專利名稱：一種氯雷他定片的制備方法
技術領域：

本發(fā)明涉及一種氯雷他定片的制備方法，屬于藥物制備技術領域。
背景技術：
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變態(tài)反應又稱過敏反應，近代醫(yī)學將此反應稱為抗原-抗體反應。組胺是I型過敏反應的重要介質之一。全球普通人群中約10%-45%有過敏性疾病，且發(fā)病率正在不斷增力口。我國約有2億人患有過敏性疾病，世衛(wèi)組織已把過敏性疾病列為“21世紀重點研究和預防的疾病”。隨著人類生存環(huán)境的改變，致敏原的增加，變態(tài)反應性疾病的發(fā)病率有增長的趨勢，我國過敏人群也在不斷增加，尤其季節(jié)過敏人數上升曲線變化十分明顯，對過敏性疾病的防治已成為刻不容緩的任務，抗過敏藥市場的發(fā)展?jié)摿薮蟆?br> 抗組胺藥物從1937年第一個抗組胺藥開發(fā)至今，已有50余種Hl受體拮抗劑供臨床應用。如氯苯那敏(撲爾敏)、特非那定、阿司咪唑(息斯敏)、西替利嗪、氯雷他定等。由于心臟毒性的問題，特非那定、阿司咪唑(息斯敏)等產品陸續(xù)退出市場，而氯雷他定因為起效快、效果好、心臟毒性低，目前已經成為抗過敏藥物的主要臨床品種。
氯雷他定是水不溶性物質，其溶解特性為:在強酸溶液中溶解，而在弱酸溶液或水中幾乎不溶。目前氯雷他定片中其質量標準僅對其在較強的鹽酸溶液(pH=2)中的溶出度進行測定，實際上市售氯雷他定片在該環(huán)境下溶出度較高，但在弱酸環(huán)境和中性環(huán)境下其溶出度較低，而胃液分泌過少的患者或者醫(yī)源性導致的胃液分泌過少的患者，其胃內PH升高，比如若患者胃液處于低酸狀態(tài)，胃內的PH變化為3.5-7。這些患者一旦服用普通氯雷他定片，首先在胃內其制劑的釋放行為可能會因為PH的升高而受到影響，而藥物一旦進入腸道內，氯雷他定片釋放度會更低，其臨床效果也因此而受到影響。
本發(fā)明通過實驗研究，發(fā)明了一種將氯雷他定與枸櫞酸共同包合的方法，使氯雷他定包合成為酸性包合物，能夠保證氯雷他定片在弱酸環(huán)境和中性環(huán)境下其溶出度較高，能夠提高氯雷他定片在胃液分泌過少的患者或者醫(yī)源性導致的胃液分泌過少的患者中的體內釋放度，進而提聞臨床效果。
同時，由于氯雷他定在酸性環(huán)境下穩(wěn)定，而在堿性環(huán)境下容易出現水解而產生雜質，在濕法制粒過程 中如環(huán)境控制不好，容易出現雜質升高的問題。而本發(fā)明方法中氯雷他定在酸性包合以后采用粉末壓片工藝進行壓片，能夠避免濕法制粒過程中濕熱環(huán)境對氯雷他定穩(wěn)定性的不利影響，降低雜質含量。發(fā)明內容:
本發(fā)明的目的在于克服現有技術的缺點，提供一種新的氯雷他定片的制備方法。首先通過對氯雷他定進行酸性包合，制備成含枸櫞酸的氯雷他定酸性包合物，并對輔料進行優(yōu)選，以交聯聚維酮作為崩解劑，以共聚維酮作為粘合劑及促溶出劑，采用粉末壓片的方法，制備成片劑。該制備方法能有效地提高制劑的穩(wěn)定性，宜于工業(yè)化生產。
為了實現上述發(fā)明目的，本發(fā)明的一種氯雷他定片的制備方法，以氯雷他定作為主藥，枸櫞酸作為包合劑，以乳糖、交聯聚維酮、共聚維酮、硬脂酸鎂作為粉末壓片的輔料，片劑中各組分占片劑重量百分比如下:
沾-件成分MWiii定 I 15 ; 包介劑掏櫞酸卜15%; 填充劑乳糖56 90%; 粘介劑共聚維剛 1.5 3%; 崩解劑交聯聚維SM 3.75 I 0.5%； 満滑_硬脂酸鎖 0.5 1.0%;
其中，共聚維酮與交聯聚維酮的比例為1:2.5 1:3.5 ;
按照如下步驟操作:
1、按照上述藥物配方，將枸櫞酸加入到95%的乙醇溶液中，攪拌溶解，配制成包合液，枸櫞酸與95%的乙醇的質量體積比為0.5 1:100 ;
2、將氯雷他定過100-120目篩，置入沸騰干燥床中，在沸騰的狀態(tài)下噴入包合液，在45 55°C下干燥，制備成氯雷他定酸性包合物；
3、將氯雷他定酸性包合物、乳糖、共聚維酮、交聯聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，加入壓片機加料斗中，采用粉末壓片的方式進行壓片，即制得氯雷他定片。
本發(fā)明方法對氯雷他定原料進行酸性包合，通過對不同的酸進行包合研究，最終優(yōu)選了在水、乙醇中溶解度都較大的枸櫞酸作為包合劑，可使制劑在弱酸環(huán)境和中性環(huán)境下溶出度顯著提高，能夠顯著提高氯雷他定片在胃液分泌過少的患者或者醫(yī)源性導致的胃液分泌過少的患者體內的溶出度。
本發(fā)明方法也對粉末壓片的配方進行了篩選，除選擇了在壓片中具有優(yōu)良填充性能的乳糖作為填充劑以及選擇硬脂酸鎂作為潤滑劑外，并優(yōu)選交聯聚維酮與共聚維酮配對使用作為提高氯雷他定釋放度的輔料。其中，交聯聚維酮作為崩解劑使用。交聯聚維酮作為片劑崩解劑可迅速表現出高的毛細管活性和優(yōu)異的水化能力，幾乎無凝膠的傾向。交聯聚維酮作崩解劑壓制成片后，片劑硬度大、崩解時限短、溶出率高；穩(wěn)定性強，不會經時而變，被稱為超級崩解劑。共聚維酮分子兼具了 PVP和PVAC的性質。共聚維酮保留PVP良好的水溶性、粘結性和成膜性，又比PVP具有相對低得多的吸水性和更為寬廣的溶解性能、更好的塑性和更強的表面活性。因此共聚維酮是一種優(yōu)良的片劑粘合劑，應用其制得的片劑具有高硬度和低脆碎度的特性，在潮濕條件下制片可以較少的粘結，尤其適用于高劑量、水溶性差和對水敏感藥物的制片和造粒。對交聯聚維酮、共聚維酮配對使用作為崩解劑和粘合齊U，經試驗研究發(fā)現，當共聚維酮與交聯聚維酮比例為1:2.5 1:3.5可以顯著提高氯雷他定的釋放度，并提高片劑的硬度和成型性。
具體實施方式
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下面通過具體實施 例對本發(fā)明方法做進一步闡述。
實施例1、
藥物規(guī)格:IOmg
配方如下:
權利要求
1.一種氯雷他定片的制備方法，其特征在于:以氯雷他定作為主藥，枸櫞酸作為包合齊U，以乳糖、交聯聚維酮、共聚維酮、硬脂酸鎂作為粉末壓片的輔料，片劑中各組分占片劑重量百分比如下:活性成分氯雷他定I 15% ;包合劑枸櫞酸I 15% ;填充劑乳糖56 90% ;粘合劑共聚維酮1.5 3% ;崩解劑交聯聚維酮3.75 10.5% ;潤滑劑硬脂酸鎂0.5 1.0%;其中，共聚維酮與交聯聚維酮的比例為1:2.5 1:3.5 ;按照如下步驟操作:將枸櫞酸加入到95%的乙醇溶液中，攪拌溶解，配制成包合液，枸櫞酸與95%的乙醇的質量體積比為0.5 1:100 ;將氯雷他定過100-120目篩，置入沸騰干燥床中，在沸騰的狀態(tài)下噴入包合液，在45 55°C下干燥，制備成氯雷他定酸性包合物；將氯雷他定酸性包合物、乳糖、共聚維酮、交聯聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，加入壓片機加料斗中，采用粉末壓片的方式進行壓片，即制得氯雷他定片 。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氯雷他定片的制備方法，片劑中各組分占片劑重量百分比如下氯雷他定1～15%；枸櫞酸1～15%；乳糖56～90%；共聚維酮1.5～3%；交聯聚維酮3.75～10.5%；硬脂酸鎂0.5～1.0%；制備方法按照如下步驟操作將枸櫞酸加入到95%的乙醇溶液中，攪拌溶解，配制成包合液；將氯雷他定過篩，置入沸騰干燥床中，在沸騰的狀態(tài)下噴入包合液，在45～55℃下干燥，制備成包合物；將氯雷他定酸性包合物、乳糖、共聚維酮、交聯聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻后壓片。本發(fā)明藥物配方及其制備方法能顯著提高片劑在弱酸環(huán)境或中性環(huán)境下的溶出度，降低雜質的含量，提高片劑的硬度和成型性，特別適合胃液分泌過少的患者或者醫(yī)源性導致的胃液分泌過少的過敏性疾病患者服用。
文檔編號A61K47/12GK103230378SQ20131016968
公開日2013年8月7日 申請日期2013年5月10日 優(yōu)先權日2013年5月10日
發(fā)明者耿仕霞, 李存福, 倪志偉, 楊洵斐, 胡艷芬 申請人:青島雙鯨藥業(yè)有限公司