專利名稱：4-甲氧基-n，n′-二取代苯基-1，3-苯二酰胺類化合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及十五個具有高抗血小板聚集活性的4-甲氧基-1，
3-苯二酰胺類化合物。
背景技術：
血小板聚集是正常凝血機制中的一個關鍵環(huán)節(jié)，血小板的粘附、聚集和釋放反應導致血栓形成?？寡“寰奂幬锸侵缚梢种蒲“宓恼掣胶途奂δ?，阻抑血栓形成的藥物，因此在治療血栓病中發(fā)揮重要作用?？诜寡“逅幬锸悄壳白畛Ｌ幏降拈L期預防療法。近年來，為了發(fā)現(xiàn)更新更有效和更廣譜的抗血小板聚集新藥，本發(fā)明對4-甲氧基-N，N' -二取代苯基-1，3-苯二酰胺類化合物做了進一步研究，試驗結果表明，4-甲氧基-N，N' -二取代苯基-1，3-苯二酰胺類化合物具有開發(fā)為新的抗血小板聚集藥物的前
旦
o目前尚無關于本發(fā)明的4-甲氧基-N，N'-二取代苯基-1，3-苯二酰胺化合物的專利報道；也未見有關本發(fā)明的相關文獻報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的主要目的在于提供新的具有抗血小板聚集藥物的前景的4-甲氧基-N，N' - 二取代苯基-1，3-苯二酰胺類化合物，為研制新的抗血小板聚集藥物和豐富臨床用藥品種做出貢獻。本發(fā)明提供的4-甲氧基-N，N' -二取代苯基-1，3-苯二酰胺類化合物為以下十五個化合物之一4-甲氧基_N，N' -二(2-溴苯基)-l，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基_N，N' -二(2-碘苯基)-l，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N' -二-(2-噻吩乙基)-1，3_苯二甲酰胺；4-甲氧基_N，N' -二(2，4_ 二甲氧基苯基)-l，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N' -二(2，5-二甲氧基苯基)-I，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基_N，N' -二(3，4_ 二甲氧基苯基)-l，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基_N，N' -二(3，4_甲叉二氧基苯基)-l，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基_N，N' -二(2，4_ 二氯苯基)-l，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N' -二(2，5-二氯苯基)-I，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基_N，N' -二 [3-氟-4-(2-呋喃甲硫基)苯基]-1，3_苯二甲酰胺；4-甲氧基_N，N' -二(4-溴苯甲基)-l，3-苯二甲酰胺；、
4-甲氧基-N，N' -二-(2-氟苯基)-I，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，K -二-(2-芐基苯基)-I，3-苯二磺酰胺；
4-甲氧基-N，N' -二-(2-乙腈基苯基)-1，3-苯二磺酰胺；4-甲氧基-N，N' -二-(3，4_ 二氧甲叉基苯基)-1，3_苯二磺酰胺。本發(fā)明十五個4-甲氧基-N，N' -二取代苯基-1，3_苯二酰胺化合物的制備方法，包括由4-甲氧基-1，3-苯二甲酰氯分別與取代苯胺進行反應而得到。其工藝步驟見實施例 1-15。本發(fā)明提供的前述15個4-甲氧基-N，N' -二取代苯基_1，3_苯二酰胺化合物可以應用于制備抑制血小板聚集的藥物。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的有益效果在于，設計、合成并篩選出具有很強抗血小板聚集活性的15個 4-甲氧基-N，N' -二取代苯基-1，3-苯二酰胺化合物，為今后進一步深入研究抗血小板聚集藥物打下了良好基礎。
具體實施例方式為了尋找療效強和對多種誘導劑均有抑制作用的廣譜血小板聚集抑制劑，結合對抗血小板聚集藥物的認識，根據(jù)文獻報導和本發(fā)明申請人實驗室多年研究工作成果，本申請人設計并合成了多個芳酰胺類化合物，并對獲得的目標化合物進行體外抗血小板聚集活性初篩藥理研究試驗。結果表明，其中15個4-甲氧基-N，N' -二取代苯基-I，3-苯二酰胺化合物具有很高的抗血小板聚集活性，明顯高于陽性對照藥物吡考他胺，均具有開發(fā)為新的抗血小板聚集藥物的前景。目標化合物的結構已經(jīng)由紅外光譜和核磁共振譜確證。本發(fā)明涉及的15個具有高抗血小板聚集活性的4-甲氧基-I，3-苯二酰胺類化合物，包括11個芳酰胺類化合物(表-I)和4個芳磺酰胺類化合物(表-2)。芳酰胺類化合物結構通式
^^och3
XX
RHNOC^^-^^CONHR表-I芳酰胺類化合物代號、結構和名稱
權利要求
1.4-甲氧基-N，N' -二取代苯基-1，3-苯二酰胺類化合物，特征在于，所述化合物為以下化合物之一 4-甲氧基-N，N' -二(2-溴苯基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二(2-碘苯基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二-(2-噻吩乙基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二(2，4-二甲氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二(2，5-二甲氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二(3，4-二甲氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二(3，4-甲叉二氧基苯基)-1，3-苯二甲酰胺；4-甲氧基-N，N' -二(2，4-二氯苯基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二(2，5-二氯苯基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二 [3-氟-4-(2-呋喃甲硫基)苯基]-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二(4-溴苯甲基)-1，3-苯二甲酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二 - (2-氟苯基)-1，3-苯二磺酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二-(2-芐基苯基)-1，3-苯二磺酰胺； 4-甲氧基-N，N/ -二 - (2-乙腈基苯基)-1，3-苯二磺酰胺； 4-甲氧基-N，N' -二 _(3，4-二氧甲叉基苯基)-1，3-苯二磺酰胺。
2.權利要求I所述化合物在制備抗血小板聚集的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明旨在提供新的具有抗血小板聚集藥物前景的4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二酰胺類化合物，及其在制備抗血小板聚集藥物中的應用。本發(fā)明提供的4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二酰胺類化合物，是本申請人依據(jù)多年研究成果設計并制得的，包括11個4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺類化合物和4個4-甲氧基-N,N′-二取代苯基-1,3-苯二磺酰胺類化合物。體外抗血小板聚集活性初篩藥理試驗結果表明，本發(fā)明申請保護的15個化合物均具有很高的抗血小板聚集活性，明顯高于陽性對照藥物吡考他胺，具有開發(fā)為新的抗血小板聚集藥物的應用前景。
文檔編號A61P7/02GK102746181SQ20111010301
公開日2012年10月24日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權日2011年4月22日
發(fā)明者劉秀杰, 王松青 申請人:天津理工大學