10-羥基伊喹酮的制備及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物發(fā)明領(lǐng)域，涉及一種伊喹酮衍生物的制備方法和抗血吸蟲(chóng)病藥物的應(yīng)用。所述伊喹酮衍生物為10-羥基伊喹酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：上述伊喹酮衍生物10-羥基伊喹酮是以伊喹酮的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，在芳環(huán)10位上進(jìn)行羥基衍生化改造而得，經(jīng)體外和體內(nèi)試驗(yàn)表示，本發(fā)明所述10-羥基伊喹酮可以作為抗血吸蟲(chóng)病的藥物，并且對(duì)血吸蟲(chóng)的童蟲(chóng)、成蟲(chóng)均有殺滅作用，而伊喹酮僅對(duì)成蟲(chóng)有效，對(duì)童蟲(chóng)基本無(wú)效;而且該化合物水溶性較好，因此在成藥性上會(huì)克服伊喹酮在這方面的缺點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】10-羥基伊喹酮的制備及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，涉及一種伊喹酮衍生物制備方法和抗血吸蟲(chóng)病藥物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]血吸蟲(chóng)病是由于人或哺乳動(dòng)物感染了血吸蟲(chóng)所引起的一種疾病，嚴(yán)重危害人類健康。血吸蟲(chóng)每年造成2億人感染血吸蟲(chóng)病，7.79億人有感染危險(xiǎn)，28萬(wàn)人死亡和超過(guò)兩千萬(wàn)的發(fā)病率。盡管全球動(dòng)用了很多的資源控制血吸蟲(chóng)病的發(fā)生，血吸蟲(chóng)病還是不斷的傳播到新的地區(qū)。據(jù)建國(guó)初期統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的血吸蟲(chóng)病分布在江蘇、浙江、上海、安徽等12個(gè)省(市)，共有釘螺面積148億平方米，累計(jì)感染者達(dá)1160萬(wàn)例，受威脅人口在I億以上。經(jīng)過(guò)60多年的有效防治，我國(guó)的血吸蟲(chóng)病已得到有效控制，但近年來(lái)由于生物、自然、政策保障等因素變化較大，一些地方已達(dá)血吸蟲(chóng)病傳播控制和傳播阻斷的地區(qū)重新出現(xiàn)疫情回升，各地輸入性血吸蟲(chóng)病病例增加，引起了政府的高度關(guān)注。國(guó)家已于2004年將其列為乙類傳染病，與傳染性非典型肺炎、艾滋病處于同等重要的防治位置。
目前，化療仍然是控制血吸蟲(chóng)病的主要手段，但是長(zhǎng)期、大量使用伊喹酮可能導(dǎo)致血吸蟲(chóng)對(duì)該藥的敏感性下降，甚至于出現(xiàn)抗藥性。特別值得注意的是九十年代實(shí)驗(yàn)室成功地誘導(dǎo)出曼氏血吸蟲(chóng)產(chǎn)生吡喹酮抗性后，在非洲和南美洲一些曼氏血吸蟲(chóng)病流行區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)了對(duì)吡喹酮不敏感地理株、吡喹酮療效差或治療無(wú)效的現(xiàn)象。而且，吡喹酮治療其他吸蟲(chóng)療效降低的現(xiàn)象也有報(bào)道，盡管尚無(wú)足夠的證據(jù)表明這些流行區(qū)的地理株對(duì)吡喹酮產(chǎn)生了抗性，但已向人們敲響警鐘，尤其是吡喹酮也是治療日本血吸蟲(chóng)的唯一特效藥，在亞洲存在血吸蟲(chóng)病的各個(gè)國(guó)家中，過(guò)分依賴單一藥物吡喹酮治療日本血吸蟲(chóng)病顯然存在產(chǎn)生抗性的潛在危險(xiǎn)，有必要尋找交替或替代使用的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種伊喹酮衍生物作為新的抗血吸蟲(chóng)藥物。
[0004]為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種伊喹酮衍生物，所述伊喹酮衍生物為10-羥基伊喹酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示:
【權(quán)利要求】
1.一種伊喹酮衍生物，其特征在于，以伊喹酮衍生物為10-羥基伊喹酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示:
2.權(quán)利要求1所述伊喹酮衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:(I)制備化合物；(2)將步驟(1)所得化合物的氨基通過(guò)重氮化反應(yīng)然后水解形成酚羥基，即制得權(quán)利要求1所述伊喹酮衍生物10-羥基伊喹酮。
3.權(quán)利要求1所述伊喹酮衍生物10-羥基伊喹酮在制備抗血吸蟲(chóng)病的藥物中的應(yīng)用。
4.一種抗血吸蟲(chóng)病的藥物，其特征在于，所述抗血吸蟲(chóng)病的藥物的活性成分為10-羥基伊喹酮。
【文檔編號(hào)】A61P33/12GK103880845SQ201210560586
【公開(kāi)日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月21日
【發(fā)明者】孫偉之, 姚德勇, 侯青青 申請(qǐng)人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司