專利名稱：一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學制藥技術領域，涉及一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑。
背景技術：
馬來酸氟卩比汀(Flupirtine Maleate,化學名2_氨基_6_[ (4_氟節(jié)基)氨基]-3-吡啶氨基甲酸乙酯馬來酸鹽)為選擇性神經(jīng)元鉀通道開放劑，是一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非阿片類鎮(zhèn)痛藥，不產(chǎn)生依賴性和耐受性。馬來酸氟吡汀激活神經(jīng)細胞膜上G蛋白偶聯(lián)的K+通道、K+外流穩(wěn)定靜息膜電位、細胞膜活性降低，從而間接地抑制了 NMDA受體的激活。治療濃度的馬來酸氟吡汀不與a l、a2、5HTl、5HT2、多 巴胺、苯二氮卓、阿片、中樞M和N受體結合。馬來酸氟吡汀對中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要有三種作用鎮(zhèn)痛作用、肌松作用、防止疼痛遷延性進展的作用。由于馬來酸氟吡汀的半衰期短，普通口服制劑需頻繁給藥(每天3-4次，每次lOOmg)，血藥濃度波動較大，容易產(chǎn)生明顯的副作用。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術中存在的不足，提供一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是
一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑，由下述重量份的組分構成
馬來酸氟吡汀速釋顆粒90-110份
馬來酸氟吡汀緩釋顆粒290-310份
羧甲基淀粉鈉25-35份
微粉硅膠20-30份
硬脂酸鎂3-8份
微晶纖維素15-25份
所述馬來酸氟吡汀速釋顆粒重量份和馬來酸氟吡汀緩釋顆粒重量份均以馬來酸氟吡汀量計。所述馬來酸氟吡汀速釋顆粒由下述重量份的組分構成
馬來酸氟吡汀95-105份
羥丙甲纖維素1-2份。所述馬來酸氟吡汀緩釋顆粒由下述重量份的組分構成
馬來酸氟吡汀290-310份
羥丙甲纖維素8-10份
微晶纖維素25-35份
尤特奇NE30D25-35份
磷酸氫鈣I. 1-1. 15份滑石粉I. 3-1. 7份。本發(fā)明的有益效果在于
(1)本發(fā)明的馬來酸氟吡汀緩釋片應用“速釋-緩釋含藥顆粒單獨制粒、速釋-緩釋顆粒按比例混合壓片”的工藝，其中速釋顆粒可迅速起效，而緩釋顆粒可以維持治療的有效濃度；
(2)克服了現(xiàn)有技術中因馬來酸氟吡汀相對半衰期短，需多次給藥，為了維持有效量的血藥濃度達到治療效果，給藥初期的初始過量引起較多的副作用，而劑量不足又無助于減輕患者痛苦，無法達到治療效果的問題。
具體實施例方式本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。實施例I :一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑，由下述組分構成(緩釋顆粒包衣增重1%): 馬來酸氟吡汀速釋顆粒(以馬來酸氟吡汀量計) IOOg
馬來酸氟吡汀緩釋顆粒(以馬來酸氟吡汀量計) 300g 羧甲基淀粉鈉30g
微粉娃膠25g
硬脂酸鎂5g
微晶纖維素20g
其中，馬來酸氟吡汀速釋顆粒由下述組分構成
馬來酸氟吡汀IOOg
羥丙甲纖維素(E50)Ig
馬來酸氟吡汀緩釋顆粒由下述組分構成
馬來酸氟吡汀300g
羥丙甲纖維素(E50)9g
微晶纖維素30g
尤特奇NE30D15ml
磷酸氫鈣0. 6g
滑石粉0. 75g。制備方法如下
馬來酸氟吡汀速釋顆粒制備稱取處方量馬來酸氟吡汀與羥丙甲纖維素(E50)混勻，用適量水制軟材，過30目篩制粒，60°C干燥4h備用。馬來酸氟吡汀緩釋顆粒制備
I.稱(或量)取處方量磷酸氫鈣、滑石粉與水于適量容器中，磁力攪拌30min后加入處方量尤特奇NE30D再攪拌15min，作為包衣液備用。2.稱取處方量馬來酸氟吡汀、羥丙甲纖維素(E50)與微晶纖維素混勻，用水適量制備軟材，用擠出機擠出制粒(v=55r/min, 0=0. 5mm),將制得顆粒60°C干燥IOmin后用30、目篩過篩兩次，60°C溫度下干燥3h-4h。3.取干燥后的顆粒置流化床內，調節(jié)進風溫度為30°C，待物料升溫至21°C -25V時，噴入包衣液，霧化壓力為2. 5 bar，包衣增重以尤特奇NE30D固含量計算，增重1%時停止噴液，取出置烘箱內40°C固化12小時即可。壓片取處方量上述兩種顆粒與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、微晶纖維素混勻，壓片即得。所制得的馬來酸氟吡汀緩釋片，釋放特征見表I。實施例2 : —種馬來酸氟吡汀緩釋片劑，由下述組分構成(緩釋顆粒包衣增重2%) 馬來酸氟吡汀速釋顆粒(按馬來酸氟吡汀量計)IOOg
馬來酸氟吡汀緩釋顆粒(按馬來酸氟吡汀量計)300g
羧甲基淀粉鈉30g 微粉娃膠25g
硬脂酸鎂5g
微晶纖維素20g
其中，馬來酸氟吡汀速釋顆粒由下述組分構成
馬來酸氟吡汀IOOg
羥丙甲纖維素(E50)Ig
馬來酸氟吡汀緩釋顆粒由下述組分構成
馬來酸氟吡汀300g
羥丙甲纖維素(E50)9g
微晶纖維素30g
尤特奇NE30D30ml
磷酸氫鈣I. 2g
滑石粉I. 5g
制備方法同實施例I。所制得的馬來酸氟吡汀緩釋片，釋放特征見表I。實施例3 : —種馬來酸氟吡汀緩釋片劑，由下述組分構成(緩釋顆粒包衣增重3%) 馬來酸氟吡汀速釋顆粒(按馬來酸氟吡汀量計)IOOg
馬來酸氟吡汀緩釋顆粒(按馬來酸氟吡汀量計)300g
羧甲基淀粉鈉30g
微粉娃膠25g
硬脂酸鎂5g
微晶纖維素20g
其中，馬來酸氟吡汀速釋顆粒由下述組分構成
馬來酸氟吡汀IOOg
羥丙甲纖維素(E50)Ig
馬來酸氟吡汀緩釋顆粒由下述組分構成
馬來酸氟吡汀300g
羥丙甲纖維素(E50)9g
微晶纖維素30g
尤特奇NE30D45ml
磷酸氫鈣I. 8g滑石粉2. 25g
制備方法同實施例I。所制得的馬來酸氟吡汀緩釋片，釋放特征見表I。表I馬來酸氟吡汀緩釋片釋放特征表
權利要求
1.一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑，其特征在于，由下述重量份的組分構成 馬來酸氟吡汀速釋顆粒90-110份 馬來酸氟吡汀緩釋顆粒290-310份 羧甲基淀粉鈉25-35份微粉硅膠20-30份硬脂酸鎂3-8份 微晶纖維素15-25份 所述馬來酸氟吡汀速釋顆粒重量份和馬來酸氟吡汀緩釋顆粒重量份均以馬來酸氟吡汀量計。
2.如權利要求I所述的一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑，其特征在于所述馬來酸氟吡汀速釋顆粒由下述重量份的組分構成馬來酸氟吡汀95-105份羥丙甲纖維素1-2份。
3.如權利要求I所述的一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑，其特征在于所述馬來酸氟吡汀緩釋顆粒由下述重量份的組分構成 馬來酸氟吡汀290-310份羥丙甲纖維素8-10份微晶纖維素25-35份 尤特奇NE30D25-35份 磷酸氫鈣I. 1-1. 15份 滑石粉I. 3-1. 7份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種馬來酸氟吡汀緩釋片劑，由下述重量份的組分構成90-110份馬來酸氟吡汀速釋顆粒，290-310份馬來酸氟吡汀緩釋顆粒，25-35份羧甲基淀粉鈉，20-30份微粉硅膠，3-8份硬脂酸鎂，15-25份微晶纖維素，所述馬來酸氟吡汀速釋顆粒重量份和馬來酸氟吡汀緩釋顆粒重量份均以馬來酸氟吡汀量計。
文檔編號A61P25/04GK102764257SQ201110320848
公開日2012年11月7日 申請日期2011年10月21日 優(yōu)先權日2011年10月21日
發(fā)明者廖彬, 朱義, 王一茜, 龔濤 申請人:四川百利藥業(yè)有限責任公司