物或粉末或靈芝提取物或粉末。在一些實(shí)施方案中，組合 物和/或方法包括使用一種或多種類型的蕈類提取物或粉末的混合物。在一些實(shí)施方案 中，組合物和/或方法包括使用以下物質(zhì)中的一種或多種的混合物：灰樹花提取物或粉末、 香菇提取物或粉末、以及靈芝提取物或粉末。組合物和方法可包括使用一種提取物或粉末， 或提取物和粉末的混合物。
[0066] 本發(fā)明還提供使用替代蕈類提取物或粉末的任何富含葡聚糖的組分，或者除蕈類 提取物或粉末外還使用任何富含葡聚糖的組分。富含葡聚糖的組分的實(shí)例為面包酵母。在 一些實(shí)施方案中，可使用酵母制劑。在一些實(shí)施方案中，酵母制劑包含約0. 1%至約50%， 優(yōu)選約〇. 5 %至約25%，最優(yōu)選約0. 5 %至約10 %的一種或多種葡聚糖。酵母制劑的實(shí)例 包括在美國專利第5, 223, 491號(hào)和美國專利第5, 576, 015號(hào)中討論的那些，其中的每一篇 以其全部內(nèi)容通過引用并入本文。
[0067] 本發(fā)明的方法可進(jìn)一步包括給予一種或多種其它組分。本發(fā)明的組合物可進(jìn)一 步包含一種或多種其它組分。該其它組分可包括活性藥物成分、營養(yǎng)補(bǔ)充劑以及營養(yǎng)提取 物。該其它組分的實(shí)例包括但不限于：熊果酸（ursolic acid)、槲皮素或其衍生物、氨基 糖如葡萄糖胺（glucosamine)、糖胺聚糖（glycosaminoglycan)如軟骨素（chondroitin)、 鱷梨/大豆不阜化物（avocado/soybean unsaponifiables)、維生素如維生素 K2、咖啡果 (coffee fruit)、鎂、熊果酸、原花青素（proanthocyanidins)、a-和￠-葡聚糖、姜黃素 (curcumin)、植物甾醇（phytosterols)、植物甾燒醇（phytostanols)以及S-腺苷甲硫氨 酸（SAMe)。這些其它組分可存在于水飛薊（Silybum marianum)提取物（水飛薊素）、蔓 越莓（Vaccinium macrocarpon)提取物（原花青素、槲皮素以及熊果酸）、姜黃（Curcuma longa)〇
[0068] 在一些實(shí)施方案中，P _葡聚糖與萊菔硫烷或其衍生物的比例（P _葡聚糖：萊菔 硫烷或其衍生物）為約50:1至約1:50,優(yōu)選約25:1至約1:25,更優(yōu)選約10:1至約1:20,更 優(yōu)選約5:1至約1:10,甚至更優(yōu)選約1:1至約1:8,最優(yōu)選約1:3至約1:5。在一些實(shí)施方 案中，a-葡聚糖與萊菔硫烷或其衍生物的比例（a-葡聚糖：萊菔硫烷或其衍生物）為約 1:50至約50:1，優(yōu)選約1:10至約25:1，更優(yōu)選約1:5至約20:1，更優(yōu)選約1:1至約15:1， 甚至更優(yōu)選約2:1至約10:1，最優(yōu)選約3:1至約8:1。在一些實(shí)施方案中，P -葡聚糖與萊 菔硫烷前體的比例（P -葡聚糖：萊菔硫烷前體）為約50:1至約1:50,優(yōu)選約30:1至約 1:35,更優(yōu)選約20:1至約1:25,更優(yōu)選約10:1至約1:20,甚至更優(yōu)選約5:1至約1:15,最 優(yōu)選約1:1至約1:10。在一些實(shí)施方案中，a-葡聚糖與前體的比例（a-葡聚糖：前體） 為約1:50至約100:1，優(yōu)選約1:25至約75:1，更優(yōu)選約1:10至約50:1，更優(yōu)選約1:5至約 40:1，甚至更優(yōu)選約1:1至約30:1，最優(yōu)選約2:1至約20:1。
[0069] 在一些實(shí)施方案中，組合物包括單位劑型，包括但不限于適于口服、直腸、靜脈內(nèi)、 皮下、肌內(nèi)、經(jīng)皮、經(jīng)粘膜，以及局部給藥的藥物劑型。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包 括口服給藥劑型或直腸給藥劑型。口服給藥劑型的實(shí)例包括但不限于片劑、膠囊劑、能分散 于飲料中的粉劑、液體劑如溶液、混懸液或乳劑、軟膠囊/咀嚼膠囊、咀嚼棒，或本領(lǐng)域已知 的其它便利劑型。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包括片劑、膠囊劑，或軟咀嚼處理形式。口 服給藥劑型可被配制成速釋、緩釋或延釋。
[0070] 在一些實(shí)施方案中，在一種劑型中提供至少萊菔硫烷前體、酶和酶增強(qiáng)劑，所述劑 型允許在pH為至少4 (優(yōu)選為至少5)的胃腸道區(qū)域（如小腸，優(yōu)選十二指腸）中釋放。在 一些實(shí)施方案中，在一種劑型中提供至少萊菔硫烷或其衍生物和/或西蘭花提取物或粉 末，所述劑型允許在PH為至少4 (優(yōu)選為至少5)的胃腸道區(qū)域（如小腸，優(yōu)選十二指腸） 中釋放。在一些實(shí)施方案中，蕈類提取物或粉末和/或任何任選的其它組分也在pH為至少 4(優(yōu)選為至少5)的胃腸道區(qū)域（如小腸，優(yōu)選十二指腸）中釋放。小腸包括十二指腸、空 腸和回腸。
[0071] 在一些實(shí)施方案中，這些組分（即，萊菔硫烷前體、酶、酶增強(qiáng)劑、萊菔硫烷或其衍 生物、西蘭花提取物或粉末、蕈類提取物或粉末，和/或其它組分）中的每一種同時(shí)或伴隨 釋放（即，互相在短時(shí)間內(nèi)）。這相對(duì)于被配制成在PH低于4的胃腸道區(qū)域如胃中釋放 硫代葡萄糖苷的含硫代葡萄糖苷的組合物具有益處。在低PH環(huán)境如這樣中，酸性環(huán)境可 將萊菔硫烷前體的轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)移為形成其它生理上無活性的終產(chǎn)物，如萊菔硫烷腈和環(huán)硫腈 (epithionitrile)〇
[0072] 在一些實(shí)施方案中，組合物可包括口服給藥組合物，該口服給藥組合物包括腸溶 衣劑型或抵抗在PH低于4的胃腸道區(qū)域如胃中降解的任何劑型。例如，口服給藥組合物可 包括含有腸溶衣的片劑或膠囊劑。腸溶衣可包含的材料包括但不限于鄰苯二甲酸乙酸纖維 素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、聚乙酸乙烯鄰苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙 烯酸：丙烯酸酯共聚物、乙酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、偏苯三酸羥丙基甲基纖維素、蟲 膠、偏苯三酸乙酸纖維素、羧甲基乙基纖維素，及它們的混合物。腸溶衣可包含本領(lǐng)域已知 的任何合適的腸溶性聚合物。在一些實(shí)施方案中，組合物中的一種或多種組分可被包埋在 腸溶性聚合物基質(zhì)中。在一些實(shí)施方案中，口服給藥組合物包括在胃酸中緩慢溶解并進(jìn)入 小腸的膠囊劑，如以Capsugelk上市的drcaps?耐酸性膠囊或其它耐酸性膠囊。
[0073] 在最優(yōu)選的劑型中，口服給藥組合物被包衣包裹，除非周圍介質(zhì)的pH為至少4,更 優(yōu)選為至少5,否則所述包衣不溶解。可選地，可使用與pH相反，以調(diào)節(jié)的速率按時(shí)間來控 制釋放的包衣，從而使組分不釋放，直到胃腸道的PH升至至少4,更優(yōu)選升至至少5。因此， 時(shí)間釋放制劑（time-release formulation)可用于防止萊菔硫燒前體、能夠?qū)⑷R菔硫燒前 體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶和酶增強(qiáng)劑，或萊菔硫烷在胃中出現(xiàn)。可使用標(biāo)準(zhǔn)包衣技術(shù)將包衣 層施加于口服給藥組合物。腸溶衣材料可溶解或分散于有機(jī)溶劑或含水溶劑中。腸溶衣溶 解的pH可通過所選的聚合物或聚合物的組合和/或側(cè)基的比例來控制。例如，聚合物膜的 溶出性質(zhì)可通過游離羧基與酯基的比例改變。腸溶衣層還含有藥學(xué)上可接受的增塑劑如檸 檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、聚山梨酸酯或其它增塑劑。還可 包括添加劑如分散劑、著色劑、抗粘附劑和防沫劑。
[0074] 組合物可含有一種或多種非活性藥物成分（通常也被稱為"賦形劑"）。非活性成 分例如用于溶解、混懸、增稠、稀釋、乳化、穩(wěn)定、防腐、保護(hù)、著色、矯味、以及改變活性成分 形成適用和有效的制劑，所述制劑是安全、方便，以及其它使用上可接受的。賦形劑優(yōu)選藥 學(xué)上可接受的賦形劑。藥學(xué)上可接受的賦形劑的種類的實(shí)例包括潤滑劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、 發(fā)泡劑、色素、著色劑、矯味劑、填充劑、膨脹劑、芳香劑、釋放調(diào)節(jié)劑、佐劑、增塑劑、流動(dòng)加 速劑、脫模劑、多元醇、成粒劑、稀釋劑、粘合劑、緩沖液、吸附劑、助流劑、膠粘劑、抗粘劑、酸 化齊[J、軟化劑、樹脂、緩和劑、溶劑、表面活性劑、乳化劑、彈性劑及它們的混合物。
[0075] 在一些實(shí)施方案中，⑴萊菔硫烷前體，優(yōu)選硫代葡萄糖苷，（ii)能夠?qū)⑷R菔硫 烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶，優(yōu)選葡糖苷酶，更優(yōu)選硫葡糖苷酶，最優(yōu)選黑芥子硫苷酸酶， (iii)酶增強(qiáng)劑，優(yōu)選酶輔助因子，更優(yōu)選抗壞血酸，和（iv)蕈類提取物或粉末（其含有葡 聚糖）的組合展示出協(xié)同效應(yīng)。在一些實(shí)施方案中，萊菔硫烷（或其衍生物）和蕈類提取 物或粉末（其含有葡聚糖）的組合展示出協(xié)同效應(yīng)。協(xié)同作用是指兩種或多種組分的組合 提供大于單獨(dú)使用時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)之和的結(jié)果的效應(yīng)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，協(xié)同效應(yīng)大于 累加效應(yīng)。在一些實(shí)施方案中，萊菔硫烷前體、能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶、 酶增強(qiáng)劑，以及灰樹花、香菇或靈芝提取物或粉末的組合與以下相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的、 更大的效應(yīng)：（i)每種組分單用，（ii)單用萊菔硫烷前體和酶的組合；和/或（iii)單用萊 菔硫烷前體、酶以及酶增強(qiáng)劑的組合。
[0076] 在優(yōu)選的實(shí)施方案中，萊菔硫烷前體、酶、酶增強(qiáng)劑以及蕈類提取物或粉末（其含 有葡聚糖）的組合通過具有與單用萊菔硫烷前體和單用蕈類提取物或粉末的累加效應(yīng)相 比為統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的和/或更大的效應(yīng)，而展示出協(xié)同作用。在一些實(shí)施方案中，硫代葡萄 糖苷、黑芥子硫苷酸酶、抗壞血酸，以及蕈類提取物或粉末的組合與單用硫代葡萄糖苷、黑 芥子硫苷酸酶、抗壞血酸的組合相比；以及與單用葡聚糖相比，具有協(xié)同效應(yīng)。
[0077] 在一些實(shí)施方案中，萊菔硫烷（或其衍生物）和蕈類提取物或粉末的組合具有 與以下的累加效應(yīng)相比為統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著和/或更大的效應(yīng)：（i)單用萊菔硫烷（或其衍生 物），和/或（ii)單用蕈類提取物或粉末。在一些實(shí)施方案中，萊菔硫烷和葡聚糖的組合與 萊菔硫烷單用和葡聚糖單用相比有協(xié)同效應(yīng)。
[0078] 在一些實(shí)施方案中，西蘭花提取物或粉末和蕈類提取物或粉末的組合具有與以下 的累加效應(yīng)相比為統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著和/或更大的效應(yīng)：（i)西蘭花提取物或粉末單用，和/或 (ii)蕈類提取物或粉末單用。在一些實(shí)施方案中，西蘭花提取物或粉末和葡聚糖的組合與 西蘭花提取物或粉末單用和葡聚糖單用相比具有協(xié)同效應(yīng)。
[0079] 本發(fā)明提供使用方法，包括給予有需要的受試者的方法。在一些實(shí)施方案中，方法 包括給予萊菔硫烷前體、能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶、酶增強(qiáng)劑以及蕈類提 取物或粉末的組合。在一些實(shí)施方案中，方法包括給予萊菔硫烷或其衍生物和蕈類提取物 或粉末的組合。在一些實(shí)施方案中，方法包括給予西蘭花提取物或粉末和蕈類提取物或粉 末的組合。
[0080] 在一些實(shí)施方案中，方法涉及治療、預(yù)防受試者的癌癥，特別是乳腺癌、前列腺癌、 結(jié)腸癌、肺癌、肝癌以及膀胱癌；減少所述癌癥的發(fā)生；減少與所述癌癥相關(guān)的癥狀；和/或 減少所述癌癥的二次復(fù)發(fā)。方法可用于減少或減慢對(duì)組織和器官如乳腺、前列腺、結(jié)腸、肺、 肝以及膀胱的損傷。本發(fā)明提供治療、預(yù)防與生殖系統(tǒng)（包括但不限于乳腺和前列腺）、結(jié) 腸、肝、膀胱、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肺部系統(tǒng)、生殖泌尿系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和關(guān)節(jié)相 關(guān)的疾病或病癥，減少與所述疾病或病癥相關(guān)的癥狀，和/或減少所述疾病或病癥的二次 復(fù)發(fā)的方法。本發(fā)明還提供治療、預(yù)防囊腫，如良性囊腫；減少與所述囊腫相關(guān)的癥狀，和/ 或減少所述囊腫的二次復(fù)發(fā)的方法。
[0081] 在一些實(shí)施方案中，方法涉及增加受試者的NAD(P)H:醌氧化還原酶I(NQO-I) 的水平或基因表達(dá)。方法還可用于治療、預(yù)防受益于NQ0-1的基因表達(dá)或水平增加的疾 病或病癥；減少與所述疾病或病癥相關(guān)的癥狀；和/或減少所述疾病或病癥的二次復(fù)發(fā)。 這樣的疾病或病癥的實(shí)例包括但不限于癌癥、骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome)、心血管疾病以及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardive dyskinesia)。
[0082] 在一些實(shí)施方案中，方法涉及治療、預(yù)防與升高的醌雌激素水平相關(guān)的疾病或病 癥，減少所述疾病或病癥的發(fā)生，減少與所述疾病或病癥相關(guān)的癥狀，和/或減少所述疾病 或病癥的二次復(fù)發(fā)。這樣的疾病或病癥的實(shí)例包括但不限于腫瘤、骨髓增生異常綜合征、心 血管疾病以及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
[0083] 在一些實(shí)施方案中，方法涉及對(duì)生物標(biāo)記物提供有益的作用，和治療、預(yù)防與這 些生物標(biāo)記物的異常水平相關(guān)的疾病或病癥，減少所述疾病或病癥的發(fā)生，減少與所述疾 病或病癥相關(guān)的癥狀。這樣的生物標(biāo)記物的實(shí)例包括但不限于NADPH依賴性酶、硫氧還蛋 白（TXN)、硫氧還蛋白還原酶-I(Txnrd-I)、谷氨酸鹽-半胱氨酸連接酶亞基（GCLC)、磺基 轉(zhuǎn)移酶IAl (SULT1A1)、血紅素加氧酶-I (HMOXl)、谷胱甘肽過氧化物酶-3 (GPx-3)、谷胱甘 肽S-轉(zhuǎn)移酶0 2 (GSTT2)、微粒體谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶I (MGSTl)、醛氧化酶（AOXl)、醛酮還 原酶1B8 (Akrlb8)、含黃素單加氧酶2 (FM02)、Fc受體區(qū)域受體III (Fcgr3)、類胰蛋白酶 3 I(TPSBl)、肥大細(xì)胞蛋白酶-6 (Mcpt6)、軸突蛋白-1-a (NRXN-I)、小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因 子（MITF)、II型碘化甲腺原氨酸脫碘酶（DI02)、血管生成素-14 (Angpt 14)、分化簇（CD36)、 以及Ntel。與這些生物標(biāo)記物的升高或異常水平相關(guān)的疾病或病癥包括但不限于癌癥、 肺部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（pulmonary and central nervous system tuberculosis)、 多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis)、克羅恩?。–rohn's disease)、動(dòng)脈粥樣硬化 (atherosclerosis)、骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis)、哮喘（asthma)、中風(fēng)（stroke)、肺氣 腫（emphysema)、糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy)、慢性組織細(xì)胞性胎盤絨毛間隙炎 (chronic histiocytic intervillositis of the placenta)、高血壓（hypertension)、腹 主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm)、炎性腸病（inflammatory bowel disease)、慢性 鼻竇炎（chronic rhinosinusitis)、冠狀動(dòng)脈?。╟oronary artery disease)、以及腎病 (kidney disease)〇
[0084] 在一些實(shí)施方案中，方法包括給予有需要的受試者萊菔硫烷和含有葡聚糖的蕈類 提取物或粉末的組合。在一些實(shí)施方案中，方法包括給予有需要的受試者西蘭花提取物或 粉末和含有葡聚糖的蕈類提取物或粉末的組合。在一些實(shí)施方案中，方法包括給予受試者 硫代葡萄糖苷、黑芥子硫苷酸酶、抗壞血酸和含有葡聚糖的蕈類提取物或粉末的組合。在優(yōu) 選的實(shí)施方案中，組合物在本發(fā)明的方法中展示出協(xié)同效應(yīng)。
[0085] 在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合的一種或多種組分（例如，萊菔硫烷前體、能夠?qū)⑷R菔 硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶、酶增強(qiáng)劑、蕈類提取物或粉末；或萊菔硫烷或其衍生物和蕈 類提取物或粉末；或西蘭花提取物或粉末和蕈類提取物或粉末）以一種組合物或劑型一起 給藥，或優(yōu)選在其治療作用重疊的周期內(nèi)分開給藥。在一些實(shí)施方案中，組合的組分可以兩 種或更多種口服給藥組合物或劑型給藥。例如，在一些實(shí)施方案中，萊菔硫烷前體、能夠?qū)?萊菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶、以及酶增強(qiáng)劑以一種口服給藥劑型給藥，而蕈類提取 物或粉末以一種或多種單獨(dú)的或額外的口服劑型給藥。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合的組分 以一種劑型給藥。
[0086] 在一些實(shí)施方案中，組合可以每日1至10次，優(yōu)選每日1至5次，更優(yōu)選每日1至 3次，最優(yōu)選每日1次的頻率給藥。
[0087] 本申請(qǐng)中公開的劑量優(yōu)選是指適合人的劑量。劑量計(jì)算可由本領(lǐng)域的技術(shù)人員通 過評(píng)價(jià)體重、表面積、代謝速率以及物種差異來確定。
[0088] 術(shù)語"受試者"是指任何動(dòng)物，包括哺乳動(dòng)物和鳥類。哺乳動(dòng)物包括但不限于人、 狗、貓、馬、牛、駱駝、象、獅子、虎、熊、海豹以及兔。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，受試者包括不作為 食物被消耗的哺乳動(dòng)物，如人、貓和狗。 實(shí)施例
[0089] 實(shí)施例1 (制劑）
[0090] 以下為本發(fā)明的示例性制劑：
[0091] 制劑 A
[0092] 含硫代葡萄糖苷的西蘭花種子提取物（約12% w/w)，50mg至5g
[0093] 含黑芥子硫苷酸酶的凍干西蘭花芽粉末，25mg至500mg
[0094] 抗壞血酸，Img至50mg
[0095] 含a葡聚糖的香菇提取物（約40% w/w)，Img至250mg。
[0096] 制劑 B
[0097] 含硫代葡萄糖苷的西蘭花種子提取物（約12% w/w)，50mg至5g
[0098] 含黑芥子硫苷酸酶的凍干西蘭花芽粉末，25mg至500mg
[0099] 抗壞血酸，Img至50mg
[0100] 含P葡聚糖的灰樹花提取物（約20% w/w)，1至100mg。
[0101] 制劑 C
[0102] 一種口服給藥組合物，包含：
[0103] 西蘭花種子提取物
[0104] 西蘭花芽提取物
[0105] 灰樹花提取物
[0106] 抗壞血酸
[0107] 羥丙基甲基纖維素
[0108] 微晶纖維素
[0109] 玉米淀粉
[0110] 乙基纖維素
[0111] 交聯(lián)羧甲纖維素鈉
[0112] 羥基乙酸淀粉鈉
[0113] 交聚維酮
[0114] 二氧化硅
[0115] 海藻酸鈉
[0116] 中鏈甘油三酯
[0117] 麥芽糖糊精
[0118] 油酸
[0119] 硬脂酸鎂
[0120] 硬脂酸
[0121] 實(shí)施例2
[0122] 開發(fā)一種疏水相互作用色譜（HILIC)方法，包含以下條件：
[0123] 柱：Waters BElH 醜胺，I. 7 u m 粒徑；2. ImmX IOOmm
[0124] 流動(dòng)相：20% IOmM 乙酸銨，pH 5. 0 ;80% 乙腈；
[0125] 分離模式：等度
[0126] 柱溫：70。。
[0127] 流速：0? 7mL/min
[0128] 以上條件允許分離五種典型的十字花科葡萄糖異硫氰酸酯，包括萊菔硫烷前體硫 代葡萄糖苷。
[0129] 實(shí)施例3
[0130] 硫代葡萄糖苷的消耗作為抗壞血酸濃度的函數(shù)。
[0131] 約250mg含有約12% (w/w)的硫代葡萄糖苷的西蘭花種子提取物在0至 600 iimol/L范圍內(nèi)的不同濃度的抗壞血酸的存在下，通過固定濃度的源于西蘭花芽的黑芥 子硫苷酸酶進(jìn)行水解。反應(yīng)混合物恒溫在38°C ;60分鐘內(nèi)每15分鐘取出等份樣品，并用 色譜法測定硫代葡萄糖苷的濃度。硫代葡萄糖苷消耗的速率被認(rèn)為是其轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的 速率。硫代葡萄糖苷含量減少作為抗壞血酸濃度增加的函數(shù)的圖形表示導(dǎo)致一系列線性 圖；線性回歸線的斜率反映硫代葡萄糖苷消耗的速率，用umol/min表示。很明顯在濃度為 600 y mol/L的抗壞血酸的存在下，反應(yīng)速率相對(duì)于在不存在抗壞血酸調(diào)節(jié)作用下進(jìn)行的反 應(yīng)速率增加13倍。
[0132]

【權(quán)利要求】
1. 一種口服給藥組合物，包含： 萊菔硫烷前體； 能夠?qū)⑺鋈R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶； 酶增強(qiáng)劑；以及 蕈類提取物或粉末。
2. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述萊菔硫烷前體包括硫代葡萄糖苷。
3. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述能夠?qū)⑺鋈R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔 硫烷的酶包括黑芥子硫苷酸酶。
4. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述酶增強(qiáng)劑包括抗壞血酸。
5. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述組合物包括腸溶衣劑型。
6. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述蕈類提取物或粉末包括灰樹花提取 物。
7. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述蕈類提取物或粉末包括香菇提取物。
8. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述蕈類提取物或粉末包括灰樹花提取物 和香菇提取物的混合物。
9. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中組合物進(jìn)一步包含一種或多種其它組分， 所述其它組分選自：槲皮素、氨基糖、糖胺聚糖、鱷梨/大豆不皂化物、維生素、咖啡果、鎂、 水飛薊素、原花青素、熊果酸、姜黃素、植物留醇、以及植物留烷醇。
10. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，包含硫代葡萄糖苷、黑芥子硫苷酸酶、抗壞血 酸、以及灰樹花提取物。
11. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，包含硫代葡萄糖苷、黑芥子硫苷酸酶、抗壞血 酸、以及香菇提取物。
12. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，包含硫代葡萄糖苷、黑芥子硫苷酸酶、抗壞血 酸、灰樹花提取物以及香菇提取物。
13. 權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述組合物包含西蘭花提取物或粉末。
14. 一種治療、預(yù)防乳腺癌；減少乳腺癌的發(fā)生；減少與乳腺癌相關(guān)的癥狀；和減少乳 腺癌的二次復(fù)發(fā)的方法，包括給予有需要的受試者萊菔硫烷前體；能夠?qū)⑷R菔硫烷前體轉(zhuǎn) 化為萊菔硫烷的酶；酶增強(qiáng)劑；以及蕈類提取物或粉末。
15. 權(quán)利要求14所述的方法，其中所述萊菔硫烷前體包括硫代葡萄糖苷。
16. 權(quán)利要求14所述的方法，其中所述能夠?qū)⑺鋈R菔硫烷前體轉(zhuǎn)化為萊菔硫烷的酶 包括黑芥子硫苷酸酶。
17. 權(quán)利要求14所述的方法，其中所述酶增強(qiáng)劑包括抗壞血酸。
18. 權(quán)利要求14所述的方法，包括給予硫代葡萄糖苷、黑芥子硫苷酸酶、抗壞血酸、以 及灰樹花提取物。
19. 權(quán)利要求14所述的方法，包括給予硫代葡萄糖苷、黑芥子硫苷酸酶、抗壞血酸、以 及香菇提取物。
20. 權(quán)利要求14所述的方法，包括給予硫代葡萄糖苷、黑芥子硫苷酸酶、抗壞血酸、灰 樹花提取物、以及香菇提取物。
21. 權(quán)利要求14所述的方法，包括給予腸溶衣劑型。
【文檔編號(hào)】A61K31/095GK104427981SQ201380035766
【公開日】2015年3月18日 申請(qǐng)日期:2013年7月3日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月5日
【發(fā)明者】布瑞恩·康布拉, 格瑞斯·康布拉, 安東·布贊斯基, 羅伯特·W·亨德森 申請(qǐng)人:紐崔瑪氏科技有限責(zé)任公司