專利名稱：一種治療遺尿癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用配置品，具體涉及以植物為原料的中成藥。
背景技術(shù)：
遺尿是以小便不能控制，或晝間不能自約，或睡眠中尿床為主要表現(xiàn)的病證。多見(jiàn) 于兒童，一般至4歲時(shí)僅20%有遺尿，10歲時(shí)5%有遺尿，有少數(shù)患者遺尿癥狀持續(xù)到成年 期。沒(méi)有明顯尿路或神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變者稱為原發(fā)性遺尿，約占70% 80%。繼發(fā)于下 尿路梗阻(如尿道瓣膜)、膀胱炎、神經(jīng)原性膀胱(神經(jīng)病變引起的排尿功能障礙)等疾患 者稱為繼發(fā)性遺尿，患兒除夜間尿床外，日間常有尿頻、尿急或排尿困難、尿流細(xì)等癥狀。此病在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中早有記載。如《靈樞·本輸》篇日“三焦者……入絡(luò)膀胱， 約下焦，實(shí)則閉癃，虛則遺溺?！辈坏岢隽诉z溺的病名，而且闡發(fā)了其發(fā)病機(jī)理。不過(guò)遺溺 所指范圍較廣，明確提出與本病癥相類的尿床的為巢元方《諸病源候論》，內(nèi)有《尿床候》的 記載。目前對(duì)本癥的治療，西醫(yī)尚無(wú)特效療法，加壓素和抗膽堿類藥較為多用，但其存在 起效時(shí)間久、副作用大和停藥后易反彈的缺點(diǎn)。中醫(yī)中藥治療遺尿癥的歷史悠久，《備急千 金要方》及《外臺(tái)秘要》均載有關(guān)于小兒遺尿的治方和針灸療法；明清兩代醫(yī)家，對(duì)本癥的認(rèn) 識(shí)更有所發(fā)展，明代張介賓認(rèn)為，肺氣虛與遺尿有關(guān)，《景岳全書(shū)》提出治水者必須治氣，治 腎者必須治肺之法，設(shè)立肺腎同治，標(biāo)本兼顧的治則。歷代各醫(yī)家在長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中積累了 一整套中醫(yī)中藥治療遺尿的臨床經(jīng)驗(yàn)。在遺尿癥的治療方面，中藥較西藥確有很大的優(yōu)勢(shì)，具有效果顯著、副作用小、價(jià) 格便宜等特點(diǎn)，但一般中藥湯劑組方復(fù)雜、服用不方便，不利于遺尿癥的長(zhǎng)期服藥治療，因 此以效果良好的方藥為基礎(chǔ)深入研究各個(gè)組成藥物的有效成分、有效部位，研制服用方便 的中藥制劑將成為中藥治療遺尿癥今后的發(fā)展趨勢(shì)?？s泉丸是臨床上運(yùn)用較多且效果良好的治療遺尿癥的制劑，該制劑是將益智仁 (鹽炒)300g、烏藥300g、山藥300g三味藥直接打粉制成丸劑?？s泉丸適用于腎氣不足，下 元虛冷，膀胱約束無(wú)權(quán)之證，但固精澀腸、縮尿止瀉不力，對(duì)于腎氣虛虧而見(jiàn)小便頻數(shù)、遺尿 日久不愈者，則效果不佳。此外，由于縮泉丸是將原料藥直接打粉制成丸劑，因此還存在下 述不足1、服用劑量較大，一天3次，每次3 6g ；2、原料藥粉的比表面積大，刺激性、吸濕 性及化學(xué)活性也相應(yīng)增加，部分藥物易起變化，揮發(fā)性成分易散失，同時(shí)，雜質(zhì)含量高，微生 物易超標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種改良的治療遺尿癥的藥物。中醫(yī)認(rèn)為，腎與膀胱相表里，腎氣不足則膀胱虛冷，不能約束小便，故小便頻數(shù)或 遺尿。因此，本發(fā)明在現(xiàn)有的縮泉丸處方的基礎(chǔ)上加味金櫻子，使金櫻子與益智、烏藥和山 藥的功效產(chǎn)生協(xié)同作用，以增強(qiáng)固精縮尿、澀腸止瀉之功，改善治療遺尿癥的效果。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下所述一種用于治療遺尿癥的藥物，其特征在于它是由以下重量份的原料藥制成的中藥 制劑益智仁5 7份、烏藥5 7份、金櫻子3. 5 5. 5份和山藥2 4份。本發(fā)明所述的藥物可以是由所述原料藥直接打粉加入制備不同劑型時(shí)所需的賦 形劑以常規(guī)方法制成常見(jiàn)的口服劑型，也可以是由所述原料藥提取有活性成份后再加入制 備不同劑型時(shí)所需的賦形劑以常規(guī)方法制成常見(jiàn)的口服劑型。所述的口服劑型是丸劑、顆 粒劑、膠囊劑或片劑。本發(fā)明所述的藥物，其中所述的丸劑的制備方法由以下步驟組成(1)將益智仁、烏藥、金櫻子、山藥分別粉碎，過(guò)100目篩，得各藥的細(xì)粉；(2)將步驟⑴所得各藥的細(xì)粉，混合均勻，以水為潤(rùn)濕劑，泛制成丸，干燥，即得 丸劑。本發(fā)明所述的藥物，其中所述的顆粒劑的制備方法由以下步驟組成(1)先將益智仁、烏藥8 14倍量水，置入揮發(fā)油提取器煎煮3 8h，收集揮發(fā)油， 得揮發(fā)油、水煎液和藥渣；(2)將步驟(1)所得揮發(fā)油用3 10倍量的β -⑶的飽合水溶液進(jìn)行包合，濾過(guò)， 干燥，得揮發(fā)油包合物；將步驟(1)所得藥渣加金櫻子加水合煮二次，每次1. ，第一次加8 12倍量 水，第二次加8 10倍量水，再濾過(guò)，濾液與步驟(1)所得水煎液合并；此后，在60 80°C 和-0.01 -0. IMPa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05 1. 15 (50 °C )，加入乙醇至 乙醇在濃縮液中的濃度為60 % 80 %，靜置過(guò)夜，抽濾，減壓濃縮至稠膏，在60 80°C 和-0. 01 -0. IMPa的條件下真空干燥，粉碎，過(guò)篩，加入粉碎并過(guò)100篩的山藥粉和步驟 (2)所得揮發(fā)油包合物，混合均勻，再加入賦形劑，用乙醇為潤(rùn)濕劑制粒，干燥，整粒，分裝于 鋁塑薄膜袋中，即得顆粒劑；其中，所述的賦形劑為淀粉、糊精、糖粉和乳糖等填充劑。本發(fā)明所述的藥物，其中所述的膠囊劑的制備方法是，將上述制備顆粒劑步驟(2) 整粒后制得的顆粒在用鋁塑薄膜袋前填充于膠囊中即得。本發(fā)明所述的藥物，其中所述的片劑的制備方法由以下步驟組成(1)先將益智仁、烏藥8 14倍量水置入揮發(fā)油提取器，煎煮3 8h，收集揮發(fā)油， 得揮發(fā)油、水煎液和藥渣；(2)將步驟(1)所得揮發(fā)油用3 10倍量的β -⑶的飽合水溶液進(jìn)行包合，濾過(guò)， 干燥，得揮發(fā)油包合物；將步驟⑴所得藥渣加金櫻子加水合煮二次，每次1. 5h，第一次加8 12倍量 水，第二次加8 10倍量水，再濾過(guò)，濾液與步驟(1)所得水煎液合并；此后，在60 80°C 和-0.01 -0. IMPa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05 1. 15 (50 °C )，加入乙醇至 乙醇在濃縮液中的濃度為60 % 80 %，靜置過(guò)夜，抽濾，減壓濃縮至稠膏，在60 80°C 和-0. 01 -0. IMPa的條件下真空干燥，粉碎，過(guò)篩，加入粉碎并過(guò)100篩的山藥粉，混合均 勻，再加入賦形劑，用乙醇為潤(rùn)濕劑制粒，干燥，整粒；其中，所述的賦形劑為淀粉、糊精、糖 粉和乳糖等填充劑；所述的潤(rùn)濕劑為水和不同濃度乙醇；(3)將步驟( 整粒后制得的顆粒與揮發(fā)油包合物混合均勻，壓片制成片劑。
由現(xiàn)代中醫(yī)理論可知，腎主封藏，與膀胱相表里，開(kāi)竅于前后二陰，腎氣不足則膀 胱虛冷，不能約束小便，故小便頻數(shù)或遺尿或腸失固攝而致久泄久痢。本發(fā)明所述的藥物 中，益智仁為君藥，金櫻子為臣藥，烏藥和山藥合為佐藥。全方中金櫻子與益智仁、山藥均具 收澀之性，三者相須為用，益腎健脾，澀腸止瀉，固澀止遺之力強(qiáng)；再配以辛散之烏藥，使下 焦得溫，膀胱氣化復(fù)常，固攝有權(quán)，則尿頻、遺尿、久泄久痢可除。本方配伍特點(diǎn)是在溫腎固 攝的基礎(chǔ)上調(diào)氣散寒，寓收于散，寓合于開(kāi)，使氣化復(fù)常，而津液得斂。共奏“溫腎祛寒，縮尿 止遺，澀腸止瀉”之功，主治腎氣不足所致的遺尿證，癥見(jiàn)遺尿不止、小便清長(zhǎng)或小便余浙不 盡，舌淡，脈沉弱，兼治久瀉，久痢。此外，本發(fā)明顆粒劑、膠囊劑或片劑采用了現(xiàn)代提取、精制和成型工藝，去除了大 量雜質(zhì)成分，較普通丸劑的服用量顯著減少。
具體實(shí)施例方式例1 (丸劑)1、處方益智仁(鹽炒)300g,烏藥300g,金櫻子210g,山藥120g。2、制備方法將益智仁、烏藥、金櫻子和山藥分別打粉，過(guò)100目篩，得各藥材細(xì)粉；將所得細(xì)粉 混勻，以水為潤(rùn)濕劑，泛制法制成丸，干燥，制成每20丸重Ig的丸劑。該丸劑光潔度好，大 小均勻，崩解快，不易吸濕，便于運(yùn)輸，貯藏。3、用法和用量口服，一次 3 6g，一日 3 次。例2 (片劑)1、處方益智仁(鹽炒)300g,烏藥300g,金櫻子210g,山藥120g。2、制備方法將益智仁、烏藥、金櫻子分別加水浸泡池，山藥打粉過(guò)100目篩；先取益智仁、烏藥 加8倍量水，置入揮發(fā)油提取器，煎煮3h，收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油、水煎液和藥渣；將揮發(fā)油 與3倍量的β-CD的飽合水溶液進(jìn)行包合，濾過(guò)，干燥，得揮發(fā)油包合物；藥渣與金櫻子繼續(xù) 加水煎煮二次，每次1. 5h, 二次加水量均為藥材總量的8倍，濾過(guò)，濾液與上述水煎液合并， 減壓濃縮(溫度為60°C )至藥液相對(duì)密度為1.05 115 (50°C )，加乙醇使藥液含醇量達(dá) 60%，靜置過(guò)夜，抽濾，濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥(溫度為60°C，真空度為-0. OSMPa)， 粉碎，過(guò)篩，加入山藥粉，混合均勻，再加20%淀粉，用90%乙醇潤(rùn)濕制粒，干燥，整粒；顆粒 加入揮發(fā)油的包合物，壓制成片，得每片重0. 50g的片劑。該片劑光潔度好，硬度適宜，崩解 快，不易吸濕，理化性質(zhì)穩(wěn)定，便于運(yùn)輸，保管。3、用法和用量口服，一次2 3片，一日3次。例3(顆粒劑)1、處方益智仁(鹽炒)240g,烏藥240g，金櫻子180g，山藥80g。
2、制備方法將益智仁、烏藥、金櫻子分別加水浸泡池，山藥打粉過(guò)100目篩；先取益智仁、烏藥 加10倍量水，置入揮發(fā)油提取器，煎煮5h，收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油、水煎液和藥渣；將揮發(fā)油 與8倍量的β-CD的飽合水溶液進(jìn)行包合，濾過(guò)，干燥，得揮發(fā)油包合物；藥渣與金櫻子繼 續(xù)加水煎煮二次，每次1.證，二次加水量均為藥材總量的10倍，濾過(guò)，濾液與上述水煎液合 并，減壓濃縮(溫度為70°C )至藥液相對(duì)密度為1. 05 115(50°C )，加乙醇使藥液含醇量達(dá) 70%，靜置過(guò)夜，抽濾，濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥(溫度為70°C，真空度為-0. 05MPa)， 粉碎，過(guò)篩，加入山藥粉和揮發(fā)油的包合物，混合均勻，再加20%的乳糖，用90%乙醇潤(rùn)濕 制粒，干燥，整粒，分裝于鋁塑薄膜袋中，得每袋5 IOg的顆粒劑。3、用法和用量口服，一次1袋，一日3次。例4(膠囊劑)1、處方益智仁(鹽炒)210g，烏藥210g，金櫻子165g，山藥100g。2、制備方法將益智仁、烏藥、金櫻子分別加水浸泡4h，山藥打粉過(guò)100目篩。先取益智仁、烏 藥加14倍量水，置入揮發(fā)油提取器，煎煮他，收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油、水煎液和藥渣；將揮發(fā) 油與10倍量的β -CD的飽合水溶液進(jìn)行包合，濾過(guò)，干燥，得揮發(fā)油包合物；藥渣與金櫻子 繼續(xù)加水煎煮二次，每次1. ，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，濾過(guò)，濾液與上述 水煎液合并，減壓濃縮(溫度為80°C)至藥液相對(duì)密度為1.05 1. 15(50°C )，加乙醇使 藥液含醇量達(dá)80%，靜置過(guò)夜，抽濾，濾液減壓濃縮至稠膏，真空干燥(溫度為80°C，真空度 為-0. 06MPa)，粉碎，過(guò)篩，加入山藥粉和揮發(fā)油的包合物，混合均勻，再加20%的淀粉，用 90%乙醇潤(rùn)濕制粒，干燥，整粒，填充于0號(hào)膠囊中，得每粒0. 42g的膠囊劑。3、用法和用量口服，一次2 3粒，一日3次。例5 (藥效實(shí)驗(yàn))1、供試藥物治療組1 取實(shí)施例1的丸劑研細(xì)，用生理鹽水配成重量百分濃度為30%的混懸 液。治療組2 取實(shí)施例2的片劑研細(xì)，用生理鹽水配成重量百分濃度為30%的混懸 液。治療組3 取實(shí)施例3的顆粒劑研細(xì)，用生理鹽水配成重量百分濃度為30%的混懸 液。治療組4 取實(shí)施例3的膠囊劑內(nèi)容物研細(xì)，用生理鹽水配成重量百分濃度為30% 的混懸液。縮泉丸組取市售的縮泉丸研細(xì)，用生理鹽水配成重量百分濃度為30%的混懸 液。生理鹽水組為市售的生理鹽水。2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
SD大鼠，SPF級(jí)，雌雄各半，體重300g士5g。廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供， 合格證號(hào)SKXK粵2008-0020，粵監(jiān)證字2008A002。48只大鼠隨機(jī)分為治療組1 4及縮 泉丸組和生理鹽水組，每組8只。組動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境室溫為23士2°C，相對(duì)濕度為40-75%， 實(shí)驗(yàn)前預(yù)先置于代謝籠中適應(yīng)2日。3、實(shí)驗(yàn)方法按大鼠的體重，治療組1 4和對(duì)照組以2mL/200g給藥，生理鹽水組給予等量的 生理鹽水，連續(xù)給藥5日，每日1次，于第5日禁食不禁水12h，各組均按體重2mL/100g給予 水負(fù)荷，15min后給藥，先輕壓動(dòng)物下腹，排盡余尿，然后每小時(shí)收集尿液1次，連續(xù)收集證 的尿液并記錄于下表1。由于本實(shí)驗(yàn)是在生理或接近生理狀態(tài)下進(jìn)行，所得結(jié)果較為可靠，但因?qū)嶒?yàn)時(shí)間 較長(zhǎng)，故氣溫、濕度等環(huán)境對(duì)結(jié)果有一定影響，在收集尿液的容器內(nèi)，預(yù)先放入Icm左右深 的常水，可減少尿液的揮發(fā)。表1可見(jiàn)，4個(gè)治療組與生理鹽水對(duì)照組，第lh，2hjh及證總尿量P值均小于 0. 05，有顯著性變化，說(shuō)明本制劑確有止遺尿藥效；與縮泉丸組相比，4個(gè)治療組在第lh， 池，及證總尿量P值均小于0. 05，表明與傳統(tǒng)縮泉丸相比，本發(fā)明制劑均能夠改善止尿作用。表1止遺尿藥效驗(yàn)證結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種用于治療遺尿癥的藥物，其特征在于，它是由以下重量份的原料藥制成的中藥 制劑益智仁5 7份、烏藥5 7份、金櫻子3. 5 5. 5份和山藥2 4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療遺尿癥的藥物，其特征在于，所述的中藥制劑 為丸劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
3.權(quán)利要求2所述的片劑的制備方法，該方法由以下步驟組成(1)先將益智仁、烏藥8 14倍量水置入揮發(fā)油提取器，煎煮3 8h，收集揮發(fā)油，得 揮發(fā)油、水煎液和藥渣；(2)將步驟(1)所得揮發(fā)油用3 10倍量的β-CD的飽合水溶液進(jìn)行包合，濾過(guò)，干 燥，得揮發(fā)油包合物；將步驟⑴所得藥渣加金櫻子加水合煮二次，每次1. 5h，第一次加8 12倍量 水，第二次加8 10倍量水，再濾過(guò)，濾液與步驟(1)所得水煎液合并；此后，在60 80°C和-0.01 -0. IMPa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05 1. 15，加入乙醇至乙 醇在濃縮液中的濃度為60 % 80 %，靜置過(guò)夜，抽濾，減壓濃縮至稠膏，在60 80°C 和-0. 01 -0. IMPa的條件下真空干燥，粉碎，過(guò)篩，加入粉碎并過(guò)100篩的山藥粉，混合均 勻，再加入賦形劑，用乙醇為潤(rùn)濕劑制粒，干燥，整粒；其中，所述的賦形劑為淀粉、糊精、糖 粉和乳糖等填充劑；所述的潤(rùn)濕劑為水和不同濃度乙醇；(3)將步驟( 整粒后制得的顆粒與揮發(fā)油包合物混合均勻，壓片制成片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)用配置品，具體涉及一種用于治療遺尿癥的藥物，其特征在于，它是由以下重量份的原料藥制成的中藥制劑益智仁5～7份、烏藥5～7份、金櫻子3.5～5.5份和山藥2～4份。本發(fā)明所述的藥物可制成丸劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑，具有“溫腎祛寒，縮尿止遺，澀腸止瀉”之功，主治腎氣不足所致的遺尿證，癥見(jiàn)遺尿不止、小便清長(zhǎng)或小便余瀝不盡，舌淡，脈沉弱，兼治久瀉，久痢。
文檔編號(hào)A61P13/10GK102078557SQ201110021148
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2011年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月19日
發(fā)明者夏祖猛, 王利勝, 賴寶林 申請(qǐng)人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)