專利名稱：使用頭孢洛林用于治療細(xì)菌感染的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含頭孢洛林(ceftaroline)或其前藥(例如頭孢洛林酯(ceftaroline fosamil))的組合物、以及通過給予孢洛林或其前藥(例如頭孢洛林酯)來治療細(xì)菌感染(例如復(fù)雜性皮膚和結(jié)構(gòu)感染(cSSSI)以及社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABP))的方法。發(fā)明背景 頭孢洛林是新穎的胃腸外(parenteral)頭孢菌素，其具有廣譜抗臨床上重要的社區(qū)獲得性和醫(yī)院獲得性革蘭氏陰性及革蘭氏陽性病原體(包括耐甲氧西林性金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)和多重耐藥性肺炎鏈球菌(multidr u g-resistant Streptococcus pneumoniae))的活性。美國專利No. 6，417，175公開了對廣泛的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌具有優(yōu)異抗菌活性的化合物。用以下通式表示這些化合物
權(quán)利要求
1.在有需要的患者中治療細(xì)菌感染的方法，其包括提供包含大約200mg至大約800mg頭孢洛林或其前藥的劑型，并在該劑型中加入大約20ml無菌水，以形成pH為大約4. 8至大約6. 5的配成的溶液，并將配成的溶液經(jīng)大約I個小時的時期給予所述患者。
2.在有需要的患者中治療細(xì)菌感染的方法,其包括提供包含大約400mg頭孢洛林或其前藥的劑型，并將包含該劑型的配成的溶液經(jīng)大約I小時的時期給予所述患者，其中患者的肌酸酐清除率為大約10至大約50ml/min。
3.在有需要的患者中治療細(xì)菌感染的方法，其包括提供包含大約600mg頭孢洛林或其前藥的劑型，并將包含該劑型的配成的溶液經(jīng)大約I小時的時期給予所述患者，其中所述劑型提供包括大約15至大約30 μ g/ml的Cmax和大約45至大約75 μ g h/ml的AUC的頭孢洛林體內(nèi)血漿分布。
4.在有需要的患者中治療細(xì)菌感染的方法,其包括提供包含大約600mg頭孢洛林或其前藥的劑型，將包含該劑型的配成的溶液經(jīng)大約I小時的時期給予所述患者，并經(jīng)大約5至大約14天的時期每12小時重復(fù)給藥。
5.在有需要的患者中治療細(xì)菌感染的方法,其包括提供包含大約400mg頭孢洛林或其前藥的劑型，將包含該劑型的配成的溶液經(jīng)大約I小時的時期給予所述患者，其中患者的肌酸酐清除率為大約10至大約50ml/min，并且其中經(jīng)大約5至大約14天的時期每12小時重復(fù)給藥。
6.在有需要的患者中治療細(xì)菌感染的方法，其包括將包含頭孢洛林或其前藥的劑型給予所述患者，其中該劑型包含大約200mg至大約800mg頭孢洛林或其前藥,并告知患者該劑型禁忌用于具有已知的嚴(yán)重超敏感性的患者或已經(jīng)證實(shí)對內(nèi)酰胺具有過敏反應(yīng)的患者。
7.權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述細(xì)菌感染選自復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染以及社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎。
8.權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述頭孢洛林或其前藥是頭孢洛林酯。
9.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述細(xì)菌感染是復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染。
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染歸因于選自以下的微生物金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、化膿性鏈球菌(Streptococcuspyogenes)、無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)、停乳鏈球菌(Streptococcusdysgalactiae)、咽峽炎鏈球菌(Streptococcus anginosus)、中間鏈球菌(Streptococcusintermedius)、星群鏈球菌(Streptococcus constellatus)、幾腸球菌(Enterococcusfaecalis)、大腸桿菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、產(chǎn)酸克雷伯菌(Klebsiella oxytoca)和摩氏摩根菌(Morganella morganii)。
11.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述細(xì)菌感染是社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其中所述社區(qū)獲得性肺炎歸因于選自以下的微生物肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、副流感嗜血桿菌(Haemophilus parainfluenzae)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和大腸桿菌(Escherichia coli)。
13.用于治療細(xì)菌感染的包含頭孢洛林或其前藥的藥物組合物，其中該組合物包含大約200mg至大約800mg頭孢洛林或其前藥、以及小于大約2%的L-精氨酸加合物。
14.權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中L-精氨酸加合物是式I化合物
15.權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中L-精氨酸加合物是式II化合物
16.用于治療細(xì)菌感染的包含頭孢洛林或其前藥的藥物組合物，其中該組合物包含大約200mg至大約SOOmg頭孢洛林或其前藥，并且其中該組合物提供頭孢洛林在肌酸酐清除率為大約50至大約80ml/min的患者中的平均AUC是頭孢洛林在肌酸酐清除率大于大約80ml/min的患者中的平均AUC的大約I. 2倍。
17.用于治療細(xì)菌感染的包含頭孢洛林或其前藥的藥物組合物，其中該組合物包含大約200mg至大約SOOmg頭孢洛林或其前藥，并且其中該組合物提供頭孢洛林在肌酸酐清除率為大約30至大約50ml/min的患者中的平均AUC是頭孢洛林在肌酸酐清除率高于大約80ml/min的患者中的平均AUC的大約I. 5倍。
18.權(quán)利要求13至17中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述細(xì)菌感染選自復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、以及社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎。
19.權(quán)利要求13至17中任一項(xiàng)所述的組合物，其中頭孢洛林或其前藥是頭孢洛林酯。
20.權(quán)利要求13至17中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述細(xì)菌感染是復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染。
21.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染歸因于選自以下的微生物金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、化膿性鏈球菌(Streptococcuspyogenes)、無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)、停乳鏈球菌(Streptococcusdysgalactiae)、咽峽炎鏈球菌(Streptococcus anginosus)、中間鏈球菌(Streptococcusintermedius)、星群鏈球菌(Streptococcus constellatus)、幾腸球菌(Enterococcusfaecalis)、大腸桿菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、產(chǎn)酸克雷伯菌(Klebsiella oxytoca)和摩氏摩根菌(Morganella m organii)。
22.權(quán)利要求13至17中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述細(xì)菌感染是社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎。
23.權(quán)利要求22所述的方法，其中社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎歸因于選自以下的微生物肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、副流感嗜血桿菌(Haemophilusparainf luenzae)、月市炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和大腸桿菌(Escherichiacoli)ο
全文摘要
本發(fā)明涉及包含頭孢洛林或其前藥(例如頭孢洛林酯)的組合物和通過給予頭孢洛林或其前藥(例如頭孢洛林酯)來用于治療諸如復(fù)雜性皮膚和結(jié)構(gòu)感染(cSSSI)和社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABP)等的細(xì)菌感染的方法。
文檔編號A61K31/545GK102781451SQ201080053703
公開日2012年11月14日 申請日期2010年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月21日
發(fā)明者D·泰, G·塔爾博特 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司