專利名稱：改善記憶軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明主要涉及改善記憶軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
:目前，改善記憶的配方，已有相關(guān)報(bào)道。傳統(tǒng)配方多以單一原料為主，常服會(huì)出現(xiàn)一些負(fù)作用，容易專偏，而本配方整體調(diào)理人體功能并強(qiáng)化腦營養(yǎng)，寒熱平衡、陰陽平衡，常服不會(huì)出現(xiàn)負(fù)作用；傳統(tǒng)配方軟膠囊多考慮內(nèi)容物即溶質(zhì)的功效而忽視溶劑的作用，而本配方溶劑為胡麻油，其中含有50-60%的α-亞麻酸，其中α-亞麻酸服用后在體內(nèi)產(chǎn)生高含量的DHA和EPA，DHA和EPA是腦實(shí)質(zhì)內(nèi)主要組成成分，是真正的“腦黃金”，是最重要的腦營養(yǎng)物質(zhì)；傳統(tǒng)配方中功效成份含量嚴(yán)重不足，服用后作用有限，而本配方中各味中藥提取物含量充足，又加入其它腦營養(yǎng)物質(zhì)和胡麻油，營養(yǎng)成分全且充足，能極大的發(fā)揮改善記憶的功效?，F(xiàn)代生物學(xué)研究認(rèn)為，人到中年以后，腦內(nèi)與記憶有關(guān)的物質(zhì)-乙酰膽堿會(huì)逐漸減少。這是因?yàn)榇竽X中利用膽堿制造乙酰膽堿的能力日趨下降，變?nèi)跛?，中藥現(xiàn)代研究證實(shí)黃芪、積雪草、熟地黃、知母、酸棗仁等可以延緩乙酰膽堿的消失速度；胡麻油主要含有α -亞麻酸在人體內(nèi)產(chǎn)生的DHA和EPA是非常重要的腦營養(yǎng)物質(zhì)；?；撬帷⒛X磷脂、葉酸均有較好的延緩乙酰膽堿消失速度的作用。

本配方所采用原料均屬天然物料，無任何毒副作用，并兼具增強(qiáng)免疫力、抗疲勞、抗輻射、抗缺氧和調(diào)節(jié)胃腸功能等廣泛作用，可間接改善身體整體功能。制劑時(shí)，將提取物和胡麻油混合，使溶質(zhì)、溶劑均為有效成分，并形成單一物料無法達(dá)到的功效
發(fā)明內(nèi)容
:本發(fā)明的目的在于避免現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種改善記憶軟膠囊及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。本發(fā)明的目的可通過采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn):一種改善記憶軟膠囊，其主要特點(diǎn)是包括有如下重量份的原料:胡麻油360-507重量份、黃芪提取物10-20重量份、熟地黃提取物10-30重量份、知母提取物10-30重量份、酸棗仁提取物10-20重量份。所述的改善記憶軟膠囊，還包括有如下重量份的原料:積雪草提取物10-20重量份、葉酸0.5-1重量份、茶多酌.1-3重量份。所述的改善記憶軟膠囊,還包括有如下重量份的原料:?；撬?0-20重量份、腦磷脂10-20重量份。一種改善記憶軟膠囊及其制備方法，其主要特點(diǎn)在于，包括如下步驟:
(I)原料制備將黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草分別進(jìn)行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其水分為5-6%，粗粉碎后粒度為5_50mm加水是物料的8倍，煮沸1.5-2小時(shí)，提取2次；將兩次過濾液合并，濃縮，在溫度為60-80°C烘干1.5_2小時(shí)，使其含水分為5-6% ;粉碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細(xì)粉。將葉酸、茶多酚、?；撬岱謩e粉碎，粒度為0.1-0.5mm ；胡麻籽精選除去渣質(zhì)；采用螺旋壓榨機(jī)將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，力口水調(diào)節(jié)pH值5.5-6.5，在水溫55-65°C，充分?jǐn)嚢瑁缓蟪恋韮尚r(shí)后除去水分即得精煉胡麻油；(2)將胡麻油，黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草等提取物和葉酸、茶多酚、?；撬帷⒛X磷脂混合均勻；(3)混合均勻后按0.6g/粒裝軟膠囊；(4)滅菌裝瓶、裝箱。1、本發(fā)明的有益效果是:我們使用科學(xué)先進(jìn)的方法篩選原料、嚴(yán)謹(jǐn)組方，經(jīng)過各種原料及其化學(xué)成份、功能作用的檢驗(yàn)，現(xiàn)匯總本發(fā)明的分析結(jié)果如下:(I)胡麻油:IX胡麻油中含有對(duì)人體有益的不飽和脂肪酸，而且組成的比例適當(dāng)，不容易氧化；2>.尤其是富含可促進(jìn)新陳代謝，改善毛細(xì)血管循環(huán)，帶給肌膚細(xì)胞營養(yǎng)的Y型維他命Ε，γ型維他命是優(yōu)異的抗氧化物質(zhì)能有效地防止細(xì)胞老化；3>.胡麻油中含有的油酸成分還被醫(yī)學(xué)證實(shí)有抑制胃潰瘍、氣喘等疾病、防止膚質(zhì)惡化，提高免疫力的作用；胡麻油里的α-亞 麻酸又能降血脂、抗血凝、軟化血管、補(bǔ)益大腦，對(duì)癌癥、冠心病、糖尿病、前列腺癌等有預(yù)防和治療的作用，所以我們只要長期食用胡麻油，就能給身體充分的防范資源，才能提升身體的免疫功能，所以胡麻油是食用油中的最佳保健調(diào)味品。發(fā)現(xiàn)α -亞麻酸的缺乏是上世紀(jì)70年代的事情，美國遺傳學(xué)營養(yǎng)健康中心的創(chuàng)辦人西莫普羅斯博士，從1984年開始研究ω-3脂肪酸飲食均衡問題，中國在90年代才開始研究，從營養(yǎng)和健康的角度為人類提供更為科學(xué)的飲食方式。ω-3脂肪酸理論的形成源于人體兩大必需的脂肪酸:α-亞麻酸(ω-3脂肪酸)和亞油酸(《-6脂肪酸)。研究發(fā)現(xiàn)，在人體攝入的脂肪中，如果這兩組必需脂肪酸的比例小于1: 4，人體的機(jī)能將最為高效，降低誘發(fā)心血管、癌癥、糖尿病、肥胖癥、關(guān)節(jié)炎、哮喘等各類疾病的風(fēng)險(xiǎn)。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，胡麻的營養(yǎng)價(jià)值和保健功能引起了醫(yī)療、食品、農(nóng)業(yè)等許多領(lǐng)域科學(xué)家的關(guān)注。大量的研究結(jié)果表明，胡麻油是一種優(yōu)質(zhì)食用油，富含α-亞麻酸及各種不飽和脂肪酸，在人體內(nèi)可直接轉(zhuǎn)化成DHA和ΕΡΑ。胡麻油中含55%的亞麻酸，這是植物油中最高的，是一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用的“深海魚油”。眾所周知，“魚油”指EPA和DHA，是由海里的α-亞麻酸(主要含在海藻中)在魚的體內(nèi)變成的。人服用α-亞麻酸(主要含在胡麻油中)，在體內(nèi)也會(huì)合成EPA和DHA。所以食用富含α-亞麻酸的胡麻油，就可以起至IJ類似吃“魚油”的效果；修復(fù)更新腦神經(jīng)細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸鏈，起到健腦、促智、降血月旨、抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈和預(yù)防血栓形成等。(2)黃芪:通過色譜學(xué)和波譜學(xué)技術(shù)對(duì)黃芪中的主要化學(xué)成分進(jìn)行分離純化和結(jié)構(gòu)鑒定，并應(yīng)用HPLC-PDAD-ELSD建立了含量測定的方法，分析主要化學(xué)成分在黃芪中的含量，相關(guān)論文中還對(duì)黃苗甲苷的提取工藝進(jìn)行了探討。目的:蒙古黃苗Astragalus membranaceusBunge var.mongolicus (Bunge)Hsiao 為豆科(Leguminosae)黃苗屬(Astragalus)植物，是我國傳統(tǒng)中藥。性甘，微溫，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌之功效。從黃芪中分離得到的化合物，主要有皂苷類，黃酮類，聯(lián)苯衍生物，多糖等，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪的生物活性成分，以皂苷類，黃酮類最為重要。目前，對(duì)黃芪質(zhì)量評(píng)價(jià)研究主要集中在指紋圖譜的研究上，對(duì)黃芪活性成分的含量測定研究主要集中在黃芪甲苷的研究。黃芪中生物活性成分多樣除了皂苷成分外黃芪黃酮類成分也具有顯著的生物活性，單一活性成分的含量不能夠反應(yīng)黃芪的生物活性的全貌。為了對(duì)中藥黃芪質(zhì)量評(píng)價(jià)提供可靠的方法；也為指導(dǎo)臨床合理用藥提供依據(jù)，我們對(duì)黃芪中的主要活性成分進(jìn)行制備，并以其作為對(duì)照品進(jìn)行多活性組分含量測定。方法:采用現(xiàn)代色譜學(xué)技術(shù)包括硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、ODS柱色譜、活性炭柱、制備液相等對(duì)黃芪提取物的正丁醇部分進(jìn)行分離，單體成分采用波譜學(xué)手段鑒定。論文中以黃芪中6種主要生物活性成份為對(duì)照品，其中兩種黃芪皂苷成分，包括黃芪甲苷(5)和黃芪皂苷II (6);四種黃芪黃酮成分，包括紫檀烷型黃酮_3葡萄糖苷(I)，3’-羥基-5’-甲氧基異黃酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，7-羥基-4’ -甲氧基異黃酮(12)，7，3’ -羥基-5’甲氧基異黃酮(13)，應(yīng)用高效液相色譜-二極管陣列檢測器-蒸發(fā)光散射檢測器(HPLC-PDAD-ELSD)聯(lián)用技術(shù)，建立含量測定方法。結(jié)果與結(jié)論:得出化合物13個(gè)，分別是:紫檀烷型黃酮-3葡萄糖苷(I)，異黃烷_7葡萄糖苷(2)，3’ -羥基-5’ -甲氧基異黃酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，4’ -甲氧基異黃酮-7-0-β-D-吡哺葡萄糖苷(4)黃 芪甲苷(5)黃芪皂苷11(6)，β-谷甾醇(7)，十六烷酸
(8)，胡蘿卜苷(9)腺嘌呤核苷(10)，蔗糖(11)，7-羥基-4’-甲氧基異黃酮(12)，7，3’_羥基-5’甲氧基異黃酮(13)。論文中分別考察了 6種主要成份在蒙古黃芪和膜莢黃芪中的含量差異，結(jié)果顯示化合物13和6沒有顯著性差異，其他均有顯著性差異。其中，膜莢黃芪中的化合物5，3，I均高于蒙古黃芪，蒙芪的化合物12高于膜莢黃芪。論文中還對(duì)黃芪甲苷的提取工藝進(jìn)行深入研究，黃芪甲苷的轉(zhuǎn)移率0.2%。黃芪具有增強(qiáng)免疫力的功能，能增強(qiáng)體質(zhì)，從而改善記憶力。(3)知母:知母為百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloidesBunge)的根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性苦寒，具有滋陰降火、潤腸滑燥、止渴除煩、利大小便等作用，是中醫(yī)傳統(tǒng)藥物。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)知母具有改善老年性癡呆、降糖、解熱、抗炎、抗病毒、抗癌等功效，是現(xiàn)代醫(yī)藥研究中的熱點(diǎn)藥物之一，近年來的研究進(jìn)展迅速。本文對(duì)知母的主要化學(xué)成分以及近年的成分藥理研究進(jìn)行綜述。知母的主要化學(xué)成分以留體皂苷、雙苯吡酮類為主，尚有木脂素類、黃酮類、多糖類、有機(jī)酸類等。留體皂苷留體皂苷在知母中數(shù)量多、含量高，已經(jīng)鑒定的化合物有20多種。其皂苷元有菝葜皂苷元(sarsasapogein，也稱薩爾薩皂苷元)、馬爾可阜苷元(markogein)、新吉托阜苷元(neogito-gein)和薯菌阜苷元(dosgenin),均為螺留皂苷元。知母皂苷AIII(timosaponin AIII)以薩爾薩皂苷元為母核，知母皂苷B I (timosaponin B I，又口1I知母阜昔 E，anemarsaponin E)、知母阜昔 BII (timosaponinBII)、...
隨著人口老齡化的加劇，腦血管病，尤其是缺血性腦血管病越來越成為威脅人類健康的主要疾病之一，它不僅嚴(yán)重?fù)p害了患者的健康和生命質(zhì)量，也給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。因此，明確腦缺血損傷的病理生理機(jī)制，研制和開發(fā)出新型、有效、副作用小的防治藥物勢在必行。腦缺血的病理生理機(jī)制復(fù)雜，研究認(rèn)為其與缺血再灌注后能量代謝障礙、興奮性氨基酸毒性、自由基大量產(chǎn)生、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、血小板激活、炎癥損傷等諸多因素相關(guān)?，F(xiàn)今血小板活化、炎癥免疫損傷、核轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控下細(xì)胞因子的釋放以及粘附分子的表達(dá)等機(jī)制越來越受到研究者的重視。知母有效成分(化合物9714)是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所提供的一種來源于中藥知母的含有兩個(gè)糖鏈的水溶性留體皂苷化合物，結(jié)構(gòu)類似糖皮質(zhì)激素。本課題根據(jù)知母有效成分(化合物9714)的結(jié)構(gòu)特征，并結(jié)合腦缺血的研究現(xiàn)況，從整體、細(xì)胞、分子等不同水平，體內(nèi)外研究相結(jié)合，利用生化測定、免疫組織化學(xué)、酶聯(lián)免疫、分子生物學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)等多種方法系統(tǒng)分析探討了化合物9714防治腦缺血損傷的藥理作用及可能機(jī)制，為研究開發(fā)抗腦缺血新藥提供一定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究共分為以下五個(gè)部分:1化合物9714對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦功能衰退的改善作用學(xué)習(xí)記憶能力下降是腦缺血致腦功能障礙中的一種典型表現(xiàn)。本實(shí)驗(yàn)采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎這一經(jīng)典腦缺血模型，用Morris水迷宮測定各組動(dòng)物空間學(xué)習(xí)記憶能力的差異，用HE染色及SABC免疫組織化學(xué)染色分析化合物9714對(duì)腦缺血模型大鼠病理形態(tài)學(xué)及神經(jīng)生長因子、粘附分子表達(dá)的影響；同時(shí)鑒于膽堿系統(tǒng)的功能紊亂、膽堿受體密度降低與學(xué)習(xí)記憶、認(rèn)知障礙、腦功能衰退之間的重要關(guān)系，實(shí)驗(yàn)中采用M受體阻斷劑東莨菪堿ip 0.5mg/kg致獲得性記憶障礙小鼠模型，觀察化合物9714對(duì)模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響，及對(duì)其海馬中膽堿能受體的影響。結(jié)果表明，化合物9714 10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg造模后連續(xù)給藥40天,可以明顯改善腦缺血大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙；改善神經(jīng)細(xì)胞的變性壞死；增強(qiáng)腦皮質(zhì)中腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)的表達(dá)，降低細(xì)胞間粘附分子-1 (ICAM-1)的表達(dá)；化合物9714 15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg連續(xù)預(yù)防給藥30天，能明顯改善獲得性記憶障礙模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，并明顯上調(diào)其海馬中膽堿能Ml受體，同時(shí)具有明顯上調(diào)N受體亞型α7(Να7)的作用趨勢，與空白組相比有顯著性差異，對(duì)N受體亞型α 4無明顯作用。2化合物9714對(duì)局灶性腦缺血大鼠的保護(hù)作用常用的腦缺血模型包括全腦缺血模型和局灶性腦缺血模型兩大類。本實(shí)驗(yàn)采用FeC13化學(xué)敷貼法致大腦中動(dòng)脈血栓形成(MCAT)模型及栓線法致大腦中動(dòng)脈(MCA)缺血再灌注模型，觀察化合物9714對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)癥狀、腦梗塞范圍、腦水含量、腦血流2知母有效成分對(duì)腦缺血的保護(hù)作用及其機(jī)制研究量及多項(xiàng)生化指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示，化合物9714 20mg/kg、40mg/kg能明顯縮小MCAT模型大鼠的腦梗塞范圍，改善其神經(jīng)癥狀，并顯著降低患側(cè)腦水含量，改善腦水腫；化合物9714 10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg能顯著減低腦組織 表面滴加FeC13致血栓形成模型大鼠造模后50min時(shí)的腦血流量下降幅度，并延長腦血流量下降50%所需時(shí)間；化合物9714 20mg/kg、40mg/kg能明顯降低栓線法致MCAO再灌模型大鼠腦組織中MPO活性、提高T-SOD活性、降低MDA含量，以及降低T-NOS、1-NOS活性、減少NO含量。3化合物9714對(duì)血栓形成、血小板聚集和血液流變學(xué)的影響血栓形成是引起缺血性腦血管病及血栓栓塞性疾病的重要病理過程之一，與血管壁損傷、血液成分異常及血流動(dòng)力學(xué)改變密切相關(guān)。研究表明，腦缺血后血小板激活，血液流變學(xué)異常，血栓易于形成。血小板活化是動(dòng)脈血栓的起始因素，花生四烯酸代謝通路是其活化的重要途徑之一。本實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)靜脈旁路血栓形成模型，膠原、ADP誘導(dǎo)血小板聚集模型，以及皮下注射腎上腺素加冰水浸泡致急性血瘀模型，觀察了化合物9714對(duì)動(dòng)靜脈旁路血栓、血小板聚集、血液流變學(xué)以及花生四烯酸代謝通路的影響。結(jié)果表明，化合物971410mg/kg、20mg/kg、40mg/kg能明顯抑制動(dòng)-靜脈旁路血栓形成；明顯抑制膠原、ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集；明顯降低急性血瘀模型大鼠全血粘度及血漿粘度，提高其紅細(xì)胞變形性，降低紅細(xì)胞聚集性；以及能明顯降低MCAO再灌注模型大鼠血漿中TXB2/6-Keto-PGFl α比值。同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)中我們首次發(fā)現(xiàn)，化合物9714發(fā)揮血小板聚集作用的有效成分為其代謝產(chǎn)物(10-4，10-5，10-6mol/L)，而9714原藥無此作用。這可能正是藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中該藥起效較慢，給藥時(shí)間較長的原因之一。4化合物9714對(duì)腦缺血再灌大鼠細(xì)胞因子、粘附分子、核因子NF-K B表達(dá)的影響缺血性腦損傷與缺血再灌注后的炎癥免疫反應(yīng)密切相關(guān)。研究表明，細(xì)胞因子的釋放、粘附分子的表達(dá)以及炎癥免疫靶細(xì)胞的激活在腦缺血損傷過程中意義重大。(4)熟地黃含益母草式(Ieonuride)、桃葉珊瑚式(aucubin)、梓酉享(catalpol)、地黃式(rehmannioside) A、B、C、D,美利妥雙式(melittoside)，地黃素(rehma-glutin) A、D,地黃氯化臭蟻醒式(glutinoside)、焦地黃素(jioglutin)A、B、C,焦地黃內(nèi)酯(jioglutolide)、焦地黃呋喃(jiofuran)、，地黃苦式元(rehmapicrogenin),另含三輕基-β -紫羅蘭酮(trihydroxy-β -lonone)、二輕基- β-紫羅蘭酮(dihydroxy-p-lonone)、野郝酸(aegineticacid)、5_ 輕基野郝酸(sec-hydroxyaeginetic acid)，玻拍酸(succinicacid)、5_ 氧脯氨酸(5-oxoproline)、5_ 輕甲基糖酸(5-hydroxymethy lfuroic acid)、尿喃唳(uracil)、尿核式(uridine)等。又從石油醚提取物中分離得到:亞油酸(linoleicacid)、掠櫚酸(palmitic acid)、硬脂酸(stearic acid)、花生酸(arachidic acid)、山箭酸(be-henic acid)、十五酸(pentadecanoic acid)、掠櫚油酸(palmitoleic acid)、肉丑蓮酸(myristic acid)、十九碳酸(nonadecanOic acid)、二十-碳酸(heneicosanoicacid)、十七碳酸(margaric acid)。在化學(xué)性學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠模型上進(jìn)行記憶獲得再現(xiàn)和行為實(shí)驗(yàn).結(jié)果:腦復(fù)康組和熟地黃組與正常對(duì)照組比較有顯著意義.結(jié)論:熟地黃具有改善學(xué)習(xí)記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用.提示作用機(jī)制與降低腦組織膽堿酯酶活性、抑制鋁離子在腦組織堆積有關(guān)。

根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)腎生髓、充腦理論和熟地黃補(bǔ)腎填精生髓的功能，結(jié)合其在治療健忘、癡呆等疾病的復(fù)方中應(yīng)用，得知熟地黃在臨床上具有治療健忘證、改善學(xué)習(xí)記憶作用。我們將這種作用概括為""益智功能""，并運(yùn)用藥理實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)熟地黃益智藥效及其作用機(jī)理進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)使用昆明種小鼠、SD雄性大鼠。試藥為懷慶熟地黃水提液。陽性對(duì)照藥:腦復(fù)康，六味地黃湯。在東莨菪堿憶獲得障礙模型、乙醇記憶再現(xiàn)障礙模型、氯化招擬癡呆模型和左旋谷氨酸單鈉(monosodium glutamate, MSG)毀損下丘腦弓狀核模型(腎陰虛學(xué)習(xí)記憶障礙模型)上觀察熟地黃對(duì)學(xué)習(xí)記憶行為及相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌因素的影響。結(jié)果如下:①熟地黃能改善東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙，降低腦組織中乙酰膽堿酯酶(AchE)活性(P <0.01)。②熟地黃可明顯改善40%乙醇所致小鼠記憶再現(xiàn)障礙。③熟地明顯改善氯化鋁擬癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，顯著降低氯化鋁擬癡呆小鼠腦組織中鋁離子(Al3+)含量(P < 0.01) ,AchE 活性(P < 0.05)、谷氨酸(Glu)含量(P < 0.01,P < 0.05)，升高r-氨基丁酸(GABA)含量(P < 0.01，P < 0.05)。4、熟地黃顯著改善MSG大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙，降低MSG大鼠血漿皮質(zhì)醇(CORT)水平(P < 0.05)和海馬糖皮質(zhì)激素受體mRNA (GRmRNA)表達(dá)；提高腦組織中Glu含量(p < 0.01)，增加海馬NMDARl受體、GABA受體、神經(jīng)生長因子(NGF)、c-fos基因表達(dá)(P < 0.05，p < 0.01)。尼氏體(nissl body)染色顯示:海馬神經(jīng)元尼氏體顆粒豐富，形態(tài)正常。目前，國內(nèi)以熟地為主藥的復(fù)方改善學(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道較多，但單味熟地黃該領(lǐng)域研究尚屬空白。本項(xiàng)目首次通過實(shí)驗(yàn)方法觀察了熟地黃的改善學(xué)習(xí)記憶作用，并對(duì)與之相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制-如膽堿能遞質(zhì)、氨基酸遞質(zhì)與受體、下丘腦-垂體-腎上腺-海馬軸以及c-f0S、NGF、GRmRNA在腦的表達(dá)進(jìn)行了系統(tǒng)探討，獲得了熟地黃具有益智作用的結(jié)論。本項(xiàng)目首次將谷氨酸單鈉毀損下丘腦弓狀核大鼠模型作為腎陰虛學(xué)習(xí)記憶障礙模型使用并獲得成功，開創(chuàng)了該模型的新應(yīng)用領(lǐng)域。特別是為研究滋陰方藥的益智作用、探討機(jī)理提供了有實(shí)用價(jià)值的新方法。本項(xiàng)目研究結(jié)果為我省特產(chǎn)藥材熟地黃的擴(kuò)大應(yīng)用和深入開發(fā)提供了新方向、奠定了研究基礎(chǔ)，對(duì)開發(fā)熟地黃益智產(chǎn)品并推動(dòng)懷地黃的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程有重要意義。(5)酸棗仁:酸率仁含酸率仁阜苷A和B (Jujuboside A和B),黃酮類(Sipinosine和Zivulgarin)、三職類化合物白樺脂酸和白樺脂醇(Betulic acid和Betulin)生物堿和阿魏酸(Lysicamine和juzirine),還含脂肪、蛋白質(zhì)、留醇和多量維生素等，尚含微量強(qiáng)烈刺激性的揮發(fā)油。酸棗仁中的酸棗仁皂苷A、B和黃酮類化合物是其主要藥效成分，炒制利于有效成分煎出，但不能太過，久炒油枯則易失效。同時(shí)證明酸棗仁生、制品均具有鎮(zhèn)靜、催眠作用。酸棗仁還有顯著的降血脂和抗血小板聚集作用；有抗大鼠心肌缺血，抗脂質(zhì)過氧化作用；對(duì)內(nèi)毒素發(fā)熱小鼠SOD降低具有保護(hù)作用等等。酸棗仁具鎮(zhèn)靜，催眠作用，其煎劑給大白鼠口服或腹腔注射均能對(duì)抗苯甲酸鈉咖啡因引起的興奮而表現(xiàn)鎮(zhèn)靜及嗜睡，與巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥同用，有明顯的協(xié)同作用，并證明生品對(duì)大白鼠無興奮作用。比較 生、炒酸棗仁，用其2g.ml- 的濃縮液，按每IOg用
0.425 0.5ml的劑量給小鼠灌胃，觀察對(duì)小鼠被動(dòng)活動(dòng)的和自發(fā)活動(dòng)的影響，其結(jié)果，兩組均出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，其強(qiáng)弱無明顯差異。用酸棗仁煎劑5g.kg-1給小鼠腹腔注射，用熱板法測試表明有鎮(zhèn)痛作用。酸棗仁水溶性提取物可明顯降低小鼠半數(shù)致驚厥量的戊四唑的驚厥率和死亡率，進(jìn)一步研究，生、炒酸棗仁水煎劑對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)均呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、安眠和抗驚厥作用，二者之間亦無明顯差異。還有進(jìn)行酸棗仁與酸棗仁皂苷A對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，酸棗仁與硫噴妥鈉或戊巴比妥納中樞抑制作用有協(xié)同作用，能明顯地抑制苯丙胺的興奮中樞作用，使小鼠的活動(dòng)次數(shù)與活動(dòng)強(qiáng)度明顯降低；同時(shí)還能明顯降低大鼠的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，而酸棗仁皂苷A與戊巴比妥鈉的中樞抑制作用無明顯協(xié)同作用，在大劑量時(shí)對(duì)小鼠自主活動(dòng)的強(qiáng)度有明顯抑制作用，而與苯丙胺的中樞興奮作用卻有明顯的協(xié)同作用，對(duì)大鼠的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)也無明顯影響，此結(jié)果初步說明，酸棗仁皂苷A可能不是酸棗仁安神作用的有效成分。另外實(shí)驗(yàn)證明，酸棗仁總黃酮可明顯抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)，加強(qiáng)戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉及水合氯醛對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，拮抗咖啡因誘發(fā)的小鼠精神運(yùn)動(dòng)性興奮，這些作用與酸棗仁相似。故認(rèn)為總黃酮系酸棗仁中中樞抑制作用的有效成分。因而酸棗仁安神作用的有效成分及作用機(jī)理尚須進(jìn)一步研究。侯建平觀察酸棗仁對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。采用跳臺(tái)法及復(fù)雜水迷宮觀察酸棗仁對(duì)小鼠記憶獲得障礙、記憶再現(xiàn)障礙小鼠及正常小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。結(jié)果表明，酸棗仁可縮短正常小鼠在復(fù)雜水迷宮內(nèi)由起點(diǎn)抵達(dá)終點(diǎn)的時(shí)間，減少錯(cuò)誤次數(shù)，延長記憶獲得障礙及記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠的首次錯(cuò)誤出現(xiàn)時(shí)間，減少錯(cuò)誤發(fā)生率。(6)?；撬??；撬嵊址Q牛膽酸，其化學(xué)名稱為2-氨基乙磺酸，為白色針狀結(jié)晶、無臭、味微酸，溶于水，不溶于乙醇、乙醚和丙酮，無任何毒副作用。是將牛的膽汁水解，或?qū)踬\和章魚等魚貝類和哺乳動(dòng)物的肉或內(nèi)臟用水提取后，再濃縮精制而成。也可用水產(chǎn)品加工中的廢物(內(nèi)臟、血和肉，與新鮮度無關(guān))用熱水萃取后經(jīng)脫色、脫臭、去脂、精制后再經(jīng)陽離子交換樹脂分離，所得洗提液中的萃出物可達(dá)66% 67%，再經(jīng)酒精處理后結(jié)晶而得。?；撬崮茉鰪?qiáng)免疫力，緩解疲勞。?；撬崾且环N特殊的氨基酸，是人體必不可少的一種營養(yǎng)元素，在日常生活中，?；撬嶙铒@著的作用是增強(qiáng)免疫力和緩解疲勞。用腦不犯困，保護(hù)腦健康。人的大腦中大量存在牛磺酸，當(dāng)長時(shí)間用腦時(shí)，細(xì)胞中的?；撬岜淮罅肯臅r(shí)，容易出現(xiàn)走神、犯困、注意力不集中等疲乏現(xiàn)象。補(bǔ)充牛磺酸，能明顯促進(jìn)腦部神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育和細(xì)胞增殖、分化，保護(hù)腦部健康。修復(fù)眼傷，預(yù)防眼科疾病。人的視網(wǎng)膜中也存在大量?；撬?，?；撬釋?duì)視網(wǎng)膜中的感光細(xì)胞有促進(jìn)作用，補(bǔ)充?；撬崮茉鲞M(jìn)角膜在受到傷害時(shí)的自我修復(fù)能力，預(yù)防眼科疾病。在醫(yī)療制藥方面，本品具有解熱、鎮(zhèn)痛、保肝、降血糖、維持正常視覺功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)脂類代謝、膽磷汁分解-利膽護(hù)肝，參與內(nèi)分泌活動(dòng)，增加心臟收縮能力，提高人體免疫能力的作用。臨床上主要用于治療感冒、發(fā)熱、神經(jīng)痛、扁桃體炎、支氣管炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、各類眼疾及藥物中毒。①解熱與抗炎作用:本品可能通過對(duì)中樞5-HT系統(tǒng)或兒茶酚胺系統(tǒng)的作用降低體溫，據(jù)報(bào)道給感染性高熱病人口服?；撬?.6-4.Sg有一定的解熱作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本品尚有抗葡萄球菌作用，并可能有一定的提高免疫功能的作用。②疏肝利膽作用:豚鼠實(shí)驗(yàn)證明，?；撬峥山獬懼枞世懽饔?。牛磺酸和膽酸結(jié)合可增加膽汁通透性，并與膽汁的回流有關(guān)。?；撬徇€可降低肝臟膽固醇含量，減少膽固醇結(jié)石的形成，對(duì)肝臟起保護(hù)作用。也在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，可降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。③輔助改善記憶功能:
a.魏海峰觀察牛磺酸對(duì)β -淀粉樣肽1-40海馬注射至癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力于炎性細(xì)胞因子的影響，為牛磺酸應(yīng)用于防治Aizheimer病提供依據(jù)。SD大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、Αβ注射模型組、牛磺酸0.3g/(kg.d)、0.6g/(kg.d)劑量組。灌胃給予牛磺酸7d后，除對(duì)照組外，其他組均雙側(cè)海馬注射10 μ gA β 1-40，2周后進(jìn)行Morris水迷宮測試，取海馬組織，用放射免疫法進(jìn)行IL-6、TNF-α測定。結(jié)果表明，與模型組大鼠比較，?；撬岽髣┝拷M逃脫潛伏期與游泳距離顯著縮短；撤去站臺(tái)后，在目標(biāo)象限搜索距離延長；海馬組織IL-6、TNF-a含量顯著減少。結(jié)論:?；撬峥娠@著地改善Aβ海馬注射至記憶障礙大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；b.楊烽探討?；撬徂卓广U損害神經(jīng)系統(tǒng)的作用。采用測量體重增量和Y型迷宮實(shí)驗(yàn)，觀察飲用含不同濃度醋酸鉛(0.02g/L，0.2g/L)的水和含不同劑量牛磺酸(5g/kg，10g/kg)飼料喂養(yǎng)的大鼠，與飲用單蒸水和普通飼料喂養(yǎng)的大鼠之間體重增量和學(xué)習(xí)記憶能力的差別。結(jié)果表明，?；撬崮苊黠@促進(jìn)染鉛大鼠體重增加及學(xué)習(xí)記憶能力增強(qiáng)。結(jié)論:?；撬釋?duì)鉛損害神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的拮抗作用。(7)積雪草:含多種α-香樹脂醇型的三萜成分，其中有積雪草甙(Asiaticoside)、參枯尼式(Thankuniside)、異參枯尼式(Isothankuniside),輕基積雪草式(Madecas-soside)，玻熱模式(Brahmoside)、破熱米式(Brah-minoside)和破熱米酸(Brahmic acid)等，以及馬達(dá)積雪草酸(Madasiatic acid)。此外，尚含內(nèi)消旋肌醇(Meso_inositol)、積雪草糖(Centellose, —種寡糖)、臘、胡蘿卜烴類(Carotenoids)、葉綠素，以及山柰酹、槲皮素和葡萄糖、鼠李糖的黃酮甙。全草主要含三萜酸和三萜皂甙。三萜有積雪草酸(asiaticacid)、輕基積雪草酸(brahmic acid)、異輕基積雪草酸(isobrahmic acid)及樺皮酸(be-tulinic acid)等。三職阜式有積雪草式(asiaticoside,madecassol)、輕基積雪草式(madecassoside)、落得打三糖式(brahmoside)及落得打四糖式(brahminoside),又謂含參枯式(thankuniside)及異參枯式(isothankuniside)。另含山柰素和槲皮素及其式、積雪草堿(hydrocotyline)、內(nèi)消旋肌醇(inositol)、積雪草低聚糖(centellose)、谷甾醇、維生素C、胡蘿卜素、綠色揮發(fā)油及樹脂狀物質(zhì)。積雪草含有三萜皂苷、多炔烯類化合物、生物堿等多種化學(xué)成分，具有多種活性，如改善記憶力。印度醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，積雪草含有一種“適應(yīng)原”，可維持人體的生理平衡，并有助于人體的供氧，從而起到提神醒腦、改善精神敏銳度、提高警覺、增強(qiáng)記憶力甚至延年益壽的作用?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)證實(shí)，積雪草可提高老鼠的認(rèn)知能力和記憶力。積雪草非常安全，人們即使每日食用20克以上，也未見任何副作用。國外已有多種積雪草保健制劑，如積雪草袋泡茶、積雪草膠囊等，用于改善智力、防止記憶力衰退。積雪草與其他健腦益智植物如銀杏相搭配，可以更好地改善大腦的老化現(xiàn)象。兩者共同進(jìn)食，對(duì)改善記憶力可以達(dá)到更為理想的效果。(8)腦磷脂:腦磷脂又稱氨基乙醇磷脂，其分子結(jié)構(gòu)與卵磷脂相似。腦磷脂通常與卵磷脂共存于動(dòng)物的大腦、神經(jīng)組織、心臟、肝臟等，尤以動(dòng)物腦組織中含量最多，占腦干物質(zhì)總量的4%-6%。大豆磷脂中大約含腦磷脂為21.4%。磷脂作為一種生命的基礎(chǔ)物質(zhì)，在醫(yī)藥與保健工業(yè)中被譽(yù)為“細(xì)胞的保護(hù)神”、“血管的清道夫”、“健康補(bǔ)腦汁”等，是保護(hù)人體正常新陳代謝和健康生存必不可少的營養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)人體的細(xì)胞活化、生存及臟器功能的維持、肌肉關(guān)節(jié)的活力及脂肪的代謝等都起到非常重要的作用。磷脂是腦細(xì)胞的主要成分，是腦神經(jīng)細(xì)胞傳遞信息的生物活性物質(zhì)。磷脂參與腦神經(jīng)細(xì)胞的新陳代謝，是神經(jīng)細(xì)胞傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)乙酰膽堿的前體，對(duì)于腦及神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能至關(guān)重要，與人的記憶力和智力密切相關(guān):①維持與增強(qiáng)大腦細(xì)胞的正常功能，改善或配合治療各種神經(jīng)官能癥和神經(jīng)疾?。虎陬A(yù)防和改善老年癡呆癥，促進(jìn)動(dòng)脈硬化塊消失；③改善因神經(jīng)緊張所導(dǎo)致的急躁、易怒等癥狀，促進(jìn)腦神經(jīng)系統(tǒng)與腦容量的增長;嬰幼兒時(shí)期是大腦形成發(fā)育的最關(guān)鍵時(shí)期，美國食品和藥品管理局規(guī)定在嬰兒奶粉中必須添加磷脂。美國最早推出的磷脂保健食品一補(bǔ)腦汁，主要銷售對(duì)象是大中專學(xué)生，是腦力勞動(dòng)者的特殊營養(yǎng)補(bǔ)劑。國際卵磷脂學(xué)會(huì)主席、藥物學(xué)家伊斯雷爾哈寧指出:“大劑量的卵磷脂可改善老年人的記憶力和老化的腦細(xì) 胞活力，特別是對(duì)正在生長發(fā)育的兒童效果更佳”。
(9)葉酸:
葉酸是人體在利用糖分和氨基酸時(shí)的必要物質(zhì)，是機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)。在體內(nèi)葉酸以四氫葉酸的形式起作用，四氫葉酸在體內(nèi)參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉(zhuǎn)化。葉酸在制造核酸(核糖核酸、脫氧核糖核酸)上扮演重要的角色。葉酸幫助蛋白質(zhì)的代謝，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟，是制造紅血球不可缺少的物質(zhì)。葉酸也作為干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)及其它微生物的促進(jìn)增殖因子而起作用。國內(nèi)專家認(rèn)為，我國沒有推行葉酸強(qiáng)化食品，大眾沒有自覺從食物中補(bǔ)充葉酸的習(xí)慣，血清葉酸水平低，血漿同型半胱氨酸水平高等因素，與原發(fā)性高血壓共同作用，可能是導(dǎo)致我國腦卒中發(fā)生率和死亡率居高不下的重要原因。衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)顯示，我國是腦卒中高發(fā)大國，每年新發(fā)病200萬人。腦卒中每年導(dǎo)致死亡150萬人，是位居腫瘤之后的城鄉(xiāng)居民第二位死因。存活的患者中，約四分之三不同程度喪失勞動(dòng)能力，重度致殘者占40%。全國每年用于該病的治療費(fèi)用100億元以上，國家和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。國際高血壓聯(lián)盟主席劉力生教授認(rèn)為，我國應(yīng)重視和加強(qiáng)葉酸在防治腦卒中方面的作用。相比治療腦卒中的他汀類藥物，葉酸的使用更具性價(jià)比的優(yōu)勢，更切合中國的國情。比如“降壓藥加葉酸”可用于老年正常人群的預(yù)防，尤其我國北方人群腦卒中發(fā)病率高，而葉酸水平低，補(bǔ)充葉酸的預(yù)期要好于西方國家。荷蘭瓦赫寧恩大學(xué)的研究人員，在美國早老性癡呆癥學(xué)會(huì)近日舉辦的研討會(huì)上報(bào)告說，他們?cè)?年內(nèi)讓818名大腦認(rèn)知能力健全、年齡在50歲 75歲之間的人，日服總量為800毫克的葉酸，然后對(duì)這些人的記憶力和認(rèn)知能力進(jìn)行測試。研究結(jié)果顯示，在記憶力測試中，補(bǔ)充葉酸者的記憶力水平，相當(dāng)于比其年輕5.5歲者的水平；在認(rèn)知能力測試中，補(bǔ)充葉酸者的認(rèn)知能力，相當(dāng)于比其年輕1.9歲者的水平。這表明，葉酸有改善大齡者記憶力及保護(hù)大腦認(rèn)知能力的作用。(10)茶多酚:本品為淡黃至茶褐色略帶茶香的水溶液、粉狀固體或晶體，具澀味，易容于水、乙醇、乙酸乙酯，微溶于油脂。其功效:①具有很強(qiáng)的消除有害自由基的作用:清除活性氧自由基，阻斷脂質(zhì)過氧化過程，提高人體內(nèi)酶的活性，從而起到抗突變、抗癌癥的功效。諸多的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明，茶多酚有極強(qiáng)的清除有害自由基，阻止脂質(zhì)過氧化的作用；誘導(dǎo)人體內(nèi)代謝酶的活性的增高，促進(jìn)致癌物的解毒；抑制和阻斷人體內(nèi)源性亞硝化反應(yīng)，防止癌變和基因突變。抑制致癌物與細(xì)胞DNA的共價(jià)結(jié)合，防止DNA單鏈斷裂；提高肌體的細(xì)胞免疫功能。研究表明，每人每天攝入160mg茶多酚即對(duì)人體內(nèi)亞硝化過程產(chǎn)生明顯的抑制和阻斷作用，攝入480mg的茶多酚抑制作用達(dá)到最高。②抗衰老作用:按照自由基學(xué)說的理論，衰老的原因是組織中自由基含量的改變，這種改變使細(xì)胞功能遭到破壞，從而加速肌體的衰老進(jìn)程。研究表明，過氧化脂質(zhì)在體內(nèi)的增加與肌體衰老進(jìn)程是一致的，當(dāng)體內(nèi)自由基呈過剩狀態(tài)時(shí)，就表現(xiàn)出肌體的逐漸衰老。茶多酚對(duì)自由基的清除作用使之也能向構(gòu)成肌體防御脂質(zhì)過氧化系統(tǒng)的內(nèi)源成分(過氧化物歧化酶、過氧化氫酶、過氧化物酶)那樣阻止體內(nèi)脂質(zhì)過氧化進(jìn)行。茶多酚可以抑制皮膚線立體中脂氧合酶和脂質(zhì)過氧化作用，從而起抗衰老效應(yīng)。研究表明，茶多酚的抗氧性明顯優(yōu)于維生素E，且與維生素C、E有增效效應(yīng)。③抗輻射作用:50年代日本從廣島原子彈爆炸后的蒙難者遷移到茶區(qū)居住并飲用大量優(yōu)質(zhì)綠茶，不僅仍然存活，而且體質(zhì)良好這一事實(shí)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，茶是一種輻射解毒劑。茶多酚具有優(yōu)異的抗輻射功能，茶多酚可吸收放射性物質(zhì)，阻止其在人體內(nèi)擴(kuò)散，被稱為天然的紫外線過濾器。茶多酚能夠阻擋紫外線和清除紫外線誘導(dǎo)的自由基，從而保護(hù)黑色素細(xì)胞的正常功能，抑制黑色素的形成。同時(shí)對(duì)脂質(zhì)氧化產(chǎn)生抑制，減輕色素沉著。④助消化作用:茶多酚可以增強(qiáng)消化道的蠕動(dòng)，因而也就有助于食物的消化，預(yù)防消化器官疾病的發(fā)生。另外茶多酚化合物可以薄膜狀態(tài)附著在胃的傷口上，而對(duì)潰瘍創(chuàng)面起到保護(hù)作用。茶多酚對(duì)胃、腎、肝履行著獨(dú)特的化學(xué)凈化作用。⑤抗菌、殺菌作用。⑥對(duì)艾滋病病毒的抑制作用。探討不同劑量茶多酚預(yù)處理對(duì)β -淀粉樣多肽(Αβ )所致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響。將50只健康SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組；模型組；茶多酚組(低、中、高3個(gè)劑量組)。采用A β 25-35建立AD模型，給藥組造模前2周按低、中、高3種不同劑量灌服茶多酚，造模后再連續(xù)灌服2周，每天I次。干預(yù)結(jié)束后，利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察大鼠記憶能力改變。之后處死大鼠，檢測各組海馬部位AcKChAT及AchE的含量或活性。結(jié)果:模型組與假手術(shù)組相比，大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間及穿越站臺(tái)所在位置的次數(shù)明顯減少，Ach含量和ChAT活性明顯降低，AchE活性有增加趨勢，但與假手術(shù)組相比，沒有顯著差異(P0.05);給予不同劑量的茶多酚能不同程度改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，提高AD大鼠Ach含量和ChAT的活性，與模型組比較有顯著性 差異，但對(duì)AchE活性影響不明顯。結(jié)論:茶多酚能夠改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提高大鼠腦組織ChAT活性，提示藥物的作用可能與膽堿遞質(zhì)合成增加有關(guān)。經(jīng)科學(xué)篩選后的上述配方與其它配方相比，經(jīng)動(dòng)物與人體臨床實(shí)驗(yàn)見效性強(qiáng)，效果明顯。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)論:小鼠經(jīng)急性毒性LD50大于21.0g/KgBff,遺傳毒性實(shí)驗(yàn)(Ams實(shí)驗(yàn)，微核試驗(yàn)，精子畸形實(shí)驗(yàn))結(jié)果為陰性，30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，根據(jù)保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(2003年版)毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序中的判定標(biāo)準(zhǔn)，食試樣品改善記憶的軟膠囊無明顯毒性。經(jīng)人體實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)論:30例大腦記憶薄弱的受試者要求服用改善記憶的軟膠囊30天，記憶力得到明顯改善，及增強(qiáng)免疫力、緩解疲勞，又?jǐn)繗獍采?，榮筋養(yǎng)髓，和胃運(yùn)脾，同時(shí)也改善血液供氧循環(huán)，說明改善記憶的軟膠囊有改善記憶的作用。改善記憶的軟膠囊試食用后，血常規(guī)、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)均在正常范圍，說明本品為受試者身體健康無不良影響。改善記憶軟膠囊每日服用量為每日三次，每次兩粒。主要食用人群為記憶力薄弱者。本發(fā)明與現(xiàn)有改善記憶配方相比有以下方面的突出特點(diǎn):本發(fā)明采用復(fù)方形式，精心選料，嚴(yán)謹(jǐn)組方，追求整體改善人體狀況，從改善記憶力，鎮(zhèn)靜、催眠，增強(qiáng)免疫力、緩解疲勞，平衡營養(yǎng)等方面全面調(diào)整身體狀況。人體氣血運(yùn)行通暢，代謝正常，睡眠充足，記憶力才能增強(qiáng)。黃芪增強(qiáng)免疫功能促進(jìn)機(jī)體代謝；熟地黃滋陰補(bǔ)血；積雪草清熱利濕，解毒利尿；知母滋陰降火，潤燥滑腸；酸棗仁斂氣安神，榮筋養(yǎng)髓，和胃運(yùn)脾；胡麻油軟化血管，保護(hù)心臟；?；撬嵩鰪?qiáng)免疫力，緩解疲勞；腦磷脂促進(jìn)血液循環(huán)，改善血液供氧循環(huán)；葉酸有助于促進(jìn)其腦細(xì)胞生長，并有提高智力的作用；茶多酚具有很強(qiáng)的抗氧化性和生理活性，是天然的改善記憶的佳品，組方從整體上改善身體狀況，增強(qiáng)記憶力。2、本發(fā)明工藝先進(jìn)，劑型高檔時(shí)尚。本配方的相關(guān)原料經(jīng)提取后調(diào)配，縮小了體積，便于生產(chǎn)，較為先進(jìn)。選用胡麻油作溶劑，增強(qiáng)了本配方的功效。胡麻油含有很高的不飽和脂肪酸，亞麻酸含量在55%-60%,是天然保健食品，對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用，還有很廣泛的保健作用，包括改善記憶。能調(diào)解血糖、血脂、血壓，補(bǔ)腦、保護(hù)視力等。采用軟膠囊劑型，既能最大限度的保護(hù)有效成份，又能便于服用和消化吸收，劑型聞檔時(shí)尚。與本類發(fā)明相關(guān)的現(xiàn)有改善記憶的配方大部分采用知母、黃芪、熟地亞麻酸等單一成分，而此類配方存在的問題是增效性較差，而本發(fā)明比較全面，配方增加了抗氧化劑、積雪草、葉酸、茶多酚、互補(bǔ)性強(qiáng)，增效性強(qiáng)。
具體實(shí)施方式
:以下所示之最佳實(shí)施例作進(jìn)一步詳述:投料生產(chǎn)0.6g/粒軟膠囊1000粒，有如下重量份組成:實(shí)施例1，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油496重量份、黃芪提取物20重量份、知母提取物10重量份、熟地黃提取物20重量份、酸棗仁提取物10重量份、積雪草提取物20重量份、茶多酹3重量份、葉酸I重量份、?；撬?0重量份、腦磷脂10重量份；實(shí)施例2，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油507重量份、黃芪提取物10重量份、知母提取物20重量份、熟地黃提取物10重量份、酸棗仁提取物20重量份、積雪草提取物10重量份、茶多酹2重量份、葉酸 I重量份、牛磺酸10重量份、腦磷脂10重量份；實(shí)施例3，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油463重量份、黃芪提取物20重量份、知母提取物30重量份、熟地黃提取物30重量份、酸棗仁提取物10重量份、積雪草提取物20重量份、茶多酹5重量份、葉酸2重量份、牛磺酸10重量份、腦磷脂10重量份；實(shí)施例4，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油464重量份、黃芪提取物20重量份、知母提取物30重量份、熟地黃提取物30重量份、酸棗仁提取物20重量份、積雪草提取物10重量份、茶多酹5重量份、葉酸I重量份、?；撬?0重量份、腦磷脂10重量份；實(shí)施例5，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油506重量份、黃芪提取物20重量份、知母提取物10重量份、熟地黃提取物20重量份、酸棗仁提取物10重量份、積雪草提取物10重量份、茶多酹3重量份、葉酸I重量份、?；撬?0重量份、腦磷脂10重量份；實(shí)施例6，一種改善記憶軟膠囊，包括:胡麻油470重量份、黃芪提取物10重量份、知母提取物30重量份、熟地黃提取物30重量份、酸棗仁提取物20重量份、積雪草提取物20重量份、茶多酹3重量份、葉酸2重量份、?；撬?0重量份、腦磷脂5重量份；實(shí)施例7，一種改善記憶力軟膠囊及其制備方法。包括如下步驟:(I)原料制備將黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草分別進(jìn)行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其水分為5-6%，粗粉碎后粒度為5_50mm加水是物料的8倍，煮沸1.5-2小時(shí)，提取2次；將兩次過濾液合并，濃縮，在溫度為60-80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其含水分為5-6% ;粉碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細(xì)粉。
將葉酸、茶多酚、牛磺酸分別粉碎，粒度為0.1-0.5mm ；胡麻籽精選除去渣質(zhì)；采用螺旋壓榨機(jī)將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，力口水調(diào)節(jié)pH值5.5-6.5，在水溫55-65°C，充分?jǐn)嚢?，然后沉淀兩小時(shí)后除去水分即得精煉胡麻油；(2)將胡麻油，黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草等提取物和葉酸、茶多酚、牛磺酸、腦磷脂混合均勻；(3)混合均勻后按0.6g/粒裝軟膠囊；(4)滅菌裝瓶、裝盒；(5)檢驗(yàn)合格后裝箱 入庫、銷售。
權(quán)利要求
1.一種改善記憶軟膠囊，其特征是包括有如下重量份的原料:胡麻油360-507重量份、黃芪提取物10-20重量份、熟地黃提取物10-30重量份、知母提取物10-30重量份、酸棗仁提取物10-20重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的改善記憶軟膠囊，其特征在于還包括有如下重量份的原料:積雪草提取物10-20重量份、葉酸0.5-1重量份、茶多酚1-3重量份。
3.如權(quán)利要求1和2所述的改善記憶軟膠囊，其特征在于還包括有如下重量份的原料:牛磺酸10-20重量份、腦磷脂10-20重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的改善記憶軟膠囊及其制備方法，其特征在于，還包括如下步驟: (1)原料制備 將黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草分別進(jìn)行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其水分為5-6%，粗粉碎后粒度為5_50mm加水是物料的8倍，煮沸1.5-2小時(shí)，提取2次；將兩次過濾液合并，濃縮，在溫度為60-80°C烘干1.5-2小時(shí)，使其含水分為5-6% ;粉碎 、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細(xì)粉。
將?；撬?、葉酸、茶多酚分別粉碎，粒度為0.1-0.5mm ； 胡麻籽精選除去渣質(zhì)；采用螺旋壓榨機(jī)將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，加水調(diào)節(jié)pH值5.5-6.5，在水溫55-65 °C，充分?jǐn)嚢瑁缓蟪恋韮尚r(shí)后除去水分即得精煉胡麻油； (2)將胡麻油，黃芪、熟地黃、知母、酸棗仁、積雪草等提取物和葉酸、茶多酚、?；撬?、腦磷脂按比例混合均勻； (3)混合均勻后按0.6g/粒裝軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明主要涉及改善記憶軟膠囊，其特點(diǎn)是包括有如下重量份的原料胡麻油360-507重量份、黃芪提取物10-20重量份、熟地黃提取物10-30重量份、知母提取物10-30重量份、酸棗仁提取物10-20重量份、積雪草提取物10-20重量份、葉酸0.5-1重量份、茶多酚1-3重量份、?；撬?0-20重量份、腦磷脂10-20重量份。本發(fā)明以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以中藥現(xiàn)代研究成果為依托，精心選料，嚴(yán)謹(jǐn)組方，合理配伍，并添加強(qiáng)化劑記憶的天然成分使組方遵循補(bǔ)氣益血、安神促眠、清熱利濕、補(bǔ)充腦營養(yǎng)，整體改善身體功能，使氣血運(yùn)行通暢、身強(qiáng)力壯、睡眠充足、肌體涼熱平衡、營養(yǎng)充足、使大腦皮質(zhì)細(xì)胞新陳代謝增強(qiáng)。組方中黃芪、熟地黃配伍益氣補(bǔ)血；知母、積雪草、熟地黃配伍養(yǎng)陰生津，清熱利濕；酸棗仁、知母、積雪草配伍安神促眠；牛磺酸、腦磷脂、葉酸、胡麻油(α-亞麻酸)補(bǔ)充和強(qiáng)化腦營養(yǎng)。茶多酚具有很強(qiáng)的抗氧化性和生理活性，是天然的改善記憶的佳品，組方從整體上改善身體狀況，增強(qiáng)記憶力。
文檔編號(hào)A61K36/8964GK103110795SQ20121005248
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2012年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月14日
發(fā)明者董崇山, 甘翠蘭 申請(qǐng)人:甘肅創(chuàng)興生物工程有限責(zé)任公司