治療心腦血管疾病的藥物組合物、藥物制劑及應(yīng)用和制法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物組合物、藥物制劑及應(yīng)用和制備方法。該藥物組合物及藥物制劑含有大果木姜子、川芎、薤白及艾片單體成分。按重量份計算，優(yōu)選含有大果木姜子單體64.1-104.7份、川芎單體44.4-68.7份、薤白單體6.3-9.5份、艾片單體64-96份。選取上述各中藥藥材提取物和艾片單體，加入輔料，按照常規(guī)制劑工藝制成藥物制劑。本發(fā)明的藥物組合物及其制成的藥物制劑應(yīng)用于治療心陽不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛，以及缺血性腦血管病等各種心腦血管病時，取得了意料不到的治療效果，解決了治療心腦血管病同時毒性較低的技術(shù)難題。
【專利說明】治療心腦血管疾病的藥物組合物、藥物制劑及應(yīng)用和制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及治療心腦血管疾病的藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種治療心腦血管疾病的藥物組合物、藥物制劑及應(yīng)用和制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來，心腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升，已成為嚴重危害人類健康的四大疾病之一，給我們的社會、經(jīng)濟、生活帶來諸多不變。目前市面上有很多治療心腦血管疾病的產(chǎn)品，包括化學(xué)藥和中成藥?；瘜W(xué)藥治療作用明顯，但是其副作用也比較多，且用藥有依賴性，不宜長期服用，一段時間后需更換藥物。而中成藥通過對人體機能進行調(diào)節(jié)，以達到陰陽的平衡，藥物內(nèi)的一些成份能增強免疫力，從而達到治療心腦血管疾病的目的，占領(lǐng)較大的市場份額，但是由于其療效不夠迅速、有效成分作用機理不明確、服用劑量大等特點使得其在市場上應(yīng)用有一定局限性，因此，研制和開發(fā)出療效迅速、服用劑量小、有效成分明確的中藥制劑已越來越受到人們的重視，有著廣闊的市場前景。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中，四味大果木姜子滴丸即米槁心樂滴丸是利用貴州省苗族民間常用于治療胸痹心痛的藥物米槁為君藥，根據(jù)苗族用藥習(xí)慣和中醫(yī)理論合理組方，以米槁?lián)]發(fā)油、薤白、川芎、冰片組成的純中藥制劑，具有芳香溫通、理氣止痛的功效，主治由陰寒凝結(jié)、氣失溫煦所致胸痹心痛(冠心病心絞痛)，癥見胸悶、氣短、心悸、畏寒，甚則胸痛徹背、感寒痛甚，呼吸不暢等。
[0004]現(xiàn)有文獻報道，四種 藥材中分別以某一成分或某些成分起主導(dǎo)作用，這些成分共同協(xié)調(diào)增效，使四種組合物對治療心腦血管疾病有一定效果。
[0005]米槁，又名大果木姜子，是樟科植物米槁migao H.W.Li的干燥果實,分布于云南、貴州、廣西等省。米槁性味甘、辛，溫，功能溫中散寒，理氣止痛，是貴州少數(shù)民族民間常用治療胸痹心痛的中草藥。系統(tǒng)的藥理實驗初步表明，米槁?lián)]發(fā)油能對抗高鉀及NE所致的家免離體主動脈條收縮，對家兔離體主動脈有明顯的擴張作用，能改善心肌缺血，降低心肌耗氧量，并對支氣管平滑肌、腸道平滑肌有廣泛藥理活性，且毒性很低，是理想的新藥源。研究表明，米槁精油中含有的主要成分為1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α-松油醇。
[0006]川彎Ligusticumchuanxiong Holt.為傘形科藁本屬植物川彎的干燥根莖,《神農(nóng)本草經(jīng)》中收載芎，列為上品。其原植物自古以來就有數(shù)種，產(chǎn)地不同植物名異，因此芎一名常冠以地名，以示區(qū)別，古今用藥以產(chǎn)于四川的川芎為正品。川芎在我國有悠久的藥用歷史，歷代醫(yī)家均作為治頭痛、活血行氣、祛風(fēng)止痛藥使用；現(xiàn)代臨床上主要用于治療心腦血管系統(tǒng)的疾病。具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功能，為活血化瘀常用的中藥。研究表明，川芎含有內(nèi)酯類，生物堿類，酚類，以及揮發(fā)油等多種化合物。其中以川芎嗪、阿魏酸和蒿本內(nèi)酯為主要藥用成分。
[0007]薤白是一味傳統(tǒng)的中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為百合科蔥屬植物小根蒜AlliummacmstemonBge.或薤Allium chinensis G.Don的干燥鱗莖。性味辛、苦、溫,有溫中通陽，理氣寬胸，通陽散結(jié)之功效。薤白臨床常用于胸痹、心痛徹背等。研究表明，薤白的極性成分中含有薤白甙A— I等10多種留體皂甙，以及腺苷、胸苷等含氮化合物。揮發(fā)性成分中主要是含硫化合物，其中含有對血小板聚集有強烈抑制作用的甲基烯丙基三硫醚。此外薤白中還含有豐富的氨基酸和多種人體所需的元素。其中有效成分以薤白總皂苷為主。
[0008]艾片為菊科植物艾納香葉提取的半透明的結(jié)晶，主要含85%以上的左旋龍腦(L.Borneol)。艾片氣清涼，味辛涼濃烈，燃燒時有濃黑煙。歸心、脾、肺經(jīng)，具有通竅散火、祛翳明目的功能。在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中，常作為“佐使藥”、“引經(jīng)藥”配伍應(yīng)用。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度看，該作用可能與影響其他藥物的藥代動力學(xué)包括吸收、分布、代謝、排泄有關(guān)。綜合多項研究發(fā)現(xiàn)，艾片對其他藥物有促進吸收、影響分布、抑制代謝的作用，有利于減少用藥量，延長藥物作用時間，從而提高藥物療效。
[0009]現(xiàn)有技術(shù)中，四味大果木姜子滴丸的制備方法為，大果木姜子用水蒸氣蒸餾法提取出精油；川芎采用乙醇回流提取法提取，然后采用氯仿萃取的方法得到川芎提取物；薤白采用乙醇浸潰后回流提取的方法得到薤白浸膏；最后將川芎提取物、薤白浸膏和艾片研均，加到熔融的聚乙二醇中，再加入大果木姜子揮發(fā)油，混混，滴制成型，即得滴丸劑。該制備過程中，對大果木姜子、川芎、薤白藥材采用常規(guī)的水蒸氣蒸餾、乙醇回流提取等方法，得到藥材的提取物，并進一步對提取物進行制劑制備。但，不論使用何種藥材提取方法，得到的是藥材的總提取物，不光含有效的成分，如生物堿類、黃酮類，還有其他無效成分，這必將導(dǎo)致藥物的使用劑量大，并且各種成分的作用機理也不明確，這正是該類藥物在市場上應(yīng)用的局限性所在。而且，各種有效成分如總苷甚至單體的用量配比也不清楚。因此，對上述藥材的有效成分單體的研究作進一步的深入，是對四味大果木姜子滴丸產(chǎn)品的又一開發(fā)，也是我們研究人員的職責(zé)所在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明所要解決 的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有治療心腦血管疾病的中藥制劑中服用量大、有效成分及其作用機理不明確的缺陷，提供一種療效迅速、安全、質(zhì)量可控的治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。
[0011]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明直接采用大果木姜子、川芎、薤白三味中藥藥材的提取物(優(yōu)選用大果木姜子揮發(fā)油單體、川芎單體、薤白苷類單體)以及艾片的主要成分左旋龍腦，在治療心陽不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性腦血管病，包括冠心病心絞痛、腦血栓和腦梗塞等各種心腦血管疾病方面取得了意料不到的治療效果。
[0012]具體來說，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案:
[0013](I) 一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，含有大果木姜子、川芎、薤白及艾片單體成分，所述各組分重量配比為:大果木姜子單體64.1-104.7份、川彎單體44.4-68.7份、薤白單體6.3-9.5份、艾片單體64-96份。
[0014](2)根據(jù)技術(shù)方案I所述的藥物組合物，按重量份計算，含有大果木姜子單體76.0-92.8份、川芎單體50.9-62.2份、薤白單體7.1-8.7份、艾片單體72-88份；優(yōu)選含有大果木姜子單體84.4份、川芎單體56.5份、薤白單體7.9份、艾片單體80份。
[0015](3)根據(jù)技術(shù)方案I所述的藥物組合物，前述的大果木姜子單體為大果木姜子揮發(fā)油類單體成分，是指1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α -松油醇；前述的川芎單體成分為蒿本內(nèi)酯、川芎嗪和阿魏酸；前述的薤白單體成分為薤白總皂苷；前述的艾片單體成分為左旋龍腦。
[0016](4)根據(jù)技術(shù)方案3所述的藥物組合物，按重量份計算，含有1，8_桉葉素30.6-49.5份、香檜烯14.0-23.4份、檸檬烯11.2-18.4份、α -松油醇8.3-13.4份、蒿本內(nèi)酯41.4-64.1份、川芎嗪1.3-2.0份、阿魏酸1.7-2.6份、薤白總皂苷6.3-9.5份和左旋龍腦64-96份。
[0017](5)根據(jù)技術(shù)方案3所述的藥物組合物，按重量份計算，含有1，8_桉葉素36.0-44.0份、香檜烯16.8-20.6份、檸檬烯13.3-16.3份、α -松油醇9.7-11.9份、蒿本內(nèi)酯47.4-58.0份、川芎嗪1.5-1.9份、阿魏酸1.9-2.3份、薤白總皂苷7.1-8.7份和左旋龍腦72-88份。
[0018](6)根據(jù)技術(shù)方案3所述的藥物組合物，按重量份計算，含有1，8-桉葉素40.0份、香檜烯18.7份、檸檬烯14.8份、α -松油醇10.8份、蒿本內(nèi)酯52.7份、川芎嗪1.7份、阿魏酸2.1份、薤白總皂苷7.9份和左旋龍腦80份。
[0019](7) 一種治療心腦血管疾病的藥物制劑，由技術(shù)方案1-6任一項所述的藥物組合物和輔料制成。
[0020](8)根據(jù)技術(shù)方案7所述的治療心腦血管疾病的藥物制劑，其劑型為滴丸劑、片劑或膠囊劑。
[0021](9)技術(shù)方案1-6任一項所述的藥物組合物或技術(shù)方案7或8所述的藥物制劑在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用，所述心腦血管疾病為心陽不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性腦血管病，包括冠心病心絞痛、腦血栓和腦梗塞。
[0022](10) 一種治療心腦血管疾病的滴丸的制備方法，取技術(shù)方案4或5或6所述的藥物組合物中，除大果木姜子揮發(fā)油類成分和左旋龍腦外的各原料，加入到熔融的聚乙二醇中，其中聚乙二醇為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，兩者比例為3:2，再加入大果木姜子揮發(fā)油類成分和左旋龍腦，混勻，滴制成型，`制得滴丸劑。
[0023]本發(fā)明的前述治療心腦血管疾病的藥物組合物制成藥物制劑的制備方法為:取藥物原料中藥材提取物:大果木姜子單體優(yōu)選大果木姜子揮發(fā)油類單體、川芎單體、薤白單體優(yōu)選薤白苷類單體和艾片單體，加入輔料，按常規(guī)制劑工藝制成藥物學(xué)意義上的各種劑型。
[0024]其中，大果木姜子、川芎、薤白、艾片四味中藥藥材的提取物諸如大果木姜子揮發(fā)油類單體、川芎單體、薤白苷類單體和艾片單體均可以從市場上商購得到。本發(fā)明所稱的常規(guī)制劑工藝以及輔料等是指在教科書、國家標準、地方標準上已經(jīng)公開的方法、技術(shù)及輔料。
[0025]具體來說，例如，本發(fā)明的滴丸劑的制備可以采用如下方法:將上述藥物組合物中各原料，除大果木姜子揮發(fā)油類成分和左旋龍腦外，加入到熔融的聚乙二醇中，其中聚乙二醇為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例為3:2，再加入大果木姜子揮發(fā)油類成分和左旋龍腦，混勻，滴制成型，制得滴丸劑。
[0026]本發(fā)明的藥物組合物和藥物制劑主要用于治療心腦血管疾病，主要是心陽不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性腦血管病，包括冠心病心絞痛、腦血栓和腦梗塞。
[0027]本發(fā)明的藥物組合物和藥物制劑通過明顯的抑制血栓形成和抗心絞痛作用，對治療心腦血管疾病取得了良好的效果，而且直接采用藥物的有效提取物作為制劑原料，解決了采用傳統(tǒng)提取工藝制得的藥物使用劑量大、不完全等問題，并改善了單獨使用任一種藥物可能導(dǎo)致的副作用，使藥物療效更快、更強。
【具體實施方式】
[0028]本發(fā)明的藥物組合物或藥物制劑，通過直接采用大果木姜子、川芎、薤白、艾片四味中藥藥材的提取物，優(yōu)選大果木姜子揮發(fā)油類單體、川芎單體、薤白單體以及左旋龍腦，在治療心陽不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性腦血管病，包括冠心病心絞痛、腦血栓和腦梗塞等各種心腦血管疾病方面取得了意料不到的治療效果。
[0029]通過藥理實驗證明，三種藥材提取物和艾片有效成分之間的相互作用具有協(xié)同性相互作用， 申請人:在研究中發(fā)現(xiàn)，低劑量的1，8_桉葉素、香檜烯、蒿本內(nèi)酯、阿魏酸即有明顯的心腦血管作用，而低劑量的檸檬烯、α-松油醇、川芎嗪和薤白總皂苷通過抑制血小板聚集、緩解血管痙攣等機制而發(fā)揮抗血栓、中風(fēng)等作用，加入適量的左旋龍腦，促進其他單體的吸收、分布，加強了幾種單體之間的協(xié)調(diào)性相互作用，更強于單獨藥物的加合效應(yīng)。
[0030]采用本發(fā)明的藥物組合物所制備的各藥物制劑用于治療心腦血管疾病時，給藥方案如下:
[0031 ] 滴丸劑:口服或舌下含服，一次10丸，一日3次，4周為一療程；每日活性成分給藥劑量約為 171.6-207.0mg0
[0032]片劑:口服，一次I片，一日3次，4周為一療程；每日活性成分給藥劑量約為134.1—160.3mg0
[0033]膠囊劑:口服，一次I粒，一日3次，4周為一療程；每日有效給藥劑量約為154.3—182.8mg0
[0034]實施例
[0035]為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，本 申請人:進行了一系列藥效學(xué)實驗研究，以證明本發(fā)明的效果。
[0036]下面，舉出實施例對本發(fā)明進一步描述，但本發(fā)明并不限于下述的實施例。
[0037]藥物制備實施例:
[0038]下面制備實施例中制備各注射劑型的試劑所用的方法、儀器和操作方式均是本領(lǐng)域常規(guī)的方法、儀器和操作方式。
[0039]實施例1:A1滴丸劑的制備
[0040]取I, 8-桉葉素40.0g、香檜烯18.7g、檸檬烯14.8g、α -松油醇10.8g、蒿本內(nèi)酯52.7g、川彎嗪1.7g、阿魏酸2.lg、薤白總皂苷7.9g和左旋龍腦80g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合研勻，加入到熔融的770g聚乙二醇中，其中聚乙二醇為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例為3:2，再加入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α -松油醇，混勻，滴制成型，制得滴丸劑lOOOg，每丸重25mg，即每丸活性成分約5.72mg。
[0041]實施例2:A2滴丸劑的制備
[0042]取I, 8-桉葉素49.5g、香檜烯23.4g、檸檬烯18.4g、α -松油醇13.4g、蒿本內(nèi)酯64.lg、川芎嗪2.0g、阿魏酸2.6g、薤白總皂苷9.5g和左旋龍腦96g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合研勻，加入到熔融的720g聚乙二醇中，其中聚乙二醇為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例為3:2，再加入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α -松油醇，混勻，滴制成型，制得滴丸劑1000g,每丸重25mg,即每丸活性成分約6.90mg。[0043]實施例3:A3滴丸劑的制備
[0044]取I, 8-桉葉素44.0g、香檜烯20.6g、檸檬烯16.3g、α -松油醇11.9g、蒿本內(nèi)酯58.0g、川芎嗪1.9g、阿魏酸2.3g、薤白總皂苷8.7g和左旋龍腦88g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合研勻，加入到熔融的750g聚乙二醇中，其中聚乙二醇為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例為3:2，再加入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α -松油醇，混勻，滴制成型，制得滴丸劑1000g,每丸重25mg,即每丸活性成分約6.29mg。
[0045]實施例4:B1片劑的制備
[0046]取1，8_桉葉素30.6g、香檜烯14.0g、檸檬烯11.2g、α -松油醇8.3g、蒿本內(nèi)酯41.4g、川芎嗪1.3g、阿魏酸1.7g、薤白總皂苷6.3g和左旋龍腦64g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合均勻，干燥，粉碎，再噴入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α-松油醇，混勻，制粒，用16目篩整粒，加藥物組合物1%重量的硬脂酸鎂為潤滑劑，加藥物組合物15%重量的微晶纖維素、20%重量的可壓性淀粉，充分混勻，壓片，包薄膜衣，SP得片劑4000片，每片活性成分約44.7mg。
[0047]實施例5:B2片劑的制備
[0048]取I, 8-桉葉素36.0g、香檜烯20.6g、檸檬烯13.3g、α -松油醇11.9g、蒿本內(nèi)酯47.4g、川芎嗪1.9g、阿魏酸1.9g、薤白總皂苷8.7g和左旋龍腦72g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合均勻，干燥，粉碎，再噴入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α-松油醇，混勻，制粒，用16目篩整粒，加藥物組合物2%重量的硬脂酸鎂為潤滑劑，加藥物組合物10%重量的微晶纖維素、15%重量的可壓性淀粉充分混勻，壓片，包薄膜衣，即得片劑4000片，每片活性成分約53.4mg。
[0049]實施例6:C1膠囊劑的制備
[0050]取1，8_桉葉素44.0g、香檜烯16.8g、檸檬烯16.3g、α-松油醇9.7g、蒿本內(nèi)酯58.0g、川芎嗪1.5g、阿魏酸2.3g、`薤白總皂苷7.1g和左旋龍腦88g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合均勻，干燥，粉碎，加入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α -松油醇，攪拌混合后，過100目篩，混勻，再過100目篩，用80%乙醇制成軟材，過14目篩，制粒，于60 °C左右干燥,整粒,裝膠囊,得膠囊劑4000粒,每?；钚猿煞旨s60.9mg0
[0051]實施例7:C2膠囊劑的制備
[0052]取1，8_桉葉素36.0g、香檜烯16.8g、檸檬烯13.3g、α -松油醇9.7g、蒿本內(nèi)酯47.4g、川芎嗪1.5g、阿魏酸1.9g、薤白總皂苷7.1g和左旋龍腦72g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合均勻，干燥，粉碎，加入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α -松油醇，攪拌混合后，過100目篩，混勻，再過100目篩，用80%乙醇制成軟材，過14目篩，制粒，于60 °C左右干燥,整粒,裝膠囊,得膠囊劑4000粒,每?；钚猿煞旨s51.4mg0
[0053]實施例8低組分用暈制得的滴丸劑藥物Dl
[0054]取1，8_桉葉素28.5g、香檜烯13.4g、檸檬烯10.6g、α -松油醇7.8g、蒿本內(nèi)酯39.5g、川彎嗪1.2g、阿魏酸1.6g、薤白總皂苷6.1g和左旋龍腦60g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合研勻，加入到熔融的830g聚乙二醇中，其中聚乙二醇為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例為3:2，再加入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α -松油醇，混勻，滴制成型，制得滴丸劑lOOOg，每丸重25mg，即每丸活性成分約4.22mg。
[0055]實施例9高組分用暈制得的滴丸劑藥物D2[0056]取1，8-桉葉素51.4g、香檜烯24.5g、檸檬烯19.2g、α -松油醇14.5g、蒿本內(nèi)酯65.0g、川芎嗪2.lg、阿魏酸2.7g、薤白總皂苷9.8g和左旋龍腦100g，將蒿本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸、薤白總皂苷和左旋龍腦混合研勻，加入到熔融的770g聚乙二醇中，其中聚乙二醇為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，比例為3:2，再加入1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α -松油醇，混勻，滴制成型，制得滴丸劑lOOOg，每丸重25mg，即每丸活性成分約7.23mg。
[0057]藥物性能評價實驗
[0058]下面，對上述制備實施例1-9制備的各藥物，進行治療冠心病心絞痛、腦血栓、腦梗死、缺血再灌注損傷等作用實驗以及急性毒性、穩(wěn)定性的評價實驗。
[0059]實驗例I本發(fā)明藥物組合物治療冠心病心絞痛作用試驗
[0060]1、實驗材料:
[0061]藥物:A1-A3:實施例1-3制得的滴丸:實施例4_5制得的片劑；C1_C2:實施例6-7制得的膠囊劑；D1:實施例8低組分用量制得的滴丸；D2:實施例9高組分用量制得的滴丸；E:米槁心樂滴丸，規(guī)格25mg/丸，按照專利ZL 03135734.2中實施例1的方法制備。
[0062]動物:昆明種小鼠，18_24g，雌雄各半；Wistar大鼠，80~100g、雌雄各半。購于貴陽醫(yī)學(xué)院實驗動物中心。
[0063]2、方法與結(jié)果:
[0064]①對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(熱板法，扭體法):取雌性昆明種小鼠，逐只放入G-8402型熱板測痛儀內(nèi)，測定并記錄小鼠`出現(xiàn)舔后足所需時間(S)作為該鼠痛閾值，連測三次，取平均值作為該鼠正常值或藥前痛閾值。選用痛閾值在5s-30s以內(nèi)的小鼠110只，隨機分為11組，給藥劑量為:藥物A1-A3、B1-B2、C1-C2、D1-D2和E各組均分別為0.20g/kg，生理鹽水組給予等容積生理鹽水，于藥后30、60、90min測定各鼠痛閾值,若小鼠在熱板儀60S仍無痛覺反應(yīng)即取出，痛閾值按60s計，結(jié)果見表1。
[0065]另取昆明種小鼠110只，隨機分為11組，按前述給藥劑量給藥，分別于給藥后Ih各鼠腹腔注射0.7%醋酸溶液0.2ml/只，觀察15min內(nèi)各組小鼠由醋酸引起的扭體反應(yīng)次數(shù)，結(jié)果見表1。
[0066]表1本發(fā)明組合物對小鼠鎮(zhèn)痛作用(熱板法扭體法)(；±s) n=10)
[0067]
【權(quán)利要求】
1.一種治療心腦血管病的藥物組合物，含有大果木姜子、川芎、薤白及艾片單體成分，所述各組分重量配比為:大果木姜子單體64.1-104.7份、川芎單體44.4-68.7份、薤白單體6.3-9.5份、艾片單體64-96份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，按重量份計算，含有大果木姜子單體76.0-92.8份、川芎單體50.9-62.2份、薤白單體7.1-8.7份、艾片單體72-88份；優(yōu)選含有大果木姜子單體84.4份、川芎單體56.5份、薤白單體7.9份、艾片單體80份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，前述的大果木姜子單體為大果木姜子揮發(fā)油類單體成分，是指1，8-桉葉素、香檜烯、檸檬烯和α-松油醇；前述的川芎單體成分為蒿本內(nèi)酯、川芎嗪和阿魏酸，前述的薤白單體成分為薤白總皂苷；前述的艾片單體成分為左旋龍腦。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，按重量份計算，含有1，8-桉葉素30.6-49.5份、香檜烯14.0-23.4份、檸檬烯11.2-18.4份、α -松油醇8.3-13.4份、蒿本內(nèi)酯41.4-64.1份、川芎嗪1.3-2.0份、阿魏酸1.7-2.6份、薤白總皂苷6.3-9.5份和左旋龍腦64-96份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，按重量份計算，含有1，8-桉葉素36.0-44.0份、香檜烯16.8-20.6份、檸檬烯13.3-16.3份、α -松油醇9.7-11.9份、蒿本內(nèi)酯47.4-58.0份、川芎嗪1.5-1.9份、阿魏酸1.9-2.3份、薤白總皂苷7.1-8.7份和左旋龍腦72-88 份。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，按重量份計算，含有1，8-桉葉素40.0份、香檜烯18.7份、檸檬烯14.8份、α-松油醇10.8份、蒿本內(nèi)酯52.7份、川芎嗪1.7份、阿魏酸2.1份、薤白總皂苷7.9份和左旋龍腦80份。
7.一種治療心腦血管疾病的藥物制劑，由權(quán)利要求1-6任一項所述的藥物組合物和輔料制成。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療心腦血管疾病的藥物制劑，其劑型為滴丸劑、片劑或膠囊劑。
9.權(quán)利要求1-6任一項所述的藥物組合物或權(quán)利要求7或8所述的藥物制劑在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用，所述心腦血管疾病為心陽不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛以及缺血性腦血管病，包括冠心病心絞痛、腦血栓和腦梗塞。
10.一種治療心腦血管疾病的滴丸的制備方法，取權(quán)利要求4或5或6所述的藥物組合物中除大果木姜子揮發(fā)油類成分和左旋龍腦外的各原料，加入到熔融的聚乙二醇中，其中聚乙二醇為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，兩者比例為3:2，再加入大果木姜子揮發(fā)油類成分和左旋龍腦，混勻，滴制成型，制得滴丸劑。
【文檔編號】A61P9/10GK103768348SQ201210407857
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月24日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月24日
【發(fā)明者】竇啟玲, 衛(wèi)江明 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司