專利名稱：一種可降解冠狀動(dòng)脈支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可降解冠狀動(dòng)脈支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是一種由類脂肪物質(zhì)如膽固醇等在單支 或多支冠狀動(dòng)脈內(nèi)壁上沉積，使其部分或全部阻塞而引起心肌供血障礙的心臟病。該病臨 床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可從完全無癥狀直至猝死，具有極大的隱蔽性和危險(xiǎn)性。目前，冠心病的 治療分為藥物治療、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)和冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)3個(gè)方面。藥物治療周期 長(zhǎng)，見效慢，副作用大，患者容易產(chǎn)生對(duì)藥物的依賴性；冠狀動(dòng)脈搭橋外科手術(shù)會(huì)對(duì)患者產(chǎn) 生永久性的傷害；經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形的介入治療因其微創(chuàng)傷和高效性，成為目前冠心 病介入治療的重要手段及新型方法。冠狀動(dòng)脈支架是治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化造成的血管管腔狹窄、阻塞問題的主要心 臟介入器械。冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入是在經(jīng)皮穿刺腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)的基礎(chǔ)上，通過球囊 導(dǎo)管將金屬支架送到病變處，并使其擴(kuò)張后對(duì)血管起支撐作用的一種手術(shù)方法，相對(duì)早期 心導(dǎo)管冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)，是冠心病介入治療的常用技術(shù)。國內(nèi)用于冠狀動(dòng)脈狹窄介入治療的醫(yī)用導(dǎo)管基本都是金屬支架，最初使用的金屬 支架表面是裸露金屬，裸露金屬支架雖然滿足力學(xué)性能要求，但在置入人體后，存在血液相 容性不佳等問題，另外裸露金屬支架在血液中會(huì)釋放出重金屬離子，這些重金屬離子會(huì)促 進(jìn)血栓的形成。目前使用最多的是涂層金屬支架，它是將具有良好生物相容性的材料通過 特殊涂覆技術(shù)包被于金屬支架表面，隔絕金屬支架與冠狀動(dòng)脈組織的接觸，抑制血小板的 聚集，比如申請(qǐng)?zhí)枮?200810132903. X, 200880007308. 1,200610096840. 8,200880020515. 0 和201010204153. X的專利公開了不同生物相容性材料采取不同涂覆技術(shù)得到的金屬涂層 支架。盡管如此金屬支架仍存在一些不足，如永久存留的金屬支架容易引起炎癥反應(yīng)，此 夕卜，支架是否會(huì)疲勞斷裂仍然有待研究，并且一旦支架意外脫落就只能采用手術(shù)的方法取 出，給病人帶來額外的痛苦。這些都限制了金屬支架在冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用。生物可降解材料是一種人工合成的有機(jī)化合物，在生物體內(nèi)可經(jīng)水解、酶解等途 徑，逐漸降解成低分子量化合物或單體，從而被排出體外或者參加機(jī)體正常代謝，其好處在 于其生物惰性和體內(nèi)降解性，目前已被廣泛應(yīng)用于藥物釋放載體、手術(shù)縫合線、外科手術(shù)及 組織修復(fù)材料等各個(gè)方面。隨著生物可降解高分子材料的深入研究，脂肪族環(huán)酯(CL、LA、 GA、E0)的均聚物和無規(guī)共聚物均為國際上應(yīng)用最為廣泛的可吸收生物醫(yī)用材料，并已通過 美國聯(lián)邦衛(wèi)生與食品管理局(FDA)的許可，所以脂肪族環(huán)酯在介入治療中可作為制備可降 解導(dǎo)管支架的材料。完全由生物可降解材料構(gòu)成的聚合物可降解支架被認(rèn)為未來冠狀動(dòng)脈支架發(fā)展 的方向，國外很多醫(yī)療器械公司如波士頓科學(xué)公司，強(qiáng)生，美敦力都在研究開發(fā)可降解支架 產(chǎn)品并申請(qǐng)各項(xiàng)專利。這是由于可降解冠狀動(dòng)脈支架與冠狀動(dòng)脈壁的相容性好于金屬支架，可避免后 期的內(nèi)膜增殖。此外，可降解冠狀動(dòng)脈支架置入人體后，可以按照設(shè)定在一定 時(shí)間后發(fā)生降解，轉(zhuǎn)化為對(duì)人體無害的小分子排除體外，即使發(fā)生支架意外脫落，也可以通 過人體降解吸收后消失，無需手術(shù)取出，因而這種支架具有金屬支架無法比擬的優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可降解冠狀動(dòng)脈支架及其制備方法，解決了目前冠狀 動(dòng)脈介入治療中所用金屬支架的諸多問題，并通過涂覆藥物和/或X光顯影劑來加強(qiáng)冠狀 動(dòng)脈疾病的治療和診斷。為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種可降解冠狀動(dòng)脈支架，其特征在于所述支架是將可降解聚合物材料和聚合物 助劑的混合物制成空心管，在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理，然后將含藥物和/或X光顯影劑的 可降解聚合物溶液在鏤空支架表面成膜得到可降解冠狀動(dòng)脈支架，并且所述的可降解冠狀 動(dòng)脈支架具有自膨脹功能。優(yōu)選的，所述可降解聚合物選自聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、聚乙二醇、聚己酸 丙酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料中的一種或者幾種聚 合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0. 1 80萬。優(yōu)選的，所述助劑選自成核劑、增塑劑、增韌劑等中的一種或幾種。優(yōu)選的，所述藥物選自血小板功能抑制劑(如阿司匹林、苯酚咪唑、潘生丁、抵克 力得等)、抗凝血藥物(如肝素、水蛙素、華法令等)、抗增殖藥物(如紫杉醇、雷帕霉素、更 生霉素等)等具有治療冠狀動(dòng)脈狹窄的藥物中的一種或幾種。優(yōu)選的，所述空心管的直徑為1 50mm，長(zhǎng)度為5 200mm。本發(fā)明還提供了一種制備可降解冠狀動(dòng)脈支架的方法，其特征在于所述方法包括 以下步驟(1)原料混合階段取總質(zhì)量60 98%的可降解聚合物和總質(zhì)量1 30%的聚 合物助劑，經(jīng)真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；(2)空心管制備階段在100-200°C溫度下將步驟(1)得到的混合原料通過擠出、
注塑等成型方法制得一定尺寸的空心管；(3)空心管鏤空階段通過刻蝕、模壓或雕刻等方法在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理， 使其成為具有各種圖案的冠狀動(dòng)脈支架；(4)支架覆膜階段加入溶劑將總質(zhì)量0. 1 40 %的可降解聚合物和總質(zhì)量 0. 1 10%的藥物和/或X光顯影劑配成0. 01 0. 4g/ml溶液，將鏤空支架浸入溶液中一 段時(shí)間，然后取出鏤空支架并使溶劑快速揮發(fā)干，最后經(jīng)消毒滅菌處理即得到可降解冠狀 動(dòng)脈支架。優(yōu)選的，所述可降解聚合物選自聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、聚己酸丙酯、聚羥 基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料中的一種或者幾種聚合物的共 聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0. 1 80萬；所述助劑選自成核劑、增塑劑、增韌劑 等中的一種或幾種；所述藥物選自血小板功能抑制劑(如阿司匹林、苯酚咪唑、潘生丁、抵 克力得等)、抗凝血藥物(如肝素、水蛙素、華法令等)、抗增殖藥物(如紫杉醇、雷帕霉素、 更生霉素等)等具有治療冠狀動(dòng)脈狹窄的藥物中的一種或幾種；所述溶劑選自二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二乙基甲酰胺、N， N-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜等可揮發(fā)性溶劑中的一種或幾種；所述空心管的直徑為1 50mm，長(zhǎng)度為5 200mm。本發(fā)明 技術(shù)方案中將可降解聚合物材料和聚合物助劑的混合原料通過擠出、注塑 等成型方法制得一定尺寸的空心管，并在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理，然后對(duì)鏤空支架進(jìn)行 覆膜處理得到具有治療血管狹窄和/或顯影作用的可降解冠狀動(dòng)脈支架，此發(fā)明不僅克服 了金屬支架的不足，并通過涂覆藥物和/或X光顯影劑來加強(qiáng)冠狀動(dòng)脈疾病的治療和診斷， 具有廣闊的應(yīng)用前景。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中的方案，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、本發(fā)明技術(shù)方案中除藥物和X光顯影劑外，原材料均為生物可降解材料，與金 屬支架相比，具有良好的組織相容性，不易引起炎癥反應(yīng)，不引起中毒、溶血凝血及過敏等 現(xiàn)象。2、具有足夠的強(qiáng)度以抵抗動(dòng)脈壁的回彈力，并且在對(duì)器官管壁完成一定時(shí)間的機(jī) 械支撐作用后可自行降解，降解產(chǎn)物對(duì)組織無毒副作用，無需二次手術(shù)取出導(dǎo)管。3、加入可降解聚合物助劑，可以明顯提高可降解材料的韌性、可塑性和加工性能。4、具有較好的射線透過性，有利于造影時(shí)的準(zhǔn)確跟蹤，對(duì)冠狀動(dòng)脈壁的損傷小，從 而減小內(nèi)膜增生引起的支架內(nèi)再狹窄。5、軸向柔韌性好，可通過彎曲冠狀動(dòng)脈，側(cè)支通過性好，在支架置入后利用支架的 網(wǎng)孔保持分支血流通暢。6、在冠狀動(dòng)脈支架上涂覆抗癌藥物或X光顯影劑來加強(qiáng)冠狀動(dòng)脈疾病的治療和 診斷，有效解決各種冠狀動(dòng)脈疾病。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)上述方案做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例是用于說明 本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做 進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。實(shí)施例1可降解冠狀動(dòng)脈支架的制備取總質(zhì)量80%的聚乳酸(分子量為15萬)和總質(zhì)量的成核劑，真空烘干后 將原料混合均勻即得混合原料；在160°C溫度條件下將混合原料通過熔融擠出得到直徑為 2mm，長(zhǎng)度為50mm空心管；通過刻蝕的方法在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理，使其成為具有各種 圖案的冠狀動(dòng)脈支架；加入二氯甲烷將總質(zhì)量10%的聚乳酸(分子量為8萬)和總質(zhì)量9% 的雷帕霉素配成0. 10g/ml溶液，將鏤空支架浸入溶液中，取出后使二氯甲烷快速揮發(fā)干， 最后經(jīng)消毒滅菌處理即得到可降解冠狀動(dòng)脈支架。實(shí)施例2可降解冠狀動(dòng)脈支架的制備取總質(zhì)量50%的聚乳酸(分子量為20萬)，總質(zhì)量30%的聚己內(nèi)酯(分子量為 7萬)和總質(zhì)量的成核劑，真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；在170°C溫度條 件下將混合原料通過熔融注塑得到直徑為3mm，長(zhǎng)度為40mm空心管；通過模壓的方法在空 心管外壁進(jìn)行鏤空處理，使其成為具有各種圖案的冠狀動(dòng)脈支架；加入二氯甲烷將總質(zhì)量 10%的聚乳酸(分子量為8萬)和總質(zhì)量9%的阿司匹林配成0. 10g/ml溶液，將鏤空支架浸入溶液中，取出后使二氯甲烷快速揮發(fā)干，最后經(jīng)消毒滅菌處理即得到可降解冠狀動(dòng)脈 支架。實(shí)施例3可降解冠狀動(dòng)脈支架的制備取總質(zhì)量50%的聚乳酸(分子量為25萬)，總質(zhì)量21%的聚己內(nèi)酯(分子量為7 萬)和總質(zhì)量10%的增塑劑，真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；在160°C溫度條件 下將混合原料通過熔融擠出得到直徑為5mm，長(zhǎng)度為60mm空心管；通過雕刻的方法在空心 管外壁進(jìn)行鏤空處理，使其成為具有各種圖案的冠狀動(dòng)脈支架；加入氯仿將總質(zhì)量10%的 可降解聚氨酯(分子量為8萬)和總質(zhì)量9%的X光顯影劑配成0. 15g/ml溶液，將鏤空支 架浸入溶液中，取出后使氯仿快速揮發(fā)干，最后經(jīng)消毒滅菌處理即得到可降解冠狀動(dòng)脈支
架 O實(shí)施例4可降解冠狀動(dòng)脈支架的制備取總質(zhì)量50%的聚乳酸(分子量為20萬)，總質(zhì)量21%的聚己內(nèi)酯(分子量為7萬)、總質(zhì)量5%的增塑劑和總質(zhì)量的成核劑，真空烘干后將原料混合均勻即得混合原 料；在180°C溫度條件下將混合原料通過熔融擠出得到直徑為8mm，長(zhǎng)度為50mm空心管；通 過刻蝕的方法在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理，使其成為具有各種圖案的冠狀動(dòng)脈支架；加入 氯仿將總質(zhì)量10%的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量為10萬)和總質(zhì)量9%的肝素配成 0. 15g/ml溶液，將鏤空支架浸入溶液中，取出后使氯仿快速揮發(fā)干，最后經(jīng)消毒滅菌處理即 得到可降解冠狀動(dòng)脈支架。實(shí)施例5可降解冠狀動(dòng)脈支架的制備取總質(zhì)量50%的聚乳酸(分子量為25萬)、總質(zhì)量20%的聚己內(nèi)酯(分子量為 7萬)、總質(zhì)量10%的增塑劑和總質(zhì)量的成核劑，真空烘干后將原料混合均勻即得混合 原料；在170°C溫度條件下將混合原料通過熔融擠出得到直徑為8mm，長(zhǎng)度為60mm空心管； 通過刻蝕的方法在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理，使其成為具有各種圖案的冠狀動(dòng)脈支架；力口 入氯仿將總質(zhì)量10%的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(分子量為15萬)和總質(zhì)量3%的紫杉 醇、總質(zhì)量3 %的水蛙素、總質(zhì)量3 %的X光顯影劑配成0. 15g/ml溶液，將鏤空支架浸入溶 液中，取出后使氯仿快速揮發(fā)干，最后經(jīng)消毒滅菌處理即得到可降解冠狀動(dòng)脈支架。上述實(shí)例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人是 能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精 神實(shí)質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種可降解冠狀動(dòng)脈支架，其特征在于所述支架是將可降解聚合物材料和聚合物助 劑的混合物制成空心管，在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理，然后將含藥物和/或X光顯影劑的可 降解聚合物溶液在鏤空支架表面成膜得到可降解冠狀動(dòng)脈支架，并且所述的可降解冠狀動(dòng) 脈支架具有自膨脹功能。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解冠狀動(dòng)脈支架，其特征在于所述可降解聚合物選自 聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、聚己酸丙酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等 可降解聚合物材料中的一種或者幾種聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在 0. 1 80萬。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解冠狀動(dòng)脈支架，其特征在于所述助劑選自成核劑、增 塑劑、增韌劑等中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解冠狀動(dòng)脈支架，其特征在于所述血小板功能抑制劑 (如阿司匹林、苯酚咪唑、潘生丁、抵克力得等)、抗凝血藥物(如肝素、水蛙素、華法令等)、 抗增殖藥物(如紫杉醇、雷帕霉素、更生霉素等)等具有治療冠狀動(dòng)脈狹窄的藥物中的一種 或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解冠狀動(dòng)脈支架，其特征在于所述空心管的直徑為1 50mm，長(zhǎng)度為5 200mm。
6.一種制備可降解冠狀動(dòng)脈支架的方法，其特征在于所述制備方法包括以下步驟(1)原料混合階段取總質(zhì)量60 98%的可降解聚合物和總質(zhì)量1 30%的聚合物 助劑，經(jīng)真空烘干后將原料混合均勻即得混合原料；(2)空心管制備階段在100-200°C溫度下將步驟(1)得到的混合原料通過擠出、注塑 等成型方法制得一定尺寸的空心管；(3)空心管鏤空階段通過刻蝕、模壓或雕刻等方法在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理，使其 成為具有各種圖案的冠狀動(dòng)脈支架；(4)支架覆膜階段加入溶劑將總質(zhì)量0.1 40%的可降解聚合物和總質(zhì)量0. 1 10%的藥物和/或X光顯影劑配成0. 01 0. 4g/ml溶液，將鏤空支架浸入溶液中一段時(shí) 間，然后取出鏤空支架并使溶劑快速揮發(fā)干，最后經(jīng)消毒滅菌處理即得到可降解冠狀動(dòng)脈 支架。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述可降解聚合物選自聚乳酸、聚己內(nèi)酯、 聚羥基乙酸、聚己酸丙酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等可降解聚合物材料 中的一種或者幾種聚合物的共聚物或共混物，聚合物的分子量控制在0. 1 80萬；所述助 劑選自成核劑、增塑劑、增韌劑等中的一種或幾種；所述藥物選自血小板功能抑制劑(如阿 司匹林、苯酚咪唑、潘生丁、抵克力得等)、抗凝血藥物(如肝素、水蛙素、華法令等)、抗增殖 藥物(如紫杉醇、雷帕霉素、更生霉素等)等具有治療冠狀動(dòng)脈狹窄的藥物中的一種或幾 種；所述溶劑選自二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰 胺、N, N-二乙基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜等可揮發(fā)性溶劑中的一種或幾 種；所述空心管的直徑為1 50mm，長(zhǎng)度為5 200mm。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種可降解冠狀動(dòng)脈支架及其制備方法。一種可降解冠狀動(dòng)脈支架，其特征在于所述支架是將可降解聚合物材料和聚合物助劑的混合物制成空心管，在空心管外壁進(jìn)行鏤空處理，然后將含藥物和/或X光顯影劑的可降解聚合物溶液在鏤空支架表面成膜得到可降解冠狀動(dòng)脈支架，并且所述的可降解冠狀動(dòng)脈支架具有自膨脹功能。本發(fā)明技術(shù)方案中除藥物和X光顯影劑外，原材料均為生物可降解材料，與金屬支架相比，具有良好的組織相容性，不易引起炎癥反應(yīng)，不引起中毒、溶血凝血及過敏等現(xiàn)象。
文檔編號(hào)A61F2/82GK102078229SQ20101059687
公開日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月21日
發(fā)明者任天斌, 劉秋明, 李建波, 賈夢(mèng)虹, 黃超 申請(qǐng)人:蘇州同科生物材料有限公司