專利名稱：頭孢克洛緩釋片劑及其制備方法
頭孢克洛緩釋片劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及頭孢克洛緩釋片劑及其制備方法。
技術(shù)背景
頭孢克洛屬第二代口服頭孢菌素，對(duì)多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有很 強(qiáng)的殺滅作用。本品為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素。對(duì)產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌、A組 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相同，對(duì)不產(chǎn)酶金黃色 葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨芐強(qiáng)2 4倍。對(duì)革蘭陰性桿菌包括對(duì)大腸埃 希菌和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨芐強(qiáng)，與頭孢羥氨芐相仿，對(duì)奇異變形桿菌、沙門菌 屬和志賀菌屬的活性較頭孢羥氨芐強(qiáng)。2. 9 8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血桿菌，包括 對(duì)氨芐西林耐藥的菌株。
緩釋制劑亦稱為長效制劑或延效制劑，是在規(guī)定的環(huán)境中，通過適當(dāng)?shù)闹苿┓椒ǎ?延長藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程，從而達(dá)到延長藥物作用的一類制劑。 緩釋制劑中的藥物在體內(nèi)緩慢地非恒速釋藥常為一級(jí)吸收過程。
頭孢克洛普通膠囊或片劑一般日服用量為三次，服用次數(shù)多，給患者帶來不便，而 頭孢克洛緩釋片恰好彌補(bǔ)了這一缺陷。緩釋制劑可減少給藥次數(shù)，保持平穩(wěn)而有效的血藥 濃度，降低藥品對(duì)腸胃道的不良反應(yīng)，從而提高病人的依從性，進(jìn)一步提高療效。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供了一種頭孢克洛 緩釋片劑及其制備方法。本發(fā)明采用HPMC為水溶性凝膠骨架，給藥后能夠按要求緩慢地非 恒速釋放藥物，釋放穩(wěn)定，減少了給藥次數(shù)，藥效持久且療效顯著。
本發(fā)明一種頭孢克洛緩釋片劑，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料制成
頭孢克洛375份
甘露醇20 - 40份
羧甲基淀粉鈉15 -一 30份
羥丙基甲基纖維素E515 30份
羥丙基甲基纖維素K100M15 30份
聚乙烯吡咯烷酮K905 -10份
硬脂酸鎂3 6份。
以生產(chǎn)1000片，規(guī)格為375mg的頭孢克洛緩釋片為例
頭孢克洛375g甘露醇20 40g
羧甲基淀粉鈉15 30g
羥丙基甲基纖維素E515 羥丙基甲基纖維素K100M15 30g
聚乙烯吡咯烷酮K905 IOg硬脂酸鎂3 6g。
所述的羧甲基淀粉鈉為崩解劑，所述的甘露醇為填充劑，所述的羥丙基甲基纖維3素E5和羥丙基甲基纖維素K100M為水溶性凝膠骨架，所述的5. 5% (質(zhì)量濃度)的聚乙烯 吡咯烷酮K90為粘合劑，所述的硬脂酸鎂為潤滑劑。
本發(fā)明的頭孢克洛緩釋片的溶出度1小時(shí)為30% 55%，2小時(shí)為50% 80%， 4小時(shí)為80%以上。
所述的頭孢克洛緩釋片劑的制備方法，包括如下步驟
(1)混料先將羥丙基甲基纖維素E5和羥丙基甲基纖維素K100M混合均勻，加入 羧甲基淀粉鈉和甘露醇混合均勻后，再加入100份頭孢克洛再次混合，最后將剩余的頭孢 克洛加入，將以上原料充分混合均勻；
(2)粉碎將步驟⑴制備的好的原料，使用高效粉碎機(jī)粉碎；
(3)成型用5. 5%的聚乙烯吡咯烷酮K90乙醇溶液作為粘合劑，將步驟(2)粉碎 好的原料制成30目濕顆粒，烘干，整粒，然后加入硬脂酸鎂混合均勻；
(4)包衣入瓶使用高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓制成片，包薄膜衣。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下
本發(fā)明頭孢克洛緩釋片是采用羥丙基甲基纖維素為水溶性骨架的分散型緩釋制 劑。頭孢克洛緩釋片給藥后，能夠按要求緩慢地非恒速釋放藥物，釋放穩(wěn)定，提供了較理想 的血藥濃度，沒有明顯的“峰谷”現(xiàn)象，減少了服藥次數(shù)，藥效持久且療效顯著。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
實(shí)施例1
以生產(chǎn)1000片，規(guī)格為375mg的頭孢克洛緩釋片為例
頭孢克洛375mg
甘露醇20mg
羧甲基淀粉鈉30mg
羥丙基甲基纖維素E5(美國陶氏生產(chǎn))20mg
羥丙基甲基纖維素K100M(美國陶氏生產(chǎn))30mg
聚乙烯吡咯烷酮K905mg
硬脂酸鎂6mg
制備方法
(1)混料先將羥丙基甲基纖維素E5和羥丙基甲基纖維素K100M混合均勻，加入 羧甲基淀粉鈉和甘露醇混合均勻后，再加入IOOg頭孢克洛再次混合，最后將剩余的頭孢克 洛加入，將以上原料充分混合均勻；
(2)粉碎將步驟⑴制備的好的原料，使用高效粉碎機(jī)粉碎；
(3)成型用5. 5%的聚乙烯吡咯烷酮K90乙醇溶液作為粘合劑，將步驟(2)粉碎 好的原料制成30目濕顆粒，烘干，整粒，然后加入硬脂酸鎂混合均勻；
(4)壓片使用高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓制成片；
(5)包衣藥片包薄膜衣。
實(shí)施例1藥片釋放度
權(quán)利要求
1. 一種頭孢克洛緩釋片劑，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料制成頭孢克洛375份甘露醇20 -一 40份羧甲基淀粉鈉15 -一 30份羥丙基甲基纖維素E515 30份羥丙基甲基纖維素K100M15 30份聚乙烯吡咯烷酮K905 -10份硬脂酸鎂3 6份
2. —種權(quán)利要求1所述的頭孢克洛緩釋片劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)混料先將羥丙基甲基纖維素E5和羥丙基甲基纖維素K100M混合均勻，加入羧甲 基淀粉鈉和甘露醇混合均勻后，先加入100份頭孢克洛再次混合，最后將剩余的頭孢克洛 加入，將以上原料充分混合均勻；(2)粉碎將步驟(1)制備的好的原料，使用高效粉碎機(jī)粉碎；(3)成型用質(zhì)量濃度5.5%的聚乙烯吡咯烷酮K90醇溶液作為粘合劑，將步驟(2)粉 碎好的原料制成30目濕顆粒，烘干，整粒，然后加入硬脂酸鎂混合均勻；(4)壓片使用高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓制成片；(5)包衣藥片包薄膜衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種頭孢克洛緩釋片劑，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料制成頭孢克洛375份，甘露醇20～40份，羧甲基淀粉鈉15～30份，羥丙基甲基纖維素E5 15～30份，羥丙基甲基纖維素K100M 15～30份，聚乙烯吡咯烷酮K90 5～10份，硬脂酸鎂3～6份。本發(fā)明頭孢克洛緩釋片是采用HPMC為水溶性骨架的分散型緩釋制劑，頭孢克洛緩釋片給藥后，能夠按要求緩慢地非恒速釋放藥物，釋放穩(wěn)定，提供了較理想的血藥濃度，沒有明顯的“峰谷”現(xiàn)象，減少了服藥次數(shù)，藥效持久且療效顯著。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102028667SQ20101060700
公開日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月27日
發(fā)明者宮清霞, 李華凌, 楚春鋒, 王煊 申請(qǐng)人:山東淄博新達(dá)制藥有限公司