專(zhuān)利名稱(chēng)：一種乳康片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，特別涉及一種乳康片的制備方法，該方法能夠在去除大量雜質(zhì)的同時(shí)，最大限度的保留有效成分。
背景技術(shù)：
乳康片的臨床研究長(zhǎng)達(dá)十年之久，在止痛、散結(jié)等方面有其獨(dú)特的療效，先后經(jīng)過(guò)西安醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)院、白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院、廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院等12個(gè)科研醫(yī)療單位藥理實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明，乳康片能調(diào)節(jié)卵巢功能，降低雌激素水平，提高黃體素分泌水平，抑制導(dǎo)管上皮細(xì)胞增生。12個(gè)臨床試驗(yàn)單位共觀察2560例，總有效率95. 9%,84年至99年乳康片共銷(xiāo)售26億片，有1000萬(wàn)人次服用乳康片。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)記載的乳康片由牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份組成，主要用于治療乳腺增生，其主要功能為疏肝解郁、理氣止痛、活血破瘀、消積化痰、軟堅(jiān)散結(jié)、補(bǔ)氣健脾的功效，目前主要的劑型有乳康片和乳康分散片。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及專(zhuān)利申請(qǐng)200510096333. X及200410045008. 6均記錄了乳康分散片的制備方法。在中藥提取的傳統(tǒng)工藝中，常使用水提醇沉法，即以水為溶劑，對(duì)中藥材進(jìn)行煎煮，精提，再以乙醇為澄清劑，對(duì)水提液進(jìn)行澄清處理，除去中藥水提液中的大部分多糖、蛋白質(zhì)、樹(shù)脂等，最后回收乙醇，得到澄清透明的提取物溶液。這種方法存在著操作繁瑣，成本較高，去除有效成分較多影響產(chǎn)品療效的缺點(diǎn)。專(zhuān)利200510096333. X中所用的ZTC II型天然澄清劑并沒(méi)有說(shuō)明具體的成分，本領(lǐng)域的技術(shù)人員無(wú)法實(shí)施，而且沉淀過(guò)程長(zhǎng)，操作費(fèi)時(shí)。因此探尋一種適應(yīng)于大生產(chǎn)的快速高效的沉淀方法勢(shì)在必行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種乳康片的制備方法，該方法制備的乳康片生產(chǎn)工期短，有效成分含量高，生產(chǎn)成本低。其原藥材配方為牡蠣70-80份、乳香25-35份、瓜萎70_80份、海藻55_65份、黃芪110-130份、沒(méi)藥25-35份、天冬55-65份、夏枯草70-80份、三棱25-35份、玄參55-65份、白術(shù)55-65份、浙貝母25-35份、莪術(shù)25-35份、丹參70-80份、雞內(nèi)金25-35份；優(yōu)選原藥材配方為牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份。具體制備方法為 I)取上述配比的雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；2)取步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次；合并煎液濾過(guò)、加入甲殼素或殼聚糖攪拌，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入適量輔料，制粒，干燥，壓制成片，包衣既得。上述步驟3中所提及的制粒過(guò)程具體為將低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量加入粉碎后的細(xì)粉中，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比的雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述四味藥以外的i^一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過(guò)、加入濾液量2-4%的O. 5-2%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾 過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。進(jìn)一步優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；兩次加水均為8倍量，合并煎液濾過(guò)，按濾液量的2-2. 5%加入1%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，每間隔30分鐘攪拌一次，2小時(shí)后，再加入濾液量2-2. 5%的I %甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，攪拌，50分鐘后再攪拌一次，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。另一種優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；兩次加水均為8倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至40°C以下時(shí)，加入濾液量2%的1%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，每間隔30分鐘攪拌一次，2小時(shí)后，再加入濾液量I %的1%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，攪拌，50分鐘后再攪拌一次，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。另一種優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量,第二次加水10倍量,合并煎液濾過(guò),濾液放置至30-50°C保溫，加入濾液量2-4%的O. 5-1. 5%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌20-30分鐘，離心25分鐘或靜置2-3小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。另一種優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；
2)取步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至40攝氏度保溫，加入濾液量的3 %的I %的甲殼素或殼聚糖鹽酸溶液，邊加邊攪拌25分鐘，離心25分鐘或靜置2小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。另一種優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至30-50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2-2. 5%的O. 5-2%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌5-15分鐘，靜置3-5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量O. 5-1. 5%的O. 2-0. 6%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15-25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70-80°C，藥液靜置5_7小時(shí)，取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。最優(yōu)選的制備方法為I)取上述配比雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；2)取上述配比步驟I中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至30-50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的O. 5-2%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，加完后繼續(xù)攪拌5-15分鐘，靜置3-5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量1%的O. 2-0. 6%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15-25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70-80°C，藥液靜置5_7小時(shí)，抽取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟I中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。以上壓片方法均為常規(guī)壓片，每片乳康片重O. 35g，口服每次2 3片，一日3次，20天為一個(gè)療程。用以上制備方法制得的乳康片試用于258例乳腺增生患者，其中98%有效。因此改變澄清工藝后制得的乳康片安全有效，且有效率高于藥典記錄標(biāo)準(zhǔn)。該制備的方法的有益效果為I.采用天然澄清劑即甲殼素或殼聚糖，較傳統(tǒng)水提醇沉法，能夠在去除雜質(zhì)的同時(shí)保留有效成分。2.由該方法制得的薄膜包衣乳康片具有穩(wěn)定性好，防潮性能強(qiáng)，體積小，不含糖等優(yōu)點(diǎn)。3.較乳康分散片澄清工藝所需時(shí)間短，生產(chǎn)工期短，生產(chǎn)成本相對(duì)較低，更有利于大生產(chǎn)。 4.由于制備過(guò)程中有效成分損失少，因此患者服用后有效率更高。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下述該實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒(méi)有限制。實(shí)施例I I)取牡蠣70份、乳香25份、瓜萎70份、海藻55份、黃芪110份、沒(méi)藥25份、天冬55份、夏枯草70份、三棱25份、玄參55份、白術(shù)55份、浙貝母25份、莪術(shù)25份、丹參70份、雞內(nèi)金25份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過(guò)、加入濾液量的2%的2%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例2I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過(guò)、加入濾液量的4%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例3I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過(guò)、加入濾液量的3%的I %的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例4I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的i^一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；兩次加水均為8倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2. 5%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌5分鐘，靜置3小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量1%的O. 6%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至80°C，藥液靜置7小時(shí)，抽取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，制粒，整粒，加入適量羥甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得實(shí)施例5I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至30°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15分鐘，靜置5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量I %的O. 2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70°C，藥液靜置5小時(shí)抽取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例6I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至40°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2. 5%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌10分鐘，靜置4小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量I. 5%的O. 2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至75V，藥液靜置6小時(shí)，抽取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例7I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至35°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌8分鐘，靜置3. 5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量O. 5%的O. 6%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至72°C，藥液靜置5. 5小時(shí)，抽取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，力口入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例8I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份； 2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至40°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的I. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌12分鐘，靜置4. 5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量I. 5%的O. 2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至78°C，藥液靜置6. 5小時(shí)，抽取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例9I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至40°C保溫，加入濾液量的3%的I %的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌25分鐘，離心25分鐘，離心液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例10I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至50°C保溫，加入濾液量的2%的I. 5%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌20分鐘，離心25分鐘或靜置3小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟 2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例11I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至30°C保溫，加入濾液量的4%的O. 5%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌20分鐘，離心25分鐘或靜置2. 5小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例12I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量,第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至45°C保溫，加入濾液量的3. 5%的I. I %的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌25分鐘，離心25分鐘或靜置2小時(shí)，上清液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例13I)取牡蠣80份、乳香35份、瓜萎80份、海藻65份、黃芪130份、沒(méi)藥35份、天冬65份、夏枯草80份、三棱35份、玄參65份、白術(shù)65份、浙貝母35份、莪術(shù)35份、丹參80份、雞內(nèi)金35份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；合并煎液濾過(guò)、加入濾液量的2%的2%的甲殼素或殼聚糖醋酸溶液攪拌，靜置4小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。實(shí)施例14I)取牡蠣70份、乳香25份、瓜萎70份、海藻55份、黃芪110份、沒(méi)藥25份、天冬55份、夏枯草70份、三棱25份、玄參55份、白術(shù)55份、浙貝母25份、莪術(shù)25份、丹參70份、雞內(nèi)金25份；
2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至40°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的I. 5%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌12分鐘，靜置4. 5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量I. 5%的O. 2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至78°C，藥液靜置6. 5小時(shí)，抽取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。
實(shí)施例15I)取牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份；2)取以上雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉；3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次、每次2小時(shí)；第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，合并煎液濾過(guò)，濾液放置至35°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量2%的2%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌8分鐘，靜置3. 5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量O. 5%的O. 4%的甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌20分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至72°C，藥液靜置5. 5小時(shí)，抽取上清液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行濃縮至稠膏狀，力口入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎成細(xì)粉，加入低取代羥丙基纖維素及微晶纖維素適量，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入適量羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。
權(quán)利要求
1.一種乳康片的制備方法，其特征在于步驟如下 1)取牡蠣70-80份、乳香25-35份、瓜萎70-80份、海藻55-65份、黃芪110-130份、沒(méi)藥25-35份、天冬55-65份、夏枯草70-80份、三棱25-35份、玄參55-65份、白術(shù)55-65份、浙貝母25-35份、莪術(shù)25-35份、丹參70-80份、雞內(nèi)金25-35份； 2)取以上配比的雞內(nèi)金、浙貝母、乳香、沒(méi)藥四味粉碎成粗粉； 3)取步驟2中所述的四味藥以外的十一味藥加水煎煮兩次，濾過(guò)、加入甲殼素或殼聚糖攪拌，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮，加入步驟2中粉碎的粗粉，混勻干燥后，粉碎，加入適量輔料，制粒，干燥，壓制成片。
2.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于步驟I中原藥材重量配比為牡蠣75份、乳香30份、瓜萎75份、海藻60份、黃芪120份、沒(méi)藥30份、天冬60份、夏枯草75份、三棱30份、玄參60份、白術(shù)60份、浙貝母30份、莪術(shù)30份、丹參75份、雞內(nèi)金30份。
3.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為添加濾液量的2-4%的O. 5-2%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，攪拌。
4.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為:在濾液溫度為30-50°C時(shí)，添加濾液量2-4%的O. 5-1. 5%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌20-30分鐘后，離心或靜置取上清液。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為在濾液溫度為40°C時(shí)，添加濾液量3%的I %甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，邊加邊攪拌25分鐘，離心或靜置取上清液。
6.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為首先按濾液量的2-2. 5%加入1%甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，每間隔30分鐘攪拌一次，2小時(shí)后，再加入濾液量2-2. 5%的I %甲殼素或殼聚糖醋酸溶液，攪拌，50分鐘后再攪拌一次，離心或靜置取上清液。
7.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為濾液放置至30-50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入濾液量I. 5-2. 5%的O. 5_2%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌5-15分鐘，靜置3-5小時(shí)；攪拌條件下加入濾液量O. 5-1. 5%的O. 2-0. 6%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15-25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70-800C，藥液靜置5-7小時(shí)，取上清液，過(guò)濾。
8.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述步驟3中甲殼素或殼聚糖的添加方法為煎液放置至30-50°C時(shí)，攪拌條件下緩慢加入煎液量2%的O. 5-2%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌5-15分鐘，靜置3-5小時(shí)；攪拌條件下加入煎液量1%的O. 2-0. 6%甲殼素或殼聚糖溶液，加完后繼續(xù)攪拌15-25分鐘，停止攪拌，將藥液加熱至70-80°C，藥液靜置5-7h，取上清液，過(guò)濾。
9.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟3中所述的制粒過(guò)程為將低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素加入粉碎后的細(xì)粉中，用乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣既得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種乳康片的制備方法，該方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，采用甲殼素或殼聚糖作為澄清劑，除去中藥提取液雜質(zhì)的同時(shí)很好的保留藥物的有效成份，克服了傳統(tǒng)水提醇沉法在去除雜質(zhì)的同時(shí)去除部分藥物有效成分，因而影響產(chǎn)品療效的問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102614457SQ20121006735
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月14日
發(fā)明者劉鐵明, 李金燦, 毛煒, 湛紅妍, 肖康, 趙振虎, 郭先珍, 高玉梅 申請(qǐng)人:安康正大制藥有限公司