一種改善左卡尼汀片強吸濕性和溶出行為的處方和工藝的制作方法
【專利摘要】一種改善左卡尼汀片強吸濕性和溶出行為的處方和工藝，強吸濕性API左卡尼汀和抗吸濕性輔料甘露醇以0.9∶1～3.4∶1比例均勻混合，添加粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑后混合均勻，粉末直接壓片，有效地解決了壓片過程中左卡尼汀易吸濕、物料粘沖、片劑開裂等生產(chǎn)難題，且仿制左卡尼汀片與參比制劑CARNITINE片四條溶出曲線相似，質(zhì)量一致。
【專利說明】一種改善左卡尼汀片強吸濕性和溶出行為的處方和工藝 技術(shù)背景
[0001] 該發(fā)明涉及醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)中一種改善左卡尼汀片的強吸濕性和溶出行為的方法 O

【背景技術(shù)】
[0002] 人體左卡尼汀缺乏，臨床表現(xiàn)如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥，以及低血 壓和透析中肌痙攣等。左卡尼汀片為治療該疾病譜的安全、有效的首選藥物。左卡尼汀片 CARNITINE?由Sigma-tau研發(fā)1981年上市銷售，處方為左卡尼汀、微晶纖維素、聚維酮和硬 脂酸鎂。
[0003] 因為左卡尼汀具有強吸濕性，按原研CARNITINE?處方，在GMP車間濕度環(huán)境條件 (40% -60% RH)下存在壓片過程中左卡尼汀易吸濕、物料粘沖、片劑開裂等生產(chǎn)難題。
[0004] 該發(fā)明為解決該生產(chǎn)難題的一種有效方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 該發(fā)明的目的為改善左卡尼汀片的強吸濕性和溶出行為。
[0006] 該發(fā)明的解決方法為左卡尼汀和甘露醇以0.9 : 1?3.4 : 1比例均勻混合，優(yōu) 選左卡尼汀和甘露醇以1.72 : 1比例均勻混合，添加粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑后混 合均勻，粉末直接壓片。
[0007] 該發(fā)明的結(jié)果為有效地解決了壓片過程中左卡尼汀易吸濕、物料粘沖、片劑開裂 等生產(chǎn)難題，且仿制左卡尼汀片與參比制劑CARNITINE?片四條溶出曲線相似，質(zhì)量一致。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0008] 圖1.左卡尼汀的平衡吸濕曲線
[0009] 圖2.甘露醇的平衡吸濕曲線 [0010] 圖3.微晶纖維素的平衡吸濕曲線
[0011] 圖4.羧甲淀粉鈉的平衡吸濕曲線
[0012] 圖5.聚維酮K90的平衡吸濕曲線
[0013] 圖6.氣相二氧化硅的平衡吸濕曲線
[0014] 圖7.硬脂酸鎂的平衡吸濕曲線 圖8.四條溶出曲線-CARNIT0R和仿制左卡尼汀片

【具體實施方式】：
[0015] 示例 1 根據(jù)表1的處方，左卡尼汀6. 6kg和甘露醇3. 84kg在高效濕法混合制粒機（HLSG20B 型，中行工業(yè)北京航空制造工程研究所）中混合均勻，再按次序添加羧甲淀粉鈉0. 6kg、聚 維酮K900. 72kg、氣相二氧化硅0. 18kg、硬脂酸鎂0. 06kg均勻混合，混合物在高速旋轉(zhuǎn)壓片 機（ZP3?型，聊城萬合工業(yè)制造有限公司）中粉末直接壓片（GMP車間RH%控制為40%? 60% )，片徑13mm，淺凹，厚度5. 30?5. 60mm，素片重量600mg。
[0016] 表1.仿制左卡尼汀片_330mg的組成

【權(quán)利要求】
1. 該發(fā)明的目的為改善左卡尼汀片的強吸濕性和溶出行為。
2. 該發(fā)明的解決方法為左卡尼汀和甘露醇以0.9 : 1?3.4 : 1比例均勻混合，優(yōu)選 左卡尼汀和甘露醇以1.72 : 1比例均勻混合，添加粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑后混合 均勻，粉末直接壓片。
3. 粘合劑為聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素等，優(yōu)選為聚維酮。
4. 崩解劑為羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉等，優(yōu)選為羧甲淀粉鈉。
5. 助流劑為氣相二氧化硅、滑石粉等，優(yōu)選為氣相二氧化硅。
6. 潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸等，優(yōu)選為硬脂酸鎂。
7. 該發(fā)明的結(jié)果為有效地解決了壓片過程中左卡尼汀易吸濕、物料粘沖、片劑開裂等 生產(chǎn)難題，且仿制左卡尼汀片與參比制劑CARNITINE?片四條溶出曲線相似，質(zhì)量一致。
【文檔編號】A61P3/06GK104511018SQ201310444941
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月27日
【發(fā)明者】童豐, 程夢威 申請人:北京誠濟制藥有限公司