專利名稱：一種雙氯芬酸鉀微囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種雙氯芬酸鉀微囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
雙氯芬酸鉀(Diclofenac potassium)化學(xué)名為鄰-(2,6-二氯苯胺基)-苯乙酸鉀，是第三代強(qiáng)效鄰氨基苯甲酸類非留體抗炎藥(NSAIDs)。雙氯芬酸鉀具有解熱、消炎和鎮(zhèn)痛作用，其藥理作用是選擇性阻斷花生四烯酸代謝中環(huán)氧化酶的作用環(huán)節(jié)，阻斷PEG2的合成途徑，臨床應(yīng)用廣泛，主要用于各種類型的關(guān)節(jié)炎、非關(guān)節(jié)炎骨骼肌疾病、抗風(fēng)濕及頭痛、 牙痛和痛經(jīng)等，常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(Catella LF, Reilly MP, Kapoor SC et al.. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin[J]. N Engl J M. 2001,345(25) :1809_17)。雙氯芬酸鉀常用的給藥途徑有口服、經(jīng)皮給藥、眼科外用和直腸給藥等，已上市的劑型包括片劑、膠囊劑、凝膠劑及滴眼液等。由于雙氯芬酸鉀半衰期較短(約1.8小時)，頻繁給藥會造成患者服藥麻煩，而且對于需要長期服藥的關(guān)節(jié)炎患者來說，疼痛多發(fā)生在凌晨時刻，服藥更為不便。因此，如何減少雙氯芬酸鉀的副作用，同時提高其抗炎作用是一個非常重要的問題，研究可以長時間平穩(wěn)釋放或者可以快速起效的雙氯芬酸鉀緩釋和控釋制劑成為了近年來的主要趨勢。目前已經(jīng)研究開發(fā)了越來越多的雙氯芬酸鉀新的給藥系統(tǒng)， 例如骨架型緩/控釋片、分散片(賓馳，雙氯芬酸制劑研究進(jìn)展，現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010 19(23) :2983-2984)，雙氯芬酸鉀脂質(zhì)體(趙凱，雙氯芬酸鉀脂質(zhì)體制劑的透皮研究，第三軍醫(yī)大學(xué)，2003，碩士學(xué)位論文)等。微囊化技術(shù)是近年來較新的一門技術(shù)，被廣泛用于掩蓋藥物不良?xì)馕?，控制藥物的釋放速度等諸多領(lǐng)域，而且藥物微囊化后可以直接壓片或裝膠囊，與其它劑型兼容性好， 因此受到大家的青睞。目前，還未見關(guān)于雙氯芬酸鉀微囊制劑的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種雙氯芬酸鉀微囊。本發(fā)明采用微囊化技術(shù)制成的雙氯酚酸鉀口服微囊制劑，可控制藥物釋放時間，達(dá)到腸溶緩釋的目的，從而大大方便患者用藥； 同時可以減免藥物對胃腸道等的不良反應(yīng)。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案一種雙氯芬酸鉀微囊，包括雙氯芬酸鉀、囊材、乳化劑和分散介質(zhì)，其中囊材選自丙烯酸樹脂與乙基纖維素中的一種或兩種，優(yōu)選為乙基纖維素、或者丙烯酸樹脂和乙基纖維素的結(jié)合；所述乳化劑為司盤類乳化劑，優(yōu)選為司盤80 ;所述分散介質(zhì)為液體石蠟。在一種實施方式中，本發(fā)明的雙氯芬酸鉀微囊包括以下配比的組分雙氯芬酸鉀0. 2 0. 3g丙烯酸樹脂O 0.6g乙基纖維素O 0. 5g司盤80 2. Og 液體石臘88g。在優(yōu)選實施方式中，本發(fā)明的雙氯芬酸鉀微囊包括以下配比的組分
雙氯芬酸鉀O. 2 O. 3g丙烯酸樹脂O. 4 O. 6g乙基纖維素O. I O. 5g司盤80
2.Og液體石臘88g。本發(fā)明的另一個目的是提供上述雙氯芬酸鉀微囊的制備方法，包括步驟I)將囊材溶解或分散于適量丙酮中，加入雙氯酚酸鉀，充分溶解，以200r/min的速率攪拌20min，攪拌時溫度控制在10°C，得初乳；2)將司盤80加到液體石蠟中，充分?jǐn)嚢鑜Omin，攪拌時溫度控制在10°C，得連續(xù)相；3)將步驟I)的初乳加到步驟2)的連續(xù)相中，以250r/min的速率攪拌，攪拌過程中逐漸升溫至35°C，保溫攪拌3h，然后逐漸升溫至57°C，再保溫攪拌lh，得微囊液；4)將微囊液過濾，用正己烷洗滌，50°C干燥lh，制得成品微囊。其中步驟I)的雙氯酚酸鉀優(yōu)選地預(yù)先過120目篩。本發(fā)明提供的雙氯芬酸鉀微囊是一種新劑型，可以制成新型緩釋腸溶制劑，無論是藥物作用時間，還是降低不良反應(yīng)方面都遠(yuǎn)優(yōu)于市面上的常見劑型。雙氯芬酸鉀微囊粒徑約5 250 μ m，通過緩控釋囊材，使藥物順利到達(dá)小腸并且緩慢釋放，血藥濃度坡度平緩，作用時間持續(xù)增加，療效顯著提高，此外還可有效掩蓋藥物的苦味，改善患者服藥的順應(yīng)性、方便臨床用藥。本發(fā)明的雙氯芬酸鉀腸溶微囊還具有制備簡單，工藝影響因素較少等優(yōu)點。


圖I是本發(fā)明的雙氯芬酸鉀微囊的制備工藝。圖2是用丙烯酸樹脂作為囊材制備的雙氯芬酸鉀微囊的顯微鏡圖。圖3是用乙基纖維素作為囊材制備的雙氯芬酸鉀微囊的顯微鏡圖。圖4是用丙烯酸樹脂和乙基纖維素作為囊材制備的雙氯芬酸鉀微囊的顯微鏡圖。
具體實施例方式本發(fā)明提供以下實施例僅用于進(jìn)一步說明本發(fā)明的特點和優(yōu)點，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實驗用材料和試劑除非特別說明，均為普通市售產(chǎn)品。本發(fā)明以丙烯酸樹脂II、乙基纖維素為囊材采用適當(dāng)比例混合，通過液中干燥法 (又稱溶劑蒸發(fā)法)制備雙氯芬酸鉀腸溶微囊。采用顯微鏡(AXioShop40，奧林巴斯光學(xué)工業(yè)株式會社)觀測、溶出試驗評價微囊的包裹情況及緩釋效果從而確定優(yōu)選的處方。實施例I :雙氯芬酸鉀微囊的制備I、處方
權(quán)利要求
1.一種雙氯芬酸鉀微囊，包括雙氯芬酸鉀、囊材、司盤80和液體石蠟，其中所述囊材選自丙烯酸樹脂與乙基纖維素中的一種或兩種。
2.如權(quán)利要求I所述的微囊，其中所述微囊包括以下組分雙氯芬酸鉀O. 2 O. 3g丙烯酸樹脂O O. 6g乙基纖維素O O. 5g司盤80 2. Og液體石臘88g。
3.如權(quán)利要求I所述的微囊，其中所述囊材為乙基纖維素和丙烯酸樹脂。
4.如權(quán)利要求3所述的微囊，其中所述微囊包括以下組分雙氯芬酸鉀O. 2 O. 3g丙烯酸樹脂O. 4 O. 6g乙基纖維素O. I O. 5g司盤80 2. Og 液體石臘88g。
5.如權(quán)利要求I所述的微囊，其中所述微囊包括以下組分雙氯芬酸鉀0.2g丙烯酸樹脂II0.3g乙基纖維素0.4g司盤802.0g液體石蠟88g。
6.如權(quán)利要求I所述的微囊，其中所述微囊包括以下組分雙氯芬酸鉀0.3g丙烯酸樹脂II0.5g乙基纖維素0.5g司盤802.0g液體石蠟88g。
7.如權(quán)利要求I所述的微囊，其中所述微囊包括以下組分雙氯芬酸鉀0.3g丙烯酸樹脂II0.6g乙基纖維素0.4g司盤802.0g液體石蠟88g。
8.如權(quán)利要求I所述的微囊，其中所述微囊包括以下組分雙氯芬酸鉀0.3g丙烯酸樹脂II0.4g乙基纖維素O. Ig司盤802.0g液體石蠟88g。
9.一種制備權(quán)利要求I至7任一項所述的雙氯芬酸鉀微囊的方法，包括步驟1)將囊材溶解或分散于丙酮中，加入雙氯酚酸鉀，充分溶解，以200r/min的速率攪拌 20min，攪拌時溫度控制在10°C，得初乳；2)將司盤80加到液體石蠟中，充分?jǐn)嚢鑜Omin，攪拌時溫度控制在10°C，得連續(xù)相；3)將步驟I)的初乳加到步驟2)的連續(xù)相中，以250r/min的速率攪拌，攪拌過程中逐漸升溫至35°C，保溫攪拌3h，然后逐漸升溫至57°C，再保溫攪拌lh，得微囊液；4)將微囊液過濾，用正己烷洗滌，50°C干燥lh，制得成品微囊。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中步驟I)的雙氯酚酸鉀預(yù)先過120目篩。
全文摘要
本發(fā)明提供一種雙氯芬酸鉀微囊，包括雙氯芬酸鉀、囊材、司盤80和液體石蠟，其中囊材選自丙烯酸樹脂與乙基纖維素中的一種或兩種，所述微囊包括雙氯芬酸鉀0.2～0.3g，丙烯酸樹脂0～0.6g，乙基纖維素0～0.5g，司盤80 2g和液體石蠟88g。本發(fā)明的雙氯芬酸鉀微囊可以制成新型緩釋腸溶制劑，延長作用時間，提高療效，并且有效掩蓋藥物的苦味，改善患者服藥的順應(yīng)性、方便臨床用藥。本發(fā)明還提供所述微囊的制備方法。
文檔編號A61K47/38GK102600107SQ20121001581
公開日2012年7月25日 申請日期2012年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月18日
發(fā)明者李文麗, 潘婕, 王蘭, 王建奪, 高振珅 申請人:臨沂大學(xué)