用于藥物輸送裝置的組件和藥物輸送裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于藥物輸送裝置(1)的組件，該組件包括阻擋元件(10)和活塞桿(7)，該活塞桿(7)具有適于并且布置成與該阻擋元件(10)機械配合的相互作用結(jié)構(gòu)特征(11)，為了輸送一劑量藥物(14)，活塞桿(7)被構(gòu)造成相對于阻擋元件(10)從初始位置移動至結(jié)束位置，其中，相互作用結(jié)構(gòu)特征(11)沿著初始位置與結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置。在將活塞桿(7)從初始位置移動至結(jié)束位置用于劑量輸送的時候，當相互作用結(jié)構(gòu)(11)與阻擋元件(10)機械配合時，操作噪音被提供給用戶。相互作用結(jié)構(gòu)(11)適于均化操作噪音以便防止用戶將操作噪音理解為標志著劑量輸送操作的結(jié)束。此外，提供了一種藥物輸送裝置。
【專利說明】用于藥物輸送裝置的組件和藥物輸送裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種用于藥物輸送裝置的組件以及一種藥物輸送裝置。

【背景技術(shù)】
[0002] 通常，在藥物輸送裝置中，活塞桿使包含多劑量藥物的存儲部內(nèi)的塞子位移。從 而，一劑量藥物從存儲部被排出。
[0003] 例如，在文獻WO 2008/058666A1和WO 2008/058668A1中描述了一種藥物輸送裝 置。
[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種改進的藥物輸送裝置的組件，例如，具有增加的用戶安 全性的藥物輸送裝置。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 該目的可以由其中獨立權(quán)利要求的主題來實現(xiàn)。有利的實施例和改進是從屬權(quán)利 要求的主題。然而，除當前要求保護的概念之外，可以在本文中公開進一步有利的概念。
[0006] -個方面涉及用于藥物輸送裝置的組件。該組件可以包括阻擋元件。該組件可以 進一步包括活塞桿?；钊麠U可以具有相互作用結(jié)構(gòu)特征，該相互作用結(jié)構(gòu)特征可以例如防 止活塞桿與在劑量輸送期間活塞桿移動的前進方向反方向地移動。相互作用結(jié)構(gòu)特征可以 適于并且布置成與阻擋元件機械配合。為了輸送一劑量藥物，優(yōu)選地，固定劑量的藥物，活 塞桿可以被布置并且被構(gòu)造成相對于阻擋元件從初始位置移動至結(jié)束位置。相互作用結(jié)構(gòu) 特征可以沿著初始位置與結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置。在將活塞桿從初始位置移動至結(jié)束位 置用于劑量輸送的時候，當相互作用結(jié)構(gòu)特征與阻擋元件機械地相匹配時，操作噪音可被 提供給用戶。操作噪音可以如此大以至于用戶能夠察覺該噪音。操作噪音可以包括能觸知 的成分。操作噪音可能是相當不期望的，因為它可能被用戶曲解為完成輸送操作的預期信 號，但是，它僅標志著在輸送操作期間裝置的兩個或更多個部件的機械配合。具體地說，操 作噪音可能在活塞桿相對于阻擋元件被定位在結(jié)束位置中之前（即，在劑量輸送操作完成 之前）被提供。相互作用結(jié)構(gòu)特征可以適于均化操作噪音。以這種方式，可以防止用戶將 操作噪音理解為標志著劑量輸送操作的結(jié)束。
[0007] 由于操作噪音在劑量輸送操作完成之前被提供，所以用戶可能將操作噪音曲解為 標志著輸送操作的結(jié)束。操作噪音可能例如在裝置的劑量按鈕到達其結(jié)束位置之前產(chǎn)生， 該劑量按鈕的移動被輸送至活塞桿。如果用戶將操作噪音曲解為標志著劑量輸送操作的結(jié) 束，則用戶很可能將立即停止進一步朝結(jié)束位置移動活塞桿，并且因此，并非全部劑量的藥 物而是劑量的僅一部分將被傳送至用戶。這會對用戶造成致命的后果。
[0008] 相互作用結(jié)構(gòu)特征可以適于并且布置成防止在劑量輸送操作完成之前用戶停止 朝結(jié)束位置移動活塞桿。具體地說，相互作用結(jié)構(gòu)特征可以與阻擋元件機械配合以使得操 作噪音被最小化，即，使得用戶不將操作噪音曲解為標志著劑量輸送操作的結(jié)束。可替代地 或此外，相互作用結(jié)構(gòu)特征可以與阻擋元件機械配合以使得在活塞桿的劑量輸送操作期間 用戶可以意識到多個操作噪音信號。在活塞桿的整個移動中所產(chǎn)生的多個操作信號使得操 作噪音信號或操作噪音不太顯著。因此，用戶不會將信號或噪音與劑量輸送操作的結(jié)束相 關(guān)聯(lián)。以這種方式，用戶可以完整地執(zhí)行輸送操作，具體地，在實際上已經(jīng)完成該操作之前， 不因在輸送操作期間具有被誤解為標志著輸送操作的結(jié)束的意義的操作噪音而中斷輸送 操作。具體地，用戶因此將使活塞桿相對于阻擋元件更加可靠地移動，直到活塞桿相對于阻 擋元件己經(jīng)到達其結(jié)束位置為止。以這種方式，可以防止劑量不足。這可有利于提供一種 用戶安全性提高的藥物輸送裝置。
[0009] 所建議的組件對于固定劑量裝置（例如，具有預先設(shè)定的、非用戶可變的、優(yōu)選地 相等劑量的裝置）是特別有利的。在固定劑量裝置中，活塞桿必須行進特定距離以便輸送 固定劑量。該距離被預先設(shè)定。因此，與其中活塞桿的行進距離對應于先前由用戶設(shè)定的 劑量大小的可變劑量裝置相比，可以更加容易地調(diào)節(jié)在劑量輸送期間所產(chǎn)生的噪音，以使 得單個噪音事件對用戶而言更不顯著。
[0010] 進一步的方面涉及一種藥物輸送裝置。該藥物輸送裝置可以包括先前描述的組 件。因此，本文上文和下文所描述的組件的特征也可以適用于該裝置，并且反之亦然。
[0011] 該裝置可以進一步包括殼體。該裝置可以進一步包括存儲部。該存儲部可以容納 至少一劑量優(yōu)選地多劑量藥物。至少一個阻擋元件可以與殼體一體化地形成或可以連接到 殼體。阻擋元件可以被固定為防止相對于殼體的軸向和旋轉(zhuǎn)運動。
[0012] 相互作用結(jié)構(gòu)特征可以被構(gòu)造成使得由相互作用結(jié)構(gòu)特征和阻擋元件的機械配 合產(chǎn)生的操作噪音不會促使用戶在劑量輸送操作被完成之前中斷劑量輸送操作。具體地 說，可以均化操作噪音或操作噪音信號，例如，單噪音事件對用戶感知的意義可以借助于所 建議的組件來減小。所建議的組件對于修改單個操作噪音在每種情況下必定產(chǎn)生的組件 是特別有利的，例如，因為組件的操作必定涉及操作噪音，類似于由棘爪的接合所產(chǎn)生的嗓 音。所建議的組件減小必然的操作噪音對用戶的意義。這可以例如通過提供產(chǎn)生多個噪音 (多個噪音致使單噪音事件不太顯著）的元件或通過減小操作噪音的強度（例如，減小噪 音）來實現(xiàn)。以這種方式，可以提供用戶友好且安全的藥物輸送裝置。
[0013] 根據(jù)優(yōu)選實施例，提供了一種用于藥物輸送裝置的組件，該組件包括阻擋元件和 活塞桿，該活塞桿具有適于并且布置成與阻擋元件機械配合的相互作用結(jié)構(gòu)特征。為了輸 送一劑量藥物，活塞桿布置并且被構(gòu)造成相對于阻擋元件從初始位置移動至結(jié)束位置，其 中，相互作用結(jié)構(gòu)特征沿著初始位置與結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置。在將活塞桿從初始位置 移動至結(jié)束位置用于劑量輸送的同時，當相互作用結(jié)構(gòu)特征與阻擋元件機械配合時，操作 噪音被提供給用戶，其中，相互作用結(jié)構(gòu)特征適于均化操作噪音以便防止用戶將操作噪音 理解為標志著劑量輸送操作的結(jié)束。
[0014] 根據(jù)一優(yōu)選實施例，其中，提供了一種包括先前描述的組件的藥物輸送裝置，其 中，該裝置包括殼體和容納多劑量藥物的存儲部，其中，至少一個阻擋元件與殼體一體化地 形成或連接到殼體，并且其中，阻擋元件被固定為防止相對于殼體的軸向和旋轉(zhuǎn)運動。
[0015]當然，上文結(jié)合不同方面和實施例描述的特征可以相互組合，以及與下文描述的 特征組合。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]進一步的特征和改進從下面結(jié)合附圖對示例性實施例的描述變得明顯。
[0017]圖1示意性地示出藥物輸送裝置的透視側(cè)視圖，
[0018]圖2示意性地示出圖1的藥物輸送裝置的截面?zhèn)纫晥D，
[0019]圖3示意性地示出圖1的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)纫晥D，
[0020]圖4示意性地示出根據(jù)進一步的實施例的圖i的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)?視圖，
[0021]圖5示意性地示出從現(xiàn)有技術(shù)獲知的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)纫晥D。

【具體實施方式】
[0022]類似的元件、相同種類的元件和完全相同的作用元件在圖中可以被提供相同的附 圖標記。
[0023]在圖1中，示出藥物輸送裝置1。藥物輸送裝置1包括殼體2。藥物輸送裝置1和 /或其部件具有遠端和近端。遠端由箭頭I2指示。近端由箭頭13指示。術(shù)語"遠端，，指定 藥物輸送裝置1或其部件的離藥物輸送裝置1的分配端最近的一端或被布置成離藥物輸送 裝置1的分配端最近的一端。術(shù)語"近端"指定系統(tǒng)1或其部件的離系統(tǒng)1的分配端最遠 的一端或被布置成離系統(tǒng)1的分配端最遠的一端。遠端和近端在軸線的方向上彼此隔開。 軸線可以是藥物輸送裝置1或其元件的縱向軸線。
[0024]藥物輸送裝置1包括存儲部3。存儲部3固持在存儲部支座4內(nèi)。存儲部支座4 以機械的方式使存儲部3的位置穩(wěn)定。存儲部支座4,具體地存儲部支座4的近端，可例如 通過螺紋接合連接到藥物輸送裝置1的殼體 2。作為替換方式，存儲部3可以直接連接到殼 體2(參見，例如，圖1)。在這種情況下，存儲部支座4可以是冗余的。
[0025]存儲部3包含藥物14,優(yōu)選地，多劑量藥物14。藥物14可以是液體藥物。如本文 中使用的，術(shù)語"藥物（drug) "意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，
[0026] 其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或 者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活 性化合物的混合物，
[0027]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物對于治療和/或預防糖尿病或 與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜?。╠iabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥 (thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性（macular degeneration)、炎 癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0028]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預 防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥（諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病）的肽，
[0029]其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島 素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽（glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生 物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽-4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌 肽-4的類似物或衍生物。
[0030]胰島素類似物例如 Gly(A2l)、Arg(B3l)、Arg(B32)人胰島素；Ly S(B3)、Glu(B29) 人胰島素；Lys(B28)、Pr〇(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯 氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位的賴氨酸可以替換為Pro ;Ala(B26) 人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。
[0031] 胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des郵0)人胰島素；B29-N-棕櫚 酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B2S-N-肉 豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰_LysB28ProB 29人胰島素；B3〇-N-肉豆蓮 酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30-N-棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚 酰-T-谷氨酰）-des(B30)人胰島素；B29-N_(N-石膽酰-T-谷氨酰）-des(B30)人胰島 素；Β29-Ν-(ω-羧基十七酰）-des(B30)人胰島素和Β29-Ν-(ω-羧基十七酰）人胰島素。
[0032] 毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly -Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pr〇-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr〇-Pr〇-Pr〇-Ser-NH2〇
[0033] 毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：
[0034] H-(Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒晰外泌膚-4 (1-39)-NH2，
[0035] H-(Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒撕外泌膚-4 (1-39)-NH2，
[0036] des Pro36 [Asp28]毒晰外泌膚-4 (l-39)，
[0037] des Pr〇36 [IsoAsp28]毒晰外泌膚-4 (I-39)，
[0038] des Pr〇36 [Met (0) I4, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (I-39)，
[0039] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌膚-4 (1-39)，
[0040] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0041] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌膚-4 (1-39)，
[0042] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌膚-4 (1-39)，
[0043] des Pr〇36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒晰外泌膚-4 (1-39);或
[0044] des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0045] des Pr〇36 [IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4(1-39)，
[0046] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (卜39)，
[0047] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0048] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0049] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蝴外泌肽-4 (1-39),
[0050] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39),
[0051] (^3卩1'〇36[1^1:(0)141'印(02)25，180六8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052] 其中_Lys6-NH2基團可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0053] 或下述序列的毒蜊外泌肽_4衍生物
[0054] H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]毒蝴外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0055] des Asp28Pr〇36, Pr〇37, Pr〇38 毒蝴外泌肽-4 α_39)-腿2，
[0056] Η-(Lys)6-des Pro36, Pro38[Asp28]毒晰外泌膚-4(1-39)-麗2，
[0057] H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蝴外泌膚-4 (1-39) -NH2，
[0058] des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蝴外泌肽-4(l_39)-(Lys)6-NH2,
[0059] H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蝴外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0060] H_Asn-(Glu) 5_des Pro36，Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌 肽-4a_39)-(Lys)6-NH2，
[0061 ] H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2，
[0062] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蝴外泌肽 _4 (卜39) -NH2，
[0063] H-(Ly s) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0064] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0065] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0066] H-(Ly s) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽 _4(卜39)-(Lys)6-NH2，
[0067] H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37,Pro38[Trp(02)25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4a_39)-(Lys)6-NH2，
[0068] H-(Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (卜39) -Lys6-NH2，
[0069] des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (卜39) -NH2，
[0070] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌膚-4 (1-39) -NH2，
[0071] H_Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0072] des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(卜39)-(Lys)6-NH2，
[0073] H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0) 14, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-(Lys)6-腿2，
[0074] H_Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0075] H-Ly s6_de s Prο36 [Me t (0) 1 4，Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(l-39)-Lys6-NH2，
[0076] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0077] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0078] H_Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0079] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0080] H-(Lys) 6-des Pro36,Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0081 ] Η-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(卜39)-(Lys)6-NH2 ;
[0082] 或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。
[0083] 激素例如在Rote Liste, ed_ 2008，第50章中列出的垂體激素 （hypophysis hormones)或下丘腦激素 （hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽（regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素（促濾泡素（Follitropin)、 促黃體激素（Lutropin)、絨毛膜促性腺激素（Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素 (Menotropin))、Somatropine (生長激素（Somatropin))、去氨加壓素（Desmopressin)、特 利加壓素（Terlipressin)、戈那瑞林（Gonadorelin)、曲普瑞林（Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林（Buserelin)、那法瑞林（Nafarelin)、戈舍瑞林（Goserelin)。
[0084] 多糖例如葡糖胺聚糖（glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid)、肝 素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形 式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾 月干素鈉 （enoxaparin sodium) 〇
[0085] 抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)（?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。 因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎(chǔ)功能單元是 免疫球蛋白（Ig)單體（僅含有一個ig單元）；分泌的抗體也可以是具有兩個ig單元的二 聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚（teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單 元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0086] Ig單體是"Y"形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈， 它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220 個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由 稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類 被歸入不同的范疇（例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中 兩個β片層創(chuàng)建一種"三明治"形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之 間的相互作用而保持在一起。
[0087] 哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決 定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。
[0088] 不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約 500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)（CH)和 可變區(qū)（VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不 同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯(lián) Ig域的恒定區(qū),和用于 增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在 由不同Β細胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個β細胞或單個β細胞克隆生成的所 有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個 Ig域。
[0089]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個連 續(xù)的域：一個恒定域（CL)和一個可變域（VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體 含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是 κ 或是入。
[0090]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨特性質(zhì) ^由可變（V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)――其在輕鏈（VL)上和重鏈（VH)上各有 三個一負責結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū) （complementarity Determining Regi〇ns，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結(jié)合位點有貢獻，所以 是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0091] "抗體片段"含有如上定義的至少-個抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完 整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶（papain)限制性的蛋白水解消化將Ig 原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段（Fab)，每個片段含有一個 完整L鏈和大約一半Η鏈。第三個片段是可結(jié)晶片段（Fc)，其大小相似但包含的是兩條重 鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補體結(jié)合位點、和FcR結(jié)合位點。 限制性的胃蛋白酶（pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab'）2片段，其包括 H-H鏈間二硫鍵。F(ab'）2對于抗原結(jié)合而言是二價的。F(ab'）2的二硫鍵可以裂解以獲得 Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段（scFv)。
[0092] 藥學可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HC1或HBr鹽。堿性鹽 例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (R1) (R2) (R3) (M)的鹽，其中R1至R4彼此獨立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6 烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實 例在〃Remington's Pharmaceutical Sciences〃17_ed_Alfonso R.Gennaro (Ed·)，Mark Publishing Company, Easton, Pa.，U. S_ A·，1985 中及 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[0093] 藥學可接受溶劑合物例如水合物。
[0094] 塞子8可移動地固持在存儲部3內(nèi)。塞子8在近側(cè)密封存儲部3。具體地說，存儲 部可以是例如預填充的藥筒。塞子8相對于存儲部3沿遠側(cè)方向的移動促使藥物14從存 儲部3被分配，只要在存儲部3的遠端例如經(jīng)針（在圖中未明確地示出）與外界之間建立 流體連通即可。
[0095] 可移除蓋16可釋放地固持在存儲部支座4的遠端上。
[0096] 藥物輸送裝置1可以是筆型裝置，具體地筆型注射器。裝置1可以被構(gòu)造成用于 分配固定劑量（即，用戶不可以改變的劑量）的藥物14。裝置1能夠是可重復使用的裝置， 這意味著存儲部3能夠用替換存儲部更換，具體地是在復位操作期間，以便從替換存儲部 分配多種劑量。作為替換方式，裝置1可以是一次性裝置。在這種情況下，存儲部3是不可 以更換的。存儲部可以例如不可釋放地連接到存儲部支座4。藥物輸送裝置1可以是多劑 量裝置，即，被構(gòu)造成用于設(shè)定和分配多劑量藥物14的裝置。藥物輸送裝置1包括驅(qū)動機 構(gòu)。驅(qū)動機構(gòu)用于設(shè)定和分配一劑量藥物14。
[0097] 驅(qū)動機構(gòu)包括活塞桿7。活塞桿7具有遠端和近端?；钊麠U7的遠端可以是當已 經(jīng)將活塞桿7裝進裝置1中時離藥物輸送裝置1的遠端12最近的一端。，活塞桿7的近端 可以是當已經(jīng)將活塞桿7裝進裝置1中時離藥物輸送裝置1的遠端I 2最遠的一端?；钊?桿7延伸穿過裝置1的殼體2?；钊麠U7被設(shè)計成通過藥物輸送裝置1傳遞軸向運動，例 如，為了輸送藥物14的目的?；钊麠U7在用于輸送一劑量藥物14的劑量輸送方向上可軸 向位移。劑量輸送方向可以是相對于殼體 2的遠側(cè)方向。優(yōu)選地，防止活塞桿7沿劑量設(shè) 定方向軸向地位移，這在稍后詳細地描述。劑量設(shè)定方向可以是相對于殼體 2的近側(cè)方向。 優(yōu)選地，當設(shè)定以及當輸送一劑量藥物14時，例如通過使活塞桿7與殼體2機械配合來防 止活塞桿7相對于殼體 2旋轉(zhuǎn)?；钊麠U7包括稍后詳細地描述的外部結(jié)構(gòu)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)（參 見圖2)。為了清晰原因，在圖1中未示出活塞桿 7的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。裝置1包括螺母33(參見 圖2)。螺母33與活塞桿7螺紋接合。具體地，螺母33螺接到活塞桿7的遠端段。借助于 螺母33,活塞桿7的長度能夠改變。以這種方式，能夠調(diào)節(jié)活塞桿7的長度，使得在設(shè)定以 及從裝置1分配第一劑量之前，活塞桿7抵靠塞子8。按照這種方式，可以使得使活塞桿7 和塞子8緊靠的用戶操作的啟動步驟成為冗余的。
[0098] 圖2示意性地示出圖1的藥物輸送裝置的截面?zhèn)纫晥D。
[0099] 驅(qū)動機構(gòu)包括驅(qū)動構(gòu)件17。驅(qū)動構(gòu)件17布置在活塞桿7的內(nèi)部7A。使驅(qū)動構(gòu)件 17相對于殼體2沿劑量設(shè)定方向位移以便設(shè)定藥物14的劑量。當設(shè)定藥物Η的劑量時， 使驅(qū)動構(gòu)件17相對于活塞桿7位移。使驅(qū)動構(gòu)件17相對于殼體2沿劑量輸送方向位移以 便輸送藥物14的劑量。當輸送劑量時，驅(qū)動構(gòu)件17沿遠側(cè)方向的移動被轉(zhuǎn)換成活塞桿7 相對于殼體2沿遠側(cè)方向的移動?；钊麠U7包括一組凹陷32(參見，例如，圖5)。凹陷32 沿著活塞桿7的內(nèi)表面縱向地延伸。驅(qū)動構(gòu)件17包括至少一個柔性臂18。凹陷32與驅(qū)動 構(gòu)件17特別是與驅(qū)動構(gòu)件Π 的柔性臂18機械配合以便將驅(qū)動構(gòu)件17沿劑量輸送方向的 移動傳遞至活塞桿7。
[0100] 驅(qū)動機構(gòu)包括劑量構(gòu)件5。藥物輸送裝置1包括劑量按鈕6。劑量按鈕6可以與 劑量構(gòu)件5 -體化地形成或可以連接到劑量構(gòu)件5。在后一種情況下，劑量按鈕6可以固定 至劑量構(gòu)件5,具體地被固定以防止相對于劑量構(gòu)件5的旋轉(zhuǎn)運動。用戶使劑量構(gòu)件5相對 于殼體2移動以便設(shè)定一劑量藥物14。該移動促使驅(qū)動構(gòu)件17相對于活塞桿7向近側(cè)移 動。在設(shè)定一劑量藥物14之前，將劑量按鈕6相對于殼體3布置在起始位置中。
[0101] 該裝置1包括阻擋元件1〇。阻擋元件10從殼體3沿徑向向內(nèi)方向突出。阻擋元 件10可以包括爪臂。阻擋元件10可以是柔性的。具體地說，阻擋元件10在相對于殼體3 的徑向方向上是柔性的。阻擋元件10被固定以防止相對于殼體2的軸向和旋轉(zhuǎn)運動。裝 置1可以包括多個阻擋元件10。不同的阻擋元件10包括相對于活塞桿7的主縱向軸線相 等的軸向位置。裝置1包括內(nèi)套筒9。內(nèi)套筒9可以是殼體2內(nèi)的插入套筒。優(yōu)選地，內(nèi)套 筒9被固定以防止相對于殼體2的旋轉(zhuǎn)和平移運動。內(nèi)套筒9可以包括阻擋元件10。阻擋 元件10從內(nèi)套筒9徑向向內(nèi)地突出。作為替換方式，阻擋元件1〇可以是殼體2的一部分 或可以固定至殼體2。在這種情況下，內(nèi)套筒9可是冗余的。
[0102] 活塞桿7包括多個相互作用結(jié)構(gòu)特征11。相互作用結(jié)構(gòu)特征11沿著活塞桿7的 外表面延伸。連續(xù)的相互作用結(jié)構(gòu)11包括沿著活塞桿7外表面的相等的軸向尺寸，例如， 如在劑量輸送期間沿著活塞桿 7的移動方向看到的相等的長度。例如，這可以幫助提供固 定劑量藥物輸送裝置1。
[0103] 圖3示意性地示出圖1的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)纫晥D。圖4示意性地示 出根據(jù)進一步的實施例的圖1的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)纫晥D。
[0104] 相應的相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括至少一個凹陷31。相應的相互作用結(jié)構(gòu)特征11 包括至少一個隆起30。換言之，相應的相互作用結(jié)構(gòu)特征u包括由隆起30和凹陷31形 成的至少一對，例如，就是一對。隆起30從活塞桿7的外表面沿徑向向外方向突出。連續(xù) 的相互作用結(jié)構(gòu)特征11的隆起30和凹陷31沿著活塞桿7以交替形式布置，如從圖2、圖3 和圖4顯而易見的。
[0105]相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件10機械配合。因而，在一個劑量輸送操作期間 僅一個相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件10機械配合，g卩，用以輸送預定的因此固定劑量的 藥物14。為了輸送一個劑量的藥物，活塞桿 7從相對于阻擋元件10的初始位置移動至相對 于阻擋元件10的結(jié)束位置。相應的相互作用結(jié)構(gòu)特征 u，具體地，就是一個相互作用結(jié)構(gòu) 特征11，沿著初始位置與結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置。當將活塞桿7從初始位置朝結(jié)束位置 移動時，相應的相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件10機械配合。具體地說，相應的相互作用 結(jié)構(gòu)特征11沿著阻擋元件10滑動。由于阻擋元件10與活塞桿 7(具體地，相互作用結(jié)構(gòu) 特征11)的機械配合，所以當輸送操作完成時防止活塞桿7的向后移動，在接下來的頁面上 詳細地描述了這一點。在下文中，詳細地描述設(shè)定和輸送劑量的操作：
[0106] 為了設(shè)定一劑量藥物14,使劑量構(gòu)件5相對于殼體3沿近側(cè)方向從遠端位置移向 近端位置。劑量構(gòu)件5的移動通過劑量構(gòu)件5與驅(qū)動構(gòu)件17例如經(jīng)齒條-齒輪機構(gòu)的機 械配合被傳送至驅(qū)動構(gòu)件17。驅(qū)動構(gòu)件17在活塞桿7內(nèi)部相對于活塞桿7沿近側(cè)方向移 動。因此，驅(qū)動構(gòu)件17的柔性臂18沿著凹陷32滑動，所述凹陷32沿著活塞桿7的內(nèi)表面 布置。在劑量設(shè)定操作期間，由于活塞桿7與阻擋元件10的機械配合，防止活塞桿7沿近 側(cè)方向的移動。具體地說，阻擋元件10與相應的相互作用結(jié)構(gòu)特征11 (具體地說，與該相 互作用結(jié)構(gòu)特征11的隆起30)機械配合，使得活塞桿7沿劑量設(shè)定方向的移動得以防止。 稍后更詳細地描述這點。
[0107] 為了輸送設(shè)定的劑量，沿遠側(cè)方向移動劑量按鈕6并且因此沿遠側(cè)方向移動劑量 構(gòu)件5。劑量構(gòu)件5的移動通過劑量構(gòu)件6與驅(qū)動構(gòu)件17的機械配合被傳送至驅(qū)動構(gòu)件 17。由于柔性臂18與活塞桿7的內(nèi)部結(jié)構(gòu)（S卩，相應的凹陷32)的機械配合，驅(qū)動構(gòu)件17 沿遠側(cè)方向的移動被轉(zhuǎn)換成活塞桿7沿遠側(cè)方向的移動。因此，活塞桿7從相對于阻擋元件 10的初始位置移動至相對于阻擋元件10的結(jié)束位置。當使活塞桿7沿遠側(cè)方向移動時，相 互作用結(jié)構(gòu)特征11沿著阻擋構(gòu)件10滑動。阻擋構(gòu)件10首先進入與隆起30機械配合的狀 態(tài)。因此，阻擋構(gòu)件10沿徑向向外方向撓曲。然后，在活塞桿7朝結(jié)束位置進一步移動時， 阻擋構(gòu)件10經(jīng)過隆起30進入到相互作用結(jié)構(gòu)特征11的凹陷31中。結(jié)合圖3和圖4詳細 地描述相互作用結(jié)構(gòu)特征11和阻擋構(gòu)件10的機械配合。
[0108] 當阻擋構(gòu)件10經(jīng)過隆起30進入到凹陷31中時，操作噪音被提供給用戶。具體地， 當阻擋構(gòu)件10經(jīng)過隆起30到凹陷31時，徑向向外撓曲的阻擋構(gòu)件10松弛，使得阻擋構(gòu)件 10進入與凹陷31機械配合的狀態(tài)。當阻擋構(gòu)件10進入與凹陷31抵靠的狀態(tài)時，操作噪音 產(chǎn)生。
[0109] 然而，當操作噪音被提供時，活塞桿7仍然未定位在結(jié)束位置中。這是因為在裝置 1的制造和組裝期間所需的機械公差而產(chǎn)生的。所需的公差使得不可能使操作噪音恰好在 劑量輸送操作的結(jié)尾發(fā)生。此外，必須設(shè)定倒退移動的空間，如下所述。為了將活塞桿7定 位在結(jié)束位置中，即，為輸送全部劑量，必須使劑量按鈕6相對于殼體3進一步沿遠側(cè)方向 移動超過起始位置。因此，活塞桿7相對于阻擋構(gòu)件1〇進一步向遠側(cè)被驅(qū)動。因此，凹陷 31沿著阻擋構(gòu)件10滑動。當全部劑量被分配時，劑量按鈕6布置在其最遠端位置處。例如 彈簧的倒退機構(gòu)現(xiàn)在略沿近側(cè)方向推動活塞桿7并且因此略沿近側(cè)方向推動塞子8,使得 活塞桿6相對于阻擋構(gòu)件10布置在結(jié)束位置中，并且使得按鈕6相對于殼體3布置在起始 位置中。當活塞桿7處于結(jié)束位置時，它被布置成離隆起30-定的距離。由于倒退機構(gòu)， 防止了在完成輸送操作之后活塞桿7施加力到塞子8上，活塞桿7施加力到塞子8上會導 致例如滴液。
[0110]關(guān)于裝置1的操作的更多細節(jié)，參考談及類似裝置的文獻WO 2008/058666A1和W0 2008/058668A1。
[0111]如上所提及的，當相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件10機械配合時，操作噪音被提 供給用操作噪音可以是能聽到的和/或能觸知的反饋，類似于噪音和/或振動。例如， 操作噪音可以是棘爪式噪音。在劑量輸送操作被完成之前，具體地，在將活塞桿 7以及因此 相互作用結(jié)構(gòu)特征11相對于阻擋元件10定位在結(jié)束位置中之前，操作噪音被提供給用戶。 [0 112]相互作用結(jié)構(gòu)特征11可以被設(shè)計成均化操作噪音。以這種方式，可以防止用戶將 操作噪音理解為標志著劑量輸送操作的結(jié)束。在這樣的情況下，用戶可能會中斷劑量輸送 操作。具體地，用戶可能會停止用于使活塞桿7沿劑量輸送方向移動的在劑量按鈕6上的 推動并且因此在輸送全部劑量之前相對于阻擋元件10移動到結(jié)束位置中。
[0113]為了避免用戶將操作噪音理解為標志著劑量輸送操作的結(jié)束，相互作用結(jié)構(gòu)特征 11可以以例如在下列文字中所描述的專門的形式設(shè)計：
[0114] A)在一個實施例中（參見圖3)，相應的相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括恰好一個隆起 30和恰好一個凹陷31。隆起30包括第一即遠側(cè)段20A。隆起30包括第二即近側(cè)段20B。 第一段20A為當活塞桿7相對于阻擋元件1〇從初始位置朝結(jié)束位置移動時首先與阻擋元 件10機械配合的段。
[0115] 遠側(cè)段20A相對于活塞桿7的主縱向軸線X傾斜。近側(cè)段20B與遠側(cè)段相比沒有 那么傾斜。第一和第二段20A、20B的外表面是光滑的。這可有助于均化例如減小在輸送操 作期間阻擋元件10與第一段20A和第二段20B機械配合時產(chǎn)生的操作噪音。具體地，隆起 3〇的外表面是光滑的，使得僅僅在活塞桿7朝結(jié)束位置移動期間當阻擋元件10經(jīng)過隆起 30到凹陷31中時提供操作噪音。
[0116] 在輸送操作期間，活塞桿7從初始位置移動至結(jié)束位置，如上文所描述的。因此， 首先,遠側(cè)段2〇A處于與阻擋元件10機械配合的狀態(tài)。具體地，遠側(cè)段20A沿著阻擋構(gòu)件 10滑動。因此，阻擋構(gòu)件10相對于殼體3沿徑向向外方向撓曲。當活塞桿7以及因此相 互作用結(jié)構(gòu)特征11進一步向遠側(cè)移動時，阻擋元件10越過遠側(cè)段20A到近側(cè)段20B。阻 擋元件10然后沿著近側(cè)段20B滑下，因此當活塞桿7進一步向遠側(cè)移動時，阻擋元件10相 對于殼體3在徑向向內(nèi)方向上越來越松弛。在活塞桿3進一步移動時，阻擋元件10在徑向 向外方向上完全松弛，越過第二段20B到凹陷10中。當阻擋元件10松弛時，操作噪音被提 供給用戶，如上文所描述的。當活塞桿7處于結(jié)束位置中時，阻擋元件10布置成離第二段 20B -定距離處，因此劑量輸送操作完成。
[0117] 如果用戶現(xiàn)在向近側(cè)移動按鈕6,例如用以設(shè)定進一步的劑量，或，如果用戶無意 中拉動按鈕6,則活塞桿7在阻擋元件10進入與第二段20B機械配合之前僅能夠沿近側(cè)方 向略微移動。換言之，在劑量輸送操作完成之后，活塞桿7僅能夠向近側(cè)移動對應于阻擋元 件10與第二段20B之間的距離的距離。當阻擋元件10與第二段20B機械配合時，活塞桿7 被防止沿與劑量輸送方向相反的方向（即，劑量設(shè)定方向）位移。換言之，阻擋元件1〇和 隆起30被布置成防止活塞桿7沿劑量設(shè)定方向移動。
[0118] 隆起30與凹陷31之間的高度差可以大于0. Iran。優(yōu)選地，高度差小于〇.3mm。優(yōu) 選地，高度差等于0. 2mm。隆起30與凹陷31之間的高度差可以在0· lmm與〇. 3mm之間。 [0119]隆起30與凹陷31之間的高度差小于從現(xiàn)有技術(shù)獲知的相互作用結(jié)構(gòu)特征11的 隆起與凹陷之間的高度差（參見圖5)。在現(xiàn)有技術(shù)中，從現(xiàn)有技術(shù)獲知的隆起與凹陷之間 的高度差大于0. 3mm。在現(xiàn)有技術(shù)中，該高度差等于例如〇. 5mm。
[0120] 換言之，圖3所示的隆起30與凹陷31之間的高度差與從現(xiàn)有技術(shù)（圖5)獲得的 高度差相比減小。以這種方式，因相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件 10的機械配合而產(chǎn)生 的（具有地，當阻擋元件10從隆起30經(jīng)過到凹陷31時產(chǎn)生的）操作噪音可以被均化，例 如被最小化。
[0121] 而且，在現(xiàn)有技術(shù)（圖5)中，凹陷包括底切部11B。該底切部11B使得阻擋元件 10從隆起咔噠的一下卡合到凹陷中。因此，產(chǎn)生容易被用戶曲解為標志著輸送操作結(jié)束的 操作噪音。如圖3中所示，凹陷31不再包括底切部。相反，凹陷31是傾斜的。具體地，在 輸送操作期間，存在阻擋元件10的從隆起到凹陷的傾斜過渡。以這種方式，當阻擋構(gòu)件1〇 進入凹陷中時，可以防止可能導致明顯操作噪音的高度上的突變。相反，阻擋元件1〇能夠 從隆起30向下滑到凹陷31中。代替咔噠一下卡合到凹陷31中，當阻擋元件10向下滑動 到凹陷31中時，提供減小的操作噪音。具體地，阻擋元件10可以在不產(chǎn)生操作噪音的情況 下滑入到凹陷31中。換言之，由于凹陷31的該特定設(shè)計，當阻擋元件10經(jīng)過隆起30到凹 陷31中產(chǎn)生的操作噪音被均化，具體地被最小化。
[0122] 可以使操作噪音被最小化，使得用戶幾乎不能或不再能夠意識到因相互作用結(jié)構(gòu) 特征11與阻擋元件10的機械配合產(chǎn)生的操作噪音。
[0123] 隆起30 (具體地說，段20A、20B)具有光滑的外表面，無任何進一步的結(jié)構(gòu)會當阻 擋元件10經(jīng)過其時產(chǎn)生明顯的操作噪音，并且隆起30與凹陷31之間的高度差減小，上述 特征一起具有這樣的效果：與現(xiàn)有技術(shù)裝置相比較，用戶不再將操作噪音理解為標志著輸 送操作結(jié)束。因此，用戶因顯著操作噪音的產(chǎn)生而中斷劑量輸送操作的風險被最小化。以 這種方式，提供了一種用戶友好且安全的藥物輸送裝置1。
[0124] 與從現(xiàn)有技術(shù)（圖5)獲知的阻擋元件10的設(shè)計相比，由于隆起30與凹陷31之 間減小的高度差，阻擋元件10相對于活塞桿7的角度減小。這可具有這樣的優(yōu)點：提供具 有更小的外部尺寸（具體說更小的直徑）的裝置1。
[0125] B)在進一步的實施例（參見圖4)中，相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括多個齒。具體地 說，相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括多個隆起22、23和凹陷31。具體地說，相互作用結(jié)構(gòu)特征11 包括兩個、三個或更多個隆起22、23和兩個、三個或更多個凹陷31。相互作用結(jié)構(gòu)特征11 包括由一個隆起23和一個凹陷31形成的對，該對隆起23和凹陷31是沿著活塞桿7的初 始位置與結(jié)束位置之間的路徑在最后設(shè)置的。該相應的隆起23在下文中被稱為最后或近 側(cè)隆起23。最后隆起 23可以是鋸齒形的。相應的凹陷31在下文中被稱為最后或近側(cè)凹陷 31。最后隆起23和最后凹陷 31是相對阻擋元件10沿著活塞桿7的初始位置與結(jié)束位置 之間的路徑在最后設(shè)置的。相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括與近側(cè)隆起23相比布置成更遠的一 個、兩個或更多個隆起 22和凹陷31。這些隆起22和凹陷21在下文中被稱為遠側(cè)隆起22 和遠側(cè)凹陷31。沿著劑量輸送期間活塞桿 7的移動方向看去的最后凹陷31的長度可大于 相應的遠側(cè)凹陷的長度。
[0126] 相應的隆起22、23包括第一即遠側(cè)段22A、23A和第二即近側(cè)段22B、23B。相應的 第一段22A、23A是當活塞桿7從初始位置朝結(jié)束位置移動時與相應的第二段22B、23B相比 首先與阻擋元件10機械配合的段。相應的第一段22A、23A相對于活塞桿7的主縱向軸線傾 斜。相應的第二段22B、23B與相應的第一段22A、23B相比不那么傾斜。相應的第二段22B、 23B可相對于活塞桿7的主縱向軸線垂直地延伸。
[0127] 屬于相同的相互作用結(jié)構(gòu)特征11的兩個連續(xù)的隆起22、23之間的軸向距離d，小 于一個相互作用結(jié)構(gòu)特征11的最后隆起23與屬于隨后輸送操作期間將與阻擋元件10機 械配合的隨后一個相互作用結(jié)構(gòu)特征的隆起22之間的距離D。
[0128] 相應的隆起22、23從活塞桿7的外表面升出0.3mm或以上。具體地，相互作用結(jié) 構(gòu)特征11的相應的隆起22、23與凹陷31之間的高度差大于或等于0. 3mm。相互作用結(jié)構(gòu) 特征11的相應的隆起22、23與凹陷31之間的高度差可以小于或等于0.5mm。例如，最后 隆起23與一個凹陷31之間的高度差升高至0. 5mm。例如，相互作用結(jié)構(gòu)特征11的相應的 隆起22、23與凹陷31之間的高度差可以在0· 3mm與0. 5mm之間。最后隆起23與凹陷31 之間的高度差可以類似于從現(xiàn)有技術(shù)（圖5)獲知的相互作用結(jié)構(gòu)特征11的隆起與凹陷之 間的高度差。最后隆起23與一個凹陷31之間的高度差可以大于遠側(cè)隆起22中的一個與 一個凹陷31之間的高度差。作為替代（在圖中未示出），最后隆起23與一個凹陷31之間 的高度差可以類似于（例如等于）遠側(cè)隆起22中的一個與一個凹陷31之間的高度差。例 如，遠側(cè)隆起22與一個凹陷31之間的高度差可以升高至0. 4mm。
[0129] 對于阻擋元件10與相互作用結(jié)構(gòu)特征11 (即與相互作用結(jié)構(gòu)特征11的相應的隆 起22、23和凹陷31)的機械配合，參考實施例A。
[0130] 然而，在該實施例中，由多個隆起22、23和凹陷31與阻擋元件10的機械配合提供 給用戶的操作噪音包括一系列能觸知的和/或能聽到的信號。具體地，無論何時阻擋元件 10經(jīng)過相應的隆起22、23到隨后的凹陷31中時，都產(chǎn)生操作噪音。因此，當阻擋元件10經(jīng) 過最后隆起23到最后凹陷31中時產(chǎn)生的操作噪音類似于，優(yōu)選地等于，當阻擋元件10經(jīng) 過遠側(cè)隆起22到遠側(cè)凹陷31中時產(chǎn)生的操作噪音。換言之，所有噪聲可能具有相等的音 量，使得沒有哪一個噪音對于用戶而言是特別顯著的而導致用戶將其中一種噪音誤解為標 志著輸送操作的結(jié)束的噪音。
[0131] 相應的隆起22、23的外表面是光滑的。這可有助于均化例如減小在輸送操作期間 當阻擋元件10與相互作用結(jié)構(gòu)特征11機械配合時產(chǎn)生的操作噪音。
[0132] 在劑量輸送完成之后，阻擋元件10被布置成離最后隆起23的近側(cè)段23B -定的 距離，如結(jié)合實施例A所描述的。當現(xiàn)在使劑量按鈕6向近側(cè)移動時，活塞桿7僅能夠沿近 側(cè)方向略微移動，阻擋元件1〇就進入與第二段23B機械配合。當阻擋元件10與第二段23B 機械配合時，活塞桿7被防止在劑量設(shè)定操作中進一步位移。
[0133] 隆起22、23具有光滑的外表面以及在輸送操作期間提供一系列操作噪聲，這些特 征一起具有均化操作噪音的效果。因此，用戶中斷劑量輸送操作的風險被最小化，因為用戶 可能不會將任一種噪音理解為標志著劑量輸送操作的結(jié)束。以這種方式，提供了一種用戶 友好且安全的藥物輸送裝置1。
[0134] 由于與從現(xiàn)有技術(shù)（圖5)獲得的相互作用結(jié)構(gòu)特征11相比，先前描述的相互作 用結(jié)構(gòu)特征11的隆起和凹陷的數(shù)量增加，所以阻擋元件10相對于活塞桿7的角度與從現(xiàn) 有技術(shù)獲得的阻擋元件10的設(shè)計相比必須更陡。否則，阻擋元件10不能接合相應的隆起 22、23和凹陷31。這可具有這樣的優(yōu)點：由于裝置1的更大的外徑，提供能夠非常容易操控 的裝置1。這對于具有減退的抓持能力的年長的用戶而言可能是特別有用的。
[0135] 當然，本文所描述的不同的實施例的特征能夠彼此組合以形成沒有在上文描述過 的進一步的實施例。具體地，例如，提供一系列操作信號的實施例（實施例B)和提供最小 化的操作噪音的實施例（實施例A)可以組合用于不同的相互作用結(jié)構(gòu)特征。
[0136] 附圖標記
[0137] 1藥物輸送裝置 11B底切部 22A第一段
[0138] 2殼體 12遠端 22B第二段
[0139] 3存儲部 13近端 23最后個隆起
[0140] 4存儲部支座 14藥物 23A第一段
[0141] 5劑量構(gòu)件 16蓋 23B第二段
[0142] 6劑量按鈕 17驅(qū)動構(gòu)件30隆起
[0143] 7活塞桿 18柔性臂 31凹陷
[0144] 7A活塞桿的內(nèi)部 20A第一段 32凹陷
[0145] 8塞子 20B第二段 33螺母
[0146] 9內(nèi)套筒 21A第一段 d距離
[0147] 10阻擋元件 22B第二段 D距離
[0148] 11相互作用結(jié)構(gòu)特征22遠端隆起X主縱向軸線
【權(quán)利要求】
1. 一種用于藥物輸送裝置（1)的組件，包括： -阻擋元件（10)，和 -活塞桿（7)，所述活塞桿（7)具有適于并且布置成與所述阻擋元件（10)機械配合的 相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)， 其中，為了輸送一劑量藥物（14)，所述活塞桿（7)被布置并且被構(gòu)造成相對于所述阻 擋元件（10)從初始位置移動至結(jié)束位置，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)沿著所述初始 位置與所述結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置， 并且其中，在將所述活塞桿（7)從所述初始位置移動至所述結(jié)束位置用于劑量輸送的 時候，當所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)與所述阻擋元件（10)機械配合時，操作噪音被提供給 用戶，并且 其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)適于均化所述操作噪音以便防止所述操作噪音被 用戶理解為標志著劑量輸送操作的結(jié)束。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組件，其中，在將所述活塞桿（7)相對于所述阻擋元件（10) 定位在所述結(jié)束位置中之前，為所述用戶提供操作噪音。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括至少一個 凹陷（31)和至少一個隆起（30)，并且其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)沿著所述活塞桿 (7)的外表面設(shè)置。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組件，其中，所述組件包括多個相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)，并 且其中，連續(xù)的相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的所述隆起（30)和所述凹陷（31)沿著所述活塞桿 (7)以交替形式布置。
5. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的組件，其中，連續(xù)的相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括相等的軸向 尺寸，并且其中，為了輸送一劑量藥物，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)中的僅一個與所述阻 擋元件（10)機械配合。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)被構(gòu)造 成通過與所述阻擋元件（10)機械相配合來防止所述活塞桿（7)相對于所述阻擋元件（10) 沿與劑量輸送方向相反的方向移動。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括 僅一個隆起（30)和僅一個凹陷（31)，并且其中，所述凹陷（ 31)是傾斜的，使得所述活塞桿 (7)從所述初始位置移動到結(jié)束位置用于劑量輸送時，所述阻擋構(gòu)件（1〇)能夠從所述隆起 (30)滑動到所述凹陷（31)中。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組件，其中，所述隆起（30)包括第一段（20A)和第二段 (20B)，其中，所述第一段（20A)是當所述活塞桿（7)從所述初始位置朝所述結(jié)束位置移動 時首先與所述阻擋元件（10)機械配合的段，其中，當所述活塞桿（ 7)處于結(jié)束位置時，所述 第二段（20A)和所述阻擋元件（10)相對于彼此被布置成使得，當所述阻擋元件（1〇)與所 述第二段（20B)彼此機械配合時，防止所述活塞桿ω沿與所述劑量輸送方向相反的方向 位移。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的組件，其中，所述隆起（3〇)的外表面是光滑的，使得在使 所述活塞桿（7)朝所述結(jié)束位置移動時，僅當所述阻擋元件（10)經(jīng)過所述隆起（ 30)到所 述凹陷（31)時才提供操作噪音。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括 多個隆起（22、23)和凹陷（31)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1〇所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括一對隆起 (23)和凹陷（31)，所述一對隆起（23)和凹陷（31)是相對于所述阻擋元件（1〇)沿著所述 活塞桿（7)的所述初始位置與所述結(jié)束位置之間的路徑最后設(shè)置的，其中，所述阻擋元件 (10)與所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的每對隆起（22、23)和凹陷（31)相配合產(chǎn)生能聽到的 或能觸知的反饋，其中，由所述最后一對凹陷（31)和隆起（23)與所述阻擋元件（10)的機 械配合提供的反饋類似于由所述阻擋元件（1〇)與所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的不同對隆 起（22)和凹陷（31)的機械配合提供的反饋。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的兩個連續(xù)的隆 起（22、23)之間的軸向距離小于所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的最后隆起（23)與屬于后續(xù) 的相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的隆起（22)之間的距離。
13. -種包括根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的組件的藥物輸送裝置（1)，其中，所述 裝置（1)包括殼體（2)和容納多劑量藥物（ 14)的存儲部（3)，其中，所述至少一個阻擋元件 (10)與所述殼體（2) -體化地形成或連接到所述殼體（2),并且其中，所述阻擋元件（1〇) 被固定為防止相對于所述殼體（2)的軸向和旋轉(zhuǎn)運動。
14. 根據(jù)權(quán)利要求I3所述的所述裝置⑴，其中，所述裝置⑴是固定劑量裝置。
【文檔編號】A61M5/315GK104203316SQ201380019281
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月19日
【發(fā)明者】M·赫爾默, C·德克斯海默, W·胡思馬赫爾, C·艾森加滕, C·莫澤巴赫 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司