專(zhuān)利名稱(chēng)：一種防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥提取物組合物，具體涉及一種防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
動(dòng)脈硬化是中老年常見(jiàn)多發(fā)病。動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是動(dòng)脈硬化中最常見(jiàn)而重要的類(lèi)型，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈的內(nèi)膜有類(lèi)脂質(zhì)的沉著，復(fù)合糖類(lèi)的積聚，繼而纖維組織增生和鈣沉著，并有動(dòng)脈中層的病變。本病主要累及大型及中型的肌彈力型動(dòng)脈， 以主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈為多見(jiàn)，常導(dǎo)致管腔閉塞或管壁破裂出血等嚴(yán)重后果，為心肌梗塞和腦梗塞的主要病因。它影響大、中動(dòng)脈，可引起相當(dāng)嚴(yán)重的后果。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，可造成心肌供血不足，引起心絞痛乃至心肌梗死；腦動(dòng)脈硬化可引起腦供血不足、眩暈、 頭痛。后期腦萎縮時(shí)，可有精神變態(tài)、癡呆等，腦動(dòng)脈內(nèi)血栓形成或因動(dòng)脈粥樣硬化引起的小動(dòng)脈瘤破裂出血引起的腦卒中(中風(fēng))，可造成意識(shí)喪失、偏癱、失語(yǔ)等嚴(yán)重后果；腎動(dòng)脈硬化可引起頑固性高血壓；腸動(dòng)脈硬化可引起消化不良、便秘、腹瀉；下肢動(dòng)脈粥樣硬化可引起間歇跛行，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生肢端缺血壞死。本病常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等。腦力勞動(dòng)者較多見(jiàn)，男性較女性多，近年來(lái)本病在我國(guó)逐漸增多，對(duì)人民健康危害甚大，成為老年人主要病死原因之
ο由于經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，工作生活的壓力加大，飲食習(xí)慣和生活方式的變化等因素導(dǎo)致高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率大增，成為當(dāng)代社會(huì)人類(lèi)健康的重大威脅，已經(jīng)引起了 WHO和各國(guó)政府的高度重視，是醫(yī)藥科研的熱點(diǎn)。但迄今對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制還沒(méi)有完全闡明，臨床治療動(dòng)脈粥樣硬化還沒(méi)有理想的辦法。動(dòng)脈粥樣硬化的病因雖未完全明了，但已知與下述因子(易患因子)有密切關(guān)系①高血壓，②高血脂癥，③吸煙，④糖尿病，⑤肥胖。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理學(xué)說(shuō)甚多，如脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、血栓源學(xué)說(shuō)、血液動(dòng)力學(xué)學(xué)說(shuō)、中層平滑肌細(xì)胞增生學(xué)說(shuō)、動(dòng)脈內(nèi)膜損傷學(xué)說(shuō)、受體學(xué)說(shuō)等，現(xiàn)逐漸明確動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理是復(fù)雜的、綜合性的長(zhǎng)期過(guò)程。新近研究表明，脂質(zhì)過(guò)氧化在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起重要作用。雖然用于降低血脂或調(diào)節(jié)血液流變學(xué)有不少化學(xué)藥物，但其防治動(dòng)脈粥樣硬化的綜合療效并不理想。尤其因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化病因復(fù)雜，常與脂代謝紊亂相伴發(fā)生，并且血流變學(xué)異常和高血脂往往互相影響，而化學(xué)藥物通常都是針對(duì)脂代謝的特別靶點(diǎn)，藥理作用比較單一，改善血液流變性和調(diào)脂不能兼顧，因此成分單一的化學(xué)藥難以滿足多系統(tǒng)多環(huán)節(jié)病理改變的復(fù)雜疾病動(dòng)脈粥樣硬化需要多靶點(diǎn)藥理作用的要求，給化學(xué)藥防療動(dòng)脈粥樣硬化性疾病帶來(lái)了困難。此外，化學(xué)藥物還有不良反應(yīng)和用藥的費(fèi)用較高等問(wèn)題，也成為化學(xué)藥品的弊端。臨床實(shí)踐表明，中醫(yī)藥在防治動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管病等方面，因?yàn)橹嗅t(yī)臨床的整體觀點(diǎn)和辯證論治，中藥成分多，可以多靶點(diǎn)、多層次的發(fā)揮藥效，所以臨床療效確切，具有安全有效的優(yōu)勢(shì)?！皬?fù)方貞術(shù)調(diào)脂方”(FTZ)，是一種中藥組合物，用于治療高脂血癥，取得理想療效， 臨床總有效率達(dá)91%。全方由女貞子、白術(shù)、佛手、杜仲、大薊、丹參、黃連、三七8味中藥組成。該組方FTZ已獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，專(zhuān)利號(hào)200410051250.4。雖然已有不少中藥復(fù)方有良好的血脂調(diào)節(jié)和抗動(dòng)脈硬化功能和臨床療效，但是由于是中藥復(fù)方制劑，還有許多不足之處(1)其成分較復(fù)雜，其有效成分還不清楚，不易量化，最終將影響產(chǎn)品的臨床療效的穩(wěn)定性，(2)相對(duì)簡(jiǎn)單的制備工藝，方中有效成分得不到應(yīng)有的純化，雜質(zhì)成分多，服用劑量大，病人服用順應(yīng)性不夠理想，(3)由于方劑提取物量大，應(yīng)用范圍受到各種限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服已有技術(shù)的不足，提供一種療效更顯著確切，有效成份含量高，易于量化，質(zhì)量易于控制的防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好的上述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法。本發(fā)明的又一目的是提供上述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物在制備預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病藥物和或保健食品中應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的
一種防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物，包括三七總皂苷提取物與黃連總生物堿提取物。三七總皂苷提取物與黃連總生物堿提取物的重量百分比優(yōu)選為1 9:1 3。一種防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法，步驟如下
(ι)三七總皂苷提取物的制備將原料藥物三七經(jīng)過(guò)CV3醇提后，合并總提取物，濃縮總提取物得到濃縮液，除去濃縮液中非皂苷類(lèi)成分，得到三七總皂苷提取物；
(2)黃連總生物堿提取物的制備將原料藥物黃連加CV3醇回流提取，回收CV3醇，濃縮，再以酸溶解堿沉淀重結(jié)晶析出黃連總生物堿提取物；
(3)將三七總皂苷提取物與黃連總生物堿提取物混合，得到防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物。上述制備方法步驟(1) Ch醇提是用30 95體積％的C^3醇提取1 5次，優(yōu)選用65 75體積％的乙醇提取2 3次，，每次提取的Cp3醇體積為藥材質(zhì)量的1 15倍， 優(yōu)選為5 10倍，每次提取時(shí)間為5分鐘以上，優(yōu)選為6(Γ120分鐘；所述Cu醇為甲醇、乙醇或丙醇，優(yōu)選為乙醇，因?yàn)橐掖及踩员燃状几撸哺撰@得，提取效果也比丙醇好。步驟(1)中除去濃縮液中非皂苷類(lèi)成分采用大孔樹(shù)脂，大孔樹(shù)脂與濃縮液的用量比是Ikg樹(shù)脂加濃縮液0. 5飛L，優(yōu)選為廣1. 5L。用大孔樹(shù)脂柱吸附后洗脫用5(Γ95體積％ 乙醇，優(yōu)選為75 85體積％乙醇，用量為每Ikg大孔樹(shù)脂用;Γ20 L乙醇，優(yōu)選4飛L乙醇， 以廣20 ml/min，優(yōu)選5 12 ml/min流速洗脫、洗脫至無(wú)色；所述大孔樹(shù)脂為聚酰胺型樹(shù)脂或聚苯乙烯弱堿性陰離子交換樹(shù)脂。步驟(2) CV3醇回流提取是用50 95體積％，優(yōu)選為65 75體積％ C1^3醇提取1 5次，優(yōu)選為2 3次，每次提取的C"醇體積為藥材質(zhì)量的1 15倍，優(yōu)選為5 10倍， 每次提取時(shí)間為5分鐘以上，優(yōu)選為6(Γ120分鐘。所述CV3醇為甲醇、乙醇或丙醇，優(yōu)選為乙醇，因?yàn)橐掖及踩员燃状几?，也更易獲得，提取效果也比丙醇好。酸溶解是用醋酸溶解，醋酸用量為Cu醇提物的3 10倍，優(yōu)選為3 5倍；加 Γ30質(zhì)量％，優(yōu)選為10質(zhì)量％HC1調(diào)pH為0. 2 4，優(yōu)選pH為1. 5 2. 5。加入NaCl重結(jié)晶， 溶液NaCl濃度約為5 12質(zhì)量％，優(yōu)選為6 8質(zhì)量％ ；堿沉淀是用廣30質(zhì)量％，優(yōu)選為 10質(zhì)量％NaOH溶液，pH為纊13，優(yōu)選pH為1廣12. 5，重結(jié)晶體積為黃連重量的廣5倍，優(yōu)選為2 3倍。本發(fā)明的防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物有效成分為三七皂苷R1、人參皂苷 Rbl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、人參皂苷Rgl、小檗堿、黃連堿、表小檗堿、巴馬汀。其中重量比例比為三七皂苷Rl 人參皂苷Rbl 人參皂苷Rd 人參皂苷Re 人參皂苷Rgl 小檗堿黃連堿表小檗堿巴馬汀等于1 4 :1 8 :1 3 :1 2 :1 11 :1 10 :1 3 :1 2 1 3。當(dāng)三七總皂苷提取物和黃總生物堿提取物的配比為7 3時(shí)，防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物有效成分及重量百分含量比分別為三七皂苷Rl 人參皂苷Rgl 人參皂苷 Re 人參皂苷Rbl 人參皂苷Rd 小檗堿黃連堿表小檗堿巴馬汀等于2. 3 2. 8 :10 12 0. 95 1. 1 7. 6 9. 0 :1. 6 1. 9 :9. 5 11. 5 :2. 4 2. 8 :1. 1 1. 3 :2. 1 2. 4。防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物在制備預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病藥物或保健品中的應(yīng)用。所述藥物為將本發(fā)明防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物按照藥劑學(xué)上可以接受的載體和/或輔料，使用一般制劑方法，加工成為口服制劑或注射制劑等形式。常規(guī)輔料有潤(rùn)滑劑、填充劑、粘合劑、崩解劑等。口服制劑有片劑、膠囊、散劑、丸劑、粉末、顆粒、晶體、溶液、浸出物、懸劑、湯、糖漿、酏劑、茶、油等形式。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果
本發(fā)明的防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物是在中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利ZL200410051250. 4基礎(chǔ)上，選取其中的兩味中藥三七和黃連，用其提取物組成的組合物，該組合物是在進(jìn)行活性成分群(有效部位)及其組分配伍的活性篩選而獲得的最佳配伍。通過(guò)本發(fā)明制備方法，可以去除復(fù)方中藥中大量無(wú)效的化學(xué)成分，得到更有效的中藥有效提取部位，既保留了中藥特色，又使傳統(tǒng)中藥中的有效成分含量大大提高，減少了無(wú)效成分對(duì)產(chǎn)品加工和制劑質(zhì)量及安全性的影響，使該復(fù)方中藥有效成分明確，制備工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可控，有利于大量生產(chǎn)。本發(fā)明進(jìn)一步拓展了上述植物提取物組合物的應(yīng)用范圍，為預(yù)防和/或治療動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病提供了一種新產(chǎn)品。本發(fā)明與同類(lèi)防治動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病的藥物相比，其療效確切，安全無(wú)毒副作用，單獨(dú)使用或者與其他藥物復(fù)配都有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明的防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物與復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方(原方FTZ)相比較
(1)服用量由原來(lái)的6g提取物縮減為600mg，縮減為原來(lái)的1/10；
(2)藥物有效成分的含量提高約10倍；
(3)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)表明，該植物提取物組合物可以更有效降低血清總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇含量，降低膽固醇在組織里(如肝臟和心臟)的含量，降低血清甘油三酸脂水平， 同時(shí)也抑制血小板凝集結(jié)。另外，本發(fā)明產(chǎn)品還能抑制平滑肌的增殖，防止內(nèi)膜變厚及內(nèi)皮炎癥損害，防止血栓形成，抑制并扭轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化的損害和進(jìn)而增進(jìn)人體的總體健康水平，并且沒(méi)有觀察到明顯副作用，增加了用藥的安全性。該植物提取物組合物部分指標(biāo)優(yōu)于原方， 達(dá)到了減少服用量而不降低藥效的目的。


圖1 實(shí)施例1防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備(6)片劑的制備項(xiàng)下防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物經(jīng)HPLC分析得到的指紋圖譜中三七總皂苷成分的色譜峰圖。圖2 實(shí)施例1防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備(6)片劑的制備項(xiàng)下防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物經(jīng)HPLC分析得到的指紋圖譜中黃連總生物堿成分的色譜峰圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備一、三七總皂苷提取物的制備
(1)三七總皂苷提取物
稱(chēng)取10 kg三七藥材，粉碎，以藥材量的8倍、8倍和6倍的75體積％乙醇分別回流提取3次，每次池，合并提取液用200目濾布過(guò)濾，合并濾液?；厥找掖疾⑹勾继岵糠譂舛葹?Iml相當(dāng)于Ig生藥的濃縮液(1. 9 L);上大孔樹(shù)脂柱吸附，大孔樹(shù)脂為聚苯乙烯弱堿性陰離子交換樹(shù)脂系列的HPD-100，按1 kg樹(shù)脂加濃縮液1.5L上大孔樹(shù)脂柱吸附，用水洗至洗脫液近無(wú)色，然后用85體積％乙醇4. 5 L以10 ml/min流速洗脫、洗脫至流出液無(wú)色、合并洗脫液，真空減壓回收乙醇并濃縮至為Iml約相當(dāng)于2 g生藥濃縮液(相對(duì)密度為1. 08 1. 10，60°C )，600C以下干燥得總皂苷提取物0. 65 kg。干燥的方法很多，可用減壓干燥，也可用薄膜蒸發(fā)干燥等。本發(fā)明優(yōu)選采用噴霧干燥法，其進(jìn)風(fēng)口溫度80 108°C，出口溫度55 60°C，風(fēng)速5 10m/s，壓力0. 02 0. IkPa, 1 2次干燥。三七總皂苷提取物用HPLC方法測(cè)定含總皂含量為73. 8%，人參皂苷Rbl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、人參皂苷Rgl、三七皂苷Rl的含量分別為提取物總重量的25. 6%、5. 2%、 3. 1%、32· 1%、7· 5%ο(2)三七總皂苷提取物
稱(chēng)取10 kg三七藥材，粉碎，以藥材量的8倍、7倍和5倍的65體積％甲醇分別回流提取3次，每次池，合并提取液用200目濾布過(guò)濾，合并濾液。回收甲醇并使醇提部分濃度為 Iml相當(dāng)于Ig生藥的濃縮液(2. O L);上大孔樹(shù)脂柱吸附，大孔樹(shù)脂為聚苯乙烯弱堿性陰離子交換樹(shù)脂系列的HPD-600，按1 kg樹(shù)脂加濃縮液1.2 L上大孔樹(shù)脂柱吸附，用水洗至洗脫液近無(wú)色，然后用90體積％乙醇3. 5 L以10 ml/min流速洗脫、洗脫至流出液無(wú)色、合并洗脫液，真空減壓回收乙醇并濃縮至為Iml約相當(dāng)于2 g生藥濃縮液(相對(duì)密度為1. 08 1. 10,600C )，60°C以下減壓干燥得總皂苷提取物0. 64 kg。三七總皂苷提取物用HPLC方法測(cè)定含三七總皂苷含量為75. 2%，人參皂苷Rbl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、人參皂苷Rgl、三七皂苷Rl的含量分別為提取物總重量的26. 1%、 5. 3%、3· 2%, 32. 8%、7· 6%。
(3)三七總皂苷提取物
稱(chēng)取10 kg三七藥材，粉碎，以藥材量的8倍、7倍的70體積％正丙醇分別回流提取2 次，每次池，合并提取液用200目濾布過(guò)濾，合并濾液。回收正丙醇并使醇提部分濃度為Iml 相當(dāng)于Ig生藥的濃縮液(1.7 L);上大孔樹(shù)脂柱吸附，大孔樹(shù)脂優(yōu)選為聚酰胺型AB-8。按 1 kg樹(shù)脂加濃縮液1.3L上大孔樹(shù)脂柱吸附，用水洗至洗脫液近無(wú)色，后用80%乙醇6 L以 9 ml/min流速洗脫、洗脫至流出液無(wú)色、合并洗脫液，真空減壓回收乙醇并濃縮至為Iml約相當(dāng)于2 g生藥濃縮液(相對(duì)密度為1.08 1. 10，60°C)，60°C以下減壓干燥得總皂苷提取物 0.62 kg。三七總皂苷提取物用HPLC方法測(cè)定含三七總皂苷含量為72. 2%，人參皂苷Rbl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、人參皂苷Rgl、三七皂苷Rl的含量分別為提取物總重量的25. 3%、 5. 0%、3· 2%, 31. 3%、7· 2%。 表1不同制備工藝三七總皂苷提取物得率及HPLC含量測(cè)定結(jié)果(％)
權(quán)利要求
1.一種防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物，包括三七總皂苷提取物與黃連總生物堿提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物，其特征在于所述三七總皂苷提取物與黃連總生物堿提取物的重量比為廣9:廣3。
3.權(quán)利要求1或2所述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法，步驟如下(ι)三七總皂苷提取物的制備將原料藥物三七經(jīng)過(guò)(V3醇提后，合并總提取物，濃縮總提取物后得到濃縮液，除去濃縮液中非皂苷類(lèi)成分，得到三七總皂苷提取物；(2)黃連總生物堿提取物的制備將原料藥物黃連加Ci_3醇回流提取，回收CV3醇，濃縮得濃縮液，再以酸溶解堿沉淀重結(jié)晶析出黃連總生物堿提取物；(3)將三七總皂苷提取物與黃連總生物堿提取物混合，得到防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法，其特征在于步驟(1) C1^3醇提是用30 95體積％的Cp3醇提取1 5次，每次提取的Cp3醇體積為藥材質(zhì)量的1 15倍，每次提取時(shí)間為5分鐘以上；所述CV3醇為甲醇、乙醇或丙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法，其特征在于步驟(1)中除去濃縮液中非皂苷類(lèi)成分采用大孔樹(shù)脂，大孔樹(shù)脂與濃縮液的用量比是Ikg大孔樹(shù)脂加濃縮液廣5L。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法，其特征在于大孔樹(shù)脂柱吸附后洗脫用5(Γ95體積％乙醇，用量為每Ikg大孔樹(shù)脂用5 20 L乙醇，以廣20 ml/min流速洗脫，洗脫至無(wú)色；所述大孔樹(shù)脂為聚酰胺型樹(shù)脂或聚苯乙烯弱堿性陰離子交換樹(shù)脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法，其特征在于步驟(2) C1^3醇回流提取是用5(Γ70體積％(V3醇提取1 5次，每次提取的乙醇體積為藥材質(zhì)量的1 15倍，每次提取時(shí)間為5分鐘以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法，其特征在于步驟(2)所述酸溶解是用醋酸溶解，用廣30質(zhì)量％HC1調(diào)pH為0.廣5。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物的制備方法，其特征在于步驟(2)所述堿沉淀是用廣30%質(zhì)量NaOH溶液，pH為9 13，重結(jié)晶體積為黃連重量的廣5倍。
10.權(quán)利要求1或2所述防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物在制備預(yù)防或治療動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病藥物或保健品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物，包括三七總皂苷提取物與黃連總生物堿提取物。本發(fā)明還公開(kāi)了上述組合物的制備方法，是將三七經(jīng)過(guò)C1-3醇提后，合并總提取物，濃縮再除去總提取物中非皂苷類(lèi)成分，得三七總皂苷提取物；將黃連加C1-3醇回流提取，回收C1-3醇，濃縮后以酸溶解堿沉淀重結(jié)晶析出總生物堿提取物，兩者混合后得到防治動(dòng)脈硬化的植物提取物組合物。本發(fā)明去除了原復(fù)方中藥中大量無(wú)效的化學(xué)成分，有效成分含量大大提高，減少了無(wú)效成分對(duì)產(chǎn)品加工和制劑質(zhì)量及安全性的影響，使有效成分明確，制備工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可控，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，并顯著提高抗動(dòng)脈硬化藥效，防治動(dòng)脈硬化療效更穩(wěn)定更好。
文檔編號(hào)A61K36/718GK102160876SQ20111002690
公開(kāi)日2011年8月24日 申請(qǐng)日期2011年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月25日
發(fā)明者郭姣 申請(qǐng)人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)