食管刺激裝置及方法
【專利摘要】本發(fā)明提供用于刺激一個或多個食管肌肉收縮的系統(tǒng)。設(shè)計成引起食管運(yùn)動以促進(jìn)物料向下移動的系統(tǒng)，包括用于放入病人的食管中的細(xì)長構(gòu)件和連接至細(xì)長構(gòu)件上的至少一個機(jī)械或電刺激器。本發(fā)明還提供使用電極和產(chǎn)生的信號序列來刺激和收縮食管肌肉的方法。
【專利說明】食管刺激裝置及方法
[0001]相關(guān)申請的引用
[0002]本申請要求于2011年6月27日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/501，338和于2012年3月16提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/612，072的優(yōu)先權(quán)，兩者標(biāo)題均為“食管刺激裝置”，其公開內(nèi)容通過引用全部并入本文，就像在本文中完整地提出一樣。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]在其一些實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及用于在GI器官產(chǎn)生運(yùn)動的裝置和方法，并且具體地涉及產(chǎn)生用于減少胃內(nèi)容物反流的食管運(yùn)動的裝置和方法。
【背景技術(shù)】
[0004]食管是具有約25cm的長度、位于食管上括約肌(UES)和食管下括約肌(LES)之間的管狀肌肉器官。食管單獨(dú)地起作用，使用蠕動肌肉活動將食物從口部遞送至胃部。蠕動是連續(xù)協(xié)調(diào)的收縮波，其移動通過食管的整個長度，將管腔內(nèi)的內(nèi)容物在遠(yuǎn)端推進(jìn)至胃部。一級蠕動是由吞咽中樞起動的蠕動波。蠕動收縮波以約2cm/s的速度移動并與測壓法記錄的收縮相關(guān)聯(lián)。二級蠕動波是由留存的團(tuán)塊、反流的物料、或吞咽的空氣(其主要作用是清除食管的留存食物或任何胃食管反流物)產(chǎn)生的食管擴(kuò)張引起的。三級收縮是同時的、分離的、功能障礙性收縮。麻醉和鎮(zhèn)靜有導(dǎo)致食管蠕動運(yùn)動暫停的嫌疑并且降低LES壓力，因此胃內(nèi)容物更易于滲入食管以及在食管中近端移動。
[0005]已知反流通過食管的胃內(nèi)容物影響可增加發(fā)病率和死亡速率的病癥。胃食管反流(GER)是這樣的病癥，其中LES自發(fā)地開放持續(xù)不同的時間，或不適當(dāng)?shù)仃P(guān)閉且胃內(nèi)容物上升進(jìn)入食管中。在喉咽反流(LPR)情形中，胃內(nèi)容的反流到達(dá)上呼吸消化道。為了減輕并治療此類病癥，已經(jīng)做出努力來開發(fā)用于提高LES功能和創(chuàng)造近端地接近胃的替代括約肌的醫(yī)學(xué)和外科手段。在某些場·合，可有利的是開發(fā)沿食管近端提供至LES的第二“防線”，尤其是將滲入LES的任何胃內(nèi)容物或食糜或其任何替代品或補(bǔ)充物推回。例如，在插管和/或通風(fēng)的情況下，這樣的需要可通常產(chǎn)生于食管運(yùn)動被減弱或較不占優(yōu)勢的麻醉ICU病人、CVA病人或其他病人。
[0006]管飼法(例如，“胃飼”或“腸飼”)是常見和生命維持方法，但是可能出現(xiàn)并發(fā)癥。GER通常與管飼法相關(guān)聯(lián)，包括在鼻胃管(NGT)和其他胃飼實(shí)踐中使用。過去幾年中的研究已經(jīng)討論了作為使用NGT的效果出現(xiàn)了 GER (例如參見，Ibanez等人，“Gastroesophageal reflux in intubated patients receiving enteralnutrition:effect of supine and semirecumbent positions，，，JPEN J ParenterEnteral Nutr.1992Sep~0ct; 16 (5): 419-22 ;Manning 等人，"Nasogastric intubationcauses gastroesophageal reflux in patients undergoing elective laparotomy〃
，Surgery2001Nov;130(5):788-91 ；以及 Lee 等人，"Changes in gastroesophagealreflux in patients with nasogastric tube followed by percutaneous endoscopicgastrostomy"，J Formos Med Assoc.2011，66，1102:115-9)。[0007]肺吸入是來自口咽或胃腸道的物料進(jìn)入喉和下呼吸道中。肺吸入的結(jié)果是從毫無傷害，至化學(xué)性肺炎或肺炎，至幾分鐘內(nèi)因?yàn)橹舷⒍劳?。肺吸入的一個常見原因是胃內(nèi)容物的吸入，如在有關(guān)文獻(xiàn)中所顯示的(例如參見，Pellegrini等人，"Gastroesophagealreflux and pulmonary aspiration:1ncidence, functional abnormality, and resultsof surgical therapy" , Surgery.1979Jul; 86 (I): 110-9,表明吸入的發(fā)生是由于運(yùn)動障礙，其干擾食管清除反流酸的能力，并且異常肺部癥狀可引起胃食管反流或由胃食管反流產(chǎn)生)。 [0008]呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)是在借助于氣管內(nèi)導(dǎo)管或氣管造口術(shù)給予機(jī)械通氣之后48小時或更長時間發(fā)展的肺炎。VAP是由微生物侵入到下呼吸道和肺實(shí)質(zhì)中引起的。插管損害口咽和氣管的完整性并允許口腔和胃部分泌物進(jìn)入下氣道。VAP的發(fā)病機(jī)理要求異常口咽和胃部定殖和它們的內(nèi)容物進(jìn)一步吸入至下氣道。已知胃部定殖的風(fēng)險因素包括:胃液分泌的改變；胃內(nèi)容物的堿化；腸道營養(yǎng)物的給予；抗酸劑的給予；和膽紅素的存在。根據(jù) Torres 等人("Stomach as a source of colonization of the respiratorytract during mechanical ventilation:association with ventilator-associatedpneumonia".Eur Respir 1.1996Aug; 9 (8): 1729-35 中)，盡管定殖的胃器在 VAP 發(fā)展中的作用尚有爭議，文獻(xiàn)中存在有助于這些肺部感染部分起源于胃部的主要證據(jù)。
[0009]美國專利號2011/0130650涉及包括可擴(kuò)大裝置的腸飼裝置，該可擴(kuò)大裝置防止或顯著降低從消化道吸入至呼吸系統(tǒng)。在進(jìn)一步的方面中，該發(fā)明涉及包括所述腸飼裝置的系統(tǒng)、及其方法和用途。
[0010]美國專利號2010/0160996涉及通過以下步驟治療疾病的方法和設(shè)備:“將球囊電極裝置插入哺乳動物的食管，該球囊電極裝置包括:(i)鼻胃(NG)管，其具有內(nèi)通道和外表面，(ii)至少一個電極，其連接至NG管的外表面，(iii)導(dǎo)體，其延伸穿過NG管的內(nèi)通道并電連接至電極，以及(iv)球囊，其圍繞電極和部分NG管；用流體使球囊膨脹使得電極基本上位于球囊內(nèi)部體積的中心；并通過導(dǎo)體將至少一個電信號應(yīng)用至電極使得電磁場從電極發(fā)射到哺乳動物的神經(jīng)和肌肉中的至少一個?！?br> [0011]美國專利號2008/0249507涉及“食物給予設(shè)備，其包括飼管，該飼管具有遠(yuǎn)端出口和近端入口，適配成將遠(yuǎn)端出口插入成年病人的胃中同時使近端入口在病人體外，該管適用于將食物或藥物從近端口給予至遠(yuǎn)端出口，并且至少一個電極安裝于該管上”。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]根據(jù)本發(fā)明一些實(shí)施方式的一方面，提供引起食管運(yùn)動的系統(tǒng)。在一些實(shí)施方式中，食管運(yùn)動包括至少一個局部收縮。在一些此類實(shí)施方式中，至少一個局部收縮將食管腔的局部區(qū)段減小至可選地至少其最初直徑的50%。在另一個實(shí)施方式中，該至少一個局部收縮充分靠近食管的局部區(qū)段。在一些實(shí)施方式中，至少一個局部收縮形成至少15_ Hg的局部食管壓力，以及可選地至少25mm Hg，或比所述值更高，或更低或其中間值。
[0013]在一些實(shí)施方式中，該食管運(yùn)動是圖案化運(yùn)動，包括在不同食管部分的至少兩個引起的收縮?？蛇x地，不同食管部分包括相鄰食管部分和/或遠(yuǎn)端食管部分。在一些實(shí)施方式中，該至少兩個引起的收縮是根據(jù)預(yù)設(shè)順序依次地和/或按時間產(chǎn)生的。在一些實(shí)施方式中，食管運(yùn)動包括遠(yuǎn)端前進(jìn)的收縮波，可選地但并非必須地包括蠕動，在一些實(shí)施方式中，此類食管刺激系統(tǒng)和/或方法的使用減少胃內(nèi)容物的反流。在某些情況下，此類方法通過刺激食管以產(chǎn)生模仿自然蠕動的遠(yuǎn)端移動的收縮波來實(shí)現(xiàn)該結(jié)果。
[0014]在一些實(shí)施方式中，引起食管運(yùn)動的系統(tǒng)包括細(xì)長構(gòu)件，其尺寸被調(diào)整并被配置成用于經(jīng)鼻或口放置于病人的食管。在一些實(shí)施方式中，該細(xì)長構(gòu)件是醫(yī)學(xué)插管裝置，且可選地為胃飼管。
[0015]在一些實(shí)施方式中，該系統(tǒng)進(jìn)一步包括至少一個刺激器，其安裝或可安裝于細(xì)長構(gòu)件上，適配成刺激食管的選定部分以引起局部成形的收縮反應(yīng)。可選地，至少一個刺激器固定至細(xì)長構(gòu)件。在一些實(shí)施方式中，可替換地或另外地，至少一個刺激器配備有固定器，所述固定器配置成用于將至少一個刺激器安裝在細(xì)長構(gòu)件的選定外部部分上。固定器可沿細(xì)長構(gòu)件的長度可滑動地移動，可選地限制地圍繞細(xì)長構(gòu)件的選定外部部分固定，和/或可選地固定地鎖定到細(xì)長構(gòu)件的選定外部部分從而防止沿其滑動。
[0016]在一些實(shí)施方式中，至少一個刺激器包括沿食管長度依次地定位的至少兩個刺激器；每個刺激器配置成刺激不同食管部分?？蛇x地，沿醫(yī)學(xué)插管裝置的有效長度設(shè)置多個刺激器。在一些實(shí)施方式中，至少兩個刺激器之間存在小于5cm的距離，且最近端刺激器和最遠(yuǎn)端刺激器之間存在大于IOcm的距離。
[0017]在一些實(shí)施方式中，至少一個刺激器包括一個電極，或多個電極，以允許肌肉組織和/或神經(jīng)組織的一個或多個局部電刺激(相鄰和/或直接接觸)。一個或多個電極可根據(jù)選擇或需要成形，如相關(guān)技術(shù)中已知的，且例如，可為圓形、矩形、或環(huán)形。
[0018]在一些實(shí)施方式中，至少一個刺激器包括可擴(kuò)張部件，其可選地為機(jī)械刺激器，可選地為可充氣的，并且當(dāng)擴(kuò)張時，其被調(diào)整尺寸和/或成形從而以在食管部分的遠(yuǎn)端引起成形收縮反應(yīng)的方式徑向地伸出食管部分。
[0019]在一些實(shí)施方式中 ，系統(tǒng)進(jìn)一步包括連接至至少一個刺激器的發(fā)生器。發(fā)生器可提供于病人體外或可選地其尺寸被調(diào)整并被配置成用于延長地放置于口內(nèi)或食管內(nèi)。發(fā)生器可為適配成通過電連接到其上的至少一個電極或至少兩個電極產(chǎn)生電刺激的電信號發(fā)生器。可選地，發(fā)生器可包括用于可充氣刺激器情況的泵。發(fā)生器可是脈沖發(fā)生器和/或能夠產(chǎn)生不同形狀的信號，例如階梯波、正弦波、鋸齒波、可變寬度的脈沖或它們的任何組合。發(fā)生器可包括或可連接至電源，其可以包括或不包括系統(tǒng)的元件。在一些實(shí)施方式中，電源尺寸被調(diào)整并被配置成用于延長地放置于口內(nèi)或食管內(nèi)。
[0020]在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，系統(tǒng)進(jìn)一步包括安裝或可安裝在細(xì)長構(gòu)件上的至少一個傳感器。至少一個傳感器可遠(yuǎn)端地安裝于最遠(yuǎn)端刺激器?？蛇x地，最近端傳感器定位于與最遠(yuǎn)端刺激器相距至少5cm，可選地至少10cm，可選地約20cm，或比所述值更高，或更低，或其中間值。在一些實(shí)施方式中，至少一個傳感器包括以下至少一個:pH傳感器、壓力傳感器、壓力計、阻抗傳感器、運(yùn)動傳感器、電容傳感器和機(jī)械傳感器。
[0021]在一些實(shí)施方式中，引起食管運(yùn)動的系統(tǒng)包括導(dǎo)管和控制器，其中導(dǎo)管和控制器配置成用于彼此有線或無線連通。導(dǎo)管包括多個電極和至少一個PH傳感器。在一些實(shí)施方式中，控制器配置和編程成響應(yīng)于感測小于3的局部pH的至少一個pH傳感器通過多個電極中的至少一個產(chǎn)生電刺激。在使用中，各個實(shí)施方式的至少一個pH傳感器實(shí)時感測局部PH，并且在至少一個pH傳感器實(shí)時感測低于3的局部pH時多個電極中的至少一個被刺激。在一些實(shí)施方式中，安排多個電極和一個或多個pH傳感器，使得當(dāng)pH傳感器感測小于3的局部pH時,定位于pH傳感器近端的一個或多個電極被刺激。
[0022]在一些實(shí)施方式的一個方面中，提供了產(chǎn)生食管運(yùn)動的方法。在一些實(shí)施方式中，該方法包括沿食管在遠(yuǎn)端部分處定位至少兩個電極的步驟，該至少兩個電極包括近端定位電極和遠(yuǎn)端定位電極。可選地，該方法也包括將至少兩個電極電連接至發(fā)生器的步驟?？蛇x地，該方法進(jìn)一步包括產(chǎn)生信號序列的步驟，該信號序列包括近端定位電極處的第一信號，從而刺激近端食管組織，并包括遠(yuǎn)端定位電極處的第二信號，從而刺激遠(yuǎn)端食管組織。在一些實(shí)施方式中，該信號序列產(chǎn)生移動通過食管長度的收縮波。
[0023]可選地、另外地或可替換地，用系統(tǒng)產(chǎn)生食管運(yùn)動的方法將包括在食管中放入細(xì)長構(gòu)件和可安裝于其上的至少一個電極并產(chǎn)生至少一個刺激信號以引起局部成形的收縮反應(yīng)的步驟。局部成形的收縮反應(yīng)可是痙攣、完全收縮、部分收縮、蠕動或它們的任何組合。
[0024]將至少一個電極連接至預(yù)先定位在病人食管中的胃管的方法可包括以離開胃管近端的選定距離將目標(biāo)部分定位在胃管上的步驟。可選地，該方法還包括提供配置成用于固定地覆蓋胃管一部分的電極固定器的步驟?？蛇x地，電極固定器包括可與信號發(fā)生器電連接的至少一個電極和鎖定裝置?？蛇x地，該方法還包括在目標(biāo)部分上方定位電極固定器的步驟?？蛇x地，定位包括在胃管上或沿胃管套裝電極固定器。(在下文中，套裝(sleeving)定義為在物體上、其周圍、和沿著其滑動套筒、防滑套布(sock)、或其他管狀元件(剛性或非剛性)，以便至少部分地包裝所述物體)，可選地，該方法還包括應(yīng)用鎖定裝置以將電極固定器固定地鎖定到位的步驟。在一些實(shí)施方式中，胃管可部分地抽出以暴露目標(biāo)部分。
[0025]除非另有定義，否則本文使用的所有技術(shù)和/或科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。盡管與本文描述的那些相似或等效的方法和材料可以用于本發(fā)明實(shí)施方式的實(shí)踐或測試中，下文描述了示例性方法和/或材料。在沖突的情況下，將以本專利說明書(包括定義)為準(zhǔn)。另外，這些材料、方法、和實(shí)施例僅是說明性的，且并不一定旨在進(jìn)行限制。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0026]本文中僅通過實(shí)施例并參考附圖來說明本發(fā)明的一些實(shí)施方式?，F(xiàn)詳細(xì)地具體參照附圖，要強(qiáng)調(diào)的是所示細(xì)節(jié)是通過舉例的方式并且目的在于說明性地論述各個實(shí)施方式。在這個方面，說明書結(jié)合附圖使本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚可以如何實(shí)施本發(fā)明的實(shí)施方式。在附圖中:
[0027]圖1A依照本發(fā)明的實(shí)施方式示意性地示出定位在病人的食管內(nèi)并包括多個刺激器的示例性鼻胃管；
[0028]圖1B依照本發(fā)明的實(shí)施方式示意性地示出定位在病人的食管內(nèi)并包括單極刺激器的示例性口飼管；
[0029]圖1C依照本發(fā)明的實(shí)施方式示意性地示出定位在病人的食管內(nèi)并包括多個刺激器和傳感器的示例性飼管；
[0030]圖2A-C依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出在食管中提供的、在不同操作階段示出的收縮波刺激系統(tǒng)的局部切視圖；
[0031]圖3A-D依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出第一示例性刺激序列和相應(yīng)產(chǎn)生的圖案化食管運(yùn)動；[0032]圖4A-D依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出第二示例性刺激序列和相應(yīng)產(chǎn)生的圖案化食管運(yùn)動；
[0033]圖5A依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出配備有各自包括兩個電極的多個端子的示例性食管插管的頂視圖；還示出了來自每個端子的示例性信號序列；
[0034]圖5B依照一些實(shí)施方式示意性地示出配備有各自包括兩個電極的多個端子的示例性食管插管的頂視圖；還示出了來自每個端子的示例性信號序列；
[0035]圖6依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出配備有各自包括三個電極的多個端子的示例性食管插管的頂視圖；
[0036]圖7依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出配備有各自包括兩個電極的多個端子并連接至開關(guān)陣列的示例性食管插管的頂視圖；
[0037]圖8依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出具有隨著時間調(diào)節(jié)極性以產(chǎn)生刺激序列的多個電極的示例性食管插管的頂視圖；
[0038]圖9依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出具有隨著時間調(diào)節(jié)極性以產(chǎn)生其他刺激序列的多個電極的示例性食管插管的頂視圖；
[0039]圖10A-B依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出配備有多個電極的示例性NG管的局部等軸視圖和局部頂視圖；
[0040]圖1lA-B依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出在致動之前和之后，配備有多個可擴(kuò)張刺激器的示例性NG管的局部頂視圖；
[0041]圖12依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出定位在病人的食管內(nèi)并配備有固定地定位的刺激器固定器的·示例性NG管；
[0042]圖13A-D依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出不同示例性固定器；
[0043]圖14A-B依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出示例性可伸縮套筒型固定器；
[0044]圖15依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出將固定器遞送至飼管的示例性遞送裝置；以及
[0045]圖16依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出由遞送導(dǎo)管部分形成的示例性自擴(kuò)張電極固定器的局部切視圖。
【具體實(shí)施方式】
[0046]為了方便說明和理解，以下優(yōu)選的實(shí)施放射可在示例性食管刺激過程的情形中描述。然而，本發(fā)明并不限于具體描述的裝置和方法，并可適于各種臨床應(yīng)用而并不偏離本發(fā)明的整個范圍。例如，裝置和相關(guān)方法(包括本文所述的概念)可用于刺激其他GI器官，諸如但不限于:胃壁、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、小腸、結(jié)腸、大腸、咽喉和食道。
[0047]本發(fā)明，在一些其實(shí)施方式中，涉及在GI器官中產(chǎn)生運(yùn)動的裝置和方法，并且特別涉及至少產(chǎn)生減少胃部內(nèi)容物反流的食管運(yùn)動的裝置和方法。
[0048]一些實(shí)施方式的一個方面涉及產(chǎn)生圖案化食管運(yùn)動的系統(tǒng)。圖案化食管運(yùn)動可是在產(chǎn)生刺激之后引起和/或協(xié)調(diào)安排的任何局部或跨食管肌肉擴(kuò)張或收縮，或它們的任何組合。圖案可以是選定的形狀和/或大小的局部食管收縮和/或具有選定特征的遠(yuǎn)端前進(jìn)收縮波，該選定特征包括但不限于收縮力、波移動速度和波出現(xiàn)頻率。在一些實(shí)施方式中，圖案化食管運(yùn)動包括蠕動，可選地刺激自然出現(xiàn)的食管蠕動或基于刺激算法序列產(chǎn)生合成蠕動，和/或在病人食管處的局部收縮、遠(yuǎn)端前進(jìn)收縮波和/或選擇性引起的自然發(fā)生蠕動的任何組合。
[0049]在一些實(shí)施方式中，該系統(tǒng)包括至少一個刺激器，其適配成刺激食管的一部分以引起成形收縮反應(yīng)。在一些實(shí)施方式中，至少一個刺激器包括可擴(kuò)張的部件，可選地可充氣的部件，當(dāng)擴(kuò)張時其被調(diào)整尺寸和/或成形以在食管部分的遠(yuǎn)端引起成形收縮反應(yīng)的方式徑向地伸出食管部分?？沙錃獯碳て骺蛇B接至泵，其可選地為液壓或氣動的，并可根據(jù)選定的方案，例如，預(yù)定和/或編程的方案，和可選地，包括脈動致動的方案，而選擇性地充氣或泄氣。
[0050]可選地、可替換地或另外地，至少一個刺激器包括配置成用于電刺激鄰近/接觸的食管肌肉組織的電極。刺激電極可與發(fā)生器，可選地脈沖發(fā)生器連接或提供方便連接，其配置成產(chǎn)生選定的刺激序列?？蛇x地、可替換地或另外地，內(nèi)部電源和/或信號源可配備有系統(tǒng)，所述系統(tǒng)尺寸被調(diào)整并被配置成用于置于體內(nèi)(例如，口腔內(nèi))，可選地在食管內(nèi)或食管附近。在一些其他可選的實(shí)施方式中，電源和/或信號源可提供(例如，穿戴)在病人身上。在一些示例性實(shí)施例中，至少一個電極和/或傳感器與這樣的內(nèi)部電源連接，所述內(nèi)部電源尺寸被調(diào)整并被配置成用于置于醫(yī)學(xué)插管裝置(例如，飼管)上。
[0051]在一些實(shí)施方式中，系統(tǒng)包括提供在食管中不同相對位置處的多個刺激器。
[0052]食管的局部收縮，或食管收縮的任何組合或圖案可增加局部和/或平均食管壓力?？蛇x地、可替換地或另外地，使用刺激來減少沿LES和UES之間的食管腔截留的局部和/或平均體積從而增加局部和/或平均壓力。通過增加食管腔局部區(qū)段的壓力，可強(qiáng)制逆行的物料或食糜向后移動至較少增壓的遠(yuǎn)端腔段，然而通過增加食管內(nèi)的平均壓力或總壓力，可以減少甚至反轉(zhuǎn)引 起胃和食管之間正壓差的可能反流，從而減少反流物的可能性和體積或甚至防止反流。在一些實(shí)施方式中，由單個引起的收縮或一系列引起的收縮引起的局部和/或平均壓力可以等于或高于15_ Hg，可選地等于或高于25_ Hg，可選地等于或高于50mm Hg,并且可選地等于或高于IOOmm Hg,或比任何所述值更低、更高,或其中間值。
[0053]在一些實(shí)施方式中，系統(tǒng)進(jìn)一步包括、配備有、或連接至醫(yī)學(xué)插管裝置，其尺寸被調(diào)整或被配置成用于經(jīng)鼻或口置于病人的食管內(nèi)。在一些實(shí)施方式中，醫(yī)學(xué)插管裝置是胃飼管。
[0054]在一些實(shí)施方式中，至少一個刺激器固定至醫(yī)學(xué)插管裝置?？蛇x地、可替換地或另外地，至少一個刺激器配備有配置成用于固定地覆蓋醫(yī)學(xué)插管裝置的一部分的固定器。固定器可沿醫(yī)學(xué)插管裝置的長度可滑動地移動，和/或可限制地圍繞醫(yī)學(xué)插管裝置的部分固定。在一些實(shí)施方式中，固定器可固定地鎖定至醫(yī)學(xué)插管裝置的部分從而防止沿其滑動。
[0055]固定器可在醫(yī)學(xué)插管裝置部分地或完全地從病人的食管或氣管中抽出之后套裝和/或另外地連接至醫(yī)學(xué)插管裝置?？商鎿Q地，固定器可在最初放置于病人體內(nèi)之前安裝到醫(yī)學(xué)插管裝置上。固定器和/或刺激器的合適位置可在圖像引導(dǎo)(imagery guidance)(例如，X射線)下實(shí)現(xiàn)?？蛇x地、可替換地或另外地，裝置(例如，凹陷、缺口等)提供或產(chǎn)生于醫(yī)學(xué)插管裝置的部分上，以通過將固定器/刺激器接合到其上從而允許控制定位。在醫(yī)學(xué)插管裝置在病人體內(nèi)保持到位的情況下，可應(yīng)用裝置以沿著醫(yī)學(xué)插管的外邊緣以及在其上遠(yuǎn)端地推進(jìn)固定器/刺激器至選定的位置，可選地在X射線監(jiān)測下。
[0056]在一些實(shí)施方式中，至少一個刺激器包括沿食管長度依次定位的至少兩個刺激器，每個刺激器配置成刺激不同食管部分?？蛇x地，沿醫(yī)學(xué)插管裝置的有效長度設(shè)置多個刺激器。
[0057]在一些實(shí)施方式中，其中至少一個刺激器包括多個電極,該電極被安排在本文中稱為端子的組中。在一些實(shí)施方式中，兩個電極形成端子。在一些此類實(shí)施方式中，一個電極是正電極，其接收來自信號發(fā)生器的電流，而另一個電極是負(fù)電極，其是接地的。每個端子之間的距離可是固定的或可變的，并且端子是間隔的使得每個端子之間的距離大于任何給定端子中每個電極之間的距離。例如，端子的寬度(即，端子的電極間的距離)可為5-10mm，并且可選地8mm。每個端子之間的距離可為15_30mm，可選地20mm，或可選地比所述值更低、更高、或其中間值。在每個端子具有兩個電極的其他實(shí)施方式中，系統(tǒng)還包括連接至電極的受控繼電器的陣列。受控繼電器的陣列可配置成選擇性地在正(positively)連接狀態(tài)，接地(grounded)狀態(tài)，和斷開狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換每個電極。在又其他實(shí)施方式中，三個電極形成端子。在此類實(shí)施方式中，兩個電極可接地，而定位在兩個接地的電極之間的第三電極可是連接至信號發(fā)生器的正電極。將電極定位使得正電極可以與同一端子的兩個負(fù)(接地)電極閉合回路。此類設(shè)計可將刺激的中心定位于正電極的位置。
[0058]在一些實(shí)施方式中，系統(tǒng)包括至少一個傳感器?？蛇x地，傳感器提供在至少一個刺激器遠(yuǎn)端的醫(yī)學(xué)插管裝置上。可選地，該傳感器是PH傳感器，可選地其適配成感測局部pH的變化(例如，降低)，例如，由于LES近端胃部內(nèi)容物的存在?？蛇x地、可替換地或另外地，可使用阻抗傳感器，其配置成用于感測提供在刺激器和/或電極之間的組織的阻抗改變，可選地與胃部內(nèi)容物或其他物質(zhì)的反應(yīng)相關(guān)聯(lián)?？蛇x地、可替換地或另外地，可使用其他傳感器類型，包括但不限于壓力傳感器、壓力計、濕度傳感器、溫度傳感器、運(yùn)動傳感器、電容傳感器和機(jī)械傳感器。 [0059]在一些其他實(shí)施方式的一個方面中，提供在插有胃管的病人體內(nèi)產(chǎn)生食管蠕動的方法。在一些實(shí)施方式中，該方法包括以下步驟中至少一個，可選地不具有特定順序:
[0060]1.定位至少兩個電極，其包括沿胃管在間隔位置處的一個或多個近端定位電極和一個或多個遠(yuǎn)端定位電極，其中選擇這些位置使得在胃管安裝之后，該至少兩個電極可以處于食管上括約肌(UES)和食管下括約肌(LES)之間；
[0061]2.將至少兩個電極電連接至發(fā)生器；和/或
[0062]3.產(chǎn)生信號序列，其包括在近端定位電極處的第一信號從而刺激近端食管組織以及在遠(yuǎn)端定位電極處的第二信號從而刺激遠(yuǎn)端食管組織。
[0063]在一些實(shí)施方式中，電極應(yīng)用一系列的一個或多個電系列(electrical trains)(本文也稱為脈沖組)的電流，其中每個系列由一系列循環(huán)組成，且每個循環(huán)包括一個脈沖。系列或脈沖組內(nèi)的脈沖特征是脈沖間的間隔(interpulse spacing),并且不同的脈沖組由組內(nèi)間隔分開。通常，組或系列內(nèi)脈沖之間的脈沖間的間隔小于至少一些組之間的組間間隔。每個電脈沖具有振幅；在優(yōu)選的實(shí)施方式中，該振幅高于刺激閾值，其中該刺激閾值是當(dāng)應(yīng)用至食管的一部分時出現(xiàn)局部收縮的最小電壓。在一些實(shí)施方式中，刺激閾值在5V至20V之間，可選地在8V至1.0V之間或在IOV至15V之間；在其他實(shí)施例中，刺激閾值可高于或低于所述值。提供每個脈沖持續(xù)一定時間。在一些實(shí)施方式中，脈沖寬度(即，持續(xù)時間)等于或大于5毫秒，以及可選地等于或大于10毫秒。應(yīng)用脈沖之后緊接著持續(xù)較低的電流和/或無電流。一個脈沖和一個低電流的持續(xù)時間一起構(gòu)成循環(huán)。在一些實(shí)施方式中，一個循環(huán)持續(xù)20ms ;在其他實(shí)施方式中，一個循環(huán)持續(xù)15ms,或可選地30ms,或比所述值更小、更大、或其中間值。在一些實(shí)施方式中，連續(xù)地提供多個循環(huán)使得這些循環(huán)一起形成具有1至2秒持續(xù)時間的系列。在其他實(shí)施方式中，提供持續(xù)時間更長或更短的系列。然后，系列之后緊接著是無電流或由低于閾值的電壓(below-threshold voltage)產(chǎn)生的較低電流的持續(xù)時間。
[0064]在一些實(shí)施方式中，系列的序列或其他信號序列產(chǎn)生移動通過食管長度的收縮波。在一些實(shí)施方式中，收縮產(chǎn)生或模擬自然蠕動。
[0065]在一些實(shí)施方式中，在每個系列和脈沖之前，將一個或多個低于閾值的脈沖應(yīng)用于組織，以使組織準(zhǔn)備好并使其更穩(wěn)定且有效地收縮，并且在較低電壓刺激水平下開始收縮?？蛇x地，在每個刺激系列或脈沖之前應(yīng)用初級、低于閾值的系列。在一些實(shí)施方式中，將連續(xù)的低于閾值的系列應(yīng)用于食管的特定部分以降低敏感度，并且從而避免所述部分內(nèi)的不需要的收縮。例如，LES必須開放以使物料從食管進(jìn)入胃部。因此，在一個實(shí)施方式中，一個或多個電極還可定位在胃管上，從而使得在安裝之后它們鄰近LES以提供連續(xù)的低于閾值的系列，該系列將應(yīng)用于LES來使其敏感度降低，使得在物料到達(dá)時其并不收縮。如果在某些情況下關(guān)閉LES是期望的反應(yīng)，則此類一個或多個電極還可用于關(guān)閉LES。
[0066]在一些實(shí)施方式的一個方面中，提供將至少一個電極連接至便于定位于病人食管中的胃管的方法。在一些實(shí)施方式中，該方法包括以下步驟中至少一個，可選地并不具有特定順序:
[0067]1.在離開胃管的近端的選定距離處將目標(biāo)部分設(shè)置在胃管上；
[0068]2.提供配置成用于固定地覆蓋胃管一部分的電極固定器，該電極固定器包括可與信號發(fā)生器電連接的至少一個電極和鎖定裝置；
[0069]3.在目標(biāo)部分上定位電極固定器；
[0070]4.應(yīng)用鎖定裝置將電極固定器牢固地鎖定到位。
[0071]在一些實(shí)施方式中，這些步驟中的至少一個包括使用內(nèi)部成像和/或外部成像(imagery)。可選地、另外地或可替換地,可應(yīng)用圖像引導(dǎo)(imaging guidance),可選地包括X射線和/或RF源，例如，以便定位電極且當(dāng)在病人體內(nèi)時改變其在飼管上的位置。這可允許臨床醫(yī)生在調(diào)整電極的位置時將飼管尖端保持在合適的位置。
[0072]在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，固定器定位包括以下步驟:在胃管上并且沿著胃管套裝電極固定器?？蛇x地，該方法進(jìn)一步包括以下步驟:部分地抽出胃管以暴露目標(biāo)部分。
[0073]現(xiàn)在參考附圖，圖1A依照實(shí)施方式示意性地示出包括定位在病人食管中細(xì)長構(gòu)件11并包括多個刺激器12的示例性系統(tǒng)10。細(xì)長構(gòu)件11可是任何塑料或彈性桿或管，其尺寸被調(diào)整以進(jìn)入并推動通過食管，優(yōu)選不損傷鄰近的組織。細(xì)長構(gòu)件可是探針、導(dǎo)管和/或鼻胃管(NGT)，后者可選地用于直接將食物注入病人的胃中和/或泵出食糜以減輕過度的胃部壓力。刺激器12可是任何機(jī)械、電或化學(xué)局部肌肉或神經(jīng)刺激器。盡管可以提供任何其他數(shù)目的刺激器，為了說明的目的還示出4個刺激器12。在一些示例性實(shí)施方式中，刺激器12是或包括至少一個電極。在一些實(shí)施方式中，每個示出的刺激器12代表圍繞細(xì)長構(gòu)件11的局部邊緣提供的多個電極。在一些實(shí)施方式中，刺激器12按連續(xù)順序提供，可選地其間具有恒定的或可選地改變的距離。可選地，刺激器12包括雙極電極，使得多對鄰近的非短路(non-short-circuited)電極可用于關(guān)閉電路并且從而刺激兩個電極接觸的以及之間的食管肌肉組織。示出發(fā)生器13，可選地電信號發(fā)生器，其通過細(xì)長構(gòu)件11連接至刺激器12，可選地在其外邊緣上并沿著其外邊緣或通過其腔管。為了根據(jù)選定方案或邏輯產(chǎn)生一系列食管收縮，諸如可選地模擬自然出現(xiàn)的食管蠕動，可提供分離的發(fā)生器輸出以便分離電極或電極組12。在一些有利的實(shí)施方式中，電極或電極組12之間的間距小于5cm，并且最近端電極或電極組12和最遠(yuǎn)端電極或電極組12之間的距離為至少10cm。這允許沿著在UES和LES之間食管的重要部分依次地刺激電極或電極組12。
[0074]在圖1B中，依照實(shí)施方式示意性地示出包括定位在病人食管中的口飼管21并包括單極刺激器22的示例性系統(tǒng)20。雖然通過鼻腔放置食管插管通常更安全且方便，但是如此圖中所表明的，可能存在通過口腔插入插管的情況(例如，嬰兒病人)。單極刺激器22電連接至外部來源或地面(圖中示為“(_)”)，并且能夠用可選地定位在病人頸部皮膚上的外部電極23選擇性關(guān)閉電路?？墒褂脝蝹€電極來刺激中性敏感區(qū)域，從而從刺激區(qū)域并向下可選地至LES或胃過渡段(stomach interim)，引起食管收縮波?？蛇x地、可替換地或另外地，單個電極可用于局部肌肉收縮以用作反流胃部內(nèi)容物的阻擋層和/或用于降低食管總體積并增加食管壓力。
[0075]在圖1C中，依照實(shí)施方式示意性地示出包括定位在病人的食管中的飼管31并包括多個刺激器32和傳感器33的示例性系統(tǒng)30。飼管31可用于直接向小腸(例如，在十二指腸或空腸處開放)引入部分消化的食物或流體。傳感器33可是pH傳感器，可選地定位在LES或胃入口鄰近或近端。在顯著較低pH的情況下，諸如在酸性反流食糜存在下，傳感器33自動地發(fā)信號或啟動電極32的刺激方案，以迫使胃部內(nèi)容物朝胃部流動返回。在不存在傳感器的情況下，可應(yīng)用不同刺激方案，例如連續(xù)刺激方案，其中使用不同的電極在特定頻率和振幅下依次地刺激局部組織?？蛇x地、可替換地或另外地，引起局部食管收縮或痙攣持續(xù)任何選定持續(xù)時間，以用作局部物理屏障，從而防止或減少反流物質(zhì)由其中通過。此類局部收縮/痙攣可是單獨(dú)的或在食管的不同場所和/或部分產(chǎn)生。
[0076]現(xiàn)在參考圖2A-C，其依照一些實(shí)施方式示意性地示出在食管中提供的、在不同操作階段示出的收縮波刺激系統(tǒng)35的局部切視圖。如圖2A所示，在一個實(shí)施方式中，胃部內(nèi)容物或食糜從先前布置在食管 中的PH傳感器36附近的胃的近端地移動離開。一旦感測到PH變化，近端定位的刺激器38發(fā)起刺激，其具有適于引起能夠推回食糜的遠(yuǎn)端前進(jìn)的食管收縮波的大小和/或頻率。如圖2B和2C所示，收縮波CW由鄰近的刺激器38產(chǎn)生并在將食糜朝胃部推回的同時向遠(yuǎn)端移動。可選地，CW刺激自然發(fā)生的食管蠕動，雖然該運(yùn)動可在至少一個因素方面與自然蠕動不同，例如，在大小、速度和/或頻率方面。
[0077]現(xiàn)在參照圖3A-D，其依照一些實(shí)施方式示意性地示出第一示例性刺激序列40和使用刺激系統(tǒng)60相應(yīng)產(chǎn)生的圖案化食管運(yùn)動。如圖所示，系統(tǒng)60包括延伸橫跨食管長度的導(dǎo)管61和多個雙極刺激電極對，其包括最近端電極62、其次電極63、電極64和電極65。在該實(shí)施方式中，每個電極圍繞導(dǎo)管。刺激序列或方案40，通過不同的通道，包括適于刺激提供于電極62和63之間的食管肌肉組織的通道42，適于刺激提供于電極63和64之間的食管肌肉組織的通道44，和適于刺激提供在電極64和65之間的食管肌肉組織的通道46，產(chǎn)生信號的組合。如圖所示，通道42用電壓V持續(xù)時間Λ Tl1刺激食管，因此引起在相同持續(xù)時間的局部收縮CNTRl115緊接著，通道44用電壓V持續(xù)時間Λ Tljj激食管，因此引起在相同持續(xù)時間的第二局部收縮CNTR12。隨后，用電壓V持續(xù)時間Λ 1^3通過通道46進(jìn)行刺激，其引起在相同持續(xù)時間的第三局部收縮CNTRl3。
[0078]圖4A-D依照一些實(shí)施方式示意性地示出第二示例性刺激序列50和仍使用刺激系統(tǒng)60相應(yīng)產(chǎn)生的圖案化食管運(yùn)動。此時，示出具有在部分持續(xù)時間ΛΤ22處重疊的相應(yīng)刺激持續(xù)時間Λ T 和Λ T 23和兩個通道52和54。這樣，移動的收縮波刺激一般性蠕動運(yùn)動，其中第一局部收縮CNTR2i向遠(yuǎn)端延伸成為CNTR22且后來減弱僅留下遠(yuǎn)端局部收縮CNTR23。 [0079]圖5A依照一些實(shí)施方式示意性地示出配備有多個端子210的示例性食管插管200，每個端子210具有兩個電極:正電極212和負(fù)(接地)電極214。將這些電極間隔使得每個端子之間的距離218大于任何給定端子內(nèi)每個電極間的距離216。如本申請中所使用的，每當(dāng)提到電極間的距離時，是指中心至中心的距離。每個端子210的電極212和214通過電路(未示出)連接至遠(yuǎn)端電信號發(fā)生器。電流或電壓，可選地脈沖電流或電壓，提供至正電極212。示例性信號序列220還在圖5A中示出。如圖所示，脈沖224的系列222提供至每個端子210。在一些實(shí)施方式中，信號序列220按時間交錯，使得遠(yuǎn)端設(shè)置(distally-located)端子在更近端設(shè)置(proximally-located)端子之后接收刺激系列222。通過提供接收交錯的信號序列的多個端子210，可以產(chǎn)生收縮波，可選地刺激蠕動。在此實(shí)施例中，存在沿著食管向下行進(jìn)的三個刺激“波”，并且第二波僅在第一波結(jié)束之后開始(不重疊)。圖5B中可見不同的途徑，其中在食管的上部開始的第二波228在沿著食管向下的第一刺激波226完成之前開始。在該實(shí)施方式中，可存在兩個同時收縮的遠(yuǎn)端食管部分。這可增加總?cè)鋭有?，同時通過遠(yuǎn)端收縮/波更好地克服仍能“滲入”的逆行物料。
[0080]圖6中提供依照一些實(shí)施方式示意性地示出的其他示例性食管插管250。食管插管250配備有各自包括三個電極的多個端子260。在一些實(shí)施方式中，每個端子包括一個正電極263和在正電極263任一側(cè)上的兩個負(fù)電極261和262。利用這樣的配置,端子的正電極263在兩個方向上離開同一端子的負(fù)電極261和262比任何其他負(fù)電極(例如，264)更近地定位。這樣的配置允許更多控制的電流釋放和更多控制的刺激區(qū)域。在一些實(shí)施方式中，正電極263在端子260內(nèi)與負(fù)電極261和262等距定位，從而使刺激集中于正電極263的位置處。圖5中的相同刺激方案可與圖6中的電極一起使用，圖6中，每個端子260具有兩個接地的(或其他較低電勢)電極而不是一個。
[0081]在圖7中，示意性地示出具有各自包括兩個電極234的多個端子232的示例性食管插管230。依照一些實(shí)施方式，圖7的食管插管230連接至開關(guān)242的陣列240。在一個實(shí)施方式中，開關(guān)242的陣列240將每個電極234電連接至信號發(fā)生器或接地源或使電極234斷開。每個電極234配置成選擇性地在三個狀態(tài)(連接至信號發(fā)生器、接地、和斷開)中的每個之間轉(zhuǎn)換，如通過陣列240導(dǎo)向的。通過在各個連接狀態(tài)之間選擇性地轉(zhuǎn)換電極，可以改變刺激區(qū)域。
[0082]圖8依照一些實(shí)施方式示意性地示出隨著時間調(diào)節(jié)的各個電極274的極性，其中電極274定位在示例性食管插管270上。在圖8的實(shí)施方式中，電極沿著UES和LES之間的食管插管270的長度安排到端子272中在不同間隔位置上。食管插管270上的每個電極274可連接至開關(guān)陣列(諸如圖7所示)。利用這樣的安排，電極274的極性可隨著時間調(diào)節(jié)(如通過開關(guān)陣列導(dǎo)向的)，以產(chǎn)生電壓應(yīng)用的序列。圖8中提供電壓應(yīng)用的一個潛在序列；但是，可應(yīng)用任何序列，并且本文考慮了所有這樣的序列。如所描述的，所有具有位于其旁邊的“(+)”的電極正從信號發(fā)生器接收電壓；具有在其旁邊的的電極是接地的(或處于其他較低電勢);并且所有不具有符號的電極與信號發(fā)生器斷開。在每個描述時間的刺激的一般區(qū)域由繪制的橢圓表示。如圖所示，刺激的區(qū)域可隨時間控制和改變。這是在控制刺激部分的“長度”時產(chǎn)生遠(yuǎn)端移動波的一個方法。在此，在最近端“+”和遠(yuǎn)端之間選擇長度。
[0083]類似地，圖9依照一些實(shí)施方式示意性地示出隨著時間調(diào)節(jié)各個電極284的極性，其中電極284定位在示例性食管插管280上。圖9示出電壓應(yīng)用的其他潛在序列，提供這些潛在序列以在食管內(nèi)產(chǎn)生遠(yuǎn)端前進(jìn)收縮的示例波。刺激之間空間重疊的程度不必是相干的(coherent)。例如，在極性的第一改變中存在顯著的重疊，然后較小的重疊，然后較大的
重疊等。
[0084]現(xiàn)在參考圖10A-B，其依照一些實(shí)施方式示意性地示出包括NG管71和多個電極73的示例性刺激系統(tǒng)70的局部等軸視圖和局部頂視圖。電極73和74通過提供在NG管71上或嵌入其壁內(nèi)的電路75連接至遠(yuǎn)端的電信號發(fā)生器(未示出)。電極73和74可完全地或部分地圍繞管71的周圍。在下端提供開口 72以將食物和其他營養(yǎng)物遞送至胃部。
[0085]圖1lA-B中示出可替換的刺激器系統(tǒng)80，圖1lA-B依照一些實(shí)施方式示意性地示出在致動之前和之后包括NG管81和多個可擴(kuò)張刺激器82和84的系統(tǒng)80的局部頂視圖。在一些示例性實(shí)施方式中，刺激器82和/或84是可充氣的，且可選地為環(huán)形球囊，其圍繞NG管80的部分。遠(yuǎn)端可擴(kuò)張刺激器82可選地通過線路83連接至遠(yuǎn)端泵(未示出)，然而近端刺激器84可選地通過線路85連接至泵。線路83和/或85可是液壓的或氣動的線路，其配置成將加壓介質(zhì)從泵相應(yīng)地提供到刺激器82和/或84中?？蛇x地，以脈動形式提供泵送介質(zhì)。在圖1lB中，刺激器82以最大擴(kuò)張的形式示出。在一些實(shí)施方式中，刺激器82可擴(kuò)張到預(yù)定和/或限制的形狀和/或尺寸，其引起與其接觸的食管組織徑向伸展開以引起自然的向下蠕動，并且可選·地刺激自發(fā)的自然發(fā)生的蠕動。
[0086]在某些情況下，在現(xiàn)有的嵌套在病人食管中的插管上添加刺激裝置是有利的，例如，在進(jìn)入I⑶的病人體內(nèi)，且NGT到位。圖12依照一些實(shí)施方式示意性地示出示例性系統(tǒng)100，其包括定位在病人的食管內(nèi)并配備有牢固地定位的刺激器固定器120的NGT110。固定器120包括至少一個刺激器(例如，球囊型或電極型)，并顯示連接至遠(yuǎn)端發(fā)生器130。固定器120可沿NGTllO的長度推動至選定的距離或食管部分?？蛇x地、可替換地或另外地，將NGTllO部分地抽出，可選地直到將目標(biāo)NGT部分從體內(nèi)驅(qū)離和/或可方便地達(dá)到以將固定器120放置到其上。固定器120可沿NGTllO套裝，或其可是軸套型(cuff-type)固定器，該軸套型固定器可布置成限制性地將至少一個刺激器沿NGTllO壓縮到位。
[0087]圖13A-D依照一些實(shí)施方式示意性地示出不同示例性固定器。在圖13A中，示出細(xì)長的縫套131，其部分覆蓋NGT的近端部分，包括可通過導(dǎo)線134電連接至遠(yuǎn)端來源(例如，電信號發(fā)生器)的多個電極133?？p套131包括橫跨其整個長度的狹縫132，從而有助于將其固定至NGT而基本上不需要先使其變寬。在一些實(shí)施方式中，縫套131 —旦固定到NGT上就可以完全避免沿其移動的方式自身收縮。圖13B示出使用不同的軸套類固定器將電極固定至NGT的不同示例性實(shí)施方式:遠(yuǎn)端電極142使用固定器141固定至NGT，并且近端電極144用固定器143固定至NGT。導(dǎo)線145將電極連接至遠(yuǎn)端信號發(fā)生器(未示出)。圖13C和13D相應(yīng)地示出不同的軸套類刺激器固定器150和155的橫剖面。軸套類固定器150包括主體151、可通過導(dǎo)線153連接至遠(yuǎn)端發(fā)生器的兩個相對電極152。鎖定裝置154以卡扣鎖形式提供在主體151中。當(dāng)鎖定裝置154開放時，固定器150允許在標(biāo)準(zhǔn)尺寸的NGT上滑動，并且當(dāng)鎖定時，其被限制到位，并可選地輕微壓縮其被限制的NGT部分。扎帶型(cable-tie type)固定器155類似地包括主體156,其容納可用導(dǎo)線158連接至遠(yuǎn)端發(fā)生器的兩個相對電極157。與固定器150不同，固定器155包括作為鎖定裝置的扎帶型緊固器159 (包括齒輪-齒條部件和棘輪部件)，從而允許操作人員調(diào)節(jié)固定器的緊密度以將電極充分固定到位。在一些示例性實(shí)施方式中，由軸套導(dǎo)致的NGT變形確保顯著的握持和/或摩擦以便不能沿該管將軸套進(jìn)行任何移動，同時優(yōu)選地并不將NGT的內(nèi)腔限制于較小的直徑。在一些實(shí)施方式中，軸套使NGT的內(nèi)腔直徑變窄不超過其橫斷面的10%。
[0088]圖14A-B依照一些實(shí)施方式示意性地示出示例性可伸縮套筒型固定器160。固定器160包括可伸縮管狀主體161和多個電極162。在圖4A中，示出固定器160，其被壓縮并具有允許其容易地圍繞NGT部分套裝的可選地徑向延伸形式，然而在圖14B中，其在大部分NGT部分上伸展開并進(jìn)一步由NGT的直徑限制伸展。在一些實(shí)施方式中，固定器主體161由聚合物和/或金屬的彈性纖維編織?？蛇x地，主體161是自身延伸的。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，操作人員(例如，醫(yī)務(wù)人員)在NGT上推動壓縮的固定器160直到到達(dá)選定的位置然后將其釋放以伸展開到位。可選地，操作人員進(jìn)一步伸展固定器160以使其一部分塑性變形從而進(jìn)一步將其固定到位。
[0089]現(xiàn)在參照圖15，其依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出用于將固定器諸如軸套類固定器150遞送到飼管(未示出)的示例性遞送裝置170。遞送裝置170包括手持主體171和可相對于彼此軸向移動的兩個相對顎板(jaw)172和173。觸發(fā)器174可手動操作以便將顎板172和173之間的距離從將固定器150維持在開放狀態(tài)的第一較寬距離減小到迫使固定器150壓縮并鎖定的第二較窄距離。可選地，第一較寬距離和/或第二較窄距離是預(yù)定的和/或可編程的。在一些實(shí)施方式中，遞送裝置配置成以依次的方式緊握并固定固定器，然而在其他實(shí)施方式中，遞送裝置可容納裝有固定器的夾座(cartridge)并可應(yīng)用來依次釘裝固定器直到夾座排空。遞送裝置170可重復(fù)使用并且可配置成允許替換單獨(dú)的固定器或固定器夾座?？商鎿Q地，遞送裝置170可配置成一次性的單一使用。遞送裝置170可包括機(jī)械、電和/或機(jī)電機(jī)構(gòu)(未示出)以操作觸發(fā)之后的釘裝(stapling)。可選地，遞送裝置170包括安全機(jī)構(gòu)(未示出)。
[0090]可布置刺激器固定器以徑向地延伸在食管內(nèi)壁上而不是壓縮到管上或提供為徑向非順從部件(例如，探針或?qū)Ч?。圖16依照本發(fā)明的一些實(shí)施方式示意性地示出由遞送導(dǎo)管182部分形成的示例性可自身延伸的電極固定器180的局部切視圖。如圖所示，固定器180包括徑向彈性主體183，其可從較小受限直徑自身延伸至最終完全延伸直徑。多個電極183根據(jù)需要以不損壞其延伸能力的方式固定至主體181。固定器主體181在遞送導(dǎo)管182中以受限的較小直徑遞送從而允許更容易地在食管中前進(jìn)。一旦到位，可抽出導(dǎo)管182，留下到位的固定器180，并允許其逐漸延伸直到完全移除。在一些實(shí)施方式中，固定器主體181配置成自由延伸至大于食管內(nèi)徑的直徑，因此通過連續(xù)地朝向環(huán)繞的食管壁應(yīng)用擴(kuò)張力將其牢固地保持到位。
[0091]盡管已結(jié)合其【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但應(yīng)當(dāng)清楚的是許多替代方案、變更和改變對于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是清楚的。因此，旨在包含落在所附權(quán)利要求的精神和廣泛范圍內(nèi)的所有此類替代方案、變更和改變。
[0092]本說明書中提及的所有出版物、專利和專利申請在此以其整體通過引用并入本說明書內(nèi)，其程度就像每個單獨(dú)的出版物、專利或?qū)＠暾執(zhí)囟ǖ厍覇为?dú)地指出通過引用并入到本文中。另外，在本申請中任何參考文獻(xiàn)的引用或鑒定不應(yīng)解釋為承認(rèn)此類參考文獻(xiàn)構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。對于使用部分 標(biāo)題的程度，它們不應(yīng)解釋為進(jìn)行必要的限制。
【權(quán)利要求】
1.一種引起食管運(yùn)動的系統(tǒng)，包括: 細(xì)長構(gòu)件，其尺寸被調(diào)整并且被配置成用于經(jīng)口或鼻放入病人的食管中； 一系列刺激器，安裝或可安裝于所述細(xì)長構(gòu)件上，被定位以刺激一系列間隔開的食管部分，以引起促進(jìn)遠(yuǎn)端行進(jìn)波的局部食管收縮；以及 發(fā)生器，連接至所述系列的刺激器。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中至少一個局部收縮充分靠近食管腔的局部區(qū)段。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中至少一個局部收縮將所述食管腔的局部區(qū)段減小至其最初直徑的至少50%。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中至少一個局部收縮形成至少15mmHg的局部食管壓力。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng),其中至少一個局部收縮形成至少25mmHg的局部食管壓力。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述食管運(yùn)動是圖案化運(yùn)動，包括至少兩個在不同食管部分引起的收縮。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的系統(tǒng)，其中所述不同食管部分包括相鄰的食管部分。
8.根據(jù)權(quán)利要求6-7中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述不同食管部分包括遠(yuǎn)端食管部分。`
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述至少兩個引起的收縮是根據(jù)預(yù)設(shè)順序依次地和/或按時地產(chǎn)生。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述遠(yuǎn)端行進(jìn)波包括蠕動。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)生器尺寸被調(diào)整并且被配置成用于延長地放入口腔內(nèi)或食管內(nèi)。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)生器是脈沖發(fā)生器。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，進(jìn)一步包括電源。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述電源尺寸被調(diào)整并且被配置成用于延長地放入口腔內(nèi)或食管內(nèi)。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述細(xì)長構(gòu)件是醫(yī)學(xué)插管裝置。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中所述醫(yī)學(xué)插管裝置是胃飼管。
17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述至少一個刺激器包括電極。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述至少一個刺激器固定到所述細(xì)長構(gòu)件。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述至少一個刺激器具有固定器，其經(jīng)配置用于將所述至少一個刺激器安裝在所述細(xì)長構(gòu)件的選定外部部分上。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的系統(tǒng)，其中所述固定器可沿所述細(xì)長構(gòu)件的長度滑動。
21.根據(jù)權(quán)利要求19-20中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述固定器可限制地圍繞所述細(xì)長構(gòu)件的選定外部部分固定。
22.根據(jù)權(quán)利要求19-21中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述固定器可固定地鎖定到所述細(xì)長構(gòu)件的選定外部部分從而防止沿其滑動。
23.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其進(jìn)一步包括安裝或可安裝在所述細(xì)長構(gòu)件上的至少一個傳感器。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的系統(tǒng)，其包括安裝到最遠(yuǎn)端刺激器的遠(yuǎn)端的至少一個傳感器。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中最近端傳感器定位于與所述最遠(yuǎn)端刺激器相距至少5cm處。
26.根據(jù)權(quán)利要求23-25中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述至少一個傳感器包括以下傳感器中的至少一個:PH傳感器、壓力傳感器、壓力計、阻抗傳感器、運(yùn)動傳感器、電容傳感器和機(jī)械傳感器。
27.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中多個刺激器沿醫(yī)學(xué)插管裝置的有效長度設(shè)置。
28.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述至少一個刺激器包括至少一個可擴(kuò)張部件，其被調(diào)整尺寸和/或成形為使得當(dāng)擴(kuò)張時其以在所述可擴(kuò)張部件的遠(yuǎn)端引起食管收縮的方式徑向伸展食管部分。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的系統(tǒng)，其中所述至少一個可擴(kuò)張部件是可充氣的。
30.根據(jù)權(quán)利要求28-29中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)生器包括泵。
31.一種食管刺激裝置，所述食管刺激裝置包括: 食管插管，以及 沿食管插管的長度被間隔的多個刺激器，其中所述多個刺激器中的至少兩個刺激器之間存在小于5cm的距離，且最近端刺激器和最遠(yuǎn)端刺激器之間存在大于IOcm的距離。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的食管刺激裝置，其進(jìn)一步包括電連接到所述多個刺激器中的至少一個的電源。
33.根據(jù)權(quán)利要求31-32中任一項(xiàng)所述的食管刺激裝置，其進(jìn)一步包括電連接到所述多個刺激器中的至少一個的信號發(fā)生器。
34.根據(jù)權(quán)利要求31-33中任一項(xiàng)所述的食管刺激裝置，其中所述多個刺激器被安排到多個端子中，其中所述多個端子中的每個包括2或3個電極。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的食管刺激裝置，其中所述多個端子中的每個具有一個正電極和一個負(fù)電極。
36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的食管刺激裝置，其中所述至少一個端子包括兩個負(fù)電極和定位在所述兩個負(fù)電極之間的一個正電極。
37.根據(jù)權(quán)利要求34-36中任一項(xiàng)所述的食管刺激裝置，其中所述多個端子被定位成使得端子內(nèi)的每個電極之間的端子內(nèi)距離短于所述多個端子的每個之間的端子間距離。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的食管刺激裝置，其中端子內(nèi)的每個電極之間的所述端子內(nèi)距離在5mm到IOmm的范圍內(nèi)，而所述多個端子的每個之間的所述端子間距離在15mm到30mm的范圍內(nèi)。
39.根據(jù)權(quán)利要求31-34中任一項(xiàng)所述的食管刺激裝置，其進(jìn)一步包括連接到所述多個電極的開關(guān)陣列，其中所述多個電極的每個選擇性電連接到信號發(fā)生器、電連接到接地位置、或斷開。
40.一種產(chǎn)生食管運(yùn)動的方法，所述方法包括: 沿食管上括約肌和食管下括約肌之間的食管在間隔的部分處定位至少兩個電極，包括近端定位電極和遠(yuǎn)端定位電極； 將所述至少兩個電極電連接到發(fā)生器；以及 產(chǎn)生信號序列，其包括刺激近端食管組織的近端定位電極處的第一信號和刺激遠(yuǎn)端食管組織的遠(yuǎn)端定位電極處的第二信號。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中信號序列產(chǎn)生行進(jìn)食管長度的收縮波。
42.一種刺激食管肌肉以在食管內(nèi)引起一個或更多收縮的方法，所述方法包括: 在食管中定位包括插管和多個電極的食管刺激裝置； 至少將所述多個電極中的第一個電連接到接地位置； 至少將所述多個電極中的第二個電連接到信號發(fā)生器；以及 至少向所述多個電極中的第二個提供信號序列，其中所述信號序列包括脈沖組序列，其中至少每個脈沖組中的一些脈沖之間的時間小于至少一些脈沖組之間的時間。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中至少脈沖組中的一些脈沖具有大于刺激閾值電壓的電壓。
44.根據(jù)權(quán)利要求42-43中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述信號序列進(jìn)一步包括一個或多個低于刺激閾值的調(diào)節(jié)脈沖。
45.一種使用權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)產(chǎn)生食管運(yùn)動的方法， 所述方法包括:` 在食管中放入所述細(xì)長構(gòu)件和至少一個可安裝于其上的電極；以及 產(chǎn)生至少一個刺激信號以引起局部食管收縮。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述局部食管收縮是痙攣。
47.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述局部食管收縮是蠕動。
48.一種將至少一個電極連接到定位于病人食管中的胃管的方法，所述方法包括: 將目標(biāo)部分定位在所述胃管上從其近端的選定距離處； 提供配置成固定地覆蓋所述胃管的一部分的電極固定器，所述電極固定器包括鎖定裝置和與信號發(fā)生器可電連接的至少一個電極； 將所述電極固定器定位在所述目標(biāo)部分上；以及 應(yīng)用所述鎖定裝置將所述電極固定器固定地鎖定到位。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述定位包括將所述電極固定器在所述胃管上并且沿著所述胃管套裝。
50.根據(jù)權(quán)利要求48-49中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括部分地抽出所述胃管以暴露所述目標(biāo)部分。
【文檔編號】A61N1/05GK103796713SQ201280042075
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月27日
【發(fā)明者】邁克爾·加布里埃爾·塔爾, 德維爾·克倫, 阿米喬伊·海姆·格羅斯 申請人:電子運(yùn)動醫(yī)療有限公司