專利名稱：一種治療慢性腎小球腎炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療慢性腎小球腎炎的藥物。
背景技術(shù)：
慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis),簡稱為慢性腎炎，系指蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)，起病方式各有不同，病情遷延，病變緩慢進(jìn)展，以致不同程度腎功能減退，最終發(fā)展為慢性腎衰竭的一組腎小球疾病。由于本組疾病的病理類型及病期不同，主要臨床表現(xiàn)各不相同，疾病表現(xiàn)呈多樣化。目前臨床使用的治療慢性腎小球腎炎的中成藥分為兩大類:一為單體成分如冬蟲夏草菌絲制劑；另一類為中藥復(fù)方如復(fù)方腎炎片等等。前一類主要對腎臟局部損傷起保護(hù)作用，無法針對慢性腎臟疾病患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行治療；后一類對慢性腎臟病患者的臨床表現(xiàn)有一定作用，但慢性腎臟病腎臟局部的病理改變多為活動(dòng)性病變與靜止性病變并存，活動(dòng)性病變得不到控制，臨床表現(xiàn)雖為慢性過程，而腎臟本身的病變將進(jìn)行性進(jìn)展直至發(fā)展到尿毒癥。上述中成藥在改善慢性腎小球腎炎腎虛血瘀證方面沒有很好的效果，從而其臨床使用具有一定局限性。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種有效治療慢性腎小球腎炎腎虛血瘀證且副作用少、臨床應(yīng)用安全性好的藥物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技 術(shù)方案是:
一種治療慢性腎小球腎炎的藥物，其特征在于:藥物組成幾個(gè)組分之間的重量配比
為:
山萸肉l(Tl5g;菟絲子l(Tl5g;金櫻子9 12g;熟地l(Tl5g;仙靈脾l(Tl2g;黃芪15 30g ;炒山藥15 30g ;醋鱉甲15 30g ;王不留行10 15g ;姜黃12 18g ;赤芍9 12g ;丹參15 30 go優(yōu)選的配方為:
山萸肉15g ，菟絲子15g ;金櫻子12g ;熟地IOg ;仙靈脾IOg ;黃芪15g ;炒山藥15g ;醋鱉甲15g ;王不留行15g ;姜黃12g ;赤芍12g ;丹參15g。制備方法為:
本發(fā)明藥物采用常規(guī)中藥的制備方法，依次包括下述步驟:
1)將上述處方藥物按上述重量配比凈選，炮制，備用；
2)將山茱萸、山藥粉碎成細(xì)粉；其余十味處方藥物加水煎煮二次，第一次加9-11倍量水，第二次加7-9倍量水，每次廣3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60-65攝氏度時(shí)相對密度為1.32-1.38稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻。3)按照劑型進(jìn)行加工。本發(fā)明的理論依據(jù)如下:(一)藥理:
顏面及下肢浮腫、蛋白尿和血尿等是慢性腎小球腎炎的常見癥狀表現(xiàn)，多歸屬于祖國醫(yī)學(xué)的“水腫”、“尿血”、“尿濁”、“虛損”等范疇，與肺、脾、腎、膀胱、三焦等臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，但病本在腎。患者或因稟賦不足，或勞倦傷腎，或外邪犯腎，或誤治損腎，腎精虧耗，腎氣內(nèi)伐，終致腎氣不足，不能化氣行水，水液停聚，泛溢肌膚，遂成水腫?！澳I者主蟄，封藏之本，精之處也”，腎氣不足，失于封藏，精氣下注，導(dǎo)致蛋白尿發(fā)生。下元空虛，封藏失職，固攝無能，血失統(tǒng)攝而溢于脈外，滲入水道乃成尿血，同時(shí)由于精微下泄，尿血與蛋白尿并見。離經(jīng)之血即為瘀血，加上腎氣不足，激發(fā)、推動(dòng)臟腑功能活動(dòng)的原動(dòng)力減弱，血行不暢形成瘀血；慢性腎炎的病理特征為增殖性、硬化性、腎間質(zhì)纖維化等改變，與中醫(yī)“痰”、“瘀”互結(jié)致病特點(diǎn)相似，故腎氣不足、瘀血阻于腎絡(luò)為慢性腎小球腎炎的基本病機(jī)。因此，益腎化瘀為治療慢性腎炎的主要治法之一。(二)組方依據(jù)及方解:
方中山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固脫，“壯元?dú)?，秘精”，“功專助陽固陰”，菟絲子補(bǔ)腎固精，共為君藥。熟地補(bǔ)血滋陰、益精填髓，金櫻子補(bǔ)腎固精，仙靈脾溫腎壯陽，以助君藥益腎之力；丹參、赤芍、姜黃活血化瘀，以散體內(nèi)凝滯之血，共為臣藥。黃芪、白術(shù)冊、山藥健脾益氣以滋養(yǎng)先天，王不留行活血通經(jīng)、鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，共助君臣補(bǔ)腎活血之效為佐藥。諸藥相伍，以臻補(bǔ)腎活血之功。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明 的優(yōu)點(diǎn)是:
1、組方合理，配伍簡單；謹(jǐn)守病機(jī)，用藥簡練，配伍精妙。本發(fā)明建立在拓展對慢性腎病病因病機(jī)認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，將患者的整體辨證與腎臟局部的微觀辨有機(jī)結(jié)合，把顯微鏡的微觀改變作為中醫(yī)望診的延伸，以慢性腎臟病患者常見的臨床表現(xiàn)作為整體辨證的依據(jù)，以慢性腎臟病腎臟局部基本的病理改變作為微觀辨證的依據(jù)。2、臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明可明顯改善慢性腎小球腎炎患者的主要實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。經(jīng)治療后，完全緩解率為69.4%，總有效率為94.4%，且副作用少，臨床應(yīng)用安全性好。
具體實(shí)施方式
:
實(shí)施例1:
一種治療慢性腎小球腎炎的藥物，其藥物組成幾個(gè)組分之間的重量配比為:
山萸肉15g ;菟絲子15g ;金櫻子12g ;熟地IOg ;仙靈脾IOg ;黃芪15g ;炒山藥15g ;醋鱉甲15g ;王不留行15g ;姜黃12g ;赤芍12g ;丹參15g。制備方法為:
1)將上述處方藥物按上述重量配比凈選，炮制，備用；
2)將山茱萸、山藥粉碎成細(xì)粉；其余十味處方藥物加水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60-65攝氏度時(shí)相對密度為1.32-1.38稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，用75%的乙醇制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。實(shí)施例2:
一種治療慢性腎小球腎炎的藥物，其藥物組成幾個(gè)組分之間的重量配比為:
山萸肉IOg ，菟絲子IOg ;金櫻子9g ;熟地IOg ;仙靈脾IOg ;黃芪15g ;炒山藥15g ;醋鱉甲15g ;王不留行IOg ;姜黃12g ;赤芍9g ;丹參15g。制備方法:同實(shí)施例1。實(shí)施例3:
一種治療慢性腎小球腎炎的藥物，其藥物組成幾個(gè)組分之間的重量配比為:
山萸肉15g ;菟絲子15g ;金櫻子12g ;熟地15g ;仙靈脾12g ;黃芪30g ;炒山藥30g ;醋鱉甲30g ;王不留行15g ;姜黃18g ;赤芍12g ;丹參30 g。制備方法:同實(shí)施例1。實(shí)施例4:
一種治療慢性腎小球腎炎的藥物，其藥物組成幾個(gè)組分之間的重量配比為:
山萸肉12g ;菟絲子13g ;金櫻子Ilg ;熟地12.5 ;仙靈脾Ilg ;黃芪20g ;炒山藥23g ;醋鱉甲24g ;王不留行12g ;姜黃15g ;赤芍Ilg ;丹參20 g。制備方法:同實(shí)施例1。其中實(shí)施例1為優(yōu)選方案。(H)臨床試驗(yàn)總結(jié):
以慢性腎小球腎炎腎虛血瘀證患者72例臨床療效和安全性研究結(jié)果總結(jié)如下:
試驗(yàn)?zāi)康?br> 系統(tǒng)觀察本發(fā)明治療慢性腎小球腎炎腎虛血瘀證患者的臨床療效及安全性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)
采用自身對照觀察方法進(jìn)行臨床研究，對西醫(yī)診斷為慢性腎小球腎炎、中醫(yī)辨證為腎虛血瘀證的住院患者和門診患者進(jìn)行臨床觀察，研究本發(fā)明的療效及安全性。一、病例選擇 (一)診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)起病緩慢，病情遷延，時(shí)輕時(shí)重，腎功能逐步減退，血尿素氮、血肌酐輕度升高；
(2)有不同程度的蛋白尿(尿蛋白定量>lg/24h)、血尿、水腫及高血壓；
(3)病程中可因呼吸道感染等原因誘發(fā)急性發(fā)作，出現(xiàn)類似急性腎炎的表現(xiàn)；
2.中醫(yī)辨證-腎虛血瘀、痰阻腎絡(luò)證(分主要癥狀及次要癥狀)
(1)面浮肢腫，面色萎黃；
(2)腰脊酸痛，或腰痛固定或呈刺痛；；
(3 )舌質(zhì)淡紫，或有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔白潤；
(4)脈象細(xì)澀。

( 二)試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)
1.納入病例標(biāo)準(zhǔn)
凡血肌酐〈177umol/L的慢性腎炎患者且符合中醫(yī)辨證者，方可納入病例。2.排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))
(1)血肌酐>177umol/L 者；
(2)經(jīng)檢查證實(shí)由系統(tǒng)性紅班狼瘡、乙型肝炎病病毒相關(guān)性腎炎、糖尿病腎病及藥物損害等因素所致者；
(3)應(yīng)用激素或免疫抑制劑患者；(4)年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女以及對中藥過敏者；
(5)合并有心血管、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；
4.病例數(shù)
共觀察符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例72例。5.病例淘汰標(biāo)準(zhǔn)
(1)用藥時(shí)間短于規(guī)定療程一半的患者；
(2)試驗(yàn)期間應(yīng)用了試驗(yàn)設(shè)計(jì)中不 宜應(yīng)用的藥物；
(3)因其它原因無法評價(jià)療效的病人。對于淘汰病例，納入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析，不作為療效分析對象。試驗(yàn)用藥及治療方法 1.藥品來源
由申請人制劑中心根據(jù)實(shí)施例1的方案提供。2.用藥方法
采用膠囊劑，每個(gè)0.3 g，每次4粒，每日3次，于餐后I小時(shí)服用，整個(gè)療程3個(gè)月。3.合并用藥
整個(gè)研究過程中不允許使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類、血管緊張素受體拮抗劑類、大黃及含大黃類藥物等。如在進(jìn)入研究前已開始應(yīng)用上述藥物者，則需要在應(yīng)用上述藥物劑量穩(wěn)定、各項(xiàng)化驗(yàn)檢查指標(biāo)穩(wěn)定后方可進(jìn)入研究，且在整個(gè)研究中不改變這些藥物的劑量和給藥方法。在試驗(yàn)期間允許應(yīng)用或加用上述藥物之外的其它抗高血壓藥物，但應(yīng)進(jìn)行記錄。血壓升高的患者在整個(gè)研究中，將血壓控制在130/80mmHg以下。觀察指標(biāo)
1.安全性觀測
(1)一般體檢項(xiàng)目；
(2)血、尿、糞常規(guī)檢查
(3)心、肝、腎功能檢查。2.療效性觀測
(1)癥狀
面浮肢腫:無、偶有(〈病程的25%)、經(jīng)常有(病程的259^75%)、一直有(> 病程的75%);腰脊酸痛，或腰痛固定，或腰部刺痛:無、偶有(〈病程的25%)、經(jīng)常有(病程的25% 75%)、一直有(> 病程的75%)；
(2)24小時(shí)尿蛋白定量檢查:每月檢查記錄I次；
(3)血常規(guī)、腎功能(血肌酐、血尿素氮)、血電解質(zhì)檢查:治療前及治療中每月檢查I次，療程結(jié)束檢查I次；
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
1.完全緩解:浮腫、腰痛完全消失，尿蛋白持續(xù)陰性，24小時(shí)尿蛋白定量持續(xù)小于0.3g，腎功能正常；
2.基本緩解:浮腫與腰痛基本消失，尿蛋白持續(xù)減少50%以上，腎功能正?；蚧菊?與正常值相差不超過15%)；
3.有效:水腫與腰痛明顯好轉(zhuǎn)，24小時(shí)尿蛋白定量持續(xù)減少259^49%，腎功能正?；蛴懈纳疲?br> 4.無效:臨床表現(xiàn)現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯改善或反而加重者。中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)
(1)受試者病情加重或出現(xiàn)并發(fā)癥需改變治療方法或不適宜繼續(xù)治療者；
(2)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；
(3)試驗(yàn)期間病人出現(xiàn)其它疾病，對該疾病的治療將干擾本藥的臨床觀察；
(4)受試者要求退出試驗(yàn)；
(5)臨床研究者認(rèn)為必須中止研究者。所有終止試驗(yàn)者均納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)對象。資料處理與統(tǒng)計(jì)
安全性資料主要由不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)量資料采用自身前后對照t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。結(jié)果
1.一般資料
共入組病例72例，有2例退出研究。其中I例因食欲減退，另I例因不能堅(jiān)持服藥，均系病人要求退出，故實(shí)際觀察病例70例。入組患者中男性38例，女性34例，平均年齡31.24±11.3 (18 58)歲，病程平均為1.1±0.3 (2個(gè)月 3年)；尿蛋白定量1.25±1.32g/d，入組時(shí)病例血尿素氮7.4±1.3mmol/L，血肌酐 153.32±67.26umol/L。2.療效分析
2.1本發(fā)明對臨床癥狀的影響
2.1.1顏面及下肢浮腫的變化見表I。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎小球腎炎的藥物，其特征在于:藥物組成幾個(gè)組分之間的重量配比為: 山萸肉l~l5g;菟絲子l~l5g;金櫻子9 12g;熟地l~l5g;仙靈脾l0~l2g;黃芪15 30g ;炒山藥15 30g ;醋鱉甲15 30g ;王不留行10 15g ;姜黃12 18g ;赤芍9 12g ;丹參15 30 g。
2.按權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎小球腎炎的藥物，其特征在于:藥物組成幾個(gè)組分之間的重量配比為: 山萸肉15g ，菟絲子15g ;金櫻子12g ;熟地IOg ;仙靈脾10g ;黃芪15g ;炒山藥15g ;醋鱉甲15g ;王不留行15g ;姜黃12g ;赤芍12g ;丹參15g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎小球腎炎的藥物。現(xiàn)有技術(shù)在改善慢性腎小球腎炎腎虛血瘀證方面沒有很好的效果，臨床使用具有一定局限性。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種治療慢性腎小球腎炎的藥物，藥物組成幾個(gè)組分之間的重量配比為山萸肉10~15g；菟絲子10~15g；金櫻子9~12g；熟地10~15g；仙靈脾10~12g；黃芪15~30g；炒山藥15~30g；醋鱉甲15~30g；王不留行10~15g；姜黃12~18g；赤芍9~12g；丹參15~30g。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、組方合理，配伍簡單；謹(jǐn)守病機(jī)，用藥簡練，配伍精妙。2、臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明可明顯改善慢性腎小球腎炎患者的主要實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。
文檔編號A61K36/9066GK103083610SQ20111033409
公開日2013年5月8日 申請日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者程小紅 申請人:陜西省中醫(yī)藥研究院