專利名稱：一種抗抑郁癥的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗抑郁癥的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，具體地說(shuō)，是以中草藥為原料制備的中成藥。
背景技術(shù)：
抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的綜合癥，其主要表現(xiàn)為情緒低落、言語(yǔ)減少、精神運(yùn)動(dòng)遲緩、常自責(zé)、自罪甚至企圖自殺等。目前治療抑郁癥的藥物大多為化學(xué)藥物，品種繁多，但是西藥往往依賴性大，治療副作用大、時(shí)間長(zhǎng)，且容易出現(xiàn)戒斷癥狀甚至出現(xiàn)系列反應(yīng)，有的甚至需要終生服藥，嚴(yán)重?fù)p傷肝腎功能，形成惡性循環(huán)，治療時(shí)使用不當(dāng)不僅不能治療抑郁癥，反可能加劇病情或轉(zhuǎn)化為其他精神類疾病。抑郁癥屬中醫(yī)的“郁癥”范疇，在失眠、善忘、癲癥、百合病、梅核氣等論述中亦有記載。抑郁是情志不暢、氣機(jī)郁滯所致的一類病癥，思慮過(guò)度、損傷精氣(血)為主要誘因。臨床上常見(jiàn)的辯證分型有肝郁氣滯、痰氣郁結(jié)、心脾兩虛、肝腎不足和心肺陰虛等，治法分別是疏肝理氣、化痰開(kāi)郁、補(bǔ)益心脾、滋養(yǎng)肝腎和滋陰補(bǔ)肺。自古以來(lái)，我國(guó)中醫(yī)藥在防治抑郁癥方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，如解郁合歡散、萱草忘憂湯等，這些藥物對(duì)抑郁癥均有一定的療效，但也存在一些問(wèn)題，如有些藥物起效慢，藥味較多，不便于制備使用，成本較高，效果不十分明顯，服用時(shí)間長(zhǎng)，療效不穩(wěn)定等等。萱草花，又名金針菜，黃花菜、忘憂草、鹿蔥花、宜男花等，向?yàn)榧彝コＳ弥厥痴淦?，食療藥膳之重要原料?！侗静菥V目》記載“萱草花，性味甘涼，無(wú)毒。煮食，治小便赤澀， 身體煩熱，除酒疸。消食，利濕熱，作沮，利胸膈，安五臟，令人好歡樂(lè)，無(wú)憂，輕身明目。，，現(xiàn)代文獻(xiàn)《中華本草》收載萱草花浸膏及提取物給小鼠灌胃，可使其自發(fā)活動(dòng)顯著減少，提示 金針花有明顯的鎮(zhèn)靜作用。郁金，辛、苦、寒，歸心、肺、肝膽經(jīng)，能活血行氣，解郁開(kāi)竅，利膽退黃，涼血止血?！侗静輦湟贰靶袣?，解郁，泄血，破瘀。涼心熱，散肝郁?！侗静輩R言》“郁金，清氣化痰，散瘀血之藥也。其性清揚(yáng)，能散郁滯，順逆氣，上達(dá)高顛，善行下焦，心肺肝胃氣血火痰郁遏不行者最驗(yàn)，故治胸胃膈痛，兩脅脹滿，肚腹攻疼，飲食不思等證，…，，藥化方面提示姜黃二酮是郁金的主要有效成份之一。研究表明用姜黃二酮腹腔注射，能明顯延長(zhǎng)家貓的各期睡眠，提示姜黃二酮具有明顯的中樞神經(jīng)抑制效應(yīng)。另有實(shí)驗(yàn)表明姜黃二酮能對(duì)離體海馬腦片CAl區(qū)錐體細(xì)胞群誘發(fā)場(chǎng)電位產(chǎn)生明顯的抑制效應(yīng)。白芍是芍藥的一種， 味酸苦而入肝脾，補(bǔ)血斂陰，平肝柔肝止痛。生白芍偏于斂陰平肝，多用于肝陽(yáng)上亢、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)諸證。白芍主要含芍藥苷、芍藥內(nèi)酯A、B、C、右旋兒茶精、鞣質(zhì)等。現(xiàn)代藥理提示具有明顯的止痛作用和一定的鎮(zhèn)靜作用。芍藥苷對(duì)平滑肌有抑制或解痙作用?！队耖彼幗狻贰吧炙幩岷敫?，專清風(fēng)燥而斂疏泄，故善治厥陰木郁風(fēng)動(dòng)之病。肝膽表里同氣，上清風(fēng)木，下清相火，并有捷效。，，萱草花、郁金、白芍三味相配，萱草花為君藥長(zhǎng)于解郁忘憂療愁，郁金為臣藥，善于疏肝行氣，活血止痛，以助萱草花解郁忘憂。白芍因酸走肝，有斂陰柔肝、緩急除煩之作用，與郁金互補(bǔ)增效，三者相得益彰，共奏平肝解郁、活血安神、忘憂療愁之功效。
《醫(yī)醇剩義》卷二中提出中藥方劑“萱草忘憂湯”，由桂枝1.5克、白芍4. 5克、甘草 1. 5克、郁金6克、合歡花6克、廣皮3克、半夏3克、貝母6克、茯神6克、柏子仁6克，用金針菜30克煎湯代水煎藥服。主治憂愁太過(guò)，忽忽不樂(lè)，灑淅寒熱，痰氣不清者。2008年，陳國(guó)中等，研究了萱草抗郁方對(duì)功能性失眠癥的治療效果，藥物組成萱草25g，合歡皮、焦山桅、郁金、甘松各10g，珍珠母、鐵掃帚、丹參、百合各20g，生白芍、麥冬、石斛各15g(陳國(guó)中， 等·萱草抗郁方治療功能性失眠癥156例[J],浙江中醫(yī)雜志，2008，(7). )。2008年，韓珍等提出了由白芍、郁金、萱草花等中藥組成的方劑(韓珍，賀戈，楊俊，等.解郁方抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī)，2008，四(9) :1238-1239.)。但是關(guān)于藥味少且療效顯著的抗抑郁癥的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用目前還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種抗抑郁癥的中藥組合物。本發(fā)明的再一的目的是，提供一種抗抑郁癥的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的另一的目的是，提供一種抗抑郁癥的中藥組合物的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種抗抑郁癥的中藥組合物，所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成萱草花40-70%，郁金15% -40%，生白芍 15% -40% ο所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成萱草花50-60%，郁金20% -30%, 生白芍20% -30%。所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成萱草花55%，郁金23%，生白芍
22 % ο所述的藥物的藥劑是口服液、膠囊劑、片劑、顆?；蛲鑴?。為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟
a、取重量百分組成為萱草花40-70%，郁金15%-40%，生白芍15% -40%的生藥材，加 8-10倍量的水，煎煮1-2小時(shí)，冷卻后過(guò)濾；
b、取步驟a中過(guò)濾后的藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過(guò)濾；
C、合并步驟a和步驟b的濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達(dá)60-80%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1. 05-1. 40，過(guò)濾，即得提取物。為實(shí)現(xiàn)上述第三個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是所述的中藥組合物在制備治療抑郁癥、焦慮癥疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于
本發(fā)明的中藥配方以中醫(yī)理論和臨床研究為指導(dǎo)，經(jīng)層層篩選逐步精簡(jiǎn)而成，選用純天然中藥原料，全方配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，具有顯著的平肝、 解郁、鎮(zhèn)靜、安神的作用，療效顯著、副作用小，且資源易得、藥味數(shù)少、價(jià)格低廉，制作簡(jiǎn)便， 適于長(zhǎng)期服用，是一種安全有效的治療抑郁癥和焦慮癥的藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合表格對(duì)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1抗抑郁癥的中藥組合物的制備(一) 萱草花70%，郁金15%，生白芍15%。取萱草花、郁金、生白芍的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2小時(shí)，稍冷后過(guò)濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達(dá) 60-80%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.05-1. 40，過(guò)濾，即得提取物。取上述提取液，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實(shí)施例2抗抑郁癥的中藥組合物的制備(二) 萱草花40%，郁金40%，生白芍20%。取萱草花、郁金、生白芍的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2小時(shí)，稍冷后過(guò)濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達(dá) 60-80%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.05-1. 40，過(guò)濾，即得提取物。取上述提取液，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實(shí)施例3抗抑郁癥的中藥組合物的制備(三) 萱草花50%，郁金20%，生白芍30%。取萱草花、郁金、生白芍的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2小時(shí)，稍冷后過(guò)濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達(dá) 60-80%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.05-1. 40，過(guò)濾，即得提取物。取上述提取液，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實(shí)施例4抗抑郁癥的中藥組合物的制備(四) 萱草花60%，郁金20%，生白芍20%。取萱草花、郁金、生白芍的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2小時(shí)，稍冷后過(guò)濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達(dá) 60-80%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.05-1. 40，過(guò)濾，即得提取物。取上述提取液，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實(shí)施例5抗抑郁癥的中藥組合物的制備(五) 萱草花50%，郁金30%，生白芍20%。取萱草花、郁金、生白芍的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2小時(shí)，稍冷后過(guò)濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達(dá) 60-80%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.05-1. 40，過(guò)濾，即得提取物。取上述提取液，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實(shí)施例6抗抑郁癥的中藥組合物的制備(六) 萱草花55%，郁金23%，生白芍22%。取萱草花、郁金、生白芍的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2小時(shí)，稍冷后過(guò)濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達(dá) 60-80%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.05-1. 40，過(guò)濾，即得提取物。取上述提取液，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實(shí)施例7中藥組合物的抗抑郁模型實(shí)驗(yàn)(懸尾法) 1.實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)雄性昆明小鼠18-20g。解郁1號(hào)桂枝1. 5克、白芍4. 5克、甘草1. 5克、郁金6克、合歡花6克、廣皮3克、 半夏3克、貝母6克、茯神6克、柏子仁6克、萱草花30克(《醫(yī)醇剩義》卷二，中藥方劑“萱草忘憂湯”)。加入10倍量水，文火煎煮，煮沸1小時(shí)后稍冷卻過(guò)濾，再加6倍量水進(jìn)行第二次煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并二次濾液并濃縮至470ml，用梯度遞增方法逐步加入2193ml 85% 乙醇使之含醇量達(dá)70%，冷藏靜置M小時(shí)，過(guò)濾濃縮至115ml，回收乙醇備用。按2. 6帖生藥/kg計(jì)算小鼠灌胃給藥。解郁2號(hào)萱草25g，合歡皮、焦山桅、郁金、甘松各10g，珍珠母、鐵掃帚、丹參、百合各20g，生白芍、麥冬、石斛各15g。按中藥湯劑常規(guī)的制作方法，加水煎煮成湯劑，分裝備用 (陳國(guó)中等.萱草抗郁方治療功能性失眠癥156例.浙江中醫(yī)雜志，2008，(7).)。加入10倍量水，文火煎煮，煮沸1小時(shí)后稍冷卻過(guò)濾，再加6倍量水進(jìn)行第二次煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并二次濾液并濃縮至470ml，用梯度遞增方法逐步加入2193ml 85%乙醇使之含醇量達(dá)70%， 冷藏靜置M小時(shí)，過(guò)濾濃縮至115ml，回收乙醇備用。按2. 6帖生藥/kg計(jì)算小鼠灌胃給藥。解郁3號(hào)(本發(fā)明):萱草花55g，郁金23g，生白芍22g。加入10倍量水，文火煎煮， 煮沸1小時(shí)后稍冷卻過(guò)濾，再加6倍量水進(jìn)行第二次煎煮，再冷卻過(guò)濾，合并二次濾液并濃縮至470ml，用梯度遞增方法逐步加入2193ml 85%乙醇使之含醇量達(dá)70%，冷藏靜置M小時(shí)，過(guò)濾濃縮至115ml，回收乙醇備用。按2. 6帖生藥/kg計(jì)算小鼠灌胃給藥。鹽酸丙咪嗪取上海九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鹽酸丙咪嗪片(每片含25mg)四片， 加入45ml生理鹽水溶解，待溶解完全后，離心除去輔料等并定容至50 ml。即2mg/ml。2.試驗(yàn)設(shè)組
①空白對(duì)照組每日按0.細(xì)1生理鹽水/2g小鼠灌胃，實(shí)驗(yàn)日灌胃后2小時(shí)進(jìn)行測(cè)定， 每組10只。②解郁1號(hào)組每日按0. 5ml/22g小鼠灌胃，實(shí)驗(yàn)日灌胃后2小時(shí)進(jìn)行測(cè)定，每組 10只。③解郁2號(hào)組每日按0. 5ml/22g小鼠灌胃，實(shí)驗(yàn)日灌胃后2小時(shí)進(jìn)行測(cè)定，每組 10只。④解郁3號(hào)組每日按0. 5ml/22g小鼠灌胃，實(shí)驗(yàn)日灌胃后2小時(shí)進(jìn)行測(cè)定，每組 10只。⑤丙咪嗪對(duì)照組每日按0. 2ml丙咪嗪20g小白鼠腹腔注射，實(shí)驗(yàn)日腔注后半小時(shí)進(jìn)行測(cè)定，每組10只。3.試驗(yàn)方法
參照李儀奎《中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》P333懸尾法試驗(yàn)，將小鼠尾部2cm處用膠布固定于鐵架臺(tái)邊緣，使其頭向下懸掛。先記錄小鼠在6分鐘內(nèi)累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，然后隨機(jī)分組按組灌胃給藥。以后每天11 :00按時(shí)灌胃給藥，共給藥八天，實(shí)驗(yàn)組第三、五、八天在灌胃后2小時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
結(jié)果提示解郁3號(hào)第三天、第五天、第八天與空白組對(duì)照有非常顯著差異，P < 0. 01 ； 與丙咪嗪組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P > 0. 05。解郁1號(hào)和解郁2號(hào)也有縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的趨勢(shì)。表1中藥組合物的抗抑郁模型實(shí)驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種抗抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成萱草花40-70%，郁金15% -40%，生白芍15% -40%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成萱草花50-60 %，郁金20 % -30 %，生白芍20 % -30 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成萱草花55%，郁金23%，生白芍22%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物的藥劑是口服液、膠囊劑、片劑、顆?；蛲鑴?。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下步驟a、取重量百分組成為萱草花40-70%，郁金15%-40%，生白芍15% -40%的生藥材，加 8-10倍量的水，煎煮1-2小時(shí)，冷卻后過(guò)濾；b、取步驟a中過(guò)濾后的藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過(guò)濾；C、合并步驟a和步驟b的濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達(dá)60-80%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1. 05-1. 40，過(guò)濾，即得提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物在制備治療抑郁癥、焦慮癥疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成萱草花40-70％，郁金15％-40％，生白芍15％-40％。本發(fā)明還提供了一種抗抑郁癥的中藥組合物的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明的中藥配方以中醫(yī)理論和臨床研究為指導(dǎo)，經(jīng)層層篩選逐步精簡(jiǎn)而成，選用純天然中藥原料，全方配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，具有顯著的平肝、解郁、鎮(zhèn)靜、安神的作用，療效顯著、副作用小，且資源易得、藥味數(shù)少、價(jià)格低廉，制作簡(jiǎn)便，適于長(zhǎng)期服用，是一種安全有效的治療抑郁癥和焦慮癥的藥物，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P25/24GK102198253SQ201110139179
公開(kāi)日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2011年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月27日
發(fā)明者嚴(yán)曉麗, 吳櫻, 張曉峰, 張?chǎng)╈o, 徐建, 王國(guó)華, 王惠茹, 王翹楚, 許紅, 許良 申請(qǐng)人:上海市中醫(yī)醫(yī)院