專利名稱：一種高效價人狂犬病免疫血漿及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種生物制品原料及其制備エ藝，特別是涉及一種靜脈高效價人狂犬病免疫人血漿及其制備エ藝。
背景技術：
狂犬病是ー種病原為核糖核酸型號的弾性病毒。其患者通常多為被帶有狂犬病毒的動物咬傷而感染發(fā)病?？袢〉臐摲跒槭熘烈荒?，一般為20-90天，有的潛伏期為幾年甚至一、二十年，其發(fā)病的死亡率幾乎達100%，臨床上，當人被帶有狂犬病毒的動物咬傷時，以注射狂犬病毒疫苗使被咬傷者體內產生抗體來預防發(fā)病。但注射疫苗使受傷者產生抗體需觀-40天時間(稱缺ロ期)，萬一在產生抗體前發(fā)病，將使攜帯狂犬病毒的動物所傷害的患者處于極其危險的境地；另外可以注射免疫的馬抗狂犬病血清，使患者在缺ロ 期內受到保護，但馬抗狂犬病血清屬異種血清，故在人體中存留時間短，只有7-14天，且容易引起血清病，發(fā)病率為15-25%，注射馬抗狂犬病血清，容易引起副反應，一般反應率為 12. 3-46. 2%，有時出現(xiàn)過敏性休克，重者造成死亡。由于馬抗狂犬病血清的副作用大，病人不易接受，使用風險較高，醫(yī)生也不愿意應用。上世紀九十年代，法國Merieux廠研制出經過柱層析純化并加熱10小時滅活病毒的新制品稱PHT-ERIG，但臨床副反應仍較高，為23 % (8/35)，對于嚴重狂犬咬傷患者，如果沒有合并同時使用抗血清(免疫球蛋白)，即使疫苗的效價很高也難免患狂犬病死亡，因此世界衛(wèi)生組織WHO推薦3度重傷病人必須使用狂犬病疫苗與免疫球蛋白肌肉注射合并使用，能較好保護病人。但醫(yī)療實踐證明，盡管使用疫苗加免疫球蛋白治療狂犬病大幅度降低死亡率，但仍有20 %左右暴露后死于狂犬病的病人使用了疫苗加狂犬病免疫球蛋白仍未避免死亡，究其原因是患者存在主動免疫缺陷所致。特別是對于距中樞神經較近的嚴重多處咬傷及免疫缺陷病人，如先天免疫缺陷癥和后在免疫缺陷病(如愛滋病)、免疫機能低下的腫瘤病人、 結核病人、年老體弱人群、兒童及由于其它疾病使用免疫抑制劑的病人和距中樞神經較近的嚴重咬傷者。當前使用狂犬病疫苗和同時肌肉注射免疫球蛋白進行狂犬病治療的上述特殊患者，由于上述特殊患者不能產生足夠抗體，被動免疫抗體的使用量又不足，兩者相加的抗體總量達不到世辦衛(wèi)生組織規(guī)定的大于0. 5IU/ml，故造成免疫失敗。對上述特殊病人如能及時提供足量的人狂犬病免疫球蛋白，使其患者血清中抗體達到0. 5IU/ml以上，才能使患者得到有效保護，但加大肌肉注射人狂犬病免疫球蛋白劑量，無法達到上面要求，必須改為靜脈注射方式，所以研制靜脈高效價人狂犬病免疫血漿具有重要實際意義。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種效價高、安全性好的高效價人狂犬病免疫血漿。實現(xiàn)本發(fā)明目的技術方案是一種靜脈高效價人狂犬病免疫血漿，含有高效價的狂犬病抗體，免疫球蛋白含量不低于總蛋白含量的95. 0%，狂犬病抗體效價大于20IU/ml， 蛋的含量不大于60G/L。
所述IgG単體及ニ聚體含量之和不低于95. 0%。本發(fā)明的另ー目的是提供上述高效價狂犬病免疫血漿的制備エ藝。ー種高效價人狂犬病免疫血漿的制備エ藝，按單采血漿技術規(guī)程操作進行，選擇身體健康，符合國家單采血漿的獻漿標準的獻血員，經用狂犬病疫苗免疫后采集血漿，首次注射狂犬病疫苗2-3支，隔12-16天后再注射2-3支，再隔12-16天后注射1_2支，當獻血者的血漿狂犬病抗體滴度達到每毫升血漿5IU以上為合格血漿。首次注射狂犬病疫苗2支后，隔14天再注射2支，再隔14天再注射1_2支，當血漿的滴度不合格吋，每隔14天再増加注射1-2天。所使用的狂犬病疫苗效價應彡2. 5IU/支。本發(fā)明的有益效果如下1、靜脈高效價人狂犬病免疫球蛋白是目前被帶狂犬病病毒的動物傷害的特殊病人迫切需要的治療藥品，對于距中樞神經較近的嚴重多處咬傷患者及免疫缺陷病人，如先天性免疫缺陷癥和后天性免疫缺陷病(如愛滋病)，免疫機能低下的腫瘤病人，結核病人， 年老體弱，兒童及由于治療其它疾病使用免疫抑制劑的病毒人，是ー種救命之藥，能很好拯救上述各類特殊狂犬病人的生命，因此其免疫血漿的制備具有重要意義。2、根據有關報道，大患狂犬病暴露后的20%左右的病人中使用了狂犬病疫苗加人狂犬病免疫球蛋白肌肉注射后仍未避免死亡，這20%病人將是靜脈高效價人狂犬病免疫球蛋白的主要治療對象。3、制造靜脈高效價人狂犬病免疫球蛋白的原料血漿有高效穩(wěn)定的來源，能較好供應市場需要。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例如下選擇身體健康、符合國家單采血漿標準的獻血漿員。經用狂犬病疫苗免疫后采集血漿，血漿狂犬病抗體滴度達到每毫升血漿5IU以上為合格血漿。具體方案如下首次注射狂犬病疫苗2支，每支> 2. 5IU，過14天再注射2支，再過14天再注射1_2支，檢查供血者血漿狂犬病抗體，大于每毫升血漿5IU為合格，合格供血者到血漿站按衛(wèi)生部《單采血漿技術要求》通過采漿機進行采漿，封裝保存，每次每人份采漿500-600毫升。
權利要求
1.ー種高效價人狂犬病免疫血漿，其特征在于，該免疫血漿含有高效價的狂犬病抗體， 免疫球蛋白含量不低于總蛋白含量的95. 0%，狂犬病抗體效價大于20IU/ml，蛋的含量不大于60G/L。
2.根據權利要求1所述的ー種高效價人狂犬病免疫血漿，其特征在干，所述IgG単體及 ニ聚體含量之和不低于95. 0%。
3.根據權利要求1所述高效價人狂犬病免疫血漿的制備エ藝，其特征在干，包括以下步驟按單采血漿技術規(guī)程操作進行，選擇身體健康，符合國家單采血漿的獻漿標準的獻血員，經用狂犬病疫苗免疫后采集血漿，首次注射狂犬病疫苗2-3支，隔12-16天后再注射2-3 支，再隔12-16天后注射1-2支，當獻血者的血漿狂犬病抗體滴度達到每毫升血漿5IU以上為合格血漿。
4.根據權利要求3所述高效價人狂犬病免疫血漿的制備エ藝，其特征在干，首次注射狂犬病疫苗2支后，隔14天再注射2支，再隔14天再注射1-2支，當血漿的滴度不合格吋， 每隔14天再増加注射1-2天。
5.根據權利要求3所述高效價人狂犬病免疫血漿的制備ェ藝，其特征在干，所使用的狂犬病疫苗效價>2. 5IU/支。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高效價人狂犬病免疫血漿及其制備工藝，該免疫血漿含有高效價的狂犬病抗體，免疫球蛋白含量不低于總蛋白含量的95.0％，狂犬病抗體效價大于20IU/ml，蛋的含量不大于60G/L；其制備工藝包括以下步驟按單采血漿技術規(guī)程操作進行，選擇身體健康，符合國家單采血漿的獻漿標準的獻血員，經用狂犬病疫苗免疫后采集血漿，首次注射狂犬病疫苗2-3支，隔12-16天后再注射2-3支，再隔12-16天后注射1-2支，當獻血者的血漿狂犬病抗體滴度達到每毫升血漿5IU以上為合格血漿。
文檔編號A61K39/42GK102526730SQ20121004268
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月24日 優(yōu)先權日2012年2月24日
發(fā)明者周詠武, 柳克華, 毛金武 申請人:湖南康潤藥業(yè)有限公司