專利名稱：一種治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方組合藥物，具體涉及一種以中藥飲片為原料制成的用于治療慢阻肺(簡稱慢阻肺、COPD)的復(fù)方組合藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢阻肺由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，至今尚無根治方法。目前該病居全球死亡原因的第4位，世界銀行/世界衛(wèi)生組織公布，至2020年慢阻肺將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。在我國慢阻肺同樣是嚴(yán)重危害人民身體健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其病死率達(dá)460/10萬左右。它是一組慢性氣流阻塞性疾病的統(tǒng)稱，包括有氣流阻塞的慢性支氣管炎和肺氣腫等，目前普遍認(rèn)為慢阻肺以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增加，部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多。以慢性咳嗽、咳痰，氣短或呼吸困難為特點(diǎn)。 慢阻肺的治療主要是減輕癥狀、阻止病情發(fā)展，緩解或阻止肺功能下降，改善活動(dòng)能力，提高生活質(zhì)量，降低病死率為目的。目前治療慢阻肺的西藥主要有支氣管擴(kuò)張劑(包括茶堿類、激動(dòng)劑和抗膽堿能藥物)，配合氧療、抗生素、激素及輔助通氣等對(duì)癥處理。但抗菌素長期使用易出現(xiàn)耐藥和毒副反應(yīng)。對(duì)反復(fù)感染的患者常選用高檔抗菌素，價(jià)格昂貴，病者難以承受；而激素的副作用則更大。常規(guī)機(jī)械通氣易引起容積傷和通氣機(jī)肺炎，而NPPV的缺點(diǎn)易發(fā)生胃脹氣，需要患者配合，病情嚴(yán)重患者較難以耐受；并可發(fā)生面罩破裂或患者呼吸與機(jī)器不同步，甚至導(dǎo)致呼吸突然惡化。針對(duì)本病加重期中醫(yī)藥多從清肺化痰、清肺活血等法入手，并據(jù)辨證論治精神出發(fā)，如痰熱證用定喘湯加減；痰濕證用二陳湯加減。中醫(yī)辨證目前存在缺陷，痰熱、痰濕并不是急性加重期多數(shù)患者，而脾虛肺熱證較為常見，但其方對(duì)應(yīng)性及效果較差，不能推廣運(yùn)用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，以實(shí)現(xiàn)有效治療慢阻肺疾病。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述復(fù)方組合藥物的制備方法。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，它由十四種中藥飲片為原料制成，分別是黨參、制大黃、黃芩、青礞石(炒)、白術(shù)(炒)、茯苓、姜半夏、橘紅、麻黃、杏仁、沉香、川芎、生姜、地龍。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物制備方法簡單，可以按傳統(tǒng)方法直接將十四味中藥飲片煎煮后服用，為了得到療效更好并且更利于制備成現(xiàn)代藥物劑型，本發(fā)明優(yōu)選的藥物配比如下
黨參10 60份、制大黃20 50份、黃芩40 100份、青礞石(炒)15 60份、白術(shù)(炒)10 60份、茯苓20 60份、姜半夏10 100份、橘紅5 70份、麻黃15 120份、 杏仁10 110份、沉香10 150份、川芎10 60份、生姜5 160份、地龍40 200份。優(yōu)選的制備方法為加入5 15倍重量的(相當(dāng)于藥方重量)水，浸泡10 60 分鐘，煎煮1 4次，每次1 池，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 05 1. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60% 90%，靜置M小時(shí)，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至適量，攪勻，分裝，滅菌，即得。通過上述制備方法可以得到液體的藥物，如果要制備成固體制劑，則可加入藥用輔料，如淀粉、糊精等混合后再制備成片劑、膠囊、微丸等固體劑型。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物經(jīng)過多年臨床驗(yàn)證，具有健脾清肺、化痰化瘀、肅肺平喘的功效。主治慢阻肺急性加重，咳嗽、氣喘、咯痰色黃，或白粘，大便干，口干，脘腹脹滿，舌質(zhì)淡胖有齒印，苔薄黃，脈細(xì)滑等脾虛肺熱型慢阻肺。有益效果本發(fā)明的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、 無副作用等特點(diǎn)。治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物的制備方法，簡單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的解釋。實(shí)施例1
一種治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分黨參60份、制大黃40 份、黃芩100份、青礞石(炒)15份、白術(shù)(炒)10份、茯苓60份、姜半夏90份、橘紅5份、麻黃15份、杏仁100份、沉香10份、川芎50份、生姜100份、地龍100份。按重量份數(shù)稱取以上十四味藥，加5倍水浸泡60min，煎煮3次，每次池，濾過，合并各次濾液，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1. 05g/L (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為70%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至5000mL，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得液體制劑。實(shí)施例2
一種治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分黨參10份、制大黃50 份、黃芩40份、青礞石(炒)60份、白術(shù)(炒)50份、茯苓20份、姜半夏10份、橘紅70份、麻黃120份、杏仁10份、沉香150份、川芎10份、生姜5份、地龍200份。共十四味藥。按重量份數(shù)稱取以上十四味藥，加8倍水浸泡30min，煎煮池，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 15g/L (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為80%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約1. 20g/L (60°C )，加淀粉適量，真空干燥，粉碎，85%乙醇制粒，干燥，整粒，壓片，即得片劑。實(shí)施例3
一種治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分黨參30份、制大黃20 份、黃芩70份、青礞石(炒)45份、白術(shù)(炒)60份、茯苓40份、姜半夏100份、橘紅35份、麻黃90份、杏仁110份、沉香100份、川芎60份、生姜160份、地龍40份。按重量份數(shù)稱取以上十四味藥，加15倍量水浸泡45min，煎煮2次，每次lh，濾過， 合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 10g/L (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約1.20g/L (60°C)，真空干燥，粉碎，裝膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例4
一種治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分黨參40份、制大黃35 份、黃芩70份、青礞石(炒)50份、白術(shù)(炒)45份、茯苓38份、姜半夏83份、橘紅50份、麻黃95份、杏仁95份、沉香107份、川芎38份、生姜98份、地龍140份。按重量份數(shù)稱取以上十四味藥，加10倍量水浸泡25min，煎煮2次，每次1. 5h,濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 20g/L (60°C )的浸膏，加乙醇至含醇量為90%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約1. 20g/L (60°C)，加入適量糊精，制粒，即得顆粒劑。實(shí)施例5
任選上述實(shí)施例制備的復(fù)方組合藥物，進(jìn)行中藥復(fù)方藥物的藥理實(shí)驗(yàn)采用寒冷刺激復(fù)加煙熏的方法建立小鼠慢性支氣管炎模型，以地塞米松做藥物對(duì)照， 治療十天后記錄各組的脂質(zhì)過氧化改變量，通過組織病理學(xué)檢查了解氣道炎性損傷的程度。結(jié)果表明本發(fā)明的復(fù)方組合藥物能明顯減輕小鼠支氣管肺損傷，肺勻漿SOD活力上升，MDA含量下降，作用與地塞米松相當(dāng)(P>0. 05)。實(shí)施例6
任選上述實(shí)施例制備的復(fù)方組合藥物，進(jìn)行中藥復(fù)方藥物的臨床試驗(yàn)。按照平行、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)(RCT)設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)格設(shè)立對(duì)照組(西藥常規(guī)治療抗菌素、解痙藥物)，觀察加用實(shí)施例1 4制備的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物的臨床療效。一、病例選擇 1診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1997年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)公布的慢性阻塞性肺疾病(COPD) 診斷標(biāo)準(zhǔn)《中華呼吸結(jié)核雜志》，1997 ；20 (4) :199以及關(guān)于慢性阻塞性肺疾病急性惡化 (AECOPD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)學(xué)綜述》2000 ；6 (6) :255。(2)咳嗽、喘息、咯痰、哮鳴音等癥狀體征的病情及程度劃分標(biāo)準(zhǔn)參照國家衛(wèi)生部 1993年制定的“中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則”。(3)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)脾虛肺熱證咳嗽、氣喘、咯痰色黃，或白粘，大便干，口干，脘腹脹滿，舌質(zhì)淡胖有齒印，苔薄黃，脈細(xì)滑；參照①1995年中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)及鄧鐵濤主編的《實(shí)用中醫(yī)診斷學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂。2試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)
納入病例凡符合上述COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的急性加重患者，并符合肺熱脾虛證的患者。排除病例(包裹不適應(yīng)證及剔除標(biāo)準(zhǔn))(1)支氣管哮喘；(2)囊性纖維化；(3)彌漫性泛細(xì)支氣管炎；(4)閉塞性細(xì)支氣管炎；(5)合并心功能不全者；(6)經(jīng)檢查證實(shí)由結(jié)核、真菌、腫瘤等因素所致的慢性咳嗽氣喘患者；(7)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；(8)精神病患者；(9)年齡在18周歲以下或65歲以上者，孕婦或哺乳期婦女；(10)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。統(tǒng)計(jì)方法臨床資料及數(shù)據(jù)經(jīng)審查核實(shí)后，輸入計(jì)算機(jī)，計(jì)量資料用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差( Z 士SD表示)，用多組方差分析或t檢驗(yàn)。
二、試驗(yàn)方法
1分組方法采用(RCT方法)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行觀察，對(duì)上述納入試驗(yàn)病例采用隨機(jī)配對(duì)分組方法，在隨機(jī)表上查出治療組和對(duì)照組，并確保兩組病例在病情程度及性別、年齡、病程等方面基本接近(統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組比較p>0. 05)。
2總病例數(shù)不少于66例，治療組33例，對(duì)照組33例。3治療方法
(1)治療組基礎(chǔ)治療(基礎(chǔ)治療同對(duì)照組)，同時(shí)運(yùn)用任選實(shí)施例1制備的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，口服治療。其中，液體制劑每次3(T50ml，每日兩次；顆粒劑每次一袋，每日兩次；片劑每次;Γ4片，每日兩次。。在急性加重間歇期，任選實(shí)施例1制備的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，口服治療，療程2月，隨訪1年。(2)對(duì)照組抗菌素選用青霉素，720萬u/日，靜滴(青霉素過敏者選用左旋氧氟沙星，0.2g/日，靜滴)；解痙藥氨茶堿0.25-0.5g/日，靜滴。療程10天。在急性加重間歇期，采用口服如下藥物有感染者，服用阿莫西林0. 5g/次，日服3次(青霉素過敏者，選用羅紅霉素0. 3，日服3次)，感染控制即停服；喘息加用氨茶堿0. Ig/次，日服3次?；涤迷懭敉?.6/次，日服3次。療程2個(gè)月，隨訪1年。共觀察病例66例，其中男性51例，女性15例；年齡最小40歲，最大79歲。根據(jù)慢阻肺(COPD)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，治療組I級(jí)(輕度)7例，II級(jí)(中度)21例，III級(jí)(重度)4例；對(duì)照組I級(jí)(輕度)6例，II級(jí)(中度)23，III級(jí)(重度)5例(兩組經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，u值為0. 0321， P > 0. 05);治療組男性26例，女性6例，年齡55 78歲，平均67. 676士 7. 827歲(χ士 s，下同)，病程2 35年，平均9.擬4士6. 864年；對(duì)照組男性25例，女性9例，年齡40歲 79 歲，平均69. 0 士6. 360歲，病程3 ；34年，平均10. 118士6. 812。應(yīng)用t檢驗(yàn)(t值0. 782， 0. 177)分別比較兩組病人年齡、病程差別無顯著性(P > 0. 05)。兩組療效治療組臨床控制14例，顯效14例，有效3例，無效1例，顯效率為 87. 5%，總有效率為96. 88% ；對(duì)照組臨床控制2例，顯效7例，有效22例，無效3例，顯效率26. 47%，有效率為91. 18%。兩組比較有顯著差異(Ridit分析)有效率與對(duì)照組比較 u=4. 6603，P < 0. 01 ；顯效率與對(duì)照組比較u=4. 2078，P < 0. 01。
權(quán)利要求
1.一種治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，其特征在于，由以下重量份數(shù)的各組分組成黨參10 60份、制大黃20 50份、黃芩40 100份、青礞石(炒)15 60份、白術(shù)(炒)10 60份、茯苓20 60份、姜半夏10 100份、橘紅5 70份、麻黃15 120份、杏仁10 110份、沉香10 150份、川芎10 60份、生姜5 160份、地龍40 200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，其特征在于，所述的復(fù)方組合藥物的劑型包括液體制劑和固體制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物，其特征在于，所述的固體制劑包括片劑、膠囊和微丸。
4.一種制備權(quán)利要求1所述的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物的方法，其特征在于，包括以下過程按重量份數(shù)稱取十四味藥，加5 15倍量的水，浸泡10 60min，煎煮1 4次，每次 1 3h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 05 1. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60% 90%，靜置Mh，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至適量，攪勻，分裝，滅菌，制得液體藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備權(quán)利要求1所述的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物的方法， 其特征在于，在制得的液體藥物中，加入常用藥用輔料混合后，再制備成片劑、膠囊或微丸劑型。
6.權(quán)利要求1所述的治療慢阻肺的復(fù)方組合藥物在制備用于治療脾虛肺熱型慢阻肺藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性阻塞性肺疾病的復(fù)方組合藥物及其制備方法和應(yīng)用，該復(fù)方組合藥物由以下重量份數(shù)的各組分組成黨參10～60份、制大黃20～50份、黃芩40～100份、青礞石(炒)15～60份、白術(shù)(炒)10～60份、茯苓20～60份、姜半夏10～100份、橘紅5～70份、麻黃15～120份、杏仁10～110份、沉香10～150份、川芎10～60份、生姜5～160份、地龍40～200份。本發(fā)明的復(fù)方組合藥物用于治療慢阻肺發(fā)作期，咳嗽、氣喘、咯痰色黃，或白粘，大便干，口干，脘腹脹滿，舌質(zhì)淡胖有齒印，苔薄黃，脈細(xì)滑。脾虛肺熱型，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點(diǎn)。該復(fù)方組合藥物的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102188689SQ20111013580
公開日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者劉志輝, 史鎖芳, 曹世宏 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)院