專利名稱：益生組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種益生組合物(prebiotic composition)。特別是本發(fā)明涉及一種包含紅茶類黃酮的益生組合物。
背景技術：
從日常胃腸道舒適以及抵抗或預防急慢性疾病(如感染性腹瀉和炎性腸病)的角度考慮，胃腸道健康是發(fā)達和發(fā)展中國家的消費者主要關心的問題。存在著對于可每日消費并能提供這類益處的產品的一種需求。目前對于解決這些問題的可利用的策略包括益生產品，其中服用包含一種或多種有益細菌菌株的液體(通常是基于乳制品的飲料)以產生益處，如改善腸道健康和/或改善天然防護。因為該方法要求產品冷凍(以維持提供該益處的細菌的存活力)，所以該方法受到限制，且因為細菌必須通過胃的嚴苛的酸性環(huán)境并以足夠數(shù)量到達結腸以提供預期的效果，所以其功效還存在問題。另外，這種考慮意味著益生菌產品通常對于消費者是昂貴的并需要復雜的供應鏈以有效供應該產品。一種替代的策略是使用其中提供通過在腸道內的選擇性代謝而產生有益健康效應的食物成分的益生劑。用于這種方法的典型對象是雙歧桿菌和乳酸桿菌(即常見的益生菌種)，因為一般認為它們是安全的，普遍在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中大量發(fā)現(xiàn)，通過生成短鏈脂肪酸(意味著病原體不能移植)改變腸內環(huán)境，生成以病原體為靶標的抗菌成分，可提高宿主的免疫狀況以及可減少與不良的現(xiàn)代飲食相關的結腸炎癥。目前可利用的益生劑包括果聚糖，如菊粉和低聚果糖，且它們已顯示出顯著增加人體中的雙歧桿菌。益生劑不會遇到益生菌(probiotics)在存活力上的問題以及它們可配制成許多產品形式而不損失存活力。然而，在某些方面，由于其對產品味道(果聚糖有些甜)和結構 (它們可改變口感)的影響，目前的益生劑難以配制成通用的食材。而且，由于果聚糖在巴氏殺菌、烘焙、消毒及類似處理過程中發(fā)生降解，因此通常需要將產品配制成具有高于有效量的益生劑。這些問題意味著含益生劑的加工食品保持昂貴并因此由于價格而局限于少數(shù)消費者。因此，消費者對于可負擔得起的解決方案存在需求，其中可在腸健康、抗感染性疾病和/或預防慢性胃腸疾病方面提供益處。茶以種種形式已經消費了超過4000年且目前在發(fā)達國家和發(fā)展中國家都受到歡迎。茶因為許多原因而受到歡迎一般認為它有益于健康，它可以是對未處理水的安全替代且有許多益處，如放松、清醒以及具有廣泛可接受的味道。茶的低價也意味著可被所有社會經濟群體的消費者消費。幾篇文獻提出紅茶和/或其成分的服用可對消費者的健康具有積極影響。例如， US 2008/119545 A 和 US 2008/075795 A(兩個都屬于 C. HENSLEY & S. ΡΥ0)公開了利用有效量的具有選自以下成分的組分預防和治療禽流感的方法和組合物茶黃素、茶黃素_3，
雙沒食子酸酯、茶黃素-3-單沒食子酸酯、茶黃素-3沒食子酸酯、茶黃素-3:沒食子酸酯、茶玉紅精(thearubigin)、沒食子酸、鞣酸、(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)、 (-)表沒食子兒茶素(EGC)、(+)_表兒茶素(EC)、(-)_沒食子兒茶素沒食子酸酯(GCG)和
兒茶素。已經提出，紅茶和/或其成分對于腸功能和/或健康具有積極效應。例如， K. Jafari 等人，(Medical Hypotheses, 2006,67 (2), p. 419)公開了紅茶提取物及其主要多酚色素可以在腸易激綜合征中緩解胃腸障礙，且L. Chaudhuri等人，(Life Sciences, 2000, 66 (9)，pp. 847-854)公開了紅茶的熱水提取物在小鼠體內顯著加速胃腸傳輸(GIT)。包含與常規(guī)益生劑組合的紅茶成分的組合物也是已知的。例如，WO 2007/056432 A(PERQUE INC)公開了包含與硒化合物、類黃酮和/或黃酮醇及磷脂組合的一種或多種益生劑(例如一種或多種膳食纖維)的組合物；以及US 2008/085349 A (Z.Y.CHEN)公開了包含茶成分和非消化性健康甜味劑(VitaSugar ΙΜ0)的飲料。也已經認識到紅茶和/或其成分可對腸道菌群有積極影響。US 5，071，653(IT0EN LTD)公開了基本無味的茶(C. sinensis)葉子提取物，其促進雙歧桿菌的生長。通過用不與水混溶的極性有機溶劑從茶葉子中提取水或乙醇可溶的固體來產生組合物。在US 5，071，653中沒有證據(jù)表明所公開的提取物具有確實的益生作用 (即對雙歧桿菌生長的促進優(yōu)于促進病原細菌如梭狀芽孢桿菌的生長)。另外，其所公開的提取物是基本無味的，并因此推測沒有類黃酮(如茶玉紅精)(其賦予紅茶獨特味道)。WO 2004/056205 A (UNILEVER)公開了包含紅茶葉、紅茶提取物或其混合物的烹制食品，以在服用該組合物的個體中維持或提高菌群平衡和/或治療或預防腹瀉的用途以及其中紅茶葉或紅茶的提取物以非結合的狀態(tài)存在。我們已經發(fā)現(xiàn)紅茶的類黃酮成分具有顯著的益生作用。而且我們已經確認具有特定組成的紅茶類黃酮是特別有效的益生劑并因此可預期特別有效地提供與服用益生劑有關的健康益處，如治療或預防胃腸病癥和/或治療或預防與亞優(yōu)免疫力有關的病癥。我們也發(fā)現(xiàn)這些紅茶類黃酮與整體茶提取物相比已經具有改善的免疫調節(jié)能力。試驗和定義益生劑在此所用的術語“益生劑”是指由個體口服消費以通過選擇性刺激個體結腸內有限數(shù)目的細菌中的一種或多種的生長和/或活性從而對個體產生有益影響的物質。優(yōu)選的益生劑是那些選擇性刺激雙歧桿菌和/或乳酸菌的生長和/活性的益生劑。更優(yōu)選的是那些優(yōu)先于病原細菌(如梭狀芽孢桿菌)刺激雙歧桿菌和/或乳酸菌的益生劑。在此所用的術語“茶”是指來自茶(Camellia sinensis var. Sinensis)和普洱茶 (Camellia sinensisvar. Assamica)的葉和/或莖的材料?！凹t茶”是指其中葉和/或莖已經過所謂“發(fā)酵”步驟(其中它們被某些內源酶氧化)的茶。這種氧化甚至可以由外源酶 (如氧化酶、漆酶和過氧化物酶)的作用加以補充。茶玉紅精禾PjL茶素類測定類黃酮和茶玉紅精的定義和分析方法可在Christiane Lakenbrink, Svenja Lapczynski, Beate Maiwald 禾口 Ulrich H. Engelhardt. J. Agric. Food Chem. ,2000,48(7), 觀48-2852中找到。簡言之，組合物中的總類黃酮和茶玉紅精可通過如下關系式(1)和(2)計算總類黃酮(wt%) = TP_{GA+TG+CQA)(1)，茶玉紅精(wt%)=總類黃酮-(C+TF+FOG+FAG) (2)其中TP是組合物中總酚(phenolics)的重量百分數(shù)；GA是組合物中沒食子酸的重量百分數(shù)；TG是組合物中3-鄰-沒食子酰奎尼酸(theogallin)的重量百分數(shù)；CQA是組合物中綠原酸類(cholorogenic acid)的重量百分數(shù)；C是組合物中兒茶素類(catechins) 的重量百分數(shù)；TF是組合物中茶黃素類(theaflavins)的重量百分數(shù)；FOG是組合物中黃酮醇糖苷(flavonol glycosides)(表示為糖苷配基)的重量百分數(shù)，以及FAG是組合物中黃酮糖苷(flavone glycosides)(表示為糖苷配基)的重量百分數(shù)。包含術語“包含”是指并不限于任何隨后描述的元素而是包括具有主要或次要功能重要性的非特定元素。換句話說，所列舉的步驟、元素或選項不必需是窮盡的。無論何時使用措辭“包括”或“具有”，這些術語都等同于上述的“包含”。另外，術語“包含”意圖涵蓋術語 “主要由……構成”和“由……構成”。發(fā)明概述在第一方面，本發(fā)明提供包含紅茶類黃酮的組合物作為益生劑的用途，其中類黃酮包含所述茶類黃酮的至少82重量％的茶玉紅精。令人驚奇地，我們發(fā)現(xiàn)其中紅茶類黃酮中茶玉紅精的量為所述類黃酮的至少82 重量％的組合物作為益生劑特別有效。因此可以說本發(fā)明也涉及在個體中產生益生效應的方法，該方法包括將包含有效量的紅茶類黃酮的組合物施用于個體，其中類黃酮包含所述茶類黃酮的至少82重量％的茶玉紅精。在進一步的方面中，本發(fā)明涉及紅茶類黃酮在對抗與免疫系統(tǒng)不良和/或腸道健康不良有關的病癥的用途。因此本發(fā)明提供包含紅茶類黃酮的組合物在制備治療或預防與亞優(yōu)免疫力有關的病癥和/或胃腸病癥的藥物中的用途，其中所述類黃酮包含所述茶類黃酮的至少82重量％的茶玉紅精。在更進一步的方面中，本發(fā)明涉及適合在本發(fā)明的方法和用途中應用的可食用產品。因此，本發(fā)明提供具有少于500g的質量而且包含質量大于0. 2g的紅茶類黃酮的可食用產品，其中紅茶類黃酮包含所述茶類黃酮的至少82重量％的茶玉紅精。發(fā)明詳述益生劑和免疫調節(jié)用途和方法在本發(fā)明的一個方面，包含紅茶類黃酮的組合物施用于個體以在個體中產生益生效應。所得到的益生效應，即選擇性刺激有限數(shù)目的細菌中的一種或多種的生長和活性可以一種或多種方式對個體的健康起有益作用。例如，組合物的施用可用于治療或預防與亞優(yōu)免疫力有關的病癥。與亞優(yōu)免疫力有關的病癥優(yōu)選選自普通感冒、流行性感冒、慢性炎癥、過敏癥或其組合。另外或替代地，組合物的施用可治療或預防胃腸病癥。優(yōu)選胃腸病癥選自炎性腸病、腸易激綜合征、傳染性腹瀉、環(huán)境腸病或其組合。組合物可另外或替代地施用以用于消除或緩解內臟痛。組合物口服地施用。
組合物包含有效量的紅茶類黃酮，特別地施用于個體的紅茶類黃酮的每日量應足以對個體的腸道菌群產生顯著的選擇性(益生)作用。令人驚奇地，我們發(fā)現(xiàn)施用2.4g的紅茶固形物可產生與施用5g菊苣菊粉類似的益生效應。紅茶固形物包含約20-40重量％ 的類黃酮。因此優(yōu)選組合物以每天提供至少0. 2g紅茶類黃酮，更優(yōu)選至少每天0. 4g紅茶類黃酮以及最優(yōu)選至少每天0.6g紅茶類黃酮的量施用于個體。另外，這些結果提示不需要施用大量紅茶類黃酮以達到益生效應。因此，優(yōu)選的是組合物以提供至多每天5g紅茶類黃酮，更優(yōu)選至多每天3g紅茶類黃酮以及最優(yōu)選至多每天1. 5g紅茶類黃酮的量施用于個體。紅茶類黃酮用于本發(fā)明的組合物、用途、可食用產品、葉茶產品和方法中的紅茶類黃酮富含茶玉紅精。特別地，我們發(fā)現(xiàn)當紅茶類黃酮包含至少82重量％的茶玉紅精時，可達到特別顯著的益生和/或免疫調節(jié)作用。因此，紅茶類黃酮包含所述茶類黃酮的至少82重量％，優(yōu)選所述茶類黃酮的至少84重量％的茶玉紅精。通常紅茶類黃酮包含非茶玉紅精成分，如茶黃素類和/或兒茶素類。因此紅茶類黃酮中茶玉紅精的量可以少于所述紅茶類黃酮的99. 99重量％，甚至少于所述紅茶類黃酮的98重量％。因為兒茶素類似乎降低茶玉紅精的益生效應，因此特別優(yōu)紅茶類黃酮中兒茶素類的量是受到限制的。因此優(yōu)選類黃酮包含少于類黃酮的12重量％，更優(yōu)選少于類黃酮的10重量％，進一步優(yōu)選少于8重量％以及最優(yōu)選0. 01-6重量％的兒茶素類。因為我們發(fā)現(xiàn)茶黃素類具有很少或沒有益生效應，因此，另外或替代地，紅茶類黃酮可包含少于所述茶類黃酮的3重量％的茶黃素類。更優(yōu)選紅茶類黃酮包含少于所述紅茶類黃酮的1. 5重量％，再更優(yōu)選少于0.5重量％以及最優(yōu)選0. 0001-0. 1重量％的茶黃素類。可食用產品在本發(fā)明的優(yōu)選方面中，組合物以可食用產品的形式施用于個體?？墒秤卯a品可以是食物。例如，該產品可以是人造黃油、低脂涂抹料、糖果產品 (如巧克力)、冰激淋、酸奶、調味品、蛋黃醬、沙司、焙烤產品、奶油、湯或干酪。然而，特別優(yōu)選可食用產品是飲料，更優(yōu)選是基于茶的飲料。可食用產品包含足夠的紅茶類黃酮以使得可達到類黃酮的有效益生劑量而不在單日食用大量該產品。因此該產品包含大于0. 2g，優(yōu)選大于0. 4g以及最優(yōu)選至少0. 6g質量的紅茶類黃酮。然而，該產品不需要包含大量的紅茶類黃酮。特別地，優(yōu)選的是產品中紅茶類黃酮的質量是至多10g，更優(yōu)選是至多3g以及最優(yōu)選是至多1. 5g。產品的質量不應太大以致每日需要食用過量的產品。因此可食用產品具有少于 500g，優(yōu)選少于450g，更優(yōu)選為50-350g的質量。因為紅茶類黃酮可影響可食用產品的顏色和/或味道，所以優(yōu)選采用有限濃度范圍的類黃酮。特別地，優(yōu)選的是紅茶類黃酮的濃度為產品的0. 15-10重量％，更優(yōu)選為 0. 2-4 重量 ％?？墒秤卯a品可以任何適宜的方式制備，然而在優(yōu)選的實施方式中，可食用產品利用包括以下步驟的方法制備(a)提供可食用基質，和(b)將可食用基質與包含紅茶類黃酮的物質混合，其中可食用基質和所述物質以至少2份可食用基質對1份紅茶類黃酮的重量比混合。
該方法允許在混合前單獨地操控可食用基質和紅茶類黃酮的性質。另外，可食用基質相對于紅茶類黃酮的較高比例可最小化紅茶類黃酮對可食用基質味道和/或顏色的影響。所述物質優(yōu)選是水溶性紅茶提取物或其部分。該提取物或部分可以是固體形式 (例如粉末)或液體形式。所述物質優(yōu)選具有所述物質的至少20重量％，更優(yōu)選25-100重
量％的茶玉紅精?？墒秤没|可以是任何食材或食物成分或其組合。特別地基質是可食用液體、固體或凝膠?；|可以是水性組合物，即包含大于基質的50重量％的水?；蛘呋|可以是基本非水性的?；|可任選地是水包油或油包水的乳液形式。優(yōu)選地，基質和物質在步驟(b)中以至少10份可食用基質對1份紅茶類黃酮，更優(yōu)選為20 1-500 1的重量比混合。^^本發(fā)明的另一方面涉及適合用于制備飲料的葉茶，該飲料具有有效量的所述紅茶類黃酮。因此，本發(fā)明提供包含大于0.2g質量的紅茶類黃酮的葉茶產品，其中紅茶類黃酮包含所述茶類黃酮的至少82重量％的茶玉紅精。葉茶產品包含足夠的紅茶類黃酮以使得可達到類黃酮的益生有效劑量而不需單日準備大量飲料。因此葉茶產品包含大于0. 2g，優(yōu)選大于0. 4g，最優(yōu)選0. 6g質量的紅茶類黃酮。然而，葉茶產品不需要包含大量紅茶類黃酮。特別地，優(yōu)選的是葉茶產品中紅茶類黃酮的質量至多為5g，更優(yōu)選為至多1. 5g以及最優(yōu)選為至多0. Sg。葉茶產品的質量優(yōu)選足以制備單次飲用的飲料。例如，葉茶的量可以是0.5_5g，更優(yōu)選是l_4g以及最優(yōu)選是1. 5-3. 5g。特別優(yōu)選的是葉茶的量包裝在沖泡包裝中，如茶袋中。
實施例現(xiàn)在通過參考以下非限制性的實施例說明本發(fā)明。實施例1該實施例證明紅茶提取物與綠茶提取物和非類黃酮茶成分(不含多酚的茶提取物)比較的益生效應。材料紅茶提取物來自商購的紅茶葉茶(來自Unilever UK Ltd的Lipton Label)的水提取物的噴霧干燥固體。綠茶提取物商購綠茶粉(來自Premium Exports Ceylon Ltd 的 Ceytea )。不含多酚的茶提取物利用Ultra Turrax 均質器將Ceytea 綠茶粉(14g)溶解于500ml剛煮沸的去離子水中。所得溶液倒入包含3. 51去離子水的51塑料大口杯中并利用在上方的槳式攪拌器混合。向溶液添加54g聚乙烯吡咯烷酮(Polyclar 10)粉末并劇烈攪拌混合物10分鐘。所得漿液分四等份利用Beckman JLA 9100轉子以SOOOrpm離心 30分鐘。合并上清液并用福林試劑(Folins reagent)進行殘余多酚測試。保留了一些殘余多酚，因此溶液用Mg Polyclar 10再處理并離心。再合并上清液并通過Whatman 541 過濾器真空過濾。分析所得溶液并發(fā)現(xiàn)含有60mg/l的多酚和固形物含量為0.17%。將溶液旋轉蒸發(fā)到150ml并冷凍干燥。整個過程重復三次以得到足夠的固體物質。茶提取物的消化紅茶、綠茶和不含多酚的茶提取物如Miller等人(American Journal of Clinical Nutrition，1981，34，2248-2256頁)記載的進行消化。消化在無氧條件下進行 (10%H2U0%C02,80%N2)以最小化多酚的氧化。將消化后的樣品冷凍干燥。腸模型根據(jù)Macfarlane 等人(Microb. Ecol，1998，35 (2)，180-187 頁)記載的方法在體外腸模型中分三步進行實驗并按照jTzounis等人(Br. J. Nutr, 2007, doi 10. 1017/ S0007114507853384，1-11 頁)或 Matsuki 等人(Appl. Environ. Microbiol, 2004, 70 (12), 7220-72 頁)記載的方法評價微生物變化。添加到各個腸模型中的消化的茶提取物量等同于每天6杯茶的消耗量(假設每杯總的未消化的茶固形物為0. 4g)。這些量在表1中給出ο表權利要求
1.包含紅茶類黃酮的組合物作為益生劑的用途，其中所述類黃酮包含所述茶類黃酮至少82重量％的茶玉紅精。
2.包含紅茶類黃酮的組合物在制備治療或預防與亞優(yōu)免疫力相關病癥的藥物中的用途，其中所述類黃酮包含所述茶類黃酮至少82重量％的茶玉紅精。
3.如權利要求2所述的用途，其中所述病癥是普通感冒、流行性感冒、慢性炎癥和/或過敏癥。
4.包含紅茶類黃酮的組合物在制備治療或預防胃腸病癥的藥物中的用途，其中所述類黃酮包含所述茶類黃酮至少82重量％的茶玉紅精。
5.如權利要求4所述的用途，其中所述病癥選自炎性腸病、腸易激綜合征、環(huán)境腸病和傳染性腹瀉。
6.包含紅茶類黃酮的組合物在制備消除或緩解內臟痛的藥物中的用途，其中所述類黃酮包含所述茶類黃酮至少82重量％的茶玉紅精。
7.如權利要求1-6任一所述的用途，其中所述類黃酮包含少于所述茶類黃酮12重量％ 的兒茶素類。
8.如權利要求7所述的用途，其中所述類黃酮包含少于所述茶類黃酮10重量％，優(yōu)選少于8重量％，更優(yōu)選0. 01-6重量％的兒茶素類。
9.如權利要求1-8任一所述的用途，其中所述組合物以每日至少0.2g紅茶類黃酮的量施用于個體。
10.可食用產品，具有少于500g的質量以及包含大于0.2g質量的紅茶類黃酮，其中所述紅茶類黃酮包含所述茶類黃酮至少82重量％的茶玉紅精。
11.如權利要求10所述的可食用產品，其中所述紅茶類黃酮的質量大于0.4g。
12.如權利要求10或11所述的可食用產品，其中所述產品的質量小于450g。
13.如權利要求10-12任一所述的可食用產品，其中所述類黃酮包含少于所述茶類黃酮12重量％的兒茶素類。
14.如權利要求13所述的可食用產品，其中所述類黃酮包含少于所述茶類黃酮10重量％，優(yōu)選少于8重量％，更優(yōu)選0. 1-6重量％的兒茶素類。
15.如權利要求10-14任一所述的可食用產品，其中所述紅茶類黃酮的濃度是所述產品的0. 15-10重量％，優(yōu)選是0. 2-4重量％。
16.一種制備權利要求10-15任一所述的可食用產品的方法，包括(a)提供可食用基質，和(b)混合可食用基質與包含紅茶類黃酮的物質，其中所述可食用基質和所述物質以至少2份可食用基質對1份紅茶類黃酮的重量比混合。
17.如權利要求16所述的方法，其中所述可食用基質和所述物質以至少10份可食用基質對1份紅茶類黃酮的重量比混合。
18.—種葉茶產品，包含質量大于0.2g的紅茶類黃酮，其中所述紅茶類黃酮包含所述茶類黃酮的至少82重量％的茶玉紅精。
19.如權利要求18所述的葉茶產品，其中所述類黃酮包含少于所述茶類黃酮的12重量％的兒茶素類。
20.如權利要求18-19任一所述的葉茶產品，其中所述葉茶以0.5-5g的量包裝在沖泡包裝中。
全文摘要
本發(fā)明提供包含紅茶類黃酮的組合物作為益生劑的用途和/或治療或預防與腸道健康不良或免疫性低下有關病癥。所述類黃酮包含茶類黃酮的至少82重量％的茶玉紅精。本發(fā)明還提供包含所述紅茶類黃酮的可食用產品。
文檔編號A61P29/00GK102427824SQ201080022053
公開日2012年4月25日 申請日期2010年4月13日 優(yōu)先權日2009年5月19日
發(fā)明者D·R·姆哈薩韋德, G·巴納杰, M·O·賓哈姆 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司