專利名稱：5-芳基-9-烷基-4,6-二氧-1-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬烷及其鹽的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及5-芳基-9-烷基-4，6-二氧-I-氮雜-二環(huán)[3. 3. I]壬烷及其鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
胡艾希等[2-芳基-2-嗎啉醇的合成，有機(jī)化學(xué)，2004年第24卷，902-905 ;鹽酸
2-芳基-4-羥乙基-2-嗎啉醇的合成及表征，湖南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué))，2004年第31卷第4期11-14]描述了鹽酸2-苯基-4-羥乙基-2-嗎啉醇的合成；胡艾希等[鹽酸2-芳基-4-羥乙基嗎啉的合成與表征，湖南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué))，2005年第32卷第4期72-76]描述了 2-苯基-4-輕乙基嗎啉的合成。曹高等[Asymmetric synthesis crystalstructure and antidpressant activity of 2-Aryl-3-alkyl-5-methyl-2-morpholinols hydrochloride, Can. J. Chem. 2007, (I) :29-36]描述了 2-苯基-3-燒基-5-甲基-2-嗎啉醇鹽酸鹽的不對(duì)稱合成、晶體結(jié)構(gòu)與抗抑郁活性。肖新榮等[手性3，5-二甲基-2-芳基-2-嗎啉醇鹽酸鹽的合成及其晶體結(jié)構(gòu)，有機(jī)化學(xué)，2007年第27卷989-993 ;3_甲基-5-苯基-2-芳基-2-嗎啉醇鹽酸鹽的合成，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2006，23 (6) =461-463 ；
3-甲基-5-苯基-2-芳基嗎啉鹽酸鹽合成及其抗實(shí)驗(yàn)性抑郁活性，應(yīng)用化學(xué)，2007，24(6)648-651 ;3，5- 二甲基-2-(2-氟苯)-2-嗎啉醇鹽酸鹽的合成，應(yīng)用化工，2010，29 (I):147-149 ;3，5- 二甲基_2_(3’，5’ - 二氟苯基)-2_嗎啉醇鹽酸鹽的合成，中國新藥雜志，2006,15(5) :365-367 ;3-甲基-2-(3-氯基苯基)嗎啉鹽酸鹽的合成及其抗實(shí)驗(yàn)性抑郁活性，南華大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，24 (4) 87-90 ;3-甲基-5-芐基-2-芳基-2-嗎啉醇鹽酸鹽的合成及生物活性，中國新藥雜志，2006，15 (13) =1089-1091]描述了 2-苯基嗎啉衍生物的合成與生物活性含雜原子的二環(huán)(雜雙環(huán))化合物的制備越來越受到化學(xué)家們的關(guān)注。二環(huán)化合物在抗氧化劑、有機(jī)堿催化劑、阻燃劑、香料、農(nóng)藥、高分子、高能量密度材料等方面都有應(yīng)用。在醫(yī)藥領(lǐng)域，二環(huán)化合物顯示出良好的抗癌、抗感染、抗病毒、抗驚厥、殺菌、細(xì)胞抑制等活性(5R，9S) -3- (3，5- 二 -(三氟甲基)-苯基)-9- (4-氟-苯基)-4,6- 二氧-I-氮-二環(huán)[3. 3. I]壬燒是合成速激妝受:體物質(zhì)的關(guān)鍵中間體；7 β -[2- (5-氨基-1, 2,4-噻二唑-3-基)-(Z) -2-氟甲氧基亞氨基乙酰基氨基]-3- [ (E) -3- (5-氮雜-I-甲基_2，8- 二氧雙環(huán)[3，3，I]壬烷-5-銨)-1-丙烯-I-基]-3-頭孢-4-羧酸鹽對(duì)格蘭氏陽性菌和格蘭氏陰性菌均具有優(yōu)異的抗菌活性。Meyer等描述了 5_苯基_9_ 丁基_4，6_ 二氧-I-氮雜-二環(huán)[3. 3. I]壬燒的合成[Journal of Heterocyclic Chemistry. 1981,18 :451-453]；中國專利[5-芳基-9-燒基-4,6- 二氧-1-氮雜_ 二環(huán)-[3. 3. I]-壬燒及其制備方法， ZL200810143848. 4,2012. I. 25 授權(quán)]描述了 5-(4-芐氧基苯基)-9-丙基-4，6-二氧-I-氮雜-二環(huán)[3. 3. I]壬烷的制備方法與晶體結(jié)構(gòu)。5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)是5_HT重?cái)z取相關(guān)的重要靶點(diǎn)，現(xiàn)有的一線抗抑郁藥物幾乎均為SERT抑制劑；在快速抗抑郁的藥物研究中，有學(xué)者認(rèn)為睡眠剝奪以及腺苷受體對(duì)于
5-HT重?cái)z取的調(diào)節(jié)作用可能具有重要意義，并且可能從中找到具有快速抗抑郁作用的新化合物，本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)通過建立熒光物質(zhì)ASP的高通量篩選手段尋找直接作用于SERT或者通過腺苷受體產(chǎn)生5-HT重?cái)z取抑制效果的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供化學(xué)結(jié)構(gòu)I所示的5-芳基-9-烷基-4，6- 二氧_1_氮雜-二環(huán)[3. 3. I]壬烷及其鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所不的5_芳基-9-燒基-4,6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬燒或其鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用
2.權(quán)利要求I所述的5_芳基_9_燒基-4,6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬燒是5-(4-節(jié)氧基苯基)-9-丙基-4,6- 二氧-I-氮雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬燒作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
3.權(quán)利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼鹽是5_ (4-節(jié)氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼鹽酸鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼鹽是·5_ (4-節(jié)氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼硫酸鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。Pr-n
5.權(quán)利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼鹽是5- (4-節(jié)氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氮雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼氫溴酸鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼鹽是5-(4-節(jié)氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氮雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼憐酸鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼鹽是5-(4-節(jié)氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氮雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼甲橫酸鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼鹽是5_ (4-節(jié)氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼對(duì)甲苯橫酸鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求I所述的5_芳基-9-焼基-4，6-二氧_1-氣雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼鹽是5-(4-節(jié)氧基苯基)-9-丙基-4，6- 二氧-I-氮雜_ 二環(huán)[3. 3. I]壬焼硝酸鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的5-芳基-9-烷基-4，6-二氧-1-氮雜-二環(huán)[3.3.1]壬烷及其鹽作為制備抗抑郁藥物的應(yīng)用其中，R選自H，C1～C2烷基，C3～C4直鏈烷基或支鏈烷基；X1、X3選自H、氯、溴、氟、羥基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或乙酰氧基；X2選自H、氯、溴、氟、羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、芐氧基、2-氯芐氧基、4-氯芐氧基、4-甲氧基芐氧基、4-氟芐氧基、4-溴芐氧基、4-硝基芐氧基、4-(三氟甲基)芐氧基、4-異丁基芐氧基或乙酰氧基。
文檔編號(hào)A61K31/5386GK102784149SQ201210107680
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月13日
發(fā)明者葉姣, 李全, 石磊, 竇杰, 胡艾希 申請(qǐng)人:湖南大學(xué)