專利名稱：一種治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療小兒類風濕性關節(jié)炎中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
小兒類風濕病又稱幼年型類風濕關節(jié)炎(JRA)是小兒時期一種常見的結締組織病，以慢性關節(jié)炎為其主要特點，并伴有全身多系統(tǒng)的受累，包括關節(jié)、皮膚、肝、脾、淋巴結。年齡較小的患兒往往先有持續(xù)性不規(guī)則發(fā)熱，其全身癥狀較關節(jié)癥狀更為顯著。年長兒或成年患者較多限于關節(jié)癥狀。本病臨床表現(xiàn)差異較大，可分為不同類型，故命名眾多幼年類風濕病反復高熱型(Wissler Fanconi綜合征)，幼年慢性關節(jié)炎(juvenile chronic arthritis JCA),幼年類風iS病(juvenile rheumatoid disease)，及幼年型關節(jié)炎(juvenile arthritis JA)等。類風濕的概念須與風濕相區(qū)別。在19世紀中葉之前，人們往往將兩者混為一談。隨著科技醫(yī)療發(fā)展，人們對類風濕也認識得越來越清楚。類風濕性關節(jié)炎這一病名是1858年由英國醫(yī)生加羅德首先使用的。1896年舍費爾和雷蒙將該病定為獨立的疾病，同年斯蒂爾對兒童型的類風濕性關節(jié)炎作了詳細的描述。1931年塞西爾等人發(fā)現(xiàn)類風濕病人血清與鏈球菌的凝集率很高，1940年瓦勒發(fā)現(xiàn)類風濕因子。1945年卡維爾蒂、1961年斯勒芬分別提出類風濕發(fā)病機理的自身變態(tài)反應理論，并得到確定。1941 年美國正式使用“類風濕性關節(jié)炎”的病名。目前，除中、英、美三國使用“類風濕性關節(jié)炎” 病名外，法國、比利時、荷蘭稱之為慢性進展性多關節(jié)炎；德國、捷克和羅馬尼亞等稱之為原發(fā)性慢性多關節(jié)炎；前蘇聯(lián)稱之為傳染性非特異性多關節(jié)炎；日本則稱之為慢性關節(jié)風濕癥。晨僵是類風濕關節(jié)炎的首個癥狀，早上起來患者會發(fā)現(xiàn)關節(jié)不靈活，起床活動后晨僵減輕或消失。同時患者還會出現(xiàn)關節(jié)腫痛，還可能會出現(xiàn)乏力、疲勞、發(fā)燒等癥狀。為減輕癥狀，關鍵是保持關節(jié)功能和防止關節(jié)畸形。由于病程較長，必須對病人及家長表示同情，耐心解釋病情，取得他們的長期合作，進行隨訪。一般治療，應及早采用綜合療法，注意休息，適當營養(yǎng)，采用理療、熱敷、蠟療、紅外線照射、并進行體育療法； 如輕度關節(jié)活動度訓練，肌肉屈伸運動，騎小輪車等，以保持關節(jié)功能，增強肌力，防止關節(jié)強直及肌肉萎縮；對嚴重患者要從心理上盡力支持，堅持治療。此外，還應避免上呼吸道感染，如有扁桃體炎，鼻塞炎及齲齒等病灶，宜盡力治療。藥物治療非留體類抗炎藥，首選阿司匹林，治療無效或不能耐受，換用其他非類固醇抗炎藥，療程長，癥狀控制后仍須維持至少半年。痛滅定、萘普生屬布洛芬類、布洛芬、 消炎痛、雙氯芬酸鈉作用緩慢抗風濕藥。本類藥物作用緩慢，常需數(shù)月至半年才能生效，且毒性較大，故僅適用于經(jīng)非類固醇藥治療病情長期未能控制，或仍處于活動進行性，有關節(jié)侵蝕危險的多關節(jié)型患兒。金制劑硫代蘋果酸鈉金、金諾芬；青霉胺皮質(zhì)類固醇，僅適用于嚴重全身型并發(fā)心肺受累或少關節(jié)型并發(fā)虹膜睫狀體炎的患者。一般采用強地松免疫抑制劑，全身癥狀嚴重及進展性關節(jié)炎患者。對阿司匹要及其他非固醇類抗炎藥物未見療效，可試用免疫抑制劑如硫唑嘌呤、氨甲喋呤。其他藥物，近年使用靜脈注射丙種球蛋白治療幼年類風濕關節(jié)炎，取得一定效果曾報道、雷公藤制劑用于治療活動期病例。外科及眼科治療，對關節(jié)強直畸形可作關節(jié)牽引，關節(jié)成形術及其他矯形治療，必要時施行人工關節(jié)置換術，虹膜睫狀體炎應及時由眼科醫(yī)生協(xié)助治療，一般采用散瞳，局部用地塞米松滴劑，必要時行結膜下注射可的松。近年來由于市場經(jīng)濟、社會變革、生活節(jié)奏的加快與緊張，小兒類風濕性關節(jié)炎有常見、多發(fā)的趨勢。至今仍是醫(yī)學界的難題，發(fā)病率且有明顯的上升趨勢。病甚者活動受限無法工作、學習，不能自理，甚至致殘，嚴重影響了人們的健康，甚至給一個人的一生造成極大的痛苦和不幸。不論是患者還是醫(yī)生都渴求治療這些骨病的高效、可靠療法?？芍两瘢徽撌枪欧竭€是新方，不論是國內(nèi)還是國外，都沒有一個新的、理想的突破。雖然臨床中也有許多西藥，如炎痛喜康、芬必得、地塞米松、強地松均治標不治本，有的藥如激素類藥常服又造成骨質(zhì)疏松甚至造成股骨頭壞死，雖然也有些中藥制劑如古方大活絡丹、小活絡丹等， 新方壯骨關節(jié)丸、萬通筋骨片、林海筋骨寧等。但病患反映其療效都不那么理想和完善，只能緩解，時而復發(fā)難以根治，臨床迫切需要一種迅速緩解病情、減輕病患痛苦的治療類風濕等骨痛病患的中藥。西醫(yī)治療RA主要以非留體類抗炎藥(NSA IDs)和緩解疾病的抗風濕性藥物(DMARDs)為主，在NSA IDs迅速緩解關節(jié)疼痛和炎癥的同時，盡早使用DMARDs;并提倡聯(lián)合用藥，以減少或延緩骨破壞。其中DMARDs以甲氨喋呤(MTX)為國內(nèi)外公認的首選和基礎藥物。這些藥物毒副反應較大，很多患者用藥后出現(xiàn)食少納呆、惡心嘔吐、胃脘不適、視力下降等副反應，部分患者因此而停藥。而中藥的應用除了能夠治療關節(jié)腫痛，還可以緩解西藥帶來的副反應，從而顯示出其優(yōu)勢所在。此外，由于RA經(jīng)常反復發(fā)作，遷延難愈，嚴重危害患者的健康和生活質(zhì)量，也給社會和家庭帶來了沉重的負擔。因此，有必要積極探討治療RA并預防或減少其復發(fā)率的有效治療方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于，需要一種緩解疼痛、改善腫脹效果，防止關節(jié)變形，減輕病兒痛苦的治療類風濕關節(jié)炎的中藥制劑，以前藥物治療一般采用化學藥和中成藥，化學藥顯效快，這些藥物毒副反應較大，很多患者用藥后出現(xiàn)食少納呆、惡心嘔吐、胃脘不適、視力下降等副反應，部分患兒因此而停藥。而中藥的應用除了能夠治療關節(jié)腫痛， 最關鍵是長時間服用沒有副作用。還可以緩解西藥帶來的副反應，從而顯示出其優(yōu)勢所在。中藥治療能標本兼治，安全、有效，治療費用較低。本發(fā)明在傳統(tǒng)醫(yī)學的基礎上結合多年臨床經(jīng)驗，采用現(xiàn)代加工方法精心研制而成。本發(fā)明對組份藥品的各有效成分科學配伍， 是一種見效快、無任何毒副作用、效果持續(xù)久的中藥組合物，且內(nèi)外結合，標本兼治，能教大程度上解決患者的痛苦。為解決上述技術問題，本發(fā)明提供一種配方簡單、制作工藝簡單、預防關節(jié)變形， 緩解疼痛，消除腫脹的治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，由內(nèi)服藥物和外用藥物組成，所述內(nèi)服藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比可以為秦艽10 15份，熟地黃10 15份， 黃芪10 15份，當歸10 15份，骨碎補10 15份，茯苓10 15份，地龍10 15份，補骨脂10 15份，三七10 15份，老鶴草10 15份，續(xù)斷10 15份，蘇木10 15份， 伸筋草10 15份，威靈仙10 15份，桃仁10 15份，土鱉蟲10 15份；
所述外用藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比可以為丹參10 20份，桂枝10 20份，乳香10 20份，沒藥10 20份，川芎10 20份，馬錢子10 20份，路路通10 20份， 全蝎10 20份，血竭10 20份，土鱉蟲10 20份，川續(xù)斷10 20份，地龍10 20份， 紅花10 20份，舒筋草10 20份。所述治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，所述內(nèi)服藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比還可以為秦艽10 12份，熟地黃10 12份，黃芪10 12份，當歸10 12份， 骨碎補10 12份，茯苓10 12份，地龍10 12份，補骨脂10 12份，三七10 15份， 老鶴草10 15份，續(xù)斷10 15份，蘇木10 15份，伸筋草10 15份，威靈仙10 15 份，桃仁10 15份，土鱉蟲10 15份；；
所述外用藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比還可以為丹參10 15份，桂枝10 15 份，乳香10 15份，沒藥10 15份，川芎10 15份，馬錢子10 15份，路路通10 15 份，全蝎10 20份，血竭10 20份，土鱉蟲10 20份，川續(xù)斷10 20份，地龍10 20 份，紅花10 20份，舒筋草10 20份。所述治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，所述內(nèi)服藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比也可以為秦艽10 15份，熟地黃10 15份，黃芪10 15份，當歸10 15份， 骨碎補10 15份，茯苓10 15份，地龍10 15份，補骨脂10 15份，三七10 12份， 老鶴草10 12份，續(xù)斷10 12份，蘇木10 12份，伸筋草10 12份，威靈仙10 12 份，桃仁10 12份，土鱉蟲10 12份；
所述外用藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比也可以為丹參10 20份，桂枝10 20 份，乳香10 20份，沒藥10 20份，川芎10 20份，馬錢子10 20份，路路通10 20 份，全蝎10 15份，血竭10 15份，土鱉蟲10 15份，川續(xù)斷10 15份，地龍10 15 份，紅花10 15份，舒筋草10 15份。為解決上述技術問題，本發(fā)明也提供一種治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑的制備方法包括先將原料藥粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過100目 120目篩，使能通過篩的細粉量在達到30%，收集通過篩的細粉得細粉b ；再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；混合濾液a， 加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合后裝入膠囊。為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供一種治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，所述外用藥物的劑型為貼劑，制備方法包括
a.取上述重量份數(shù)比的原料藥材放入乙醇中加熱回流提取2次；
b.再將上述乙醇提取的原料藥材，加水加熱回流提取1次；
c.將上述兩種提取液合并，濃縮，得到藥物浸膏；加熱濃縮調(diào)制。所述步驟a中，按所述重量份數(shù)比的原料藥材加入10倍量乙醇中，加熱回流提取 2次，每次1 2小時，將提取液靜置。所述步驟b中，將乙醇提取過的原料藥材加水加熱回流提取1次，每次1 2小時； 然后將2種提取液合并靜置。所述步驟c中，將上述兩種提取液合并，將合并后2次的提取液抽入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓至0. 03-0. 08MPa,溫度保持在60-80 °C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至 60°C-70°C的浸膏；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，用酒、醋、蜂蜜調(diào)和敷于腫痛關
6節(jié)處，貼藥之處，需洗凈，用保鮮膜、醫(yī)用膠帶固定。為解決上述技術問題，本發(fā)明再提供一種治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，所述外用藥物劑型為擦劑，其制備方法包括按照所述份數(shù)比將土鱉蟲和全蝎用乙醇浸泡，后60 85°C熱提取3次，每次1小時；所用乙醇與全蝎和土鱉蟲兩種藥材的總重量的10倍量；加熱濃縮乙醇提取液，濃縮至相對密度為1.06的濃縮液，靜置備用；將其余所述組份按配比混合，投入粉碎機粉碎成細粉，細粉過篩后放入耐酸堿浸漬鍋內(nèi)，在常溫常壓下，與乙醇共同浸漬10 15天，將浸漬好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離后取濾液，然后與前述濃縮液混和；將所述混和液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，摻入凡士林制成擦劑。為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供一種治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物的劑型，內(nèi)服藥物劑型優(yōu)選為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、糖漿劑；外用藥物劑型優(yōu)選為熏蒸劑、乳膏劑、擦劑、酊劑、軟膏劑、散劑、貼劑、凝膠劑和噴霧劑。本發(fā)明所采用的熏蒸治療發(fā)是在藥物治療的基礎之上進行的，兩種方法加起來的效果顯著。熏蒸比一般的室溫都高很多，這樣蒸氣可以刺激皮膚，皮膚溫度升高以后毛細血管就會隨著擴張，像平時人運動出汗一樣，可以改善血液循環(huán)，加快新陳代謝的速度，能夠使人體免疫力功能大大增強。皮膚是人體最大分布最廣的器官，它不僅可以低于外部侵襲起到保護作用，還具有分泌、排泄等等眾多功能。熏蒸的主要原理就是利用皮膚的功能，要不一定只從口入，皮膚也是藥物進入身體的一種方式，而且對于某些癥狀見效很好，熏蒸使得藥物通過皮膚來深入到人體內(nèi)部，這樣減輕了藥物對人體器官的破壞作用，可謂治療類風濕關節(jié)炎的佳法。本技術具有給藥方便，直達病患部位，靶向性強，藥劑易于制造，成本低廉等優(yōu)點。 本發(fā)明采用不同藥性的中藥材，進行了科學配伍，能達到理想的治療效果，且安全，無任何毒副作用，內(nèi)服外敷合用能養(yǎng)陰清熱、化濕通絡，消除疼痛；藥物治療一般采用化學藥和中成藥，化學藥顯效快，這些藥物毒副反應較大，很多患者用藥后出現(xiàn)食少納呆、惡心嘔吐、 胃脘不適、視力下降等副反應，部分患者因此而停藥。而中藥的應用除了能夠治療關節(jié)腫痛，還可以緩解西藥帶來的副反應，從而顯示出其優(yōu)勢所在。最關鍵是長時間服用也不會引起副作用。中藥治療能標本兼治，安全、有效，治療費用較低。本發(fā)明使用方便，且價格低廉，使用方便，能創(chuàng)造較好的社會價值及經(jīng)濟利益。
具體實施例方式《內(nèi)經(jīng)》為包括類風濕性關節(jié)炎在內(nèi)的痹病類疾病奠定了基本理論基礎，最早提出了風寒濕邪與機體“外內(nèi)相合”致痹的觀點，指出痹證的發(fā)生先由臟腑內(nèi)傷，陰陽失調(diào)以及營衛(wèi)不和，然后風寒濕邪乘虛內(nèi)侵，“兩氣相感”而生病。《金匱要略》首先提出了“風濕病” 的病名。張仲景認為風寒濕等邪為致病外因，但更強調(diào)“邪之所湊，其氣必虛”而突出以“正氣虛”為內(nèi)因。張仲景治痹以通為主，靈活多變，創(chuàng)導的微汗法、溫通散寒、通利小便、通陽行痹等方法沿用至今。孫思邀在《備急千金要方》與《千金翼方》中論述歷節(jié)時提出了 “骨歷磋跌”的證候特征，在病因病機方面提出了“風毒”的概念，用“毒”邪的病理概念去認識歷節(jié)病的發(fā)病規(guī)律，在辨證治療上也開始確立了清熱解毒的方法。宋代的《太平圣惠方》、《太平惠民和劑局方》所記載的方藥已開始廣泛使用烏蛇、白花蛇、全蝎等搜風通絡的蟲藥治療痹證。王清任在《醫(yī)林改錯》中提出了 “痹癥有瘀說”，創(chuàng)制了一系列補氣活血逐瘀方劑，為現(xiàn)代活血化瘀法在類風濕性關節(jié)炎中的廣泛運用奠定了基礎。清代溫病學家吳鞠通將痹證的病因責之濕熱蘊于經(jīng)絡，另立濕痹之候，以“虛實并治”為法，強調(diào)以寒熱虛實辨證治療。 前人用藥之偏于祛寒法為主，認為“誤用辛溫，其害立見”，并創(chuàng)清熱利濕、宣通經(jīng)絡之宣痹湯，強調(diào)清、利、宣、通四法的應用。而清代另一大家葉天士創(chuàng)“新病濕熱在經(jīng)，久病瘀熱入絡”之論，主張治痹通絡，運用祛風通絡、化濕通絡、活血通絡、宣肺通絡、溫陽通絡等法。同時葉天士認為治痹需明辨病位，“上焦屬氣，下焦屬血”，治療上部痹證多用祛風通絡之品， 治療下部痹證多用養(yǎng)血活血通絡之品。到了清代對痹證的認識已經(jīng)到達比較高的水平，理論系統(tǒng)完善，治療方法多樣化，為后世臨床起著重要的指導作用。類風濕屬中醫(yī)痹病中之“旭痹”，中醫(yī)認為正氣虛弱是本病發(fā)病的內(nèi)在因素，凡稟賦不足、勞逸失度、情志飲食所傷等都極易招致外邪侵襲；感受風寒濕熱之邪，是本病發(fā)病的外在因素，邪氣痹阻經(jīng)絡，氣血不通，痰濁瘀血內(nèi)阻，流注關節(jié)而發(fā)??；疾病日久不愈， 邪氣內(nèi)陷臟腑，可導致肝腎不足、氣血虧損等正虛邪戀之候。濕熱痹阻證多見于疾病活動期，來勢急、病情重，多為風寒濕入侵機體，郁久化熱，或直接感受濕熱(毒)之邪導致氣血壅滯不通，痹阻脈絡所致。癥見關節(jié)肌肉局部腫痛、重著，觸之灼熱或有熱感，口渴不欲飲，煩悶不安，或有發(fā)熱，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)。黃芪排膿，斂瘡生?。划敋w行血化瘀，補中氣；骨碎補、補骨脂補腎強骨，續(xù)傷止痛；全蝎、地龍、土鱉蟲息風鎮(zhèn)痙，攻毒散結，通絡止痛；茯苓利水滲濕，健脾寧心；三七、續(xù)斷、蘇木行氣開郁，祛風燥濕，活血止痛；秦艽治風濕關節(jié)痛；威靈仙祛風勝濕；散寒止痛；桃仁活血補腎陽，強筋骨，伸筋草、老鶴草祛風濕；解痹痛；諸藥合用能散瘀止痛，活血化瘀，通絡止痛，補腎陽，強筋骨，祛風濕。秦艽為龍膽科植物大葉秦艽、麻花秦艽、粗莖秦艽和小秦艽的干燥根，是治風濕關節(jié)痛、結核病潮熱、黃疸等癥的主藥之一。在青海尤以黃南產(chǎn)的秦艽質(zhì)量最佳。是中國重要的傳統(tǒng)中藥之一，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，“秦艽主寒熱邪氣，寒濕風痹，肢節(jié)痛、下水、利小便。，，用于風濕痹痛。秦艽功能祛風濕、舒筋絡，常用于風濕痹痛、關節(jié)拘攣、手足不遂等癥。本品藥性潤而不燥，無論寒濕、濕熱、痹證新久，皆可應用。在配伍方面常與防風、 羌活、獨活、桑枝等同用。此外，本品還常與祛風解表藥同用，治療表證肢體酸痛之癥。黃芪以補虛為主，能補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi)陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生肌。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強機體的免疫功能，因此還能用于預防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d“黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。，，是增進抵抗力和防御疾病的良藥。當歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補則補，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補氣生精，安五臟，強形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當避之，性滑善行，大便不固者當避之。凡陰中火盛者，當歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當歸能養(yǎng)血，乃不可少。
骨碎補苦，溫。歸腎、肝經(jīng)。功能補腎強骨，續(xù)傷止痛。用于腎虛腰痛，耳鳴耳聾， 牙齒松動，跌撲閃挫，筋骨折傷；外治斑禿，白癜風?！度杖A子本草》載其治惡瘡，蝕爛肉，殺蟲。茯苓甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功能利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩t季，脾虛食少，便溏泄灣，心神不安，驚悸失眠。滲濕利水，益脾和胃，寧心安神。治小便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔噦，泄瀉，遺精，淋濁，驚悸，健忘?！侗窘?jīng)》載其“主胸脅逆氣， 憂恚驚邪恐悸，心下結痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便。“《別錄》“止消渴，好睡，大腹，淋浙，膈中痰水，水腫淋結。開胸腑，調(diào)臟氣，伐腎邪，長陰，益氣力，保神守中?！啊端幮哉摗贰伴_胃，止嘔逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小兒驚癇，心腹脹滿，婦人熱淋?！?br> 地龍咸寒。功用清熱，鎮(zhèn)痙，利尿，解毒。主治熱病驚狂、小兒驚風、咳喘、頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通、風濕關節(jié)疼痛，半身不遂等癥。外用涂丹毒、漆瘡等癥。補骨脂味辛；味苦；性溫歸經(jīng)腎；心包；脾 ’胃；肺經(jīng)功能主治補腎助陽；納氣平喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽痿精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不止；脾腎兩虛；大便久瀉?！侗静萁?jīng)疏》補骨脂，能暖水臟；陰中生陽，壯火益土之要藥也。其主五勞七傷，蓋緣勞傷之病，多起于脾腎兩虛，以其能暖水臟、補火以生土，則腎中真陽之氣得補而上升，則能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微。脾氣散精上歸于肺，以榮養(yǎng)乎五臟，故主五臟之勞。七情之傷所生病。風虛冷者，因陽氣衰敗，則風冷乘虛而客之，以致骨髓傷敗，腎冷精流，腎主骨而藏精，髓乃精之本，真陽之氣不固，即前證見矣，固其本而陽氣生，則前證白除。 男子以精為主，婦人以血為主，婦人血氣者，亦猶男子陽衰腎冷而為血脫氣陷之病，同乎男子之腎冷精流也。續(xù)斷，中藥名，為川續(xù)斷科多年生草本植物川續(xù)斷的根，因能“續(xù)折接骨”而得名。 秋季采挖，除去根頭及須根，用微火烘至半干，堆置“發(fā)汗”至內(nèi)部變綠色時，再烘干?！兜崮媳静荨贰把a肝，強筋骨，定經(jīng)絡，止經(jīng)中(筋骨)酸痛，安胎，治婦人白帶，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁?！?br> 熟地黃熟地黃，中藥名，又名熟地。為玄參科植物地黃(R ehmarmia glutinosa (Gdertn) Iibosch. ex Fisch. et Mey.)的塊根經(jīng)加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陳皮為輔料經(jīng)反復蒸曬，至內(nèi)外色黑油潤，質(zhì)地柔軟粘膩。切片用，或炒炭用。經(jīng)炮制后，藥性由微寒轉微溫，補益性增強，《本經(jīng)逢原》“熟地黃，假火力蒸曬，轉苦為甘，為陰中之陽，故能補腎中元氣。”代研究，熟地黃所含的地黃多糖具有明顯的免疫抑瘤活性，還有顯著的強心、利尿、保肝、降血糖、抗增生、抗?jié)B出、抗炎、抗真菌、抗放射等作用。三七性甘味微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)以根、根狀莖入藥。是名貴中藥材，生用可止血化瘀、消腫止痛，具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強和改善冠脈微循環(huán)，三七入藥歷史悠久，作用奇特被歷代醫(yī)家視為藥中之寶，故有“金不換”之說法。三七“味微甘而苦， 頗似人參之味?！薄胺舱葥鋫麚p，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時， 先服一、二錢，則血不沖心，杖后尤宜服之，產(chǎn)后服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽明、 厥陰血分之藥，故能治一切血病”。《本草求真》記載“三七，世人僅知功能止血止痛。殊不知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀?！?br> 老鶴草性味辛、苦，平。歸經(jīng)歸肝、腎、脾經(jīng)。功能主治祛風濕，通經(jīng)絡，止瀉利。用于風濕痹痛，麻木拘攣，筋骨酸痛，泄瀉痢疾。治筋骨疼痛，通行經(jīng)絡，去諸風新鮮老鸛草洗凈，置一百斤于銅鍋內(nèi)，加水煎煮二次，過濾，再將濾液濃縮至約三十斤，加飲用酒五兩，煮十分鐘，最后加入熟蜂蜜六斤，混合拌勻，煮二十分鐘，待冷裝罐。(《中藥形性經(jīng)驗鑒別法》 老鸛草膏)。蘇木性味甘、咸，平。歸心、肝、脾經(jīng)。功能主治行血祛瘀，消腫止痛。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，胸腹刺痛，外傷腫痛?！度杖A子本草》治婦人血氣心腹痛，月候不調(diào)及蓐勞。排膿止痛，消癰腫撲損瘀血，女人失音，血噤，赤白痢并后分急痛
伸筋草用于風寒濕痹，筋脈拘攣疼癰。外用治跌打扭傷腫痛。風寒濕痹，肢軟麻木。本品辛散、苦燥、溫通，能袪風濕，入肝尤善通經(jīng)絡。治風寒濕痹，關節(jié)酸痛，屈伸不利，可與羌活、獨活、桂枝、白芍等配伍；若肢體軟弱，肌膚麻木，宜與松節(jié)、尋骨風、威靈仙等同用。威靈仙祛風除濕，通絡止痛，消痰水，散癖積。主治痛風頑痹、風濕痹痛，肢體麻木，腰膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾，癥瘕積聚，破傷風，扁桃體炎，諸骨鯁咽?！堕_寶本草》主諸風，宣通五藏，去腹內(nèi)冷滯，心隔痰水久積，癥瘕痃癬氣塊，膀胱宿膿惡水，腰膝冷疼及療折傷。桃仁苦，甘，平為血瘀血閉之專藥?？嘁孕箿室陨卵??！端幤坊x》桃仁， 味苦能瀉血熱，體潤能滋腸燥。若連皮研碎多用，走肝經(jīng)，主破蓄血，逐月水，及遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒經(jīng)活血行血，有去瘀生新之功，若去皮搗爛少用， 入大腸，治血枯便閉，血燥便難，以其濡潤涼血和血，有開結通滯之力。外用沒藥，乳香散血去瘀，消腫定痛；丹參、紅花、血竭祛瘀止痛，活血通經(jīng)；土鱉蟲、全蝎、地龍息風鎮(zhèn)痙，攻毒散結，通絡止痛；路路通、桂枝祛風濕痹痛；馬錢子、舒筋草祛癰疽腫毒，風痹疼痛，骨折，面神經(jīng)麻痹；諸藥合用散瘀止痛，活血化瘀，通絡止痛，補腎陽， 強筋骨，祛風濕。紅花性溫，味辛。功能主治應用于活血通徑、散瘀止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、 癥瘕痞塊、跌打損傷?！侗静輩R言》紅花，破血、行血、和血、調(diào)血之藥也。主胎產(chǎn)百病因血為患，或血煩血暈，神昏不語；或惡露搶心，臍腹絞痛；或浙漿難生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆臨產(chǎn)諸證，非紅花不能治。若產(chǎn)后血暈、口噤指搦；或邪入血室，譫語發(fā)狂；或血悶內(nèi)脹， 僵仆如死，是皆產(chǎn)后諸證，非紅花不能定。凡如經(jīng)閉不通而寒熱交作，或過期腹痛而紫黑淋漓，或跌撲損傷而氣血瘀積，或瘡瘍痛癢而腫潰不安，是皆氣血不和之證，非紅花不能調(diào)。沒藥散血去瘀，消腫定痛。主治跌打損傷、金瘡、筋骨、心腹諸痛、癥瘕、經(jīng)閉、癰疽腫痛、痔漏、目障。味苦，辛，平。入肝、脾、心、腎經(jīng)?！侗静萁?jīng)疏》載其“凡骨節(jié)痛與夫胸腹脅肋痛，非瘀血停留而因于血虛者不宜用。產(chǎn)后惡露去多，腹中虛痛者不宜用。癰疽已潰不宜用。目赤膚翳非血熱甚者不宜用。，，配乳香，活血散瘀、行氣舒筋。乳香調(diào)氣，活血，止痛，追毒，治氣血凝滯、心腹疼痛、癰瘡腫毒、跌打損傷、痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀血刺痛?！侗静菔斑z》載其“療耳聾，中風口噤，婦人血氣，能發(fā)酒，理風冷，止大腸泄？， 療諸瘡令內(nèi)消?！?br> 丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)， 癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風濕痹痛，癥瘕結塊， 瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結塊，以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效?！毒V目》載丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血，安生
10胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。川芎辛，溫。入肝、膽經(jīng)。行氣開郁，法風燥濕，活血止痛。治風冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風濕痹痛?！侗窘?jīng)》載其主中風入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急，金創(chuàng)，婦人血閉無子?！秳e錄》載其“除腦中冷動，面上游風去來，目淚出，多涕唾，忽忽如醉，諸寒冷氣，心腹堅痛，中惡，卒急腫痛，脅風痛，溫中內(nèi)寒?！笆切袣饣龅牧妓帯Ｈ?，平；有毒。歸肝經(jīng)。功能主治息風鎮(zhèn)痙，攻毒散結，通絡止痛。用于小兒驚風，抽搐痙攣，中風口歪，半身不遂，破傷風，風濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬。全蝎提取液對小鼠腫瘤實驗中，應0. 2ml (相當生藥0. 04g/只)，隔大皮下給藥連續(xù)5天后，在用藥第11 天和停藥8天時，對細胞肉瘤(SRS)實體瘤的抑制率為38. 8%和55. 5% ；對MA — 737乳腺癌，每天給藥共12次后，抑制率為51. 8%，停藥8天時為30. 4%。對SRS腹水型帶瘤子鼠的生存率較對照組延長12. 5%-20. 7%。結果表明對帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯抑制作用。全蝎提物體外培養(yǎng)的Heal細胞全部死亡脫壁。對LA — 795肺腺癌帶瘤小鼠生存時間延長 29. 2%。東亞蚶蝎尾灌胃，預防給藥組S180肉瘤抑制率為45%，治療給藥組S180肉瘤抑制率為47. 6%，表明其兼有預防和治療作用。桂枝用于風濕痹痛、胃寒腹痛、經(jīng)閉、痛經(jīng).風濕痹痛，肩臂肢節(jié)冷痛，常與附子、 生姜、甘草等同用，以溫經(jīng)散寒止痛，如桂枝附子湯.胃寒腹痛，喜溫喜按，常與飴糖、白芍、生姜等同用，共奏溫中散寒之功，如小建中湯.血寒瘀滯，經(jīng)閉腹痛或痛經(jīng)，常與當歸、川芎、吳茱萸等同用，以溫經(jīng)散寒，活血通經(jīng)，如溫經(jīng)湯.心悸脈結代，常與炙甘草、 人參等同用，如炙甘草湯.
馬錢子治咽喉痹痛，癰疽腫毒，風痹疼痛，骨折，面神經(jīng)麻痹，重癥肌無力。1.通絡止痛 用治風濕頑痹或拘攣麻木。2，消腫散結用治外傷瘀腫疼痛及癰疽腫痛。近年用治多種癌腫，有一定療效。3.治療小兒麻痹后遺癥，腰椎間盤突出癥，三叉神經(jīng)痛，類風濕性關節(jié)炎， 跌打損傷、瘀血疼痛，風寒濕痹、全身關節(jié)拘急、麻木，癌腫等。血竭活血散瘀，定痛，止血生肌，斂瘡。治跌打腫痛，內(nèi)傷瘀痛；外傷出血不止，瘰疬，臁瘡潰久不合?！短票静荨分魑迮K邪氣，帶下，止痛，破積血，金創(chuàng)生肉
土鱉蟲咸，寒；有小毒。歸肝經(jīng)。功能主治破瘀血，續(xù)筋骨。用于筋骨折傷，瘀血經(jīng)閉， 癥瘕痞塊。《金匱要略》治五勞虛極羸瘦，腹?jié)M，不能飲食，食傷，憂傷，飲傷，房室傷，饑傷， 勞傷，經(jīng)絡榮衛(wèi)氣傷，內(nèi)有干血，肌膚甲錯，兩目黯黑。緩中補虛。續(xù)斷，中藥名，為川續(xù)斷科多年生草本植物川續(xù)斷的根，因能“續(xù)折接骨”而得名。 秋季采挖，除去根頭及須根，用微火烘至半干，堆置“發(fā)汗”至內(nèi)部變綠色時，再烘干?！兜崮媳静荨贰把a肝，強筋骨，定經(jīng)絡，止經(jīng)中(筋骨)酸痛，安胎，治婦人白帶，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁?！?br> 路路通本品為金縷梅科植物楓香樹(Liquidambar formosana Hance)的干燥成熟果序。冬季果實成熟后采收，除去雜質(zhì)，干燥后制得?？啵?。歸肝、腎經(jīng)。功能主治祛風活絡， 利水通經(jīng)。用于關節(jié)痹痛，麻木拘攣，水腫脹滿，乳少經(jīng)閉?！侗静菥V目拾遺》舒經(jīng)絡拘攣， 周身痹痛，手腳及腰痛。舒筋草祛風除濕；舒筋活血；明目；解毒。主治風濕痹痛，腰肌勞損，跌打損傷，月經(jīng)不調(diào)，盜汗，結膜炎，夜盲癥，水火燙傷，瘡瘍腫毒?！端拇ㄖ兴幹尽稩960年版“能舒筋活血。治風濕關節(jié)痛，跌打損傷，筋骨疼痛，月經(jīng)不調(diào)及腳轉筋等癥。，，
本發(fā)明膠囊劑的制備方法先將秦艽500g，熟地黃500g，黃芪500g，當歸500g，骨碎補 500g,茯苓500g，補骨脂500g，三七500g，老鶴草500g，續(xù)斷500g，蘇木500g，伸筋草500g， 威靈仙500g，桃仁500g，土鱉蟲500g，地龍500g粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過100目 120目篩，使能通過篩的細粉量在達到30%，收集通過篩的細粉得細粉a ；再將不能通過120 目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8 倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；混合濾液，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱 80°C烘干后冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合后放入膠囊成膠囊劑。本發(fā)明蜜煉丸劑的制備方法將地龍IOOOg和土鱉蟲IOOOg放入85%的乙醇 80 90°C熱提取2小時，過濾濃縮至相對密度為1. 08的濃縮液后靜置備用；前述殘渣與秦艽IOOOg,熟地黃IOOOg,黃芪IOOOg,當歸IOOOg,骨碎補IOOOg,茯苓IOOOg,補骨脂 IOOOg,三七IOOOg,老鶴草IOOOg,續(xù)斷IOOOg,蘇木IOOOg,伸筋草IOOOg,威靈仙IOOOg,桃仁lOOOg，合并，加水浸泡30分鐘至1小時，加熱煮30 40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水第二次加熱，煮沸20 30分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱 80°C烘干后粉碎裝入膠囊。本發(fā)明外用乳膏劑的制備將丹參lOOOg，桂枝lOOOg，乳香lOOOg，沒藥IOOOg, 川芎IOOOg,馬錢子IOOOg,路路通IOOOg,全蝎IOOOg,血竭IOOOg, 土鱉蟲IOOOg,川續(xù)斷 lOOOg，地龍lOOOg，紅花lOOOg，舒筋草1000g。用95%的乙醇浸泡，浸泡時間分別為1 2 小時；浸泡后70 80°C熱提?。凰靡掖嫉闹亓糠輸?shù)比總藥量重量份數(shù)的10倍量；再加重量份數(shù)比為5 8倍量乙醇加熱回流提取2次，所述每次1 2小時，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過的藥渣加5 8倍量水加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2 次提取液合并靜置。減壓濃縮相對密度為1.35(80°C)的濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1.06，減壓得浸膏，加甘油調(diào)成乳膏。本發(fā)明貼膏劑的制備將丹參lOOOg，桂枝lOOOg，乳香lOOOg，沒藥lOOOg，川芎 lOOOg，馬錢子1000g，路路通lOOOg，全蝎lOOOg，血竭lOOOg，土鱉蟲1000g，川續(xù)斷IOOOg, 地龍lOOOg，紅花lOOOg，舒筋草IOOOg放入乙醇中加熱回流提取2次；每次1 2小時，將提取液靜置。將乙醇提取過的原料藥材加水加熱回流提取1次，每次1 2小時；然后將2 種提取液合并靜置。將上述兩種提取液合并，將合并后2次的提取液抽入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60_80°C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至60°C _70°C的浸膏；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，用酒、醋、蜂蜜調(diào)和敷于腫痛關節(jié)處，貼藥之處，需洗凈，用保鮮膜、醫(yī)用膠帶固定。以患者能耐受為度，一般證后揭下，每日1次。本發(fā)明外用擦劑的制備按照所述份數(shù)比將土鱉蟲IOOOg和全蝎IOOOg用乙醇浸泡，后60 85°C熱提取3次，每次1小時；所用乙醇與全蝎和土鱉蟲兩種藥材的總重量的10倍量；加熱濃縮乙醇提取液，濃縮至相對密度為1. 06的濃縮液，靜置備用；將其余所述組份將丹參lOOOg，桂枝lOOOg，乳香lOOOg，沒藥lOOOg，川芎1000g，馬錢子lOOOg，路路通lOOOg，血竭1000g，川續(xù)斷l(xiāng)OOOg，地龍lOOOg，紅花1000g，舒筋草IOOOg按配比混合， 投入粉碎機粉碎成細粉，細粉過篩后放入耐酸堿浸漬鍋內(nèi)，在常溫常壓下，與乙醇共同浸漬 10 15天，將浸漬好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離后取濾液，然后與前述濃縮液混和； 將所述混和液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°c烘干后冷卻，摻入凡士林制成擦劑。
每天晚上患者洗干凈病患部位，貼一劑本發(fā)明乳貼于患處，24小時后揭掉即可。本發(fā)明外用帖劑可7天為一療程使用，且不易污染衣物，使用方便，快捷。本發(fā)明所采用的熏蒸治療發(fā)是在藥物治療的基礎之上進行的，兩種方法加起來的效果顯著。熏蒸比一般的室溫都高很多，這樣蒸氣可以刺激皮膚，皮膚溫度升高以后毛細血管就會隨著擴張，像平時人運動出汗一樣，可以改善血液循環(huán)，加快新陳代謝的速度，能夠使人體免疫力功能大大增強。皮膚是人體最大分布最廣的器官，它不僅可以低于外部侵襲起到保護作用，還具有分泌、排泄等等眾多功能。熏蒸的主要原理就是利用皮膚的功能，要不一定只從口入，皮膚也是藥物進入身體的一種方式，而且對于某些癥狀見效很好，熏蒸使得藥物通過皮膚來深入到人體內(nèi)部，這樣減輕了藥物對人體器官的破壞作用，可謂治療類風濕關節(jié)炎的佳法。本中藥組合物益腎補虛，養(yǎng)陰清熱、化濕通絡，止痛通痹，活血養(yǎng)血，標本兼治，提高人體自身免疫力，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，活血化淤散結，對人體不產(chǎn)生任何副作用，安全有效； 外用藥物能針對病變部位直接用藥，直達病灶，靶向性強，活血散淤，減輕疼痛，無副作用， 使藥物能迅速滲入使皮膚吸收，而且見效快，治療效果好，成本低廉、制取工藝簡便易行。毒理學試驗
試驗例1 本發(fā)明急性毒性試驗
一、試驗材料
動物昆明種小鼠，體重21-24g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育種。藥物本發(fā)明片劑，含0. 0365g生藥/片
二、方法
1、LD50計算采用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，將片劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18，14. 4， 11. 5,9. 2,7. 4 (g. kg-Ι)，在動物禁食(不禁水)18小時后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml，觀察動物死亡情況。2、最大耐受劑量測定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只。將片劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準。在動物禁食(不禁水)18 小時后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg. d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。三、試驗結果
在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(18g/Kg. d)，未見小鼠死亡，即未測出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食欲、活動、毛色、精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當于臨床劑量的300倍藥量，并無不良反應發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。實驗例2 累計毒性實驗
本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服蜜煉丸劑劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續(xù)用藥 15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結果表明本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服膠囊劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。實驗例3 急性經(jīng)皮毒性試驗結果
本發(fā)明藥物外用復方制劑，具有祛風除濕，活血通絡之功效，用于治療風濕、類風濕性關節(jié)炎等癥。據(jù)此，首先進行急性經(jīng)皮毒性試驗，以觀察該藥對大鼠急性經(jīng)皮毒性是否屬實際無毒級。受試物本發(fā)明外用的制備用藥膏。秤取受試物50g加蒸餾水制成50%糊狀物備用。實驗動物由山東省中醫(yī)藥研究院實驗動物中心提供SD大白鼠20只，雌雄各半，體重180-220g，一級動物(醫(yī)動字第08-25號)，飼料來源同上。動物室環(huán)境溫度 22-25°C，相對濕度45-55%，動物房合格證號醫(yī)動字第08-37號。試驗方法試驗前對小時，于動物背部脊柱兩側去毛，去毛范圍約為體表面積10%。按5000mg/kg. Im的劑量(涂敷量1.0g/100g. W)，對試鼠去毛部位進行涂敷并固定，24小時后，溫水除去殘留受試物， 連續(xù)觀察7天。試驗結果觀察期內(nèi)未見試鼠全身異常變化，也未見死亡，涂受試物局部未見紅腫、潰爛、炎癥、壞死等反應。以上結果說明該藥對大鼠急性經(jīng)皮毒性屬實際無毒級。實驗例4多次皮膚刺激試驗結果
按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》的要求，對本發(fā)明藥物進行了多次皮膚刺激試驗。受試物本發(fā)明的擦劑。秤取受試物50g加蒸餾水制成50%糊狀物備用。實驗動物由山東大學醫(yī)學院實驗動物中心提供日本大耳白家兔4只，雌雄各半， 體重2. 5-3. Okg, 一級動物(醫(yī)動字第08-018號)，飼料來源同上。動物室環(huán)境溫度 22-25°C，相對濕度45-55%。動物房合格證號醫(yī)動字第08-37號。試驗方法試驗前M 小時，于每只兔背部脊柱兩側剪毛備皮，去毛范圍各3cmX6cm。取受試物0. 5g/只，配制后涂在每兔一側皮膚上，每天涂抹一次，對側均作溶劑對照。連續(xù)涂抹14d。每天涂前剪毛，不得損傷皮膚，保證受試物與皮膚充分接觸。每天觀察皮膚反應及打分。試驗結束，取涂抹部位皮膚進行病理組織學檢查。實驗結果多次皮膚刺激試驗表明本發(fā)明多次皮膚刺激最高刺激指數(shù)及病理組織積分均為0，按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》中皮膚刺激強度分級標準，本發(fā)明多次皮膚刺激強度屬無刺激性。實驗例5皮膚過敏試驗
按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》的要求，對本發(fā)明藥物進行了皮膚過敏試驗。受試物本發(fā)明擦劑。秤取受試物IOg加蒸餾水制成50%糊狀物備用。陽性對照物2，4- 二硝基氯代苯，北京市興津化工廠出品，批號20020522。實驗動物由山東大學醫(yī)學院實驗動物中心提供豚鼠30只，雌雄各半，體重250-300g，一級動物，飼料來源同上。動物室環(huán)境溫度22-25°C，相對濕度45-55%。動物房合格證號醫(yī)動字第08-37號。試驗方法將試驗豚鼠隨機分成三組，每組10只，雌雄各半，分別為受試物組、陰性對照組和陽性對照組。致敏接觸給受試物前M小時將豚鼠背部脊柱左側毛去掉，去毛范圍約 3cmX3cm0取受試物0. 2g/只，配制后涂敷在動物背部左側脫毛區(qū)，持續(xù)6小時。第七天和第十四天，用同樣方法重復一次，陽性對照組涂DNCB，陰性對照組不作處理。激發(fā)接觸 于末次給受試物后十四天，將受試物0. 2g/只，配制后涂敷于豚鼠背部右側脫毛區(qū)，6小時后去掉受試物，即刻觀察過敏反應情況，然后于1、M、48、72小時再次觀察。陽性對照組涂 1% DNCB，陰性對照組不作處理。觀察方法同受試物組。試驗結果皮膚過敏試驗表明本發(fā)明貼劑，按照按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》中有關皮膚致敏強度評價標準，本發(fā)明屬無致敏性。實驗例6、抗炎試驗、鎮(zhèn)痛試驗、微循環(huán)試驗
抗炎試驗受試組小鼠耳炎癥腫脹度小于空白對照組，且差異有顯著性(P<0.05)，說明本發(fā)明貼劑具有一定的抗炎作用。鎮(zhèn)痛試驗受試組小鼠扭體次數(shù)比空白對照組減少，且差異有顯著性(P<0.(^)。說明本發(fā)明貼劑具有一定的鎮(zhèn)痛作用。微循環(huán)試驗受試組小鼠耳廓微動、靜脈口徑及毛細血管數(shù)均較空白對照組明顯增加，且差異均有高度顯著性(p<0.01)，說明本發(fā)明貼劑具有改善小鼠耳廓微循環(huán)的作用。藥效學實驗 一、材料和方法
1. 1動物=Wistar大鼠，昆明種小鼠由山東藥科大學動物室提供。動物隨機分組后置于溫度24-250C，相對濕度50-70 %，隔音的動物室內(nèi)，日光燈照明，08 00-20 OOh為光照期， 其余時間黑暗。動物每10只一籠群養(yǎng)，自由攝食、飲水。適應上述環(huán)境一周后用于實驗。1. 2受試品與試劑本發(fā)明貼膏；解痹顆粒遼寧好護士集團本溪制藥有限公司， 批號=20070301 ；卡介苗長春生物制品所，批號:051213.1. 3儀器MTC_9802小型體積測量儀由沈陽藥科大學生產(chǎn)。JN-B 型精密扭力天平上海第二天平儀器廠，DT-100天平北京光學
儀器廠。JB-2型恒溫磁力攪拌器上海雷磁儀器廠。1. 4實驗方法
1. 4. 1本發(fā)明貼膏對大鼠佐劑性關節(jié)炎的影響
大鼠60只，雌雄各半，按體重隨機分6組.第一組10只大鼠為正常對照組，于其右后足跖皮內(nèi)注射生理鹽水0. Iml/只；其余大鼠右后足跖皮內(nèi)注射完全福氏佐劑0. Iml/只，于佐劑注射前及注射后池，1他，3，6，9，12，15，18，21天分別測定各組大鼠右足踝關節(jié)以下足容積。并于佐劑致炎后第10天開始記錄動物的繼發(fā)反應，以5級評分法做半定量記錄(0 分無紅腫；1分小趾關節(jié)稍腫；2分趾關節(jié)和足跖腫脹；3分踝關節(jié)以下足腫脹；4分 包括踝關節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹)，每3天記錄一次。于致炎后第6天大鼠開始給藥，其中，第一、二組大鼠背部去毛處涂抹蒸餾水10ml/kg，第三到五組大鼠背部去毛處分別涂抹本發(fā)明貼膏1，2和4g/kg，第六組大鼠灌胃旭痹顆粒4g/kg。1次/日，連續(xù)7日，于佐劑注射第19 天再以同樣的方式給藥7天，實驗期間觀察大鼠的體重，炎癥反應的情況，評價藥物作用。1. 4. 2本發(fā)明貼膏對小鼠化學刺激致痛的影響
小鼠50只，早各半，隨機分5組，第一組為空白對照組，背部去毛處涂抹蒸餾水IOml/ kg,第二組為陽性對照組，小鼠口服吲哚美辛ang/kg。第三-五組小鼠分別在背部去毛處涂抹本發(fā)明貼膏1，2和4g/kg。各組小鼠給藥Ih后，分別腹腔注射0. 6%醋酸溶液0. 2ml/ 只。觀察記錄15min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)，進行統(tǒng)計學處理。1.4. 3福氏佐劑的制備將無水羊毛脂加熱融化后，稍冷卻，取5ml于研缽中，邊研磨邊逐滴滴加液體石蠟10ml，70°C水浴共熱，充分混勻，高壓滅菌(115°C，60分鐘)。取滅菌后的上述無水羊毛脂與液體石蠟混合液6ml置于乳缽中，取卡介苗60mg/瓶，用少量生理鹽水溶解，邊研邊滴加卡介苗于乳缽中，充分研磨混勻得濃度為10mg/ml的完全福氏佐劑。1. 5 統(tǒng)計
各組數(shù)據(jù)的組間比較用t檢驗統(tǒng)計。二、實驗結果
2. 1本發(fā)明貼膏對大鼠佐劑性關節(jié)炎的影響
注射完全福氏佐劑可導致大鼠注射局部直接的炎癥反應，爾后還會產(chǎn)生一系列繼發(fā)的炎癥反應，包括非注射肢端的腫脹，尾部、耳部出現(xiàn)的關節(jié)炎結節(jié)等反應，觀察記錄這一系列反應可用于評價藥效。正常大鼠在實驗期間足容積比較穩(wěn)定，只是隨動物體重的增長，足容積有些變大。 注射完全福氏佐劑后大鼠足部開始腫脹，并隨造型時間的延長，腫脹的程度加劇。本發(fā)明貼膏給大鼠背部去毛處涂抹后，對佐劑引起的腫脹有一定抑制作用。并隨藥物的劑量加大，對佐劑性關節(jié)炎的作用加強(表1)。
表1本發(fā)明貼膏對佐劑性關節(jié)炎直接炎癥反應的影響
權利要求
1.一種治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于，由內(nèi)服藥物和外用藥物組成，所述內(nèi)服藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比為秦艽10 15份，熟地黃10 15份，黃芪10 15份，當歸10 15份，骨碎補10 15份，茯苓10 15份，地龍10 15份，補骨脂10 15份，三七10 15份，老鶴草10 15份，續(xù)斷10 15份，蘇木10 15份， 伸筋草10 15份，威靈仙10 15份，桃仁10 15份，土鱉蟲10 15份；所述外用藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比為丹參10 20份，桂枝10 20份，乳香 10 20份，沒藥10 20份，川芎10 20份，馬錢子10 20份，路路通10 20份，全蝎10 20份，血竭10 20份，土鱉蟲10 20份，川續(xù)斷10 20份，地龍10 20份， 紅花10 20份，舒筋草10 20份。
2.根據(jù)權利要求1所述治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于，所述內(nèi)服藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比為秦艽10 12份，熟地黃10 12份，黃芪10 12 份，當歸10 12份，骨碎補10 12份，茯苓10 12份，地龍10 12份，補骨脂10 12 份，三七10 15份，老鶴草10 15份，續(xù)斷10 15份，蘇木10 15份，伸筋草10 15 份，威靈仙10 15份，桃仁10 15份，土鱉蟲10 15份；；所述外用藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比為丹參10 15份，桂枝10 15份，乳香 10 15份，沒藥10 15份，川芎10 15份，馬錢子10 15份，路路通10 15份，全蝎10 20份，血竭10 20份，土鱉蟲10 20份，川續(xù)斷10 20份，地龍10 20份， 紅花10 20份，舒筋草10 20份。
3.根據(jù)權利要求1所述治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于，所述內(nèi)服藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比為秦艽10 15份，熟地黃10 15份，黃芪10 15 份，當歸10 15份，骨碎補10 15份，茯苓10 15份，地龍10 15份，補骨脂10 15 份，三七10 12份，老鶴草10 12份，續(xù)斷10 12份，蘇木10 12份，伸筋草10 12 份，威靈仙10 12份，桃仁10 12份，土鱉蟲10 12份；所述外用藥物中各種原料藥的重量份數(shù)比為丹參10 20份，桂枝10 20份，乳香 10 20份，沒藥10 20份，川芎10 20份，馬錢子10 20份，路路通10 20份，全蝎10 15份，血竭10 15份，土鱉蟲10 15份，川續(xù)斷10 15份，地龍10 15份， 紅花10 15份，舒筋草10 15份。
4.一種如權利要求1 3中任一項所述治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑，其制備方法包括先將原料藥粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過100目 120目篩，使能通過篩的細粉量在達到30%，收集通過篩的細粉得細粉a ；再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加5-10 倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；混合濾液，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合后裝入膠^ ο
5.一種如權利要求1 3中任一項所述治療小兒類風濕關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述外用藥物的劑型為貼劑，其制備方法包括a.取上述重量份數(shù)比的原料藥材放入乙醇中加熱回流提取2次；b.再將上述乙醇提取的原料藥材，加水加熱回流提取1次；c.將上述兩種提取液合并，濃縮，得到藥物浸膏；加熱濃縮調(diào)制。
6.根據(jù)權利要求5所述治療小兒類風濕關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，按所述重量份數(shù)比的原料藥材加入10倍量乙醇中，加熱回流提取2次， 每次1 2小時，將提取液靜置。
7.根據(jù)權利要求5所述治療小兒類風濕關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將乙醇提取過的原料藥材加水加熱回流提取1次，每次1 2小時；然后將2種提取液合并靜置。
8.根據(jù)權利要求5所述治療小兒類風濕關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將上述兩種提取液合并，將合并后2次的提取液抽入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60_80°C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至60°C _70°C的浸膏；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，用酒、醋、蜂蜜調(diào)和敷于腫痛關節(jié)處，貼藥之處，需洗凈，用保鮮膜、醫(yī)用膠帶固定。
9.一種如權利要求1 3中任一項所述治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述外用藥物劑型為擦劑，其制備方法包括按照所述份數(shù)比將土鱉蟲和全蝎用乙醇浸泡，后60 85°C熱提取3次，每次1小時；所用乙醇與全蝎和土鱉蟲兩種藥材的總重量的10倍量；加熱濃縮乙醇提取液，濃縮至相對密度為1. 06的濃縮液，靜置備用；將其余所述組份按配比混合，投入粉碎機粉碎成細粉，細粉過篩后放入耐酸堿浸漬鍋內(nèi)，在常溫常壓下，與乙醇共同浸漬10 15天，將浸漬好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離后取濾液，然后與前述濃縮液混和；將所述混和液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，摻入凡士林制成擦劑。
10.一種根據(jù)權利要求1 9所述治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于，所述內(nèi)服藥物劑型為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑或糖漿劑；所述外用藥物劑型為熏蒸劑、乳膏劑、擦劑、酊劑、軟膏劑、散劑、貼劑、凝膠劑或噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療小兒類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，內(nèi)服為秦艽，熟地黃，黃芪，當歸，骨碎補，茯苓，地龍，補骨脂，三七，老鶴草，續(xù)斷，蘇木，伸筋草，威靈仙，桃仁，土鱉蟲；外用為丹參，桂枝，乳香，沒藥，川芎，馬錢子，路路通，全蝎，血竭，土鱉蟲，川續(xù)斷，地龍，紅花，舒筋草。本發(fā)明治濕熱痹阻證養(yǎng)陰清熱、化濕通絡；本技術具有給藥方便，直達病患部位，靶向性強，藥劑易于制造，成本低廉等優(yōu)點。本發(fā)明采用不同藥性的中藥材，進行了科學配伍，能達到理想的治療效果，且安全，無任何毒副作用，內(nèi)服外敷合用能養(yǎng)陰清熱、化濕通絡，消除疼痛。
文檔編號A61P29/00GK102166278SQ20111009723
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月18日 優(yōu)先權日2011年4月18日
發(fā)明者李佃場, 梁軼聰, 王漪 申請人:李佃場