專利名稱：一種芒果苷元結(jié)晶Ⅰ及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種芒果苷元結(jié)晶I和制備該結(jié)晶的方法以及藥劑學(xué)上可接受的載體。
背景技術(shù)：
芒果苷兀，英文名Norathyriol,英文化學(xué)名9H-Xanthen-9_one, I, 3,6,7-tetrahydroxy-，CAS 號為3542-72-1，分子式 C13H8O6，分子量 260. 2，其化學(xué)名稱為1，3，
6,7-四羥基雙苯吡酮，結(jié)構(gòu)式如式I所示。
權(quán)利要求
1.一種芒果苷元結(jié)晶I，其特征在于，使用Cu-κα輻射，λ = 1.5405Α，以2Θ角度表示的X-射線粉末衍射光譜特征如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的芒果苷元結(jié)晶I，其特征在于，其紅外吸收光譜圖在3347±2、3146 ± 2、1652 ± 2、1616 ± 2、1506 ±2、1418 ±2、1373 ± 2、1304± 2、1225 ±2、1127 ±2、800±2、754±2、732±2、706±2、664±2、619±2、570±2、542±2 和 447±201^ 波數(shù)有特征吸收峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的芒果苷元結(jié)晶I，其特征在于，其DSC分析吸熱轉(zhuǎn)變溫度為384. 7-388. 4°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的芒果苷元結(jié)晶I，其特征在于，其熔融分解溫度為379. 1-403. (TC。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的芒果苷元結(jié)晶I，其特征在于，其TGA分析熔融分解時伴有31% -34%的質(zhì)量衰減。
6.如權(quán)利要求I所述芒果苷元結(jié)晶I的制備方法，包括以下步驟 步驟I :芒果苷元中加入溶劑使其充分溶解，所述溶劑為1-4個碳原子的脂肪族醇與水的混合物或1-4個碳原子的脂肪族酮與水的混合物； 步驟2 :加入占芒果苷元質(zhì)量比0% 5%的活性炭和O % 10%的乙酸，過濾； 步驟3 :將濾液靜置，緩慢析出結(jié)晶，即得所述芒果苷元結(jié)晶I。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟I所述溶劑中1-4個碳原子的脂肪族醇或1-4個碳原子的脂肪族酮與水的體積比為I : 100 I : 0.01。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟I所述芒果苷元與所述溶劑的質(zhì)量體積比以g/ml計為I : 10 200。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟I加入溶劑加熱至50 100°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟3中所述靜置的溫度為-5-40°C，持續(xù)1-72小時。
11.一種藥物組合物，包含有效量的權(quán)利要求I所述芒果苷元結(jié)晶I以及藥劑學(xué)上可接受的載體。
12.—種如權(quán)利要求11所述藥物組合物的凍干粉針劑，其特征在于，其組成以重量計為 芒果苷元結(jié)晶II IOOmg 助溶劑I 200mg 賦形劑2 lOOOmg。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述凍干粉針劑，其特征在于，所述助溶劑分別為水溶性環(huán)糊精優(yōu)選羥丙基-β -環(huán)糊精或甲基-環(huán)糊精或者堿優(yōu)選碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、精氨酸、賴氨酸、葡甲胺中的一種；所述賦形劑為甘露醇、低分子右旋糖苷、氯化鈉、蔗糖或葡萄糖中的一種或兩種以上的混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述藥物組合物的軟膠囊，其特征在于，所述膠囊內(nèi)容物組成為 芒果苷元結(jié)晶IImg IOOmg 分散劑IOOmg lOOOmg。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的膠囊，其特征在于，所述分散劑為大豆油、玉米油、花生油、亞麻油、魚油、月見草油、α-亞麻酸、Y-亞麻酸、二十二碳六烯酸與二十碳五烯酸中的任意一種。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的膠囊，其特征在于，所述膠囊囊殼組成為 明膠6 Omg 甘油20mg 對輕基苯甲酸乙酯 0. Olmg 0. 3mg。
17.根據(jù)權(quán)利要求11所述藥物組合物的緩釋片，其特征在于，組成為芒果苷元結(jié)晶IImg ~ IOOmg骨架劑IOmg ~ IOOOmg填充劑3Omg ~ 2000mg 硬脂酸鎮(zhèn)Img ~ 5mg
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的緩釋片，其特征在于所述骨架劑為羥丙基甲基纖維素、硬脂酸、乙基纖維素、蜂蠟中的任意一種或兩種的混合物；所述填充劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠中的任意一種或兩種以上的混合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求11所述藥物組合物的分散片，其特征在于，組成為芒果苷元結(jié)晶Ilmg~ IOOmg崩解劑IOmg ~ IOOOmg填充劑3Omg ~ 2000mg 硬脂酸鎮(zhèn)Img ~ 5mg
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的分散片，其特征在于，所述崩解劑為乳糖、甘露醇中的任意一種或兩種的混合物，所述填充劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮、微粉硅膠中任意一種或兩種以上的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種芒果苷元結(jié)晶I，其X-射線粉末衍射分析、DSC和TG-DTA分析、IR及HPLC分析表明，是一種新的結(jié)晶形態(tài)。與目前現(xiàn)有的芒果苷元相比，所述芒果苷元結(jié)晶I純度高，對光、濕、熱穩(wěn)定，口服生物利用度較高。本發(fā)明還提供該結(jié)晶的制備方法，以及該結(jié)晶I藥劑學(xué)上可接受的載體。
文檔編號A61P35/00GK102807548SQ20111014329
公開日2012年12月5日 申請日期2011年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月30日
發(fā)明者張偉, 李鵬輝, 龔云麒, 高小惠, 廖榮, 楊兆祥 申請人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司