專利名稱：阿法骨化醇膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及膠囊劑，尤其涉及阿法骨化醇膠囊及其制備方法，屬于阿法骨化醇膠囊領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿法骨化醇在體內(nèi)起調(diào)節(jié)鈣、磷的平衡作用，并能增加鈣和磷在腸道的吸收，降低血漿中甲狀旁腺激素水平，以及改善婦女絕經(jīng)和使用激素類藥物引起骨質(zhì)疏松。適用于防治骨質(zhì)疏松癥，腎原性骨病(腎病性佝僂病，甲狀旁腺功能亢進(jìn)(伴有骨病者)、甲狀旁腺功能減退、營養(yǎng)和吸收障礙引起的佝僂病和骨軟化癥、假性缺鈣(D —依賴型I )的佝僂病和骨軟化癥等。膠囊劑可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，易于吞服；能提高藥物的穩(wěn)定性及生物利用度；還能定時(shí)定位釋放藥物，并能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足，應(yīng)用廣泛?，F(xiàn)有的阿法骨化醇膠囊存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其在臨床上的治療效果，因此，有必要開發(fā)出崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速的阿法骨化醇膠囊。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的 之一是提供一種崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速的阿法骨化醇膠囊；本發(fā)明的目的之二是提供一種制備所述阿法骨化醇膠囊的方法。本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的:一種阿法骨化醇膠囊，包括:阿法骨化醇和制劑輔料；所述的制劑輔料包括:填充齊 、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑。按重量份計(jì)，各成分的用量優(yōu)選為:阿法骨化醇20-65份，填充劑10-55份，崩解劑8-15份，表面活性劑0.5-2份，稀釋劑2-8份，潤滑劑0.5-4份，助流劑0.5-1.5份，香味劑1-1.5 份；更優(yōu)選的，各成分的用量為:阿法骨化醇58份，填充劑16份，崩解劑12份，表面活性劑1.5份，稀釋劑8份，潤滑劑2份，助流劑I份，香味劑1.5份。優(yōu)選的，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸鈉或微晶纖維素。所述表面活性劑優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。所述填充劑可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；所述稀釋劑為乳糖或者預(yù)膠化淀粉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉；所述助流劑優(yōu)選為微粉硅膠，所述香味劑優(yōu)選為阿巴斯甜或水果香精。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，崩解劑與表面活性劑的配比比例，對(duì)于藥物的溶出速度有非常顯著的影響，其中，崩解劑與表面活性劑按照14:2.5的重量比例進(jìn)行配比時(shí)，藥物的溶出速度最快、生物利用度最高。
本發(fā)明所要的另一個(gè)技術(shù)問題是提供一種制備所述阿法骨化醇膠囊的方法，包括以下步驟:將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。本發(fā)明阿法骨化醇膠囊具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，穩(wěn)定性好，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例1阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:
阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉16%
崩解劑羧甲基淀粉鈉12%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸首油酯I 5%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例2阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉20%
崩解劑竣甲基淀粉鈉8%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯I 5%
稀釋劑乳糖b%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜I 5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例3阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:
阿法骨化醇58%`
填充劑玉米淀粉iyu/0
崩解劑羧甲基淀粉鈉9%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯1.5%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例4阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉18%
崩解劑竣甲基淀粉鈉10%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯I 5%
稀釋劑乳糖b%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜I 5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例5阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:
阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉i7%
崩解劑羧甲基淀粉鈉11%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯1.5%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例6阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分 比稱取各組分:阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉15%
崩解劑竣甲基淀粉鈉13%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯I 5%
稀釋劑乳糖b%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜I 5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例7阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:
阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉21%
崩解劑羧甲基淀粉鈉8%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯O 5%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例8阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉20%
崩解劑竣甲基淀粉鈉9%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯0.5%
稀釋劑乳糖b%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜I 5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。

實(shí)施例9阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:
阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉19%
崩解劑羧甲基淀粉鈉10%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯O 5%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例10阿法骨 化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉17%
崩解劑竣甲基淀粉鈉12%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯0.5%
稀釋劑乳糖b%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜I 5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例11阿法骨化醇膠囊的制備

按以下重量百分比稱取各組分:
阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉ibu/o
崩解劑羧甲基淀粉鈉13%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯O 5%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例12阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉14%
崩解劑竣甲基淀粉鈉H
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯0.5%
稀釋劑乳糖b%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜I 5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩， 制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例13阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:
阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉15.5%
崩解劑羧甲基淀粉鈉12%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯2%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例14阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:阿法骨化醇58%
埴充劑玉米淀粉16.5%
崩解劑竣甲基淀粉鈉12%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯1%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜I 5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例15阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:
阿法骨化醇 58%
填充劑玉米淀粉14.5%
崩解劑羧甲基淀粉鈉13%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯2%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例16阿法骨化醇膠囊的制備按以下重量百分比稱取各組分:阿法骨化醇58%
填充劑玉米淀粉12.5%
崩解劑羧甲基淀粉鈉15%
表面活性劑聚乙二醇月桂酸甘油酯2%
稀釋劑乳糖8%
潤滑劑硬脂酸鎂2%
助流劑微粉硅膠1%
香味劑阿巴斯甜1.5%將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混
合均勻；粉碎過120目篩，制成顆粒，裝入膠囊，即得。試驗(yàn)例I阿法骨化醇膠囊的溶出度試驗(yàn)按照溶出度測定方法(參照中國藥典2010版二部附錄XC第二法)測定實(shí)施例1-16
所制備的阿法骨化醇膠囊的溶出度。以0.01mol/L鹽酸為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)， 紫外-可見分光光度法測定藥物溶出量。試驗(yàn)結(jié)果見表I。表I各時(shí)間點(diǎn)的溶出百分率(％ )
權(quán)利要求
1.一種阿法骨化醇膠囊，其特征在于，包括:阿法骨化醇和制劑輔料；所述的制劑輔料包括:填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的阿法骨化醇膠囊，其特征在于，按重量份計(jì)，各成分的用量為:阿法骨化醇20-65份填充劑10-55份崩解劑8-15份表面活性劑0.5-2份稀釋劑2-10份潤滑劑0.5-5份助流劑0.5-1.5份香味劑1-1.5份。
3.按照權(quán)利要求2所 述的阿法骨化醇膠囊，其特征在于，各成分的用量為:阿法骨化醇58份填充劑16份崩解劑12份表面活性劑1.5份稀釋劑8份潤滑劑2份助流劑I份香味劑1.5份。
4.按照權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的阿法骨化醇膠囊，其特征在于:所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸鈉或微晶纖維素中的一種或多種。
5.按照權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的阿法骨化醇膠囊，其特征在于:所述表面活性劑是十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。
6.按照權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的阿法骨化醇膠囊，其特征在于:所述填充劑是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；所述稀釋劑為乳糖或者預(yù)膠化淀粉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉；所述助流劑為微粉硅膠，所述香味劑為阿巴斯甜或水果香精。
7.一種制備權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述阿法骨化醇膠囊的方法，包括以下步驟:將阿法骨化醇、填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑混合均勻；粉碎過篩，制成顆粒，裝入膠囊 ，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿法骨化醇膠囊及其制備方法。所述阿法骨化醇膠囊包括阿法骨化醇和制劑輔料，所述的制劑輔料是填充劑、崩解劑、表面活性劑、稀釋劑、潤滑劑、助流劑和香味劑。本發(fā)明阿法骨化醇膠囊具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，穩(wěn)定性好，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P19/10GK103110606SQ20131005342
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月19日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司