專利名稱：苯氧基嘧啶衍生物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及一種苯氧基嘧啶衍生物的用途，尤其涉及苯氧基嘧啶衍生物與各種抗腫瘤藥物的聯(lián)合用藥。
背景技術(shù)：
蛋白激酶是一類在蛋白質(zhì)中的酪氨酸、絲氨酸和蘇氨酸的羥基上磷酸化的酶，參與細(xì)胞的各種活動(dòng)，影響細(xì)胞周期活動(dòng)中的每一個(gè)環(huán)節(jié)。同時(shí)，不正常的蛋白激酶活性與癌癥、神經(jīng)功能衰退等各種疾病都具有密切的聯(lián)系。中國(guó)發(fā)明專利CN1362409A公開(kāi)了一類2-苯氧基嘧啶衍生物。該類化合物是蛋白激酶及其變型的抑制劑，通過(guò)抑制蛋白激酶特別是酪氨酸蛋白激酶及其變型而發(fā)揮其藥理活性。故而可用于治療與蛋白激酶活性相關(guān)的各類疾病，尤其對(duì)于治療和預(yù)防增生性疾病特別有效，同時(shí)還可以解決對(duì)現(xiàn)有藥物產(chǎn)生耐藥性的問(wèn)題，如癌癥和炎癥類疾病，此外也可用于治療神經(jīng)變性類疾病如老年性癡呆癥、心血管疾病、病毒性感染和霉菌感染。該文獻(xiàn)中發(fā)明的化合物對(duì)酪氨酸蛋白激酶有著很強(qiáng)的抑制作用，但在該專利文獻(xiàn)中，這類化合物抑制腫瘤細(xì)胞增殖的活性尚未驗(yàn)證。發(fā)明人后期對(duì)其體外的抗腫瘤活性進(jìn)行了簡(jiǎn)單的細(xì)胞毒性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)作用時(shí)并沒(méi)有較強(qiáng)的抑制作用。為了在此類衍生物中尋求對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制效果更好的化合物，中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)CN101417995A中公開(kāi)了 N_[4_甲基_3-[4-(3_吡啶基)_2_嘧啶氧基]-苯基]-3-(4-甲基哌嗪甲基)-苯酰胺(TGI-1002)。該化合物為2-苯氧基嘧啶衍生物中的一種，此文獻(xiàn)中對(duì)該化合物體外的抗腫瘤活性進(jìn)行了細(xì)胞毒性檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)該化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞株的抑制作用比CN1362409A公開(kāi)的化合物要顯著，但仍然未達(dá)到預(yù)期的理想效果。因此，在應(yīng)用這一系列化合物作為治療藥物的實(shí)際過(guò)程中，需要尋找更合適的使用方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種新型插層水滑石阻燃劑及其制備方法，以使用簡(jiǎn)便的制備工藝制備穩(wěn)定性、高分子相容性良好的插層水滑石阻燃劑。為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種苯氧基嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)的藥物中的應(yīng)用，所述衍生物的名稱為N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2_嘧啶氧基]-苯基]-3-(4-甲基哌嗪甲基)_苯酰胺(TGI-1002);其化學(xué)式為
權(quán)利要求
1.一種苯氧基嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)的藥物中的應(yīng)用，所述衍生物的名稱為N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶氧基]-苯基]-3-(4-甲基哌嗪甲基)_苯酰 胺；其化學(xué)式為
2.一種藥物聯(lián)用物，其特征在于，所述的藥物聯(lián)用物包含如下物質(zhì)作為活性成分 (1)N-[4-甲基-3-[4- (3-吡啶基)-2-嘧啶氧基]-苯基]-3- (4-甲基哌嗪甲基)-苯酰胺、或其藥用型鹽； (2)抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成的藥物、抑制微管蛋白聚合的藥物、鉬類抗腫瘤藥物、抗代謝類藥物、影響拓?fù)洚悩?gòu)酶的藥物、熱休克蛋白HSP90的抑制劑、或抗腫瘤抗生素類藥物中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物聯(lián)用物，其特征在于所述抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成的藥物為吉西他濱；所述抑制微管蛋白聚合的藥物為紫杉醇；所述鉬類抗腫瘤藥物為順鉬；所述抗代謝類藥物為5-氟尿嘧啶；所述影響拓?fù)洚悩?gòu)酶的藥物為10-羥基喜樹(shù)堿；所述熱休克蛋白HSP90的抑制劑為17-DMAG ;所述抗腫瘤抗生素類藥物為柔紅霉素。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物聯(lián)用物，其特征在于活性成份(I)的給藥劑量為、I.25 μ Μ、0· 625 μ M 或 O. 3125 μ Μ。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種苯氧基嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)的藥物中的應(yīng)用，所述衍生物的名稱為N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶氧基]-苯基]-3-(4-甲基哌嗪甲基)-苯酰胺，其應(yīng)用方式為，與至少一種其它抗腫瘤藥物構(gòu)成藥物聯(lián)用物，所述其它抗腫瘤藥物選自抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成的藥物、抑制微管蛋白聚合的藥物、鉑類抗腫瘤藥物、抗代謝類藥物、影響拓?fù)洚悩?gòu)酶的藥物、熱休克蛋白HSP90的抑制劑、或抗腫瘤抗生素類藥物。本發(fā)明可增強(qiáng)苯氧基嘧啶衍生物對(duì)腫瘤的抑制作用，減輕藥物引起的副作用，并在一定程度上解決藥物耐受性的問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61K45/00GK102626413SQ201210114068
公開(kāi)日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者張曉 , 王淑珍, 謝偉全, 陳依軍 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)