專利名稱：依托泊苷軟膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)涉及一種依托泊苷軟膠囊。
背景技術(shù)：
依托泊苷(etoposide)為一半合成鬼白毒素衍生物，具有廣譜抗腫瘤活性，臨床用于治療急性白血病、睪丸癌及小細(xì)胞肺癌。但依托泊苷口服制劑的絕對(duì)生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質(zhì)中分解為無(wú)活性產(chǎn)物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。

發(fā)明內(nèi)容
本申請(qǐng)的目的在于提供一種新型依托泊苷軟膠囊，能夠克服上述依托泊苷的缺陷，提高依托泊苷生物利用度，吸收快，發(fā)揮作用迅速。

申請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)聚乙二醇和枸櫞酸聯(lián)合應(yīng)用可以大幅度提高依托泊苷的穩(wěn)定性和溶出速度，進(jìn)而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的技術(shù)方案為:軟膠囊藥液(重量比例):1-20%依托泊苷、50-99%聚乙二醇、1-5%枸櫞酸、2_4%吐溫80、1-25%乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。本發(fā)明所述聚乙二醇選自聚乙二醇2000，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。優(yōu)選地，本發(fā)明技術(shù)方案為:軟膠囊藥液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg枸櫞酸、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制成1000 粒。制備方法:軟膠囊藥液制備:將依托泊苷加入聚乙二醇、枸櫞酸、吐溫80、乙醇、純化水的混合物中，攪拌，加熱使物料溶解并混合均勻，放冷至室溫。軟膠囊囊殼制備:取一定比例的藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量，按常規(guī)方法制備。軟膠囊劑制備:于制丸機(jī)中壓丸后置滾動(dòng)中定型，在溫度38攝氏度的干燥室內(nèi)通風(fēng)烘干即可。本發(fā)明所制備的依托泊苷軟膠囊具有下述有益效果:1.穩(wěn)定性好。軟膠囊經(jīng)2年長(zhǎng)期保存未發(fā)現(xiàn)主藥依托泊苷析出、結(jié)構(gòu)變化、降解等問(wèn)題。
2.本發(fā)明軟膠囊中選用的聚乙二醇和枸櫞酸能夠提高依托泊苷的溶解性。3.本發(fā)明軟膠囊可以更加快速、均一地將藥物傳遞到吸收部位，提高生物利用度。實(shí)施例1:軟膠囊藥液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg枸櫞酸、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制備方法同上。實(shí)施例2:軟膠囊藥液:0.03kg依托泊苷、0.4kg聚乙二醇4000、0.03kg枸櫞酸、0.15kg吐溫80,0.15kg乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制備方法同上。對(duì)照組I
軟膠囊藥液:0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量； 軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制備方法同上。對(duì)照組2軟膠囊藥液:0.05kg依托泊苷、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量；軟膠囊囊材成分:藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水適量。制備方法同上。穩(wěn)定性對(duì)照試驗(yàn)實(shí)施例1、2和對(duì)照組1、2樣品，瓶裝，于(40±2°C)、相對(duì)濕度(75±5)%條件下放置6個(gè)月，監(jiān)測(cè)濕度，于1、2、3、6個(gè)月末取樣，對(duì)軟膠囊中依托泊苷進(jìn)行穩(wěn)定性檢測(cè)，以考察制劑加速穩(wěn)定性。同樣，樣品瓶裝于(25±2°C )、相對(duì)濕度(60 土 10)%條件下放置24個(gè)月，監(jiān)測(cè)濕度，于0、3、6、9、12、24個(gè)月末取樣，對(duì)軟膠囊中依托泊苷進(jìn)行穩(wěn)定性檢測(cè)，以考察制劑長(zhǎng)期穩(wěn)定性。結(jié)果見(jiàn)表1.和表2.。表I加速試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種依托泊苷軟膠囊，其中活性成分為依托泊苷。
2.如權(quán)利要求1所述的依托泊苷軟膠囊，其中軟膠囊藥液(重量比例)包括1-20%依托泊苷、50-99%聚乙二醇、1-5%枸櫞酸、2-4%吐溫80、1-25%乙醇、純化水適量；和軟膠囊囊材成分為藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水。
3.如權(quán)利要求2所述的依托泊苷軟膠囊，其中軟膠囊藥液包括0.05kg依托泊苷、0.44kg聚乙二醇2000、0.02kg枸櫞酸、0.02kg吐溫80、0.2kg乙醇、純化水適量；和軟膠囊囊材成分為藥用干明膠、甘油、三氧化鐵、二氧化鈦、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、純化水，制成1000 粒。
4.如權(quán)利要求2或3所述的依托泊苷軟膠囊，其中聚乙二醇選自聚乙二醇2000，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000。
全文摘要
本申請(qǐng)涉及一種依托泊苷軟膠囊，本申請(qǐng)的目的在于提供一種新型依托泊苷軟膠囊，能夠克服上述依托泊苷的缺陷，提高依托泊苷生物利用度，吸收快，發(fā)揮作用迅速。申請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)聚乙二醇和枸櫞酸聯(lián)合應(yīng)用可以大幅度提高依托泊苷的穩(wěn)定性和溶出速度，進(jìn)而完成了本發(fā)明。
文檔編號(hào)A61K9/48GK103211781SQ20131009254
公開(kāi)日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽(yáng)生, 任莉 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司