專利名稱：水溶性銀杏提取物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水溶性銀杏提取物的制備方法，具體而言涉及從銀杏葉中提取符 合國家標(biāo)準(zhǔn)的水溶性銀杏提取物的生產(chǎn)工藝，屬于精細(xì)化工的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
銀杏(Ginkgo biloba L.)是一種重要的藥用植物，銀杏葉是銀杏科植物銀杏的 葉子，其味苦澀、性平，其所含的銀杏總黃酮和萜內(nèi)酯具有重要的藥用價值。但銀杏葉中也 存在一些對人體有害的物質(zhì)，如銀杏酸。因此，如何從銀杏葉中富集銀杏黃酮和萜內(nèi)酯，同 時最大限度除去銀杏酸，一度成為了研究的熱點。上世紀(jì)70年代，德國率先為銀杏提取物 (簡稱GBE)制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即標(biāo)準(zhǔn)銀杏提取物(銀杏總黃酮>對％，萜內(nèi)酯>6%，銀杏 酸< IOppm)，該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)而也成為了銀杏提取物的國際國際標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)的出臺，一度大大限 制我國GBE生產(chǎn)。也促進(jìn)我國生產(chǎn)GBE工藝的革新。目前已經(jīng)有數(shù)十件生產(chǎn)GBE工藝專利。 但多數(shù)限于普通銀杏提取物的生產(chǎn)。關(guān)于水溶性銀杏提取物的生產(chǎn)工藝主要有以下幾個 CN 02113533. 9采用雙吸附柱法生產(chǎn)水溶性GBE，專利中沒有提到具體的水溶性指標(biāo)，同時 離子交換樹脂的應(yīng)用，也給環(huán)境造成了損害，工藝步驟的增加，既增加了成本，也減少了收 率。CN1772009A采用GBE粗品為原料，采用明膠、乙醇等多步沉淀、過濾步驟。制得所謂水 溶性GBE。該專利過程中提到了采用無水乙醇溶解，真空熱風(fēng)干燥等步驟。該專利實施過程 中，受到原料來源質(zhì)量的限制，不合格的產(chǎn)品(原料中添加了蘆丁或槲皮素)很難生產(chǎn)出合 格的水溶性GBE。總之，水溶性銀杏提取物市場廣闊，尤其是在銀杏注射液或大輸液產(chǎn)品的開發(fā)方 面。水溶性GBE產(chǎn)品的關(guān)鍵生產(chǎn)技術(shù)仍有待進(jìn)一步成熟，發(fā)明一種簡單、高效的生產(chǎn)工藝， 將具有廣闊的市場價值和重要的社會意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種水溶性銀杏提取物的制備方法。它是一種簡單、可 靠的，以銀杏葉為原料的符合國家藥典OOio版)標(biāo)準(zhǔn)的水溶性GBE生產(chǎn)工藝。本發(fā)明的目的可通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)該方法以銀杏葉為原料，用乙醇溶 液加熱回流浸提提取，提取液濃縮回收乙醇，過大孔樹脂柱分離，乙醇解吸，再次回收乙醇， 所得溶液直接加水稀釋或?qū)⒏稍锏勉y杏提取物粉末后加水稀釋后，再通過加入凝膠型氫鍵 吸附樹脂，收集流出液和解吸液，濃縮、干燥，即得到水溶性GBE產(chǎn)品。上述提取過程中，浸提乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30-90%，優(yōu)選50-80%。浸提溫度為 20-90°C，浸提次數(shù)為2次，每次0. 5-3小時。上述的吸附-解吸過程中，吸附柱的柱徑比為3-10 1，樹脂與銀杏葉的重量比為 0. 5-3 1，吸附和解吸的流速為0. 5-3BV/H(BV 床體積，H 小時)。解吸液為10-90%的乙 醇水溶液，優(yōu)選50-70%。所述的分離過程中所用的大孔樹脂為以苯乙烯為主要骨架的大孔樹脂F(xiàn)L-2、AB_8或D101。所述的凝膠型吸附樹脂為MG-1、MG-2。本發(fā)明所得到的高純度銀杏黃酮，為淺棕黃色粉末，味微苦，銀杏黃酮>50%，槲 皮素與山奈酚峰比0. 8-1. 2之間，異鼠李素與槲皮素峰比> 0. 15，銀杏酸< lppm，熾灼殘 渣< 0.8%，含水量< 5.0%，溶解度5克/100毫升水?？勺鳛殂y杏提取物藥品的注射或 輸液劑型使用。本發(fā)明從源頭做起，從而保證了所得產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可控。該水溶性GBE的生產(chǎn) 工藝簡單，成本低，過程中不使用毒性有機(jī)溶劑，是一種環(huán)境友好型工藝。所得到的水溶性 GBE質(zhì)量穩(wěn)定可控，水溶性等質(zhì)量指標(biāo)完全符合中國藥典(2010版)要求?？勺鳛殂y杏產(chǎn)品 的注射或輸液劑型使用。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例可以進(jìn)一步說明本發(fā)明實施例11、銀杏葉的提取取400g銀杏葉，第一次加入5倍量80%的乙醇水溶液 (2000ml)，700C回流提取3小時，第二次加入4倍量80%的乙醇水溶液(1600ml)，70°C回流 提取3小時。合并兩次提取液，回收乙醇，加水稀釋，靜置4小時，過濾，得澄清提取液。2、分離純化將上步驟所得提取液通入吸附樹脂柱FL-2 (600g)(天津歐瑞生物科 技有限公司，公開出售)，樹脂柱徑比7 1，吸附流速為1BV/H。吸附完畢后，用4BV70%的 乙醇水溶液O400ml)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，得膏狀GBE產(chǎn)品。3、水溶性GBE的制備將上述膏狀GBE加水稀釋至400ml，通入MG-2 (200g)樹脂 柱(天津歐瑞生物科技有限公司提供，公開出售)，樹脂柱徑比10 1，吸附流速為1BV/H。 吸附完畢后，用4BV 70%的乙醇水溶液O400ml)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，收集 流出液，然后用70%的乙醇水溶液解吸，合并解吸液和流出液，濃縮，真空干燥，即得標(biāo)準(zhǔn)水 溶性GBE產(chǎn)品。4、標(biāo)準(zhǔn)水溶性GBE產(chǎn)品經(jīng)檢測(按照藥典方法測定)符合國家藥典規(guī)定的水溶性 銀杏提取物標(biāo)準(zhǔn)。實施例21、銀杏葉的提取取400kg銀杏葉，第一次加入5倍量80%的乙醇水溶液 (2000L)，700C回流提取3小時，第二次加入4倍量80%的乙醇水溶液(1600L)，70°C回流提 取3小時。合并兩次提取液，回收乙醇，加水稀釋，靜置4小時，過濾，得澄清提取液。2、分離純化將上步驟所得提取液通入吸附樹脂柱FL-2 (600kg)(天津歐瑞生物 科技有限公司)，樹脂柱徑比7 1，吸附流速為1BV/H。吸附完畢后，用4BV 70%的乙醇水 溶液(MOOL)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，得膏狀GBE產(chǎn)品。3、水溶性GBE的制備將上述膏狀GBE加水稀釋至400L，通入MG-2Q00kg)樹脂柱 (天津歐瑞生物科技有限公司提供)，樹脂柱徑比10 1，吸附流速為1BV/H。吸附完畢后， 用4BV 70%的乙醇水溶液Q400L)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，接流出液，然后用 70%的乙醇水溶液解吸，合并解吸液和流出液，濃縮，真空干燥，即得標(biāo)準(zhǔn)水溶性GBE產(chǎn)品。4、標(biāo)準(zhǔn)水溶性GBE產(chǎn)品經(jīng)檢測符合國家藥典規(guī)定的水溶性銀杏提取物標(biāo)準(zhǔn)。
實施例31、銀杏葉的提取取400kg銀杏葉，第一次加入5倍量50 %的乙醇水溶液 (2000L)，700C回流提取3小時，第二次加入4倍量50%的乙醇水溶液(1600L)，70°C回流提 取2小時。合并兩次提取液，回收乙醇，加水稀釋，靜置6小時，過濾，得澄清提取液。2、分離純化將上步驟所得提取液通入吸附樹脂柱FL-2 GOOkg)(天津歐瑞生物 科技有限公司)，樹脂柱徑比12 1，吸附流速為1BV/H。吸附完畢后，用4BV 70%的乙醇 水溶液(1600L)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，真空或噴霧干燥后得到標(biāo)準(zhǔn)GBE(水溶 性差)粉末。3、水溶性GBE的制備將上述膏狀GBE加水稀釋至200L，通入MG_1 (200kg)樹脂 柱(天津歐瑞生物科技有限公司提供)，樹脂柱徑比10 1，吸附流速為2BV/H。接流出液， 吸附完畢后，用4BV 50%的乙醇水溶液(1500L)解吸，流速2BV/H。合并解吸液和流出液， 濃縮，真空干燥，即得標(biāo)準(zhǔn)水溶性GBE產(chǎn)品。4、標(biāo)準(zhǔn)水溶性GBE產(chǎn)品經(jīng)檢測符合國家藥典規(guī)定的水溶性銀杏提取物標(biāo)準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種水溶性銀杏提取物的制備方法，其特征在于它是以銀杏葉為原料，用乙醇溶液 加熱回流浸提，提取液濃縮回收乙醇，過大孔樹脂柱分離，乙醇解吸，再次回收乙醇，所得溶 液直接加水稀釋或?qū)⒏稍锏勉y杏提取物粉末后加水稀釋后，再通過加入凝膠型氫鍵吸附樹 脂，收集流出液和解吸液，濃縮、干燥，即得到水溶性GBE產(chǎn)品。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的浸提用的乙醇溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 30-90%。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的浸提用的乙醇溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 50-80%
4.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的分離過程中所用的大孔樹脂為以苯 乙烯為主要骨架的大孔樹脂F(xiàn)L-2、AB-8或D101。
5.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的凝膠型吸附樹脂為MG-l、MG-2。
6.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于用于分離的樹脂的用量與原料的質(zhì)量比為 0. 5-3 1 ；浸提溫度為20-90°C，浸提次數(shù)為2次，每次0. 5-3小時。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的用于解吸的乙醇溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 50-70%的乙醇溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種水溶性銀杏提取物的制備方法。以銀杏葉為原料，乙醇加熱回流，提取液濃縮回收乙醇，過大孔樹脂柱，乙醇解吸，再次回收乙醇，加水稀釋后，再通過加入凝膠型氫鍵吸附樹脂，收集流出液和解吸液，濃縮、干燥，即得到符合標(biāo)準(zhǔn)的水溶性GBE產(chǎn)品。本發(fā)明所得產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可控，生產(chǎn)工藝簡單，成本低，不使用毒性有機(jī)溶劑，是一種環(huán)境友好型工藝。所得到的水溶性GBE質(zhì)量穩(wěn)定可控，可作為銀杏產(chǎn)品的注射或輸液劑型使用。
文檔編號A61K36/16GK102078342SQ20101060093
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者李紅艷, 歐來良, 王為超 申請人:天津泰陽制藥有限公司